FINASTERIDE ARROW LAB 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE ARROW LAB 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (97,5 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé bleu, rond, biconvexe, à bords biseautés, portantl'inscrip­tion gravée « E » sur une face et « 61 » sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE ARROW LAB 5 mg est indiqué dans le traitement et le contrôlede l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) afin de :

· réduire l'hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire etaméliorer les symptômes associés à l'HBP ;

· réduire les risques de rétention aiguë d’urine et de chirurgie,notamment de résection transurétrale de la prostate (RTUP) et deprostatectomie.

FINASTERIDE ARROW LAB doit être administré aux patients présentant unehypertrophie de la prostate (volume prostatique supérieur à environ40 ml).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée est d'un comprimé de FINASTERIDE ARROW LAB 5 mgpar jour (équivalent à 5 mg de finastéride).

FINASTERIDE ARROW LAB peut être pris seul ou en association avec unalpha-bloquant appelé doxazosine (voir rubrique 5.1 « Propriétésphar­macodynamiques »).

Posologie chez l'adulte

Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'aumoins six mois peut s'avérer nécessaire pour déterminer de façon objectivesi la réponse au traitement est satisfaisante.

Posologie chez le patient âgé

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez le sujet âgé, bienque des études pharmacocinétiques aient montré que l'élimination dufinastéride est légèrement diminuée chez les patients de plus de70 ans.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas de données disponibles chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patientsprésentant des degrés divers d'insuffisance rénale (à partir d'une clairancede la créatinine aussi faible que 9 ml/min) étant donné que les études depharmacocinétique n'ont pas montré que l'insuffisance rénale influencel'éli­mination du finastéride. Le finastéride n'a pas été étudié chez leshémodialysés.

Voie orale uniquement.

Les comprimés pelliculés doivent être avalés en entier et ne doiventêtre ni divisés ni écrasés.

Les comprimés peuvent être pris à jeun ou avec un repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

FINASTERIDE ARROW LAB n'est pas indiqué chez la femme, ni chez l'enfant.

FINASTERIDE ARROW LAB est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à l'un des constituants de ce médicament ;

· grossesse – chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être (voirrubrique 4.6 « Fertilité, grossesse et allaitement, Exposition au finastérideet risque pour le fœtus de sexe masculin »).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour éviter des complications obstructives, il est important que lespatients présentant un volume résiduel post-mictionnel important et/ou undébit urinaire fortement diminué, soient surveillés attentivement­.L'éventualité d'une opération chirurgicale devra être envisagée.

A ce jour, le traitement avec du finastéride n'a pas démontré debénéfice clinique chez les patients atteints de cancer de la prostate. Dansles études cliniques contrôlées, des dosages du PSA et des biopsies de laprostate ont été effectuées chez des patients présentant une HBP et un tauxsérique élevé de PSA. Dans ces études, le finastéride n'a pas sembléaffecter le taux de dépistage du cancer de la prostate. L'incidence globale descancers de la prostate dans les groupes de patients traités avec dufinastéride n'a pas été significativement différente de celle des groupesayant reçu le placebo.

Avant d'initier un traitement par finastéride, et périodiquement par lasuite, il est recommandé d'effectuer un toucher rectal ainsi que des examenscomplé­mentaires de dépistage du cancer de la prostate. Le taux de PSA sériqueest aussi utilisé pour dépister un cancer de la prostate. D'une manièregénérale, une valeur de base du PSA supérieure à 10 ng/ml (test Hybritech)incite à des examens complémentaires et à envisager une biopsie; pour destaux de PSA compris entre 4 et 10 ng/ml, une évaluation ultérieure estconseillée. Les valeurs du taux de PSA chez les hommes atteints ou non d'uncancer de la prostate sont similaires. De ce fait, un taux de PSA dans leslimites normales de référence n'exclut pas un cancer de la prostate chez unpatient présentant une HBP traitée ou non par finastéride. Un taux de base dePSA inférieure à 4 ng/ml n'exclut pas un cancer prostatique.

