FINASTERIDE SANDOZ 1 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE SANDOZ 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de finastéride.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 90,77 mgde lactose (sous forme monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond de 7 mm, biconvexe, de couleur brun rougeâtre,avec la mention «F1» gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE SANDOZ 1 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez les hommesâgés de 18 à 41 ans pour des stades peu évolués de l'alopécieandro­génétique chez l'homme. Le finastéride stabilise le processus del'alopécie androgénétique. L'efficacité sur le recul des golfes temporaux etsur un stade avancé de la chute des cheveux n'a pas été établie.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée est de 1 comprimé (1 mg) par jour, pendant ou endehors des repas.

Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmentel'effi­cacité du produit.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrementé­valuées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en uneprise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater unestabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue estrecommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement estarrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6ème mois etdisparaissent après 9 à 12 mois.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients ayant uneinsuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Il n'existe aucune donnée concernant les patients souffrant d'insuffisance­hépatique (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Le finastéride ne doit pas être utilisé chez l'enfant (< 18 ans). Iln’y a pas de données démontrant l'efficacité et la sécurité dufinastéride chez l'enfant de moins de 18 ans.

A utiliser exclusivement par voie orale. FINASTERIDE SANDOZ 1 mg, comprimépelliculé doit être avalé en entier avec de l’eau. FINASTERIDE SANDOZ1 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être écrasé ou cassé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listé enrubrique 6.1.

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme (voir rubriques 4.4, 4.6,5.1 et 6.6).

Le finastéride 1 mg ne doit pas être pris par les hommes qui prennent descomprimés de finastéride à 5 mg ou tout autre inhibiteur de la5α-réductase pour une hyperplasie bénigne de la prostate ou pour toute autreindication.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des troubles de l’humeur, y compris une humeur dépressive, une dépressionet moins fréquemment des idées suicidaires ont été rapportées chez despatients traités par du finastéride 1 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour des troubles psychiatriques et si ces symptômes apparaissent,le traitement par finastéride doit être arrêté et il devra être conseilléau patient de consulter un médecin.

Lors des études cliniques conduites avec du finastéride 1 mg chez deshommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l'antigène spécifique dela prostate (PSA), a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à 0,5 ng/mlaprès 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSA estnécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommes prenantdu finastéride 1 mg.

Voir rubrique 4.6.

Depuis la commercialisation, des cas de cancers du sein ont été rapportéschez des hommes traités par 1 mg de finastéride. Les médecins doiventinformer leurs patients de signaler immédiatement toute modification de leurtissu mammaire, telle que grosseur, douleur, gynécomastie ou écoulement auniveau du mamelon.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement “sans sodium”.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le finastéride est métabolisé essentiellement par les enzymes du systèmedu cytochrome P450 3A4 sans les affecter. Bien que le risque que le finastérideaffecte la pharmacocinétique d'autres médicaments soit considéré commefaible, il est probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P4503A4 auront un effet sur les concentrations plasmatiques du finastéride.Ce­pendant, au vu de la marge thérapeutique établie, toute augmentation due àl'utilisation de tels inhibiteurs ne devrait pas avoir d'incidence cliniquesigni­ficative.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez lesadultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

FINASTERIDE SANDOZ est contre-indiqué chez les femmes en raison du risquependant la grossesse. Etant donné que le finastéride inhibe la transformationde la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), le finastéride peutprovoquer des anomalies des organes génitaux externes d'un fœtus de sexemasculin, en cas d'administration à une femme enceinte (voirrubrique 6.6).

L'usage du finastéride est contre-indiqué chez les femmes. On ignore si lefinastéride passe dans le lait maternel.

Il n'y a pas de données à long terme sur la fertilité chez l'homme, et desétudes spécifiques n'ont pas été effectuées chez des hommes hypofertiles.Les hommes qui souhaitent procréer ont été initialement exclus des étudescliniques. Bien que dans les études animales, aucun effet négatif notablen'ait été observé sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaisequalité du sperme ont été signalés de façon spontanée depuis lacommerciali­sation. Dans certains de ces cas, les patients présentaient d'autresfacteurs de risque susceptibles d'avoir contribué à une infertilité.A l'a­rrêt du traitement, une normalisation ou une amélioration de la qualitédu sperme a été constatée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FINASTERIDE SANDOZ 1 mg, comprimé pelliculé n’a aucun effet ou qu’uneffet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous indique les effets indésirables observés pendant lesessais cliniques et/ou depuis la commercialisation.

