FINASTERIDE ACCORD 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE ACCORD 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5 mg

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (90,95 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés pelliculés.

Comprimés biconvexes, ronds, bleus, pelliculés avec une face sansinscription et l'autre portant la mention « F5 ».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE ACCORD est indiqué dans le traitement et le contrôle del'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) afin de:

· réduire l'hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire ainsique les symptômes associés à l'HBP.

· réduire l'incidence des rétentions aiguës d'urine et des interventionschi­rurgicales, notamment les résections transurétrales de la prostate (RTUP)et les prostatectomies.

FINASTERIDE ACCORD doit être administré aux patients dont la prostate esthypertrophiée (volume prostatique supérieur à environ 40 ml).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est d'un comprimé de 5 mg par jour, pris aumoment ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés en entier etne doivent être ni divisés ni écrasés (voir rubrique 6.6). Même si uneamélioration rapide est parfois constatée, un traitement d'au moins six moispeut être nécessaire pour déterminer objectivement si une réponsesatisfa­isante au traitement a été obtenue.

Patients âgés

Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire bien que les étudespharmaco­cinétiques aient montré que la vitesse d'élimination du Finastérideétait légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n’a pas été étudié (voir rubrique 4.4).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patientsprésentant des degrés divers d'insuffisance rénale (même avec une clairancede la créatinine aussi basse que 9 ml/min) car les études depharmacocinétique n'ont pas montré que l'insuffisance rénale influencel'éli­mination du finastéride. Le finastéride n'a pas été étudié chez lespatients hémodialysés.

Voie orale uniquement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Contre-indiqué chez les femmes et les enfants (voir rubriques 4.4,4.6 et 6.6).

· Grossesse – contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui pourraientêtre enceintes (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Les patients présentant un résidu post-mictionnel important et/ou undébit urinaire sévèrement diminué doivent faire l'objet d'un suivi attentifafin de détecter une éventuelle uropathie obstructive.

· La consultation d'un urologue par les patients traités par lefinastéride doit être envisagée.

· Une obstruction due à un profil de croissance trilobaire de la prostatedoit être exclue avant le traitement par finastéride.

· Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance­hépatique. Le finastéride étant métabolisé par le foie (voir rubrique 5.2),la prudence est recommandée chez les patients dont la fonction hépatique estdiminuée, car la concentration plasmatique de finastéride peut êtreaugmentée chez ces patients.

· Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentantdes affections héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, undéficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose ou du galactose nedoivent pas prendre ce médicament.

· Pour éviter des complications obstructives, il est important que lespatients présentant une large quantité d’urine résiduelle et/ou dont leflux urinaire est gravement diminué fassent l’objet d’une surveillanceat­tentive. On devra envisager la possibilité d’une interventionchi­rurgicale.

Jusqu’ici, il n’a pas été mis à jour de bénéfice clinique chez lespatients souffrant d’un cancer de la prostate et traités par le finastéride.Les patients présentant une HBP et un taux sérique élevé de PSA (antigènespros­tatiques spécifiques) ont été suivis lors d’études cliniquescontrôlé­es, et ont été soumis à plusieurs dosages des PSA et à plusieursbiopsies prostatiques. Lors de ces études de HBP, le finastéride n’a passemblé altérer le taux de détection du cancer de la prostate, etl’incidence globale du cancer de la prostate n’était pas significative­mentdifférente chez les patients traités par le finastéride ou chez ceux ayantreçu le placebo.

Avant de commencer tout traitement par finastéride, et périodiquement parla suite, il est recommandé, afin d'exclure la possibilité de cancer de laprostate, d'effectuer un toucher rectal et, si nécessaire, de déterminer letaux de PSA (antigène prostatique spécifique). Le taux de PSA sérique estégalement utilisé pour détecter le cancer de la prostate. En général, untaux initial de PSA > 10 ng/ml (Hybritech) doit inciter à procéder à desexamens supplémentaires et à envisager une biopsie ; lorsque les taux de PSAsont compris entre 4 et 10 ng/ml, il est conseillé de procéder à desexamens supplémentaires. Les taux de PSA peuvent être similaires chez lespatients atteints d'un cancer de la prostate et ceux qui ne le sont pas. Parconséquent, un taux de PSA dans les limites normales de référence chez unhomme présentant une HBP et traité par le finastéride ou non, n'exclut pas lapossibilité d'un cancer de la prostate. Une concentration initiale de PSA <4 ng/ml n’exclut pas la possibilité d’un cancer de la prostate.

Le finastéride entraîne une diminution d'environ 50 % du taux de PSA chezles patients atteints d'une HBP, même en présence d'un cancer de la prostate.Cette diminution des taux de PSA chez les patients présentant une HBP ettraités par finastéride devra être prise en considération lors del'évaluation des taux de PSA et ne devra pas exclure la possibilité d'uncancer de la prostate concomitant. Cette diminution est prévisible quel quesoit le taux de PSA, bien qu'il puisse varier d'un patient à l'autre. Chez lespatients traités par finastéride depuis six mois ou plus, le taux de PSA devraêtre multiplié par deux pour pouvoir être interprété par rapport auxvaleurs de référence chez l'homme non traité. Cet ajustement permet au testdu PSA de conserver sa sensibilité et sa spécificité ; il maintient lacapacité de ce test à détecter un cancer de la prostate.

Toute augmentation persistante du taux de PSA chez les patients traités parfinastéride devra être surveillée étroitement, et la possibilité d'unemauvaise observance au traitement devra être prise en compte.

Le finastéride n'entraine pas une diminution significative du taux de PSAlibre (par rapport au taux de PSA total), et ce dernier reste constant mêmesous l'influence du finastéride.

Lorsque le taux de PSA libre est utilisé comme outil de dépistage du cancerde la prostate, aucun ajustement n'est nécessaire.

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être devront éviter tout contactavec les comprimés cassés ou écrasés de finastéride, en raison d'uneabsorption possible du finastéride et des risques éventuels que cela pourraitentraîner chez les fœtus mâles. Les comprimés de finastéride sontpelliculés ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors de lamanipulation normale, à condition que les comprimés ne soient ni cassés niécrasés (voir rubriques 4.6 et 6.6)

Effet sur les concentrations de PSA

La concentration sérique de PSA est corrélée avec l’âge du patient etle volume prostatique, et le volume prostatique est corrélé avec l’âge dupatient. Lors de l’évaluation des analyses biochimiques du taux d’APS, ilconvient de prendre en compte le fait que les taux de PSA diminuent lorsque lepatient est traité par le finastéride. Chez la plupart des patients, unediminution rapide du taux de PSA est observée dans les premiers mois dutraitement ; par la suite, les taux d’APS se stabilisent pour atteindre unenouvelle ligne de base. La ligne de base postérieure au traitement estapproximati­vement la moitié de la valeur préalable au traitement. Parconséquent, chez des patients typiques traités par le finastéride pendant sixmois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées pour pouvoir êtrecomparées aux plages normales observées chez des hommes non traités. Pourl’interpré­tation clinique, voir 4.4 Mises en garde spéciales etprécautions d’emploi, effet sur la PSA et la détection du cancer de laprostate.

Cancer du sein chez l’homme

Des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes prenant dufinastéride 5 mg lors des études cliniques et depuis la mise sur le marchéde ce produit. Les médecins doivent demander à leurs patients de leur signalerrapidement tout changement observé dans leur tissu mammaire, tel que laprésence de grosseurs, de douleurs, d’une gynécomastie ou d’un écoulementmammaire.

Changements de l'humeur et dépression

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 5 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, ildevra être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.Usage­pédiatrique

Le finastéride est contre-indiqué chez les enfants.

La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez lesenfants.

Lactose

Le comprimé contient du lactose monohydraté. Les patients souffrant del’un des déficits génétiques ci-après ne doivent pas prendre cemédicament : intolérance au galactose, déficit en lactase totale oumalabsorption du glucose-galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a étéidentifiée. Le finastéride ne semble pas avoir d'effet significatif sur lesystème enzymatique de métabolisation des médicaments impliquant lecytochrome P450.

Même si l’on estime que le risque que le finastéride affecte lespharmacoci­nétiques d’autres médicaments est faible, il est cependantprobable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4 affectentla concentration plasmatique du finastéride. Cependant, sur la base des margesde sécurité établies, il est peu probable que toute augmentation desconcentrations plasmatiques du finastéride due à l'utilisation concomitante deces inhibiteurs entraine des conséquences au niveau clinique.

Des études d'interaction ont été réalisées chez l'homme avec diversmédicaments (le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, lathéophylline, la phénazone et l'antipyrine) mais aucune interactioncli­niquement significative n'a été trouvée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le finastéride est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou quipourraient être enceintes (voir rubrique 4.3).

Les inhibiteurs de type II de la 5 alpha-réductase pouvant inhiber latransformation de la testostérone en dihydrotestos­térone, les médicamentstels que le Finastéride, risquent, lorsqu'ils sont administrés à une femmeenceinte, d'entrainer des anomalies au niveau des organes génitaux externeschez le fœtus mâle.

Exposition au Finastéride – Risque pour les fœtus mâles

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être devront éviter tout contactavec les comprimés de finastéride, surtout s'ils sont cassés ou écrasés, enraison de l'absorption possible du finastéride et des risques éventuels quecela pourrait entraîner chez les fœtus mâles (voir rubrique 4.6).

Le pelliculage des comprimés de finastéride empêche d’entrer en contactavec la substance active si les comprimés sont manipulés normalement, àcondition qu’ils n’aient pas été broyés ou écrasés.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le sperme desujets recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n'existe pas de donnéespermettant de conclure qu'un fœtus mâle est affecté si sa mère est exposéeau sperme d'un patient traité par le finastéride. Lorsque la partenairesexuelle d'un patient est enceinte ou susceptible de l'être, il est recommandéde réduire au maximum les contacts de celle-ci avec le sperme du patient.

Allaitement

FINASTERIDE ACCORD n'est pas indiqué chez la femme. Le passage dufinastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'existe aucune information disponible indiquant que le finastéride estsusceptible d'avoir une incidence sur la capacité à conduire ou à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont l'impuissanceet la diminution de la libido. Ces effets surviennent généralement en débutde traitement et pour la majorité des patients disparaissent avec la poursuitedu traitement.

Les effets indésirables signalés durant les études cliniques et/ou aprèsla commercialisation, avec le finastéride 5 mg et/ou le finastéride à dosesplus faibles sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences des effets indésirables sont classées de la manièresuivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peufréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), trèsrare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisationne peut pas être déterminée car ils sont issus de déclarationsspon­tanées.

Par ailleurs, des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommeslors des études cliniques et depuis la mise sur le marché du médicament (voirrubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

L'étude MTOPS a comparé le finastéride 5 mg/jour (n = 768), la doxazosine4 ou 8 mg par jour (n = 756), l'association de finastéride 5 mg/jour et dedoxazosine 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cetteétude, le profil de sécurité et de tolérance des traitements associés agénéralement été comparable au profil de chacun des médicaments prisséparément. La fréquence des troubles de l’éjaculation chez les patientsayant reçu l’association était comparable à la somme des fréquencesobservées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicamentsad­ministrés en monothérapie.

Autres données à long terme

Lors d’une étude de 7 ans contrôlée contre placebo, ayant recruté18 882 hom­mes en bonne santé, dont 9060 avaient subi une biopsie parponction à l’aiguille, un cancer de la prostate a été détecté chez 803(18,4%) des hommes recevant 5 mg de finastéride et chez 1147 (24,4%) deshommes recevant le placebo. Dans le groupe recevant 5 mg de finastéride, 280(6,4%) des hommes avaient un cancer de la prostate avec des scores de Gleason de7 à 10 détectés sur les biopsies à l’aiguille par rapport à 237 (5,1%)des hommes du groupe placebo. Les analyses supplémentaires suggèrent quel’augmentation de la prévalence du cancer de la prostate de haut gradeobservée dans le groupe recevant 5 mg de finastéride pourrait s’expliquerpar un biais de détection dû à l’effet du finastéride sur le volume de laprostate. Parmi la totalité des cas de cancer de la prostate diagnostiquéslors de cette étude, approximativement 98% ont été classifiés comme étantintracap­sulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic.L’im­portance clinique des données du score de Gleason de 7–10 n’est pasconnue.

Résultats des examens biologiques

Lors de l'évaluation en est réduit généralement chez les patientstraités par Finastéride (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Certains patients ont reçu des doses uniques de finastéride pouvant allerjusqu'à 400 mg ainsi que des doses répétées pouvant aller jusqu'à80 mg/jour sans effets indésirables. Aucun traitement spécifique n'estrecommandé en cas de surdosage au finastéride.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: Inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, codeATC : G04CB01

Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteurspé­cifique et compétitif de la 5 alpha-réductase du type II, enzymeintrace­llulaire qui métabolise la testostérone en dihydrotestostérone (DHT)à l'effet androgénique plus puissant. La prostate et par conséquent le tissuprostatique hyperplasique dépendent de la transformation de la testostérone enDHT pour leur fonction et leur croissance normales. Dans l’hypertrophi­ebégnine de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la glandeprostatique dépend de la conversion de la téstostérone en DHT àl’intérieur de la prostate. Le finastéride réduit de façon très efficaceles taux de circulant et intraprostatique de DHT.

Le finastéride n'a pas d'affinité pour les récepteurs androgéniques.

Efficacité et sécurité clinique

Des études cliniques ont montré une réduction rapide de 70 % desconcentrations sériques de DHT, entrainant une réduction du volumeprostatique. Cette diminution a été d'environ 20% au bout de 3 mois detraitement et s'est poursuivie ensuite pour atteindre environ 27% au bout detrois ans. La majorité de la réduction survient dans la zone péri-urétraleà proximité de l'urètre. Les mesures urodynamiques ont également confirméune réduction significative de la pression au niveau du détrusor en raison dela diminution de l'obstruction.

Des améliorations significatives du débit urinaire maximal et dessymptômes ont été obtenues après quelques semaines, par rapport au début dutraitement. Les différences par rapport au placebo ont été observées à4 et 7 mois, respectivement.

Tous les paramètres d'efficacité se sont maintenus sur une période desuivi de 3 ans.

Effets d'un traitement de 4 ans par finastéride sur l'incidence de larétention aiguë d'urine, la fréquence des interventions chirurgicales, lesscores symptomatiques et le volume prostatique

Lors d'études cliniques menées chez des patients présentant des symptômesmodérés à sévères d'HBP, une hypertrophie de la prostate constatée partoucher rectal et de faibles volumes d'urine résiduels, le finastéride apermis de réduire l'incidence des rétentions aiguës d'urine de 7 cas sur100 à 3 cas sur 100 sur 4 ans, et la fréquence des interventionschi­rurgicales (RTUP ou prostatectomie) est passé de 10 cas sur 100 à 5 cassur 100. Ces réductions ont été associées à une amélioration de deuxpoints sur l'échelle QUASI-AUA (graduée de 0 à 34), à une régressionper­sistante du volume prostatique d'environ 20 %, ainsi qu'à une augmentationmarquée du débit urinaire.

L'étude MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms)

L'étude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), étudemulticen­trique, en double aveugle, randomisée, et contrôlée versus placebo,d'une durée moyenne de 5 ans, a été réalisée pendant 4 à 6 annéesauprès de 3047 hommes ayant une HBP symptomatique recevant soit dufinastéride 5 mg/jour, soit de la doxazosine 4 ou 8 mg/jour*, soitl'association de finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour*,soit un placebo. Le critère principal d'évaluation de l'étude était le tempsécoulé entre la randomisation et la progression clinique de I'HBP, définiepar la première apparition de l'un des critères suivants : augmentation ³4 points par rapport à la valeur de base du score symptomatique, rétentionaiguë d'urine, insuffisance rénale liée à l'HBP (élévation de lacréatinine), infections urinaires récidivantes ou urosepsie, ou incontinence.Com­paré au placebo, le traitement par le finastéride, la doxazosine oul'association a entraîné une réduction significative du risque de progressionclinique de l'HBP de respectivement 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) et67 % (p < 0,001).

La plupart des événements (274 sur 351) qui ont contribué à laprogression de l'HBP sont liés à une augmentation ≥ à 4 points du scoresymptomatique ; par rapport au placebo, le risque de progression du scoresymptomatique a diminué de 30 % (IC 95 % : 6 à 48 %), 46 % (IC 95% :25 à 60 %), et 64 % (IC 95 %: 48 à 75 %) respectivement dans les groupesfinastéride, doxazosine et association médicamenteuse. 41 des351 événements contribuant à la progression de l'HBP ont été desrétentions aiguës d’urine ; le risque de développer une rétention aiguëd'urine a été réduit respectivement de 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296)et 79 % (p = 0,001) dans les groupes finastéride, doxazosine et associationmé­dicamenteuse par rapport au placebo. Seuls les groupes finastéride etassociation médicamenteuse ont été significativement différents duplacebo.

*la posologie est adaptée de 1 mg à 4 ou 8 mg en fonction de latolérance sur une période de 3 semaines

Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des médicamentspris en association a généralement été comparable au profil de chacun desmédicaments pris séparément. Cependant, les effets indésirables concernantdeux classes d'organe (« système nerveux » et « système urogénital ») ontété observés plus fréquemment lorsque les deux médicaments étaientassociés (voir rubrique 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité de la forme orale du finastéride est d'environ 80%. Lesconcentrations plasmatiques maximales du Finastéride sont atteintesappro­ximativement 2 heures après l'administration orale et l'absorption estcomplète au bout de 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sontrespectivement d'environ 165 ml/min (entre 70 et 279 ml/min) et de 76 litres(entre 44 et 96 l). Une accumulation de faibles quantités de finastéride aété observée lors d'une administration répétée. Après une administration­quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, la plus petite concentration­plasmatique de finastéride a été de 8–10 ng/ml et elle reste stable dansle temps.

Le finastéride est métabolisé au niveau du foie. Le finastéride n'affectepas de manière significative le système enzymatique du cytochrome P450. Deuxmétabolites du finastéride inhibant faiblement l'activité de la5 alpha-réductase ont été identifiés.

La demi-vie plasmatique moyenne est de 6 heures (entre 4 et 12 heures), etchez les hommes de plus de 70 ans, elle s'allonge jusqu'à 8 heures (entre6 et 15 heures). Après administration d'une dose de Finastéridera­diomarquée, environ 39 % (entre 32 et 46 %) de la dose est excrétée dansles urines sous forme de métabolites (il n'y a pratiquement pas d'excrétion deFinastéride inchangé dans les urines) et 57 % (entre 51 et 64 %) de la dosetotale est excrétée dans les fèces.

Il a été démontré que le finastéride traverse la barrièrehémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquideséminal de patients traités. Dans deux études menées chez des sujets sains(n = 69) recevant 5 mg de finastéride par jour pendant une période de 6 à24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme étaientcomprises entre des valeurs l indétectables (< 0,1 ng/ml) et 10,54 ng/ml.Au cours d'une étude plus ancienne et dont la méthode de dosage était moinssensible, les concentrations de finastéride dans le sperme de 16 sujetstraités par 5 mg de finastéride étaient comprises entre des valeursindétec­tables (<1,0 ng/ml) et 21 ng/ml. Par conséquent, sur la base d'unvolume d'éjaculat de 5 ml, la quantité de finastéride dans le sperme a étéestimée comme étant 50 à 100 fois plus basse que la dose de finastéride(5 μg) n'ayant pas d'effet sur les niveaux de DHT circulante chez les hommes(voir également rubrique 5.3).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairancede la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une doseunique de 14C -finastéride était comparable à celle de volontaires sains(voir rubrique 4.2). La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas nonplus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une partiedes métabolites normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dansles fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmente proportionnelle­mentà la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustementposo­logique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux nondialysés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicitépar administration réitérée, de génotoxicité et cancérogenèse n'ont pasrévélé de risque particulier pour l'homme.

Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez des rats mâlesont révélé une diminution du poids de la prostate et des vésiculesséminales, une réduction des sécrétions des glandes génitales accessoireset une réduction de l'indice de fertilité (dues à l'effet pharmacologiqu­eprincipal du finastéride). La pertinence clinique de ces observations reste malélucidée.

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, uneféminisation des foetus mâles de rats a été observée lors del'administration du finastéride au cours de la période de gestation.L'ad­ministration par voie intraveineuse de finastéride à des singes rhésus engestation à des doses pouvant aller jusqu'à 800 ng/jour pendant toute lapériode de développement embryonnaire et foetal n'a induit aucune anomaliechez les fœtus mâles. Cette dose est environ 60 à 120 fois supérieure autaux estimé de finastéride contenu dans le sperme d'un homme traité par 5 mgde finastéride, et à celui à laquelle une femme pourrait être exposée parle biais du sperme de son partenaire. Dans les expériences menées pourconfirmer la pertinence du modèle Rhésus vis-à-vis du développement foetalhumain, l'administration par voie orale de 2 mg/kg/jour de finastéride(l'ex­position systémique (AUC) des singes était légèrement supérieure(3 fois) que celle des hommes traités par 5 mg de Finastéride, ouapproximativement 1 à 2 millions de fois le taux estimé de Finastéridecontenu dans le sperme) chez des singes en gestation a entraîné des anomaliesau niveau des organes génitaux externes des foetus mâles. Aucune autreanomalie n'a été observée chez les foetus mâles et aucune anomalie liée auFinastéride n'a été observé chez les foetus femelles, quelle que soit ladose administrée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460),amidon de maïs prégélatinisé, macrogolglycérides lauriques, glycolatesodique d’amidon (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : Hypromellose, dioxyde de titane (E 171), laque aluminiqued’in­digotine (E132), macrogol 6000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette opaque blanche en PVC/PVDC/Aluminium.

Boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 et120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être doivent éviter toutcontact avec les comprimés de finastéride, surtout s’ils sont cassés ouécrasés, du fait de la possibilité d’absorption du finastéride et desrisques éventuels que cela pourrait entraîner chez les foetus mâles (voirrubrique 4.6).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 397 560 1 1 : 7 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 561 8 9 : 10 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 562 4 0 : 14 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 563 0 1 : 15 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 564 7 9 : 20 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 392 010 3 0 : 28 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 565 3 0 : 30 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 567 6 9 : 50 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 568 2 0 : 56 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 569 9 8 : 60 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 570 7 0 : 84 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 397 571 3 1 : 90 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 576 009 8 3 : 98 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 576 010 6 5 : 100 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 576 011 2 6 : 120 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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