Le finastéride entraîne une diminution d'environ 50 % des taux sériquesde PSA chez les patients atteints d'une HBP, même en présence d'un cancer dela prostate. Cette diminution du taux de PSA, chez les patients atteints d'uneHBP traitée avec du finastéride, doit être prise en compte lors del'évaluation des valeurs du PSA et n'exclut pas un cancer concomitant de laprostate. Cette diminution est prévisible quel que soit le taux de PSA, bienqu'elle puisse varier d'un individu à l'autre. L'analyse des taux de PSAmesurés chez plus de 3 000 patients dans le cadre de l'étude PLESS (PROSCARLong Term Efficacy and Safety Study), menée en double aveugle versus placebo etd'une durée de 4 ans, a confirmé que, chez les patients traités avec dufinastéride depuis 6 mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié pardeux pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs normales observéeschez les patients non traités. Cet ajustement permet au test du PSA deconserver ainsi sa sensibilité et sa spécificité ; il maintient la capacitéde ce test à détecter un cancer de la prostate.

Toute augmentation soutenue du taux de PSA chez les patients traités par lefinastéride doit faire l'objet d'une évaluation minutieuse, en tenant comptede la possibilité d'une non-observance du traitement par finastéride.

Le finastéride ne diminue pas significativement le pourcentage de PSA libre(rapport PSA libre/PSA total), qui demeure constant même sous traitement avecdu finastéride. Aucun ajustement n'est nécessaire lorsqu'on utilise lepourcentage de PSA libre pour le dépistage du cancer de la prostate.

Effet sur les taux de PSA

Le taux de PSA est lié à l'âge du patient et au volume de la prostate, etle volume de la prostate est lui-même lié à l'âge du patient. Lors del'interprétation des valeurs du taux de PSA, il faut se rappeler que ce tauxdiminue chez les patients traités avec du finastéride. Chez la plupart despatients, une diminution rapide du taux de PSA a été observée au cours despremiers mois de traitement, puis se stabilise ensuite autour d'une nouvellevaleur de base. La nouvelle valeur de base obtenue après le traitementéquivaut à environ 50 % de la valeur initiale mesurée avant traitement. Parconséquent, chez les patients types traités avec du finastéride pendant6 mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pour pouvoir êtreinterprété par rapport aux valeurs de référence observées chez les hommesnon traités. Pour une interprétation clinique, voir rubrique 4.4 « Mises engarde spéciales et précautions d'emploi, Effets sur les taux de PSA et sur ledépistage du cancer de la prostate ».

Voir rubrique 4.6.

Des cas de cancer du sein ont été rapportés lors des études cliniques etaprès la commercialisation du produit chez des hommes traités par une dose de5 mg de finastéride. Les médecins devront informer leurs patients qu'ilsdoivent les avertir rapidement en cas de survenue au niveau mammaire de toutchangement, tel qu'une grosseur, une douleur, une gynécomastie ou unécoulement au niveau du mamelon.

FINASTERIDE ARROW LAB n'est pas indiqué chez l'enfant.

La sécurité d'emploi et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas étéétablies.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 5 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, ildevra être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse sur le plan clinique n’a étéidentifiée. Le finastéride est métabolisé principalement via le cytochromeP450 3A4 mais ne semble pas avoir d'effet significatif sur celui-ci.

Même si le risque que le finastéride affecte la cinétique d’autresmédicaments est faible, il est probable que les inhibiteurs et les inducteursdu cytochrome P450 3A4 affectent les concentrations plasmatiques dufinastéride. Cependant, étant donné les marges de sécurité établies, touteaugmentation due à l'utilisation concomitante de tels inhibiteurs risque peud'entraîner des conséquences au niveau clinique. Le finastéride ne semble pasaltérer significativement le système enzymatique de métabolisation desmédicaments impliquant le cytochrome P450.