La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

La fréquence des réactions indésirables signalées depuis lacommercialisation ne peut pas être déterminée étant donné qu'il s'agit dedéclarations spontanées.

Tableau 1. Fréquence des effets indésirables

*Les incidences mentionnées sont exprimées en termes de différence parrapport au placebo au cours des études cliniques, au bout de 12 mois detraitement.

† Cet effet indésirable a été identifié lors du suivi depharmacovigilance après commercialisation mais l'incidence dans les étudescliniques randomisées et contrôlées de phase III (protocoles 087, 089 et092) n'était pas différente entre le finastéride et le placebo.

De plus, depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ontété rapportés : persistance des troubles de la fonction sexuelle (baisse dela libido, troubles de l'érection et de l’éjaculation) après l'arrêt dutraitement par finastéride, cancer du sein chez l'homme (voirrubrique 4.4).

Pendant les 12 premiers mois, les effets indésirables sexuels ont étéplus fréquents chez les hommes traités par le finastéride que chez ceux sousplacebo (respectivement 3,8 % contre 2,1 %). Chez les hommes traités par lefinastéride, l'incidence de ces effets a diminué à 0,6 % au cours des quatreannées suivantes. Dans le groupe finastéride comme dans le groupe placebo,environ 1 % des hommes ont arrêté le traitement au cours des 12 premiersmois en raison d'effets indésirables sexuels liés au traitement ; par lasuite, cette incidence a diminué.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalemen­t.sante-gouv.fr“>www.sig­nalement.sante-gouv.fr.

4.9. Surdosage

Au cours d'études cliniques, des doses uniques de finastéride allantjusqu'à 400 mg et des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour pendanttrois mois (n = 71) n'ont pas induit d'effets indésirablesdose-dépendants.

En cas de surdosage par FINASTERIDE SANDOZ, aucun traitement spécifiquen'est recommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Inhibiteurs de la 5α-réductase de latestostérone, code ATC : D11AX10.

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humainede type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec unesélectivité plus de 100 fois supérieure à son activité sur la5α-réductase humaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation­périphérique de la testostérone en un autre androgène, ladihydrotestos­térone (DHT). Chez les hommes présentant une alopécieandro­génétique, les zones de calvitie du cuir chevelu contiennent desfollicules pileux miniaturisés et des taux élevés de DHT. Le finastérideinhibe un phénomène responsable de la miniaturisation des follicules pileux ducuir chevelu, pouvant ainsi provoquer une inversion du processus decalvitie.

Etudes chez l'homme

L'efficacité du finastéride a été démontrée dans trois études portantsur 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans et présentant une alopécielégère à modérée, mais non complète, du vertex et de la régionfrontale/mé­diane. Dans ces études, la pousse des cheveux a été évaluée parquatre mesures distinctes : le nombre de cheveux, les cotations desphotographies du cuir chevelu réalisées par un groupe d'expert dermatologues,l'é­valuation des investigateurs et l'auto-évaluation des patients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, letraitement par le finastéride a été poursuivi pendant cinq ans. A partir dutroisième au sixième mois, les patients traités ont une amélioration parrapport au début de l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alorsque les mesures de l'amélioration de la chevelure par rapport aux valeursinitiales chez les hommes traités par le finastéride ont généralement étémeilleures à 2 ans, cette amélioration a diminué progressivement par lasuite (par exemple le nombre de cheveux dans une zone représentative de5,1 cm2 a augmenté de 88 cheveux à 2 ans par rapport au nombre initial etde 38 cheveux à 5 ans par rapport au nombre initial), et la chute des cheveuxdans le groupe placebo s'est progressivement aggravée par rapport à lasituation initiale (diminution de 50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport aunombre initial chez les hommes traités par le finastéride ne se soit pasaccentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement acontinué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Le traitement par le finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisationde la chute des cheveux chez 90 % des hommes d'après la cotation desphotographies et chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Parailleurs, d'après le nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a étéobservée chez 65 % des hommes traités par le finastéride, chez 48 %d'après la cotation des photographies et chez 77 % d'après l'évaluation desinvestigateurs.

En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive des cheveux aété observée chez 100 % des hommes d'après le nombre de cheveux, chez 75 %d'après la cotation par photographies et chez 38 % d'après l'évaluation desinvestigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients a montré uneaugmentation significative de la densité des cheveux, une diminution de lachute des cheveux et une amélioration de l'aspect de la chevelure après 5 ansde traitement par le finastéride (voir tableau ci-dessous).

Tableau 2. Pourcentage de patients améliorés – Evaluation par chacunedes quatre mesures

*Randomisation 1:1 Finastéride 1 mg : placebo

**Randomisation 9:1 Finastéride 1 mg : placebo

Dans une étude sur 12 mois conduite chez des hommes présentant unealopécie de la région frontale/médiane, le nombre de cheveux a été obtenudans une zone représentative de 1 cm2 (approximativement 1/5 de la zoneétudiée dans les études du vertex). Le nombre de cheveux, ajusté à une zonede 5,1 cm2 a augmenté de 49 cheveux (5 %) par rapport au nombre initial etde 59 cheveux (6 %) par rapport au placebo. Cette étude a égalementdémontré une amélioration significative de l'auto-évaluation des patients,de l'évaluation des investigateurs et des cotations des photographies du cuirchevelu réalisées par le groupe d'experts dermatologues.

Deux études d'une durée de 12 et 24 semaines ont montré qu'une doseégale à 5 fois la dose recommandée (5 mg de finastéride par jour) a causéune diminution médiane du volume de l'éjaculat d'environ 0,5 ml (-25 %) parrapport au placebo. Cette diminution a été réversible à l'arrêt dutraitement. Dans une étude d'une durée de 48 semaines, le finastéride1 mg/jour a entraîné une diminution moyenne du volume de l'éjaculat de0,3 ml (-11 %) comparé à une diminution de 0,2 ml (-8 %) dans le groupeplacebo. Aucun effet sur le nombre des spermatozoïdes, leur motilité oumorphologie n'a été observé. Les données à plus long terme ne sont pasdisponibles. Il n'a pas été possible d'entreprendre des études cliniques quiévalueraient directement les effets négatifs potentiels sur la fertilité.Cepen­dant, de tels effets sont considérés comme très improbables (voir aussirubrique 5.3).

Etude chez la femme

Une étude menée pendant un an chez des femmes ménopausées atteintesd'alopécie androgénétique, comparant un traitement par des comprimés definastéride à 1 mg à un placebo (n = 137) n'a pas montré d'efficacité dutraitement. Chez ces femmes, le traitement n'a amélioré ni le nombre decheveux, ni l'appréciation subjective, ni l'évaluation de l'investigateur, niles données des analyses de photographies standardisées, comparativement auplacebo.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pasmodifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximalesdu finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration etl'absorption est complète après 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume dedistribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l). A l'état d'équilibreaprès une administration de 1 mg/jour, les concentrations plasmatiquesma­ximales de finastéride sont en moyenne de 9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à2 heures après l'administration. L'aire sous la courbe (0–24h) est de 53 ngx h/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le LCR (liquide céphalo-rachidien),mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toutepetite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquideséminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe Rhésus ontmontré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour lefœtus de sexe masculin en cours de développement (voir rubriques4.6 et 5­.3).

Le finastéride est métabolisé principalement par l'intermédiaire dusystème du cytochrome P450 3A4 sans l'affecter. Après administration d'unedose orale de finastéride marqué au C14 chez l'homme, deux métabolites dufinastéride ont été identifiés. Ces deux métabolites ne possèdent qu'unefaible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la5α-réductase.

Après administration d'une dose orale de C14 finastéride chez l'homme,appro­ximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dans lesurines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion deproduit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dosetotale sont excrétés dans les fèces.

La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue quelque peu avecl'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ5 à 6 heures (3 à 14 heures) ; chez les hommes âgés de plus de 70 ans,elle est de 8 heures (6 – 15 heures). Ces données n'ont pas deconséquence clinique et, de ce fait, une réduction de la posologie ne sejustifie pas chez le sujet âgé.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C14chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairancesde la créatinine allant de 9 – 55 ml/min, l'aire sous la courbe, lesconcentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéinesdu finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez desvolontaires sa­ins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études sur la génotoxicité et la carcinogénicité n'ont révéléaucun risque chez l'homme.

Les effets sur le développement embryonnaire et fœtal ont été étudiéschez le rat, le lapin, et le singe rhésus.

Chez le rat traité à des doses de 5 à 5 000 fois la dose recommandéechez l'homme, la survenue d'hypospadias a été observée chez les fœtus mâleset a été dose-dépendante. Chez les singes rhésus, le traitement à des dosesorales de 2 mg/kg/jour a également entraîné des malformations génitalesexternes. Des doses intraveineuses allant jusqu'à 800 ng/jour chez le singerhésus n'ont entraîné aucun effet chez le fœtus mâle. Cela équivaut à aumoins 750 fois la plus forte exposition estimée des femmes enceintes aufinastéride contenu dans le sperme de partenaires traités par 1 mg/jour (voirrubrique 5.2). Dans l'étude chez le lapin, les fœtus n'ont pas été exposésau finastéride pendant la période critique du développement génital.

Ni le volume de l'éjaculat, ni la numération des spermatozoïdes, ni lafertilité n'ont été affectés chez le lapin après un traitement avec80 mg/kg/jour, une dose qui dans d'autres études a entraîné une diminutionmarquée du poids des glandes sexuelles annexes. Chez le rat traité pendant6 et 12 semaines, par 80 mg/kg/jour (approximativement 500 fois l'expositioncli­nique), aucun effet sur la fertilité n'a été observé. Après 24 –30 semaines de traitement, une certaine réduction de la fertilité et uneréduction marquée du poids de la prostate et des vésicules séminales ontété observées. Toutes les modifications ont été réversibles en6 semaines. Il a été montré que la réduction de la fertilité était due àune altération de la formation du bouchon séminal, un effet qui ne concernepas l'homme. Le développement des nouveau-nés et leur capacité dereproduction à l'âge de la maturité sexuelle n'ont pas été influencés.

Après insémination à des rats femelles de sperme issu de l'épididymepro­venant de rats traités pendant 36 semaines à 80 mg/kg/jour, aucun effetn'a été observé sur plusieurs paramètres de fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïsprégélatinisé, macrogolglycérides lauriques, carboxyméthylamidon sodique(type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune(E172), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 6000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Flacon en HDPE muni d'un bouchon vissé en LDPE : à utiliser dans les4 mois qui suivent la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Flacon en HDPE muni d'un bouchon vissé en LDPE : pour les conditions deconservation après la première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette (PVC/aluminium ou aluminium/alu­minium).

Boîte de 7, 14, 28, 30, 56, 84 et 98 comprimés.

Flacon en HDPE muni d'un bouchon vissé en LDPE.

Flacon de 7, 14, 28, 30, 56, 84 et 98 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Des comprimés cassés ou écrasés de finastéride ne doivent pas êtremanipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raison de lapossibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risque potentielpour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés definastéride sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec le principe actiflors d'une manipulation normale, à condition que les comprimés ne soient nicassés, ni écrasés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 392 158 0 8 : 7 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 392 159 7 6 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 392 160 5 8 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 392 161 1 9 : 7 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 392 162 8 7 : 28 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 392 163 4 8 : 30 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 392 164 0 9 : 7 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 392 165 7 7 : 28 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 392 166 3 8 : 30 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 300 549 9 4 : 56 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 300 550 0 7 : 84 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 574 549 5 1 : 98 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

· 34009 300 550 1 4 : 56 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 300 550 2 1 : 84 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 574 553 2 3 : 98 comprimés sous plaquette(alu­minium/alumini­um).

· 34009 300 550 3 8 : 56 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 300 550 4 5 : 84 comprimés en flacon (HDPE).

· 34009 574 556 1 3 : 98 comprimés en flacon (HDPE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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