FINASTERIDE BAILLEUL 1 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE BAILLEUL 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 75,00 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rose-orangé rond, gravé « F1 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE BAILLEUL est indiqué chez les hommes âgés de 18 à 41 anspour des stades peu évolués de l’alopécie androgénétique. FINASTERIDEBAILLEUL stabilise le processus de l'alopécie androgénétique. L’efficacitésur le recul des golfes bitemporaux et sur un stade avancé de la chute descheveux n'a pas été établie.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé (1 mg) par jour pendant ou en dehors des repas.

Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmentel'effi­cacité du produit.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrementé­valuées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en uneprise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater unestabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue estrecommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement estarrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6ème mois etdisparaissent après 9 à 12 mois.

Des comprimés cassés ou écrasés de FINASTERIDE BAILLEUL ne doivent pasêtre manipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raisonde la possibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risquepotentiel pour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés deFINASTERIDE BAILLEUL sont pelliculés ce qui empêche le contact avec leprincipe actif lors d'une manipulation normale, à condition que les comprimésne soient ni cassés, ni écrasés.

Patients en insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant uneinsuffisance rénale.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

4.3. Contre-indications

Contre-indiqué chez la femme (voir rubriques 4.6 « Fertilité, grossesse etallaitement » et 5.1 « Propriétés pharmacodynami­ques »).

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

FINASTERIDE BAILLEUL ne doit pas être utilisé chez l'enfant. Il n'y a pasde données démontrant l'efficacité ou la tolérance du finastéride chezl'enfant de moins de 18 ans.

Lors des études cliniques conduites avec le finastéride 1 mg chez deshommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne sérique de l'antigènepros­tatique spécifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à0,5 ng/ml à 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSAest nécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommesprenant du finastéride.

Voir la rubrique 4.6 « Fertilité, grossesse et allaitement ».

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Depuis la commercialisation, des cas de cancer du sein ont été rapportéschez les hommes traités par 1 mg de finastéride. Les médecins doiventinformer leurs patients de signaler immédiatement toute modification de leurtissu mammaire, telle que grosseur, douleur, gynécomastie ou écoulement auniveau du mamelon.

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 1 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, letraitement par finastéride devra être interrompu et il devra être conseilléaux patients de solliciter un avis médical.

Ce médicament contient du lactose. Les patients ayant des problèmeshéré­ditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou demalabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le finastéride est métabolisé principalement par le système du cytochromeP450 3A4 sans l'altérer. Bien que le risque que le finastéride modifie lapharmacocinétique d'autres médicaments soit considéré comme faible, il estvraisemblable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4modifieront le taux plasmatique du finastéride. Cependant, d'après les margesde sécurité d'emploi établies, il est improbable qu'une augmentation desconcentrations plasmatiques due à l’utilisation concomitante de telsinhibiteurs ait une conséquence clinique.

Les études d’interactions n’ont été réalisées que chez lesadultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

FINASTERIDE BAILLEUL est contre-indiqué chez la femme en raison du risquependant la grossesse.

Du fait de la capacité du finastéride à inhiber la transformation de latestostérone en dihydrotestostérone (DHT), FINASTERIDE BAILLEUL peut provoquerdes anomalies des organes génitaux externes d'un fœtus de sexe masculin, s'ilest administré à une femme enceinte (voir rubrique 6.6).

Le passage du finastéride dans le lait maternel humain n'est pas connu.

Il n'y a pas de données à long terme sur la fertilité chez l'homme, et desétudes spécifiques n'ont pas été effectuées chez des hommes hypofertiles.Les hommes qui souhaitent procréer ont été initialement exclus des étudescliniques. Bien que dans les études animales, aucun effet négatif notablen'ait été observé sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaisequalité du sperme ont été signalés de façon spontanée depuis lacommerciali­sation. Dans certains de ces cas, les patients présentaient d'autresfacteurs de risque susceptibles d'avoir contribué à une infertilité.A l'a­rrêt du traitement, une normalisation ou une amélioration de la qualitédu sperme a été constatée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FINASTERIDE BAILLEUL n’a aucun effet ou un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et/oudepuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous.

La fréquence de ces effets est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10) ; Fréquent (≥1/100 à <1/10) ; Peu fréquent(≥1/1 000 à <1/100) ; Rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; Très rare(<1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée d'après lesdonnées disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés depuis la commercialisationne peut être déterminée dans la mesure où elle découle de déclarationsspon­tanées.

* Incidences données en différence par rapport au placebo au cours desétudes cliniques au mois 12.

† Cet effet indésirable a été identifié par le système depharmacovigilance après commercialisation mais l’incidence dans les étudescliniques randomisées et contrôlées de phase III (Protocoles 087, 089 et092) n’était pas différente entre le finastéride et le placebo.

Voir rubrique 4.4.

De plus, depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ontété rapportés : persistance des troubles de la fonction sexuelle (baisse dela libido, troubles de l'érection et de l’éjaculation) après l'arrêt dutraitement par FINASTERIDE BAILLEUL, cancer du sein chez l'homme (voirrubrique 4.4).