Parmi les substances étudiées chez l'homme, étaient inclus le propranolol,la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazoneet aucune interaction cliniquement significative n'a été notée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible del'être (voir rubrique 4.3).

Du fait que les inhibiteurs de la 5α-réductase peuvent inhiber latransformation de la testostérone en dihydrotestos­térone, ces médicaments,y compris le finastéride, pourraient provoquer des anomalies des organesgénitaux externes d'un fœtus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés àune femme enceinte (voir rubrique 5.3).

Exposition au finastéride et risque pour le fœtus de sexe masculin

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contactavec des comprimés écrasés ou cassés de finastéride en raison de lapossibilité d'absorption de ce produit et du risque potentiel consécutif pourun fœtus de sexe masculin (voir rubrique 6.6).

Les comprimés de FINASTERIDE sont pelliculés, ce qui empêche le contactavec le principe actif lors de la manipulation normale, à condition que lescomprimés ne soient ni cassés, ni écrasés.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le sperme desujets recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n'existe pas de donnéespermettant de conclure qu'un fœtus mâle est affecté si sa mère est exposéeau sperme d'un patient traité par le finastéride. Lorsque la partenaire dupatient est enceinte ou susceptible de l'être, il est recommandé au patient deminimiser l'exposition de sa partenaire au sperme.

FINASTERIDE ARROW LAB est contre-indiqué chez la femme.

Le passage du finastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

Il n'y a pas de données à long terme sur la fertilité chez l'homme, et desétudes spécifiques n'ont pas été effectuées chez des hommes hypofertiles.Les hommes qui souhaitent procréer ont été initialement exclus des étudescliniques. Bien que dans les études animales, aucun effet négatif notablen'ait été observé sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaisequalité du sperme ont été signalés de façon spontanée depuis lacommerciali­sation. Dans certains de ces cas, les patients présentaient d'autresfacteurs de risque susceptibles d'avoir contribué à une infertilité.A l'a­rrêt du traitement par finastéride, une normalisation ou uneamélioration de la qualité du sperme a été constatée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune donnée n'indique que le finastéride puisse altérer l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont l’impuissance et ladiminution de la libido. Ces effets indésirables apparaissent très rapidementaprès l’instauration du traitement et disparaissent lors de la poursuite dutraitement chez la majorité des patients.

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/oudepuis la mise sur le marché sont listés dans le tableau ci-dessous.

La fréquence des effets indésirables est déterminée comme suit : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000), indéterminée (ne peut pas être estimée à partir desdonnées disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés depuis la mise sur lemarché n’a pas pu être établie, car elle repose sur des signalementsspon­tanés.

De plus, des cas de cancer du sein chez l’homme ont été rapportés lorsdes essais cliniques et après la commercialisation du produit (voirrubrique 4.4).

Etude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms):

L'étude MTOPS a comparé le finastéride à la dose de 5 mg/jour (n=768),la doxazosine à la dose de 4 ou 8 mg/jour (n=756), I’association definastéride à la dose de 5 mg/jour et de doxazosine à la dose de 4 ou8 mg/jour (n=786) et le placebo (n=737). Dans cette étude, le profil desécurité et de tolérance des médicaments pris en association agénéralement été comparable au profil de chacun des médicaments prisséparément. La fréquence des troubles de l’éjaculation chez les patientsayant reçu l’association a été comparable à la somme des fréquencesobservées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicamentsad­ministrés en monothérapie.

