FINASTERIDE TEVA 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 108 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés pelliculés.

Bleus, en forme de gélules, gravés « FNT5 » sur l’une des faces etlisses sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE TEVA 5 mg, comprimé pelliculé, est indiqué dans le traitementet le contrôle de l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) afin de :

· réduire l’hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire etaméliorer les symptômes associés à l’HBP ;

· réduire les risques de rétentions aiguës d’urine et de chirurgie,notamment de résection transurétrale de la prostate (RTUP) et deprostatectomie.

FINASTERIDE TEVA 5 mg, comprimé pelliculé doit être administré auxpatients présentant une hypertrophie de la prostate (volume prostatiquesu­périeur à environ 40 ml).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée est d'un comprimé à 5 mg une fois par jourpendant ou entre les repas.

Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'aumoins six mois peut s'avérer nécessaire afin de déterminer de façonobjective si la réponse au traitement est satisfaisante.

Patients présentant un dysfonctionnement hépatique

Il n'y a pas de données disponibles chez les patients présentant undysfonctionnement hépatique (voir rubrique 4.4).

Patients présentant un dysfonctionnement rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentantun dysfonctionnement rénal non-dialysés (même en cas de clairance de lacréatinine égale de 9 ml/min). En effet, les études de pharmacocinéti­quen'ont pas montré que l'insuffisance rénale influence l'élimination dufinastéride. Le finastéride n'a pas été étudié chez les patients soushémodialyse.

Population âgée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. Lesétudes pharmacocinétiques ont cependant montré que l'élimination dufinastéride est légèrement diminuée chez les patients de plus de70 ans.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Le comprimé doit être avalé entier et il ne doit être ni divisé, niécrasé (voir rubrique 6.6).

Réservé à un usage oral.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse – utilisation chez les femmes enceintes ou susceptibles del'être (voir rubrique 4.6).

Le finastéride n'est pas indiqué chez la femme, ni chez l'enfant.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Généralités

Pour éviter des complications liées à l’obstruction, il est importantque les patients présentant un volume résiduel post-mictionnel important et/ouun débit urinaire fortement diminué fassent l’objet d’une surveillanceat­tentive. L’éventualité d’une intervention chirurgicale doit êtreenvisagée.

Chez les patients traités par finastéride, la consultation d’un urologuedoit être envisagée.

Une obstruction due à une croissance trilobulaire de la prostate doit êtreexclue avant l’instauration d’un traitement par le finastéride.

Il n'existe pas de données concernant l'effet à long terme sur lafertilité chez l’homme. De même, il n'existe pas d'études spécifiquescon­cernant les hommes subfertiles. Les hommes projetant de concevoir un enfantétaient exclus d'emblée des études cliniques. Bien que les étudesréalisées chez l’animal n'aient pas montré d'effets délétères notablessur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaise qualité du spermeont été spontanément signalés après la commercialisation. Dans certainscas, les patients présentaient d'autres facteurs de risque susceptibles decontribuer à l'infertilité. Une normalisation ou une amélioration de laqualité du sperme a été signalée après l'arrêt de la prise definastéride.

Effets sur l’antigène prostatique spécifique (PSA) et le dépistage ducancer prostatique

Aucun bénéfice clinique n’a encore été démontré chez les patientsatteints d’un cancer de la prostate traités par 5 mg de finastéride. Despatients présentant une HBP et des concentrations élevées d’antigènepros­tatique spécifique (PSA) ont été suivis lors d’études cliniquescontrôlées par des dosages de PSA et des biopsies de la prostate. Dans cesétudes, 5 mg de finastéride n’a pas modifié le taux de dépistage decancer de la prostate et l’incidence générale du cancer de la prostate n’apas été significativement différente chez les patients traités par 5 mg definastéride ou un placebo.