Les effets indésirables sexuels associés au médicament ont été plusfréquents chez les hommes traités par finastéride que chez ceux recevant leplacebo, avec des fréquences respectives de 3,8 % vs 2,1 % pendant les12 premiers mois. L'incidence de ces effets a diminué à 0,6 % chez leshommes traités par le finastéride au cours des quatre années suivantes.Environ 1 % des hommes (dans chaque groupe) ont arrêté le traitement au coursdes 12 premiers mois en raison des effets indésirables sexuels liés aumédicament. Cette incidence a diminué par la suite.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Au cours d'études cliniques, des doses uniques de finastéride allantjusqu'à 400 mg et des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour pendanttrois mois (n = 71) n'ont pas entraîné d'effet indésirabledose-dépendant.

En cas de surdosage par finastéride, aucun traitement spécifique n'estrecommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres préparations dermatologiques, CodeATC : D11AX10

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humainede type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec unesélectivité 100 fois supérieure à son activité sur la 5α-réductasehumaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation périphérique de latestostérone en un autre androgène, la dihydrotestostérone (DHT). Chez leshommes présentant une alopécie androgénétique, le cuir chevelu contient desfollicules pileux miniaturisés et des taux plus élevés de DHT. Lefinastéride inhibe le processus responsable de la miniaturisation desfollicules pileux du cuir chevelu, inversant ainsi le processus de calvitie.

Études chez l'homme :

L'efficacité du finastéride 1 mg a été démontrée dans trois étudesréalisées chez 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans présentant unealopécie légère à modérée, mais non complète, du vertex et de la régionfrontale/mé­diane.

Dans ces études, la repousse des cheveux a été évaluée en utilisantquatre mesures distinctes : le nombre de cheveux, les cotations desphotographies du vertex réalisées par un groupe d'experts dermatologues,l'é­valuation des médecins investigateurs et l'auto-évaluation despatients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, letraitement par finastéride 1 mg a été poursuivi pendant 5 ans. A partir du3ème au 6ème mois, les patients traités ont une amélioration par rapport audébut de l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alors que lesmesures de l’amélioration de la chevelure par rapport aux valeurs initialeschez les hommes traités par finastéride ont généralement été meilleures à2 ans, cette amélioration a diminué progressivement par la suite (p. ex. lenombre de cheveux dans une zone représentative de 5,1 cm² a augmenté de88 cheveux à 2 ans par rapport au nombre initial et de 38 cheveux à 5 anspar rapport au nombre initial) et la chute des cheveux dans le groupe placebo,s'est progressivement aggravée par rapport à la situation initiale (diminutionde 50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à 5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport aunombre initial chez les hommes traités par finastéride ne se soit pasaccentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement acontinué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Le traitement par finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisation dela chute des cheveux chez 90 % des hommes d'après la cotation desphotographies, et chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Parailleurs, d'après le nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a étéobservée chez 65 % des hommes traités par finastéride, chez 48 % d'aprèsla cotation des photographies, et chez 77 % d'après l'évaluation desinvestigateurs. En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive descheveux a été observée chez 100% des hommes d'après le nombre de cheveux,chez 75% d'après la cotation par photographies, et chez 38% d'aprèsl'évaluation des investigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients amontré une augmentation significative de la densité des cheveux, unediminution de la chute des cheveux et une amélioration de l'aspect de lachevelure après 5 ans de traitement par finastéride 1 mg (voir tableauci-dessous).

Pourcentage (%) de patients présentant une amélioration évaluée selon lesquatre méthodes de mesure

* Randomisation 1:1 finastéride 1 mg versus placebo

** Randomisation 9:1 finastéride 1 mg versus placebo

Dans une étude sur 12 mois conduite chez des hommes présentant unealopécie de la région frontale/médiane, le nombre de cheveux a été obtenudans une zone représentative de 1 cm² (approximativement 1/5 de la zoneétudiée dans les études sur la calvitie du vertex). Le nombre de cheveux,ajusté à une zone de 5,1 cm² a augmenté de 49 cheveux (5 %) par rapportau nombre initial et de 59 cheveux (6 %) par rapport au placebo. Cette étudea également démontré une amélioration significative de l'auto-évaluationdes patients, de l'évaluation des investigateurs et des cotations desphotographies du cuir chevelu réalisées par le groupe d'expertsderma­tologues.

Deux études d'une durée de 12 et 24 semaines ont montré qu'une doseégale à 5 fois la dose recommandée (5 mg de finastéride par jour) a causéune diminution médiane du volume de l'éjaculat d'environ 0,5 ml (-25 %) parrapport au placebo. Cette diminution a été réversible à l'arrêt dutraitement. Dans une étude d'une durée de 48 semaines, le finastéride1 mg/jour a entraîné une diminution moyenne du volume de l'éjaculat de0,3 ml (-11 %) comparé à une diminution de 0,2 ml (-8 %) dans le groupeplacebo. Aucun effet sur le nombre de spermatozoïdes, leur motilité oumorphologie n'a été observé. Les données à plus long terme ne sont pasdisponibles. Il n'a pas été possible d'entreprendre des études cliniques, quiévalueraient directement les effets négatifs potentiels sur la fertilité.Cepen­dant, il est considéré que de tels effets sont très improbables (voirégalement la rubrique 5.3).

Études chez la femme :

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une alopécie androgénétique ettraitées par finastéride 1 mg par jour pendant 12 mois, l'efficacité de cetraitement n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pasmodifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximalesdu finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration, etl'absorption est complète après 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume dedistribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l). A l'état d'équilibreaprès une administration de 1 mg/jour, les concentrations plasmatiquesma­ximales de finastéride sont en moyenne de 9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à2 heures après l'administration. L'ASC(0–24 heures) est de 53 ng xheure/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR),mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toutepetite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquideséminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe rhésus ontmontré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour lefœtus de sexe masculin (voir rubriques 4.6 et 5.3)

Le finastéride est métabolisé principalement par l’intermédiaire dusystème du cytochrome P450 3A4, sans l'affecter. Après administration d'unedose orale de finastéride marqué au carbone C14 chez l'homme, deuxmétabolites du finastéride ont été identifiés. Ces deux métabolites nepossèdent qu'une faible activité inhibitrice du finastéride sur la5α-réductase.

Après administration d'une dose orale de finastéride marqué au C14 chezl'homme, approximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dansles urines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion deproduit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dosetotale sont excrétés dans les fèces.

La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue légèrement avecl'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ5 à 6 heures (3 à 14 heures) ; chez les hommes âgés de plus de 70 ans,elle est de 8 heures (6 à 15 heures). Ces données n'ont pas de conséquencecli­nique, et de ce fait, une réduction posologique ne se justifie donc pas chezle sujet âgé.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C14chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairancesde la créatinine allant de 9 à 55 ml/min, l'aire sous la courbe, lesconcentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéinesdu finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez desvolontaires sa­ins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études sur la génotoxicité et la carcinogénicité n'ont révéléaucun risque chez l'homme.

Les effets sur le développement embryonnaire et fœtal ont été étudiéschez le rat, le lapin, et le singe rhésus. Chez le rat traité à des doses de5 à 5000 fois la dose clinique, une incidence dose-dépendante d'hypospadiasa été observée chez les fœtus mâles. Chez les singes rhésus, le traitementà des doses orales de 2 mg/kg/jour a également entraîné des malformationsgé­nitales externes. Des doses intraveineuses allant jusqu'à 800 ng/jour chezle singe rhésus n'ont entraîné aucun effet chez le fœtus mâle. Celaéquivaut à au moins 750 fois la plus forte exposition estimée des femmesenceintes au finastéride contenu dans le sperme de partenaires traités par1 mg/jour (voir rubrique 5.2). Dans l'étude chez le lapin, les fœtus n'ontpas été exposés au finastéride pendant la période critique dudéveloppement génital.

Ni le volume de l'éjaculat, ni la numération des spermatozoïdes, ni lafertilité n'ont été affectés chez le lapin après un traitement avec80 mg/kg/jour, une dose qui dans d'autres études a entraîné une diminutionmarquée du poids des glandes sexuelles annexes. Chez le rat traité pendant6 et 12 semaines par 80 mg/kg/jour (approximativement 500 fois l'expositioncli­nique), aucun effet sur la fertilité n'a été observé. Après 24 à30 semaines de traitement, une certaine réduction de la fertilité et uneréduction marquée du poids de la prostate et des vésicules séminales ontété observées. Toutes les modifications ont été réversibles en6 semaines. Il a été démontré que la réduction de la fertilité était dueà une altération de la formation du bouchon séminal, un effet qui ne concernepas l'homme. Le développement des nouveau-nés et leur capacité dereproduction à l'âge de la maturité sexuelle n'ont pas été influencés.

Après insémination à des rats femelles de sperme issu de l'épididyme derats traités pendant 36 semaines à 80 mg/kg/jour, aucun effet n'a étéobservé sur plusieurs paramètres de fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidonprégéla­tinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), laurylsulfate desodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY rose 03H24096 : Hypromellose, propylène glycol, talc,dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune(E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 28, 30, 84 ou 98 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les comprimés cassés ou écrasés ne doivent pas être manipulés par lesfemmes enceintes ou susceptibles de l'être, en raison de la possibilitéd'ab­sorption du finastéride, et par conséquent du risque potentiel pour unfœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés de FINASTERIDEBAILLEUL sont pelliculés afin de constituer une barrière et de limiter lesrisques de contact avec le principe actif lors d'une manipulation normale, àcondition que les comprimés ne soient ni cassés ni écrasés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES BAILLEUL S.A.

10–12 AVENUE PASTEUR

L-2310 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 268 386 5 2 : 7 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

· 34009 268 387 1 3 : 28 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

· 34009 268 388 8 1 : 30 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

· 34009 268 389 4 2 : 84 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

· 34009 584 061 5 7 : 98 comprimés pelliculés sous plaquette(Alu­minium/PVC/PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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