FINACEA 15 %, gel - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINACEA 15 % gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideazélaïqu­e............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............150 mg

Pour 1 g de gel.

Excipients à effet notoire : 1 g de gel contient 1 mg d’acide benzoïqueet 0,12 g de propylèneglycol

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel

Gel opaque blanc à jaunâtre

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'acné papulo-pustuleuse d'intensité légère à modérée duvisage.

Traitement local de la rosacée papulo-pustuleuse.

4.2. Posologie et mode d'administration

FINACEA est réservé au seul usage cutané.

FINACEA doit être appliqué sur la peau affectée, deux fois par jour (matinet soir), en facilitant sa pénétration par un massage léger.

Approximativement 0,5 g, équivalent à 2,5 cm de gel, suffit pour latotalité du visage.

Population pédiatrique

Utilisation chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) dans letraitement de l'acné vulgaire. Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dosede FINACEA lors de son utilisation chez les adolescents âgés de 12 à18 ans.

La sécurité et l'efficacité de FINACEA dans le traitement de l'acnévulgaire n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de12 ans.

La sécurité et l'efficacité de FINACEA dans le traitement de la rosacéepapulo-pustuleuse n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de18 ans.

Patients âgés

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients de plus de65 ans.

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patientsprésentant une altération de la fonction hépatique.

Patients présentant une altération de la fonction rénale

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patientsprésentant une altération de la fonction rénale.

Avant l'application de FINACEA, la peau doit être soigneusement nettoyée àl'eau et séchée. L'utilisation d'un démaquillant doux est possible.

Les pansements ou bandages occlusifs ne doivent pas être utilisés et lesmains doivent être lavées après application du gel.

En cas d'irritation cutanée (voir rubrique 4.8), la quantité de gel parapplication doit être diminuée ou la fréquence d’utilisation de FINACEAramenée à une application quotidienne jusqu'à disparition de l'irritation. Sibesoin, le traitement devra être interrompu pendant quelques jours.

Il est important d'utiliser FINACEA sans interruption pendant toute la duréedu traitement. La durée du traitement par FINACEA est variable d'un patient àl'autre et dépend également de la sévérité du problème cutané.

Acné :

En règle générale, une amélioration nette apparaît après 4 semaines detraitement. Pour obtenir un résultat optimum, FINACEA peut être utilisépendant plusieurs mois en fonction du résultat clinique. En l’absenced’amé­lioration après un mois, ou en cas d’exacerbation de l’acné,FINACEA doit être arrêté et d’autres alternatives thérapeutiques doiventêtre envisagées.

Rosacée :

En règle générale, une amélioration nette apparaît après 4 semaines detraitement. Pour obtenir un résultat optimum, FINACEA peut être utilisépendant plusieurs mois en fonction du résultat clinique. En l’absenced’amé­lioration après 2 mois ou en cas d’exacerbation de la rosacée,FINACEA doit être arrêté et d’autres alternatives thérapeutiques doiventêtre envisagées.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réservé à l'usage externe.

Il faut prendre soin d’éviter tout contact avec les yeux, la bouche ettoute autre muqueuse lors de l’utilisation de FINACEA et il faut en avertirles patients (voir rubrique 5.3). En cas de contact accidentel avec les yeux, labouche et/ou les muqueuses un rinçage abondant à l’eau doit être pratiqué.Si l’irritation oculaire persiste, les patients doivent consulter un médecin.Les mains doivent être lavées après chaque application de FINACEA

FINACEA contient 1 mg d’acide benzoïque par gramme de gel. L’acidebenzoïque peut provoquer une irritation locale.

FINACEA contient 120 mg de propylène glycol par gramme de gel.

L'utilisation concomitante de démaquillants, teintures et astringents àbase d'alcool, d’agents abrasifs et exfoliants, est déconseillée chez lespatients utilisant FINACEA dans le traitement de la rosacée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. La composition de FINACEAne permet pas d’envisager l’existence d’interactions indésirables avectout autre produit pouvant affecter la sécurité du médicament. Aucuneinteraction médicamenteuse spécifique n’a été relevée au cours desétudes cliniques contrôlées.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée de l’administrati­oncutanée d'acide azélaïque chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un risqued’effets sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l’accouchementou le développement post-natal. Néanmoins, la dose sans effet nocif observéchez l’animal varie, selon les études, de 3 à 32 fois la dose maximalehumaine recommandée en fonction de la surface corporelle (voirrubrique 5.3).

Il faut être prudent lors de la prescription d’acide azélaïque à unefemme enceinte.

In vivo, on ne sait pas si l’acide azélaïque est excrété dans le laitmaternel. Néanmoins, un passage de cette substance dans le lait maternel aété mis en évidence in vitro par une technique de dialyse àl’équilibre.