Avant d’initier un traitement par 5 mg de finastéride, puispériodiquement ensuite, il est nécessaire d’effectuer un toucher rectalainsi que des tests de dépistage du cancer de la prostate. Le taux de PSAsérique est également utilisé pour dépister un cancer de la prostate. D'unemanière générale, une valeur de base du PSA > 10 ng/ml (test Hybritech)incite à des examens complémentaires et à envisager une biopsie ; pour destaux de PSA compris entre 4 et 10 ng/ml, une évaluation ultérieure estconseillée. Il existe un chevauchement important du taux de PSA chez les hommesavec ou sans cancer de la prostate. En conséquence, chez les hommes avec HBP,le taux de PSA dans l’intervalle normal des concentrations de référencen’écarte pas le risque de cancer de la prostate indépendamment du traitementavec 5 mg de finastéride. Un taux de base de PSA < 4 ng/ml n'exclut pas uncancer prostatique.

Un traitement par 5 mg de finastéride entraîne une diminution d’environ50 % des taux sériques de PSA chez les patients atteints d’une HBP, même enprésence d’un cancer de la prostate. Cette diminution du taux de PSA chez lespatients présentant une HBP traités par 5 mg de finastéride doit être priseen compte lors de l’évaluation des données relatives au PSA et n’exclutpas un cancer concomitant de la prostate. Cette diminution est prévisiblequelles que soient les valeurs de PSA, bien qu’elle puisse varier d’unindividu à un autre.

L’analyse de données de PSA réalisée chez plus de 3 000 patientstra­ités pendant une période de 4 ans dans une étude clinique en doubleaveugle contrôlée contre placebo (Etude d’efficacité et de tolérance àlong terme – PLESS) a confirmé que chez certains patients traités par 5 mgde finastéride depuis six mois ou plus, le taux de PSA doit être multipliépar 2 pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs normales deréférence observées chez les hommes non traités. Cet ajustement permet ainsiau test du PSA de conserver sa sensibilité ou sa spécificité et conserve sacapacité de détection d’un cancer de la prostate. Toute augmentationsou­tenue du taux de PSA chez un patient traité par le finastéride à 5 mgdoit faire l’objet d’une évaluation précise, en incluant la considérationd’une non observance du traitement.

Le finastéride à 5 mg ne diminue pas significativement le pourcentage dePSA libre (rapport PSA libre/PSA total), Le rapport PSA libre/PSA total demeureconstant même sous traitement par le finastéride à 5 mg. Aucun ajustementn’est nécessaire lorsqu’on utilise le pourcentage de PSA libre pour ledépistage du cancer de la prostate.

Interactions entre le médicament et les tests de laboratoire

Effet sur les taux de PSA

La concentration sérique du PSA est corrélée à l'âge du patient et auvolume prostatique, le volume prostatique étant lui-même corrélé à l'âgedu patient. Lors de l’interprétation de contrôles de PSA, chez les patientstraités par finastéride à 5 mg, la diminution des taux de PSA doit êtreprise en compte. Chez la plupart des patients, une diminution rapide des taux dePSA est observée dans les premiers mois de traitement, puis les taux de PSA sestabilisent à un nouveau taux de base. La valeur du taux basal aprèstraitement est approximativement la moitié de la valeur initiale.

En conséquence, chez certains patients traités par le finastéride à 5 mgdepuis six mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pourpouvoir être interprété par rapport aux valeurs normales de référenceobservées chez les hommes non traités. Pour l’interprétation clinique, voirrubrique 4.4, Effets sur l’antigène prostatique spécifique (PSA) et ledépistage du cancer prostatique.

Cancer du sein chez l’homme

Des cas de cancer du sein ont été rapportés dans des études cliniques etaprès la commercialisation du produit chez des hommes traités par une dose de5 mg de finastéride.

Les médecins devront informer leurs patients qu'ils doivent leur signalerrapidement toute survenue d'une grosseur, d'une douleur au niveau des seins,d'une gynécomastie ou d'un écoulement au niveau du mamelon.

Changements de l'humeur et dépression

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 5 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, ildevra être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.

Le finastéride n’est pas indiqué chez l’enfant. L’efficacité et lasécurité d’emploi n‘ont pas été établies chez l’enfant.

