FINASTERIDE TEVA 1 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE TEVA 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...1,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 112 mg de lactose monohydraté (voirrubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé brun, rond, gravé « FNT1 » sur une face et lisse surl’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Stades peu évolués de l'alopécie androgénétique chez l'homme. Lefinastéride stabilise le processus de l'alopécie androgénétique chez leshommes âgés de 18 à 41 ans. L'efficacité sur le recul des golfesbitemporaux et sur un stade avancé de la chute des cheveux n'a pas étéétablie.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé (1 mg) par jour, pendant ou en dehors des repas.

Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmentel'effi­cacité du produit.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrementé­valuées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en uneprise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater unestabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue estrecommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement estarrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6ème mois etdisparaissent après 9 à 12 mois.

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients ayant uneinsuffisance rénale.

La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents âgésde moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’estdisponible.

4.3. Contre-indications

· Chez la femme (voir rubriques 4.6 et 5.1).

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le finastéride ne doit pas être utilisé chez l’enfant. Aucune donnéedémontrant l’efficacité et la sécurité d’emploi chez l’enfant de moinsde 18 ans n’est disponible.

Lors des études cliniques conduites avec du finastéride 1 mg chez deshommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l’antigène spécifiquede la prostate (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à 0,5 ng/mlaprès 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSA estnécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommes prenantdu finastéride.

Il n’existe pas de données concernant l’effet à long terme sur lafertilité humaine et il n’existe pas d’études spécifiques concernant leshommes subfertiles. Les hommes projetant de concevoir un enfant étaient exclusd’emblée des études cliniques. Bien que les études animales n’aient pasmontré d’effets néfastes notables sur la fertilité, des casd’infertilité et/ou de mauvaise qualité du sperme ont été spontanémentsig­nalés après la commercialisation. Dans certains de ces cas, les patientsavaient d’autres facteurs de risque susceptibles de contribuer àl’infertilité. À l’arrêt du traitement, une normalisation ou uneamélioration de la qualité du sperme a été constatée.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Depuis la commercialisation, des cas de cancer du sein ont été observéschez les hommes traités par 1 mg de finastéride. Les médecins doiventinformer leurs patients de signaler immédiatement toute modification du tissumammaire, telle que grosseur, douleur, gynécomastie ou écoulement dumamelon.

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 1 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, letraitement par finastéride devra être interrompu et il devra être conseilléaux patients de solliciter un avis médical.

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le finastéride est métabolisé principalement par le système du cytochromeP450 3A4 sans l'altérer. Bien que le risque que le finastéride modifie lapharmacocinétique d'autres médicaments soit considéré comme faible, il estvraisemblable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4modifieront le taux plasmatique du finastéride. Cependant, d'après les margesde sécurité d'emploi établies, il est improbable qu'une augmentation due àl'utilisation concomitante de tels inhibiteurs ait une conséquencecli­nique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme en raison du risque pendantla grossesse. Du fait de la capacité du finastéride à inhiber latransformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), lefinastéride peut provoquer des anomalies des organes génitaux externes d'unfœtus de sexe masculin, s'il est administré à une femme enceinte (voirrubrique 6.6 « Précautions particulières d’élimination et demanipulation »).

Le passage du finastéride dans le lait maternel n’est pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’a été réalisée.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous indique les effets indésirables observés pendant lesessais cliniques et/ou depuis la commercialisation.

La fréquence des effets indésirables est définie selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables signalés depuis la commercialisationne peut pas être déterminée étant donné qu’il s’agit de déclarationsspon­tanées.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Pendant les 12 premiers mois, les troubles sexuels liés au médicament ontété plus fréquents chez les hommes traités par le finastéride que chez ceuxsous placebo (respectivement 3,8 % contre 2,1 %). Chez les hommes traités parle finastéride, l’incidence de ces effets a diminué à 0,6 % au cours desquatre années suivantes. Dans le groupe finastéride comme dans le groupeplacebo, environ 1 % des hommes ont arrêté le traitement au cours des12 premiers mois en raison d’effets indésirables sexuels liés au traitement; par la suite, cette incidence a diminué.

De plus, depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ontété rapportés : dysfonctionnement sexuel persistant (baisse de la libido,troubles de l’érection et anomalies de l’éjaculation) après l'arrêt dutraitement par le finastéride, cancer du sein chez l'homme (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Au cours, des études cliniques, des doses uniques de finastéride allantjusqu’à 400 mg et des doses répétées allant jusqu’à 80 mg/jourpendant trois mois (n = 71) n'ont pas entraîné d'effet indésirabledose-dépendant.