Cependant, le passage de l'acide azélaïque dans le lait maternel n'est passusceptible de causer un changement significatif du niveau initial d'acideazélaïque dans le lait maternel. L’acide azélaïque ne se concentre pasdans le lait et après application cutanée de FINACEA, moins de 4% d’acideazélaïque est absorbé dans la circulation systémique, ce qui n’augmentepas l’exposition endogène au-delà du niveau physiologique.

Toutefois, il faut être prudent lorsque FINACEA est administré chez unefemme qui allaite.

Les enfants ne doivent pas être mis en contact avec la zone traitée(peau/sein).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FINACEA n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Sur la base des essais cliniques et des données de surveillancepost-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observésétaient : prurit, brûlure et douleur au site d'application.

Les fréquences des effets indésirables observés au cours des étudescliniques et issus de la surveillance post-commercialisation, répertoriés dansle tableau ci-dessous, sont définies selon les normes de fréquenceMedDRA :

Très fréquent (≥ 1/10),

Fréquent (≥1/100, <1/10),

Peu fréquent (≥1/1000,<1/100),

Rare (≥1/10 000,<1­/1 000),

Très rare (<1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

* dans l’indication rosacée

** dans l’indication acné

1Ces effets indésirables ont été rapportés durant l’utilisationpost-commercialisation de FINACEA.

Les irritations cutanées locales régressent au cours du traitement (voirconduite à tenir dans la rubrique 4.2).

Traitement de l'acné vulgaire chez les adolescents âgés de 12 à18 ans :

Dans quatre études cliniques de phase II et II/III qui incluaient desadolescents âgés de 12 à 17 ans (120/383; 31%), l'incidence générale deseffets indésirables observés sous FINACEA était similaire dans les groupes12–17 ans (40%), âgés de plus de 18 ans (37%) et dans la population totalede patients (38%). Cette similarité était également retrouvée avec le groupe12–20 ans (40%).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres préparations anti-acnéiques àusage local, code ATC : D10A X03.

Acné :

On présume que l'efficacité thérapeutique de l'acide azélaïque dansl'acné repose sur une action antimicrobienne et un effet direct surl'hyperkératose folliculaire.

In vitro et in vivo, l'acide azélaïque inhibe la prolifération deskératinocytes et normalise les dernières étapes de la différenciati­onépidermique qui sont perturbées dans l'acné.

Sur le plan clinique, on observe une diminution significative de la densitéde colonisation de Propionibacterium acnes et une diminution significative de lafraction des acides gras libres dans les lipides de la surface cutanée.

Dans deux études cliniques, randomisées en double aveugle, FINACEA étaitsignifica­tivement supérieur à ses excipients seuls en ce qui concerne lamédiane de diminution de la somme des papules et pustules et était 6 % moinsefficace que le péroxyde de benzoyle 5 % (p = 0,056). Dans ces études,l’efficacité de FINACEA sur les comédons a été évaluée comme critèresecondaire. FINACEA était plus efficace que les excipients seuls en terme deréduction médiane relative des comédons et était moins efficace que lepéroxyde de benzoyle 5 %.

Rosacée :

Bien que la pathophysiologie de la rosacée ne soit pas complètementé­lucidée, il est de plus en plus admis que l'inflammation impliquantl'é­lévation de plusieurs molécules effectrices pro-inflammatoires telles quela kallikréine-5 et la cathélicidine ainsi que des espèces réactives del'oxygène (ROS), est un processus central de cette maladie.

Il a été démontré que l’acide azélaïque module la réponseinflam­matoire des kératinocytes humains normaux en : a) activant leγ-récepteur activé par les proliférateurs de peroxysome (PPARy) ; b)inhibant la trans-activation du facteur nucléaire kB (NF-kB) ; c) inhibant laproduction de cytokines pro-inflammatoires et d) en inhibant la libération desROS par les neutrophiles, ainsi que les effets de piégeages directs sur les ROSexistantes.

En outre, il a été démontré que l’acide azélaïque inhibe directementla kallikréine-5 et l'expression de la cathélicidine dans trois modèles : invitro (kératinocytes humains), sur la peau murine et sur la peau du visage despatients atteints de rosacée.

Ces propriétés anti-inflammatoires de l'acide azélaïque peuvent jouer unrôle dans le traitement de la rosacée. Bien que la signification clinique deces résultats en ce qui concerne la kallikréine-5 et la cathélicidine etleur impact sur la pathophysiologie de la rosacée ne soit pas encore pleinementdémontrée dans une large étude clinique, des études initiales sur la peau duvisage humain semblent confirmer les résultats in vitro et les résultats surle modèle murin.

Dans deux études de 12 semaines, dans la rosacée papulo-pustuleuse,con­trôlées contre l’excipient seul, FINACEA était statistiquemen­tsupérieur à son excipient en ce qui concerne la réduction des lésionsinflam­matoires, l’évaluation globale de l’investigateur, le taux globald’améli­oration et l’amélioration de l’érythème.

Dans l’étude clinique dans la rosacée papulo-pustuleuse versusmétronidazole 0,75 %, FINACEA s’est montré significativement supérieur ence qui concerne la réduction du nombre de lésions (72,7 % versus 55,8 %), letaux global d’amélioration et l’amélioration de l’érythème (56 %versus 42%).

Le taux d’effets indésirables cutanés, qui dans la plupart des casétaient moyens à modérés, était de 25,8 % avec FINACEA et de 7,1 % avecmétronidazole 0,75 % gel. Il n’y a pas eu d’effet notable sur latélangiectasie au cours de ces trois études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acide azélaïque pénètre dans toutes les couches de la peau aprèsl'application locale du gel. La pénétration est plus rapide dans la peaulésée que dans la peau saine. Une fraction de 3,6 % de la dose appliquéeétait absorbée par voie percutanée après une application locale unique de1 g d'acide azélaïque (administré sous la forme de 5 g de SKINOREN 20 %crème). Des études cliniques réalisées chez des patients acnéiques ontmontré des taux d'absorption similaires de l'acide azélaïque avec FINACEA etSKINOREN 20 % crème.

Une partie de l'acide azélaïque absorbé par la peau est excrétée sousforme inchangée dans les urines. La fraction restante est dégradée parβ-oxydation en acides dicarboxyliques à chaîne plus courte (C7, C5), qui ontégalement été retrouvés dans l'urine.

Les taux plasmatiques à l’équilibre de l’acide azélaïque chez lespatients traités deux fois par jour pendant 8 semaines avec FINACEA pour unerosacée étaient du même ordre que ceux observés chez les volontaires et lespatients acnéiques ayant un régime normal. Ceci indique que l’absorptionper­cutanée de FINACEA après administration biquotidienne ne modifie pas defaçon cliniquement significative les quantités systémiques d’acideazélaïque provenant de l’alimentation et de sources endogènes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicitépar administration répétée et de toxicité sur la reproduction, n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études du développement embryo-foetal réalisées chez le rat, lelapin et le singe, l’acide azelaïque administré par voie orale durant lapériode d'organogenèse a mis en évidence une embryotoxicité à des dosesassociées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a étéobservé. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour le développementembryo-fœtal correspondait chez le rat à 32 fois la dose maximale humainerecommandée (MRHD) selon la surface corporelle (BSA), à 6,5 fois chez lelapin et à 19 fois chez le singe (voir rubrique 4.6).

Dans une étude du développement péri- et post-natal réalisée chez lerat, l’acide azélaïque administré oralement à partir du 15ème jour degestation jusqu’au 21ème jour de post-partum, a mis en évidence de légèrespertur­bations dans le développement post-natal des fœtus à des doses oralesassociées à une toxicité maternelle. Dans cette étude, la NOAELcorrespondait à 3 fois la MHRD selon la BSA. Aucun effet sur la maturationsexuelle des fœtus n’a été observé au cours de cette étude.

Les études in vitro et in vivo avec l’acide azélaïque n’ont pasrévélé d’effets mutagènes sur les cellules germinales et somatiques.Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité après administration­d’acide azélaïque par voie orale n’a été réalisée. Dans une étude decarcinogénicité dermique réalisée pendant 26 semaines sur des souristransgéniques mâles et femelles (Tg.Ac), FINACEA et l’excipient gel ontaugmenté le nombre de papillomes à l’endroit traité chez les animaux mâlesaprès 2 applications par jour. Cet effet n’a pas été observé aprèsadministration unique chez les souris mâles et femelles. Cet effet peut êtreassocié à l’application de l’excipient. La pertinence clinique de cesdonnées observées chez l’animal n’est pas établie chez l’homme, enparticulier au regard de la validité contestable du systèmed’essa­i Tg.Ac.

L’acide azélaïque mis en contact avec les yeux des singes et des lapins aprovoqué des réactions d’irritation modérées à sévères. Aussi, lecontact avec les yeux doit être évité.

L’administration unique d’acide azélaïque par voie intraveineuse n’apas montré d’effets sur le système nerveux (test Irwin), la fonctioncardi­ovasculaire, le métabolisme intermédiaire, les muscles lisses et lesfonctions hépatiques et rénales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide benzoïque (E210)

Carbomères

Eau purifiée

Edétate disodique

Hydroxyde de sodium

Lécithine

Polysorbate 80

Propylèneglycol

Triglycérides à chaîne moyenne

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tube en aluminium, avec surface interne enduite d’une résine époxy etbouchon à vis en polyéthylène.

Tubes de 5, 30, 50, et 2 × 50 g

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LEO PHARMA A/S

INDUSTRIPARKEN 55

2750 BALLERUP

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 362 443 9 9 : 5 g en tube (Aluminium vernis).

· 34009 362 444 5 0 : 30 g en tube (Aluminium vernis).

· 34009 362 445 1 1 : 50 g en tube (Aluminium vernis).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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