Dysfonctionnement hépatique

L’effet d’une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n’a pas été étudié. Etant donné que le finastéride estmétabolisé dans le foie (voir rubrique 4.2), il conviendra d’être prudentchez les patients présentant des anomalies de la fonction hépatique car cespatients peuvent présenter une augmentation des taux plasmatiques definastéride.

Excipients

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Le finastéride estprincipalement métabolisé par le cytochrome P450 mais ne semble pas affectersigni­ficativement le système cytochrome P450 3A4.

Il est probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4modifient les concentrations plasmatiques du finastéride même si le risque quele finastéride modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments est faible.Cependant, compte tenu des marges de sécurité établies, toute augmentationdue à l'utilisation en association de ces inhibiteurs risque d’avoir peu deconséquences au niveau clinique.

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée parmi lesmédicaments étudiés chez l'homme tels que le propranolol, la digoxine, leglibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible del’être (voir rubrique 4.3).

Les inhibiteurs de type II de la 5α-réductase pouvant inhiber latransformation de la testostérone en dihydrotestos­térone, ces médicaments,y compris le finastéride, pourraient provoquer des anomalies des organesgénitaux externes d'un fœtus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés àune femme enceinte (voir rubrique 5.3).

Exposition au finastéride et risque pour le fœtus de sexe masculin

Les femmes doivent éviter tout contact avec des comprimés de finastérideécrasés ou cassés lorsqu’elles sont enceintes ou susceptibles de l’êtreen raison de la possibilité d’absorption du finastéride et du risquepotentiel ultérieur pour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6).

Les comprimés de FINASTERIDE TEVA 5 mg, comprimé pelliculé sontpelliculés, ce qui empêche le contact avec le principe actif lors de lamanipulation normale, à condition que les comprimés ne soient ni cassés, niécrasés.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le sperme desujets recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n’existe pas de donnéespermettant de conclure que le fœtus mâle est affecté si la mère est exposéeau sperme d'un patient traité par finastéride. Il est recommandé au patientde réduire au minimum l'exposition de sa partenaire au sperme en particulier sicelle-ci est enceinte ou susceptible de l’être.

Le finastéride n’a pas d’indication thérapeutique chez la femme.

Le passage du finastéride dans le lait maternel chez l’Homme n’estpas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’y a pas de données suggérant que le finastéride modifie l'aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont l’impuissance et labaisse de la libido. Ils apparaissent habituellement au début du traitement etdisparaissent chez la majorité des patients avec la poursuite dutraitement.

Les effets indésirables rapportés pendant les études cliniques et/ouaprès la commercialisation sont listés dans le tableau ci-après par classe desystèmes d'organes et par fréquence.

La fréquence des effets indésirables est définie selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peufréquent (³1/1 000 à <1/100) ; rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) ;très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés depuis la commercialisationne peut être déterminée car ils sont issus de déclarations spontanées.

De plus, des cas de cancer du sein ont été signalés chez l’homme aucours des essais cliniques et après commercialisation (voir rubrique 4.4).

Étude MTOPS

L’étude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) a comparé5 mg/jour de finastéride (n = 768), 4 ou 8 mg/jour de doxazosine (n = 756),le traitement d’association par 5 mg/jour de finastéride et 4 ou 8 mg/jourde doxazosine (n = 786) et un placebo (n = 737).

Dans cette étude, le profil de sécurité d’emploi et de tolérance desmédicaments pris en association a généralement été comparable au profil dechacun des médicaments pris séparément.

La fréquence des troubles de l’éjaculation chez les patients recevant letraitement combiné était comparable à la somme des fréquences pour cet effetavec chacun des deux médicaments pris en monothérapie (la fréquence sanstenir compte de la relation au médicament a été la suivante : 8,3 % sousfinastéride, 5,3 % sous doxazosine, 15,0 % avec l’association, et 3,9 %avec le placebo).

Les effets indésirables associés aux « affections du système nerveux »ont été également observés plus fréquemment lorsque les deux médicamentsétaient pris en association (voir tableau ci-dessous).

Autres données à long terme :

Dans une étude contrôlée contre placebo d’une durée de 7 ans,18 882 hommes sains ont été inclus parmi lesquels 9 060 avaient desdonnées de biopsie de la prostate disponibles pour analyse.