Autres données à long terme

Dans une étude versus placebo d’une durée de 7 ans, menée chez18 882 hommes sains, dont 9 060 disposaient de données sur les biopsiesprosta­tiques par aspiration disponibles pour analyse, un cancer de la prostate aété détecté chez 803 (18,4 %) des hommes recevant du finastéride et chez1 147 (24,4 %) des hommes recevant le placebo. Dans le groupe finastéride,280 (6,4 %) hommes présentaient un cancer de la prostate détecté par biopsiepar aspiration avec un score de 7 à 10 sur l’échelle de Gleasoncompara­tivement à 237 (5,1 %) hommes dans le groupe placebo. Des analysescomplé­mentaires suggèrent que l’augmentation de la prévalence accrue descancers de la prostate de grade élevé observée dans le groupe finastéridepeut s’expliquer par un biais de détection dû à l’effet du finastéridesur le volume de la prostate. Sur la totalité des cancers de la prostatediagnos­tiqués dans cette étude, environ 98 % ont été classés comme étantintracap­sulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. Lasignification clinique d’un score de 7 à 10 sur l’échelle de Gleasonn’est pas connue.

Résultats des analyses de laboratoire

Lorsque l'on procède au dosage du PSA en laboratoire, il faut tenir comptedu fait que les taux de PSA sont plus faibles chez les patients traités parfinastéride (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Des patients ont été traités par des doses uniques de finastéride allantjusqu'à 400 mg et par des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jourpendant 3 mois sans effet indésirable. Aucun traitement n'est spécifiquemen­trecommandé en cas de surdosage en finastéride.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : inhibiteurs del'alpha-5-testostérone-réductase, code ATC : G04CB01.

Le finastéride, 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur compétitifspé­cifique de la 5 alpha-réductase de type II, enzyme intracellulaire, quimétabolise la testostérone (T) en dihydrotestostérone (DHT) à l'effetandrogènique plus puissant. La prostate et, par conséquent, le tissuprostatique hypertrophique dépendent de la conversion de testostérone en DHTpour leur fonction et leur croissance normales. Le finastéride n'a pasd'affinité pour le récepteur androgénique.

Des études cliniques ont montré une réduction rapide des concentration­ssériques de DHT de l'ordre de 70 %, entraînant une diminution du volume de laprostate. Cette diminution a été d'environ 20 % au bout de trois mois detraitement et s'est poursuivie ensuite pour atteindre environ 27 % au bout detrois ans. Une importante réduction a été observée dans la zonepéri-urétrale entourant immédiatement l'urètre. Des mesures urodynamiquesont également confirmé une diminution significative de la pression dudétrusor résultant d'une réduction de l'obstruction.

Des améliorations significatives du débit maximal urinaire et dessymptômes ont été obtenues après quelques semaines de traitement par lefinastéride en comparaison avec les données en début de traitement. Desdifférences de l'activité du finastéride comparées au placebo ont étéobservées respectivement après 4 et 7 mois de traitement.

Tous les paramètres d'efficacité se sont maintenus sur une période desuivi de trois ans.

Lors d'études cliniques menées chez des patients présentant des symptômesmodérés à sévères d'HBP, une hypertrophie de la prostate constatée partoucher rectal et de faibles volumes urinaires résiduels, le finastéride aréduit l'incidence des rétentions aiguës d'urine de 7/100 à 3/100 en quatreans et la nécessité d'une intervention chirurgicale (RTUP ou prostatectomie)de 10/100 à 5/100. Ces diminutions ont été associées à une amélioration de2 points sur l'échelle QUASI-AUA d'évaluation des symptômes (intervalle0–34), à une réduction persistante du volume de la prostate d'environ 20 %et à une augmentation persistante du débit urinaire.

L'étude MTOPS était une étude d'une durée de 4 à 6 ans, menée auprèsde 3047 hommes présentant une HBP symptomatique, qui avaient été randomiséspour recevoir soit 5 mg/jour de finastéride (n = 768), soit 4 ou 8 mg/jourde doxazosine (augmentée de 1 mg à 4 ou 8 mg, selon la tolérance, sur unepériode de 3 semaines, n = 756), soit l'association de 5 mg/jour definastéride et de 4 ou 8 mg/jour de doxazosine (n = 786), soit un placebo (n= 737).

Le critère principal d'évaluation de l'étude était le temps écouléentre la randomisation et la progression clinique de l'HBP, défini comme uneaugmentation ≥ à 4 points par rapport à la valeur de base du scoresymptomatique (l'apparition d'une rétention urinaire aiguë, l'apparition d'uneinsuffisance rénale liée à l'HBP, l'apparition d'une infection urinairerécidivante ou de septicémie urinaire, ou l'apparition d'une incontinenceu­rinaire).

Comparé au placebo, le traitement par le finastéride, la doxazosine oul'association finastéride/do­xazosine a entraîné une réductionsigni­ficative du risque de progression clinique de l'HBP de 34 %, 39 % et67 % respectivement. Au cours de l'étude, l’incidence de progressionclinique globale chez les hommes des groupes placebo, finastéride, doxazosineet avec l’association finastéride/do­xazosine était respectivement de 4,5,2,9, 2,7 et 1,5 pour 100 personnes-années. Le finastéride a réduit lafréquence absolue de progression clinique de 1,6%, la doxazosine de 1,8% etavec l'association de 3% par an. La plupart des événements (274 sur 351) quiont contribué à la progression de l'HBP sont liés à une augmentation ≥ à4 points du score symptomatique; le risque d'augmentation du scoresymptomatique a diminué de 30 % (IC de 95 %, 6 à 48 %), 46 % (IC de95 %, 25 à 60 %), et 64 % (IC de 95 %, 48 à 75 %) respectivement dansles groupes finastéride, doxazosine et avec l'association­finastéride/do­xazosine par rapport au placebo.

La rétention urinaire aiguë représentait 41 des 351 événements ayantcontribué à la progression de l'HBP; le risque de survenue de rétentionurinaire aiguë a été réduit de 67 %, 31 % , et 79 % dans les groupesfinastéride, doxazosine, et association finastéride/do­xazosinerespec­tivement par rapport au placebo. Seuls les groupes finastéride etassociation finastéride/do­xazosine ont été significativement différents duplacebo.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité du finastéride est d'environ 80 %. Les concentration­splasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sontrespectivement, d'environ 165 ml/min (70–279 ml/min) et 76 litres (44–96l). Une accumulation de petites quantités de finastéride a été observéelors d'une administration répétée.

Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, laplus petite concentration plasmatique de finastéride a été de 8–10 ng/ml.Celle-ci reste stable dans le temps.

Le finastéride est métabolisé dans le foie. Le finastéride n'affecte passignificati­vement le système enzymatique du cytochrome P450. Deux métabolitesinhibant faiblement l'activité de la 5α-réductase ont été identifiés.

La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 6 heures (4–12 heures) ;elle s'allonge jusqu'à 8 heures, (intervalle 6–15 heures) chez les hommesaprès 70 ans.

Après administration d'une dose de finastéride radiomarquée, environ 39 %(32–46 %) de la dose sont excrétées dans les urines sous forme demétabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion de finastéride inchangédans les urines. Environ 57 % (51–64 %) de la dose totale sont excrétésdans les fèces.

Il a été démontré que le finastéride traversait la barrièrehémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquideséminal de patients traités. Lors de deux études menées chez des sujetssains (n=69) recevant le finastéride à raison de 5 mg/jour pendant 6 à24 semaines, la concentration du finastéride dans le sperme est passée devaleurs indétectables (< 0,1 ng/ml) à 10,54 ng/ml. Les concentration­sséminales de finastéride observées chez 16 sujets recevant 5 mg/jour definastéride sont passées de valeurs indétectables (< 1,0 ng/ml) à21 ng/ml au cours d'une étude précédemment menée au moyen d'une méthode dedosage moins sensible. De ce fait, sur la base d'un volume d'éjaculat de 5 ml,la quantité de finastéride présente dans le sperme a été estimée de 50 à100 fois plus basse que la dose de finastéride (5 µg) sans effet sur lestaux de DHT circulante chez l'homme (voir rubrique 5.3).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairancede la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une doseunique de 14C-finastéride n'a pas été différente de celle des volontairessains (voir rubrique 4.2). La liaison aux protéines plasmatiques n'était pasnon plus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Unepartie des métabolites normalement excrétée par voie rénale est excrétéedans les fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmentepropor­tionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patientsinsuf­fisants rénaux non dialysés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'ont révélé aucun risque particulier pourl'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité par administration­réitérée, de la génotoxicité et du potentiel cancérogène.

Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat mâle ont révéléune diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, uneréduction des sécrétions des glandes génitales accessoires et une diminutionde l'indice de fertilité (dues à l'effet pharmacologique principal dufinastéride). La pertinence clinique de ces observations reste à ce jour malélucidée.

Comme avec d'autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, une féminisationdes fœtus mâles a été observée lors de l'administration du finastéride aucours de la période de gestation chez la rate. L'administration intraveineusede finastéride à des singes Rhésus en gestation à des doses pouvant allerjusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaireet fœtal n'a induit aucune anomalie chez les fœtus mâles.

Cette dose est environ 60 à 120 fois supérieure au taux estimé definasteride contenu dans le sperme d'un homme traité par 5 mg de finastéride,et à celui à laquelle une femme pourrait être exposée par le biais dusperme. La toxicité sur la reproduction est imputée à l'effet recherché, àsavoir l'inhibition de la 5α-réductase. Compte tenu de la différence entreles espèces sur le plan de la sensibilité des enzymes à l'effet inhibiteur dufinastéride, la marge d'exposition pharmacologique représenterait un facteur4 environ.

En confirmation de la pertinence du modèle du singe Rhésus pour ledéveloppement du fœtus humain, l'administration orale de finastéride àraison de 2 mg/kg/jour (une exposition systémique (ASC) de singes étaitlégèrement supérieure que celle des hommes traités par 5 mg definastéride, ou approximativement 1–2 million de fois le taux estimé definastéride contenu dans le sperme) à des singes en gestation a induit desanomalies au niveau des organes génitaux externes des fœtus mâles.

Aucune autre anomalie n'a été observée chez les fœtus mâles et aucuneanomalie imputable au finastéride n'a été observée chez les fœtus femelles,quelles que soient les doses administrées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxymethylamidon (TypeA), amidon de maïs prégélatinisé, docusate de sodium, stéarate demagnésium.

Pelliculage du comprimé :

Cellulose hydroxypropyl, hypromellose, dioxyde de titane, talc, laqued'aluminique d'indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquette : 4 ans.

Flacon : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

FINASTERIDE ARROW LAB 5 mg, comprimé pelliculé est disponible sousplaquettes (PVC/PE/PVDC/­Aluminium) et en flacon PEHD, blanc opaque, ferméavec un bouchon en polypropylène.

Plaquettes : 10, 14, 15, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 100 et120 comprimés pelliculés.

Flacon (HDPE) : 30, 50, 60, 90, 98, 100 et 500 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler descomprimés cassés ou écrasés de finastéride en raison de la possibilitéd'ab­sorption du finastéride et par conséquent du risque potentiel pour unfœtus de sexe masculin. Les comprimés sont pelliculés ce qui empêche lecontact avec le principe actif, à condition que les comprimés ne soient nicassés, ni écrasés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 387 343 8 6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 344 4 7: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 345 0 8: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 346 7 6: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 347 3 7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 349 6 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 350 4 8: 45 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 351 0 9: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 352 7 7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 387 353 3 8: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 573 229 7 7: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 573 230 5 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 573 231 1 0: 120 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 300 873 1 2: 30 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 300 873 2 9: 50 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 300 873 3 6 :60 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 300 873 4 3: 90 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 550 306 9 0: 98 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 550 307 0 6: 100 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 550 307 2 0: 500 comprimés en flacon (HDPE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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