En cas de surdosage par finastéride, aucun traitement spécifique n’estrecommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments dermatologiques, codeATC : D11AX10

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humainede type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec unesélectivité 100 fois supérieure à son activité sur la 5α-réductasehumaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation périphérique de latestostérone en un autre androgène, la dihydrotestos­térone (DHT).

Chez les hommes présentant une alopécie de type masculin, le cuir cheveludes zones alopéciées contient des follicules pileux miniaturisés et des tauxélevés de DHT. Le finastéride inhibe l’un des processus responsables de laminiaturisation des follicules pileux du cuir chevelu, ce qui peut inverserainsi le processus de calvitie.

Etudes chez l'homme :

L'efficacité du finastéride a été démontrée dans trois étudesréalisées chez 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans présentant unealopécie légère à modérée, mais non complète, du vertex et de la régionfrontale/mé­diane. Dans ces études, la repousse des cheveux a été évaluéeen utilisant 4 mesures distinctes : le nombre de cheveux, les cotations desphotographies du cuir chevelu réalisées par un groupe d'experts dermatologues,l'é­valuation des investigateurs et l'auto-évaluation des patients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, letraitement par finastéride a été poursuivi pendant 5 ans. A partir du 3èmeau 6ème mois, les patients traités ont présenté une amélioration parrapport au début de l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alorsque les mesures de l'amélioration de la chevelure par rapport aux valeursinitiales chez les hommes traités par finastéride ont généralement étémeilleures à 2 ans, cette amélioration a diminué progressivement par lasuite (p. ex. le nombre de cheveux dans une zone représentative de 5,1 cm2 aaugmenté de 88 cheveux à 2 ans par rapport au nombre initial et de38 cheveux à 5 ans par rapport au nombre initial), et la chute des cheveuxdans le groupe placebo s'est progressivement aggravée par rapport à lasituation initiale (diminution de 50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport aunombre initial chez les hommes traités par finastéride ne se soit pasaccentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement acontinué d'augmenter tout au long des 5 années d’études.

Le traitement par finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisation dela chute des cheveux chez 90 % des hommes d'après la cotation desphotographies et chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Parailleurs, d'après le nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a étéobservée chez 65 % des hommes traités par finastéride, chez 48 % d'aprèsla cotation des photographies et chez 77 % d'après l'évaluation desinvestigateurs. En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive descheveux a été observée chez 100 % des hommes d'après le nombre de cheveux,chez 75 % d'après la cotation par photographies et chez 38 % d'aprèsl'évaluation des investigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients amontré une augmentation significative de la densité des cheveux, unediminution de la chute des cheveux et une amélioration de l'aspect de lachevelure après 5 ans de traitement par finastéride (voir tableauci-dessous).

Pourcentage de patients améliorés – Evaluation par chacune des4 mesures

+ Randomisation 1/1 finastéride vs placebo

++ Randomisation 9/1 finastéride vs placebo

Dans une étude sur 12 mois conduite chez des hommes présentant unealopécie de la région frontale/médiane, le nombre de cheveux a été obtenudans une zone représentative de 1 cm2 (approximativement 1/5 de la zoneétudiée dans les études du vertex). Le nombre de cheveux, ajusté à une zonede 5,1 cm2 a augmenté de 49 cheveux (5 %) par rapport au nombre initial etde 59 cheveux (6 %) par rapport au placebo. Cette étude a égalementdémontré une amélioration significative de l'auto-évaluation des patients,de l'évaluation des investigateurs et des cotations des photographies du cuirchevelu réalisées par le groupe d'experts dermatologues.

Deux études d'une durée de 12 et 24 semaines ont montré qu'une doseégale à 5 fois la dose recommandée (5 mg de finastéride par jour) aentraîné une diminution médiane du volume de l'éjaculat d'environ 0,5 ml(-25 %) par rapport au placebo. Cette diminution a été réversible àl'arrêt du traitement. Dans une étude d'une durée de 48 semaines, lefinastéride 1 mg/jour a entraîné une diminution moyenne du volume del'éjaculat de 0,3 ml (-11 %) comparé à une diminution de 0,2 ml (-8 %)dans le groupe placebo.

Aucun effet sur le nombre des spermatozoïdes, leur motilité ou morphologien'a été observé. Les données à plus long terme ne sont pas disponibles. Iln'a pas été possible d'entreprendre des études cliniques, qui évalueraientdi­rectement les effets négatifs potentiels sur la fertilité. Cependant, il estconsidéré que de tels effets sont très improbables (voir égalementrubrique 5.3).

Etudes chez la femme :

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une alopécie androgénétique ettraitées par finastéride 1 mg par jour pendant 12 mois, l'efficacité de cetraitement n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pasmodifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximalesdu finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration etl'absorption est complète après 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume dedistribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l).

A l'état d'équilibre après une administration de 1 mg/jour, lesconcentrations plasmatiques maximales de finastéride sont en moyenne de9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à 2 heures après l'administration. L'airesous la courbe (0–24 h) est de 53 ng x h/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le LCR (liquide céphalo-rachidien),mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toutepetite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquideséminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe rhésus ontmontré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour lefœtus de sexe masculin en cours de développement (voir rubriques4.6 et 5­.3).

Le finastéride est métabolisé principalement par l'intermédiaire dusystème du cytochrome P450 3A4 sans l'affecter. Après administration d'unedose orale de finastéride marqué au C14 chez l'homme, deux métabolites dufinastéride ont été identifiés. Ces deux métabolites ne possèdent qu'unefaible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la5α-réductase.

Après administration d'une dose orale de finastéride marqué au C14 chezl'homme, approximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dansles urines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion deproduit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dosetotale sont excrétés dans les fèces.

La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue quelque peu avecl'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ5 à 6 heures (3 à 14 heures) ; chez les hommes âgés de plus de 70 ans,elle est de 8 heures (6 – 15 heures). Ces données n'ont pas deconséquence clinique et, de ce fait, une réduction de la posologie ne sejustifie pas chez le sujet âgé.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C14chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairancesde la créatinine allant de 9 – 55 ml/min, l'aire sous la courbe, lesconcentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéinesdu finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez desvolontaires sa­ins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études sur la génotoxicité et la carcinogénicité n'ont révéléaucun risque chez l'homme.

Les effets sur le développement embryonnaire et fœtal ont été étudiéschez le rat, le lapin, et le singe rhésus. Chez le rat traité à des doses de5 à 5 000 fois la dose recommandée chez l'homme, la survenue d'hypospadiasa été observée chez les fœtus mâles et a été dose-dépendante. Chez lessinges rhésus, le traitement à des doses orales de 2 mg/kg/jour a égalemententraîné des malformations génitales externes.

Des doses intraveineuses allant jusqu'à 800 ng/jour chez le singe rhésusn'ont entraîné aucun effet chez le fœtus mâle. Cela équivaut à au moins750 fois la plus forte exposition estimée des femmes enceintes au finastéridecontenu dans le sperme de partenaires traités par 1 mg/jour (voirrubrique 5.2).

Dans l'étude chez le lapin, les fœtus n'ont pas été exposés aufinastéride pendant la période critique du développement génital.

Ni le volume de l'éjaculat, ni la numération des spermatozoïdes, ni lafertilité n'ont été affectés chez le lapin après un traitement avec80 mg/kg/jour, une dose qui dans d'autres études a entraîné une diminutionmarquée du poids des glandes sexuelles annexes. Chez le rat traité pendant6 et 12 semaines, par 80 mg/kg/jour (approximativement 500 fois l'expositioncli­nique), aucun effet sur la fertilité n'a été observé. Après 24 –30 semaines de traitement, une certaine réduction de la fertilité et uneréduction marquée du poids de la prostate et des vésicules séminales ontété observées. Toutes les modifications ont été réversibles en6 semaines. Il a été montré que la réduction de la fertilité était due àune altération de la formation du bouchon séminal, un effet qui ne concernepas l'homme. Le développement des nouveau-nés et leur capacité dereproduction à l'âge de la maturité sexuelle n'ont pas été influencés.Après insémination à des rats femelles de sperme issu de l'épididymepro­venant de rats traités pendant 36 semaines à 80 mg/kg/jour, aucun effetn'a été observé sur plusieurs paramètres de fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté (200mesh)

Amidon prégélatinisé (maïs)

Laurilsulfate de sodium

Carboxyméthylamidon sodique (type A)

Povidone K30

Cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 6000

Macrogol 400

Oxyde de fer rouge (E172)

Oxyde de fer jaune (E172)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 28, 30, 50, 84, 98 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Des comprimés cassés ou écrasés de finastéride ne doivent pas êtremanipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raison de lapossibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risque potentielpour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés definastéride sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec le principe actiflors d'une manipulation normale, à condition que les comprimés ne soient nicassés, ni écrasés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 419 512 4 4 : 7 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 419 513 0 5 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 419 514 7 3 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 419 515 3 4 : 84 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 580 426 9 0 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 580 427 5 1 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 580 428 1 2 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page