Un cancer de la prostate a été dépisté chez 803 hommes (18,4 %)traités par 5 mg de finastéride et 1 147 hommes (24,4 %) sous placebo.

Dans le groupe traité par 5 mg de finastéride 5 mg, 280 hommes (6,4 %)avaient un cancer de la prostate avec un score de Gleason de 7 à 10 détectépar la biopsie contre 237 (5,1 %) dans le groupe placebo.

Des analyses complémentaires suggèrent que l’augmentation de laprévalence des cancers de la prostate de haut grade observée dans le groupetraité par 5 mg de finastéride peut s’expliquer par la détection d’unbiais dû à l’effet du finastéride 5 mg sur le volume de la prostate.

Environ 98 % du nombre total de cancers de la prostate diagnostiqués danscette étude étaient classés comme étant de type intracapsulaire (stade T1 ouT2) lors du diagnostic. La signification clinique des données du Gleason 7–10est inconnue.

Résultats des analyses de laboratoire

Lorsque l'on procède au dosage du PSA en laboratoire, il faut tenir comptedu fait que les taux de PSA sont plus faibles chez les patients traités parfinastéride (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des patients ont été traités par des doses uniques de finastéride allantjusqu’à 400 mg et par des doses répétées allant jusqu’à 80 mg/jourpendant 3 mois (n = 71) sans survenue d’effet indésirable.

Aucun traitement n'est spécifiquement recommandé en cas de surdosage enfinastéride.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Inhibiteurs de l’alpha-5-testostéroneré­ductase, code ATC : G04CB01.

Le finastéride, 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur compétitifspé­cifique de la 5 alpha-réductase de type II, enzyme intracellulaire, quimétabolise la testostérone (T) en dihydrotestostérone (DHT) à l’effetandrogénique plus puissant. La prostate et, par conséquent, le tissuprostatique hypertrophique dépendent de la conversion de la testostérone enDHT pour leur fonction et leur croissance normales. Le finastéride n’a pasd’affinité pour le récepteur androgénique.

Des études cliniques ont montré une réduction rapide des concentration­ssériques de DHT de l’ordre de 70 %, entraînant une diminution du volume dela prostate. Cette diminution a été d’environ 20 % au bout de trois mois detraitement et s’est poursuivie ensuite pour atteindre environ 27 % au bout detrois ans. Une importante réduction a été observée dans la zonepéri-urétrale entourant immédiatement l’urètre. Des mesures urodynamiquesont également confirmé une diminution significative de la pression dudétrusor résultant d’une réduction de l’obstruction.

Des améliorations significatives du débit maximal urinaire et dessymptômes ont été obtenues après quelques semaines de traitement par lefinastéride en comparaison avec les données en début de traitement. Desdifférences significatives de l’activité du finastéride comparées auplacebo ont été observées respectivement après 4 et 7 mois detraitement.

Tous les paramètres d’efficacité se sont maintenus sur une période desuivi de trois ans.

Effets d’un traitement de 4 ans par finastéride sur l’incidence de larétention aiguë d’urine, la nécessité d’une intervention chirurgicale,les symptômes et le volume prostatique :

Lors d’études cliniques menées chez des patients présentant dessymptômes modérés à sévères d'HBP, une hypertrophie de la prostateconstatée par toucher rectal et de faibles volumes urinaires résiduels, lefinastéride a réduit l’incidence des rétentions aiguës d’urine de 7/100à 3/100 en quatre ans et la nécessité d’une intervention chirurgicale (RTUPou prostatectomie) de 10/100 à 5/100. Ces diminutions ont été associées àune amélioration de 2 points sur l’échelle QUASI-AUA d’évaluation dessymptômes (intervalle 0–34), à une réduction persistante du volume de laprostate d’environ 20 % et à une augmentation persistante du débiturinaire.

Etude MTOPS

L’étude américaine MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), étuderandomisée d’une durée moyenne de 4–6 ans a été réalisée chez3 047 hommes ayant une HBP symptomatique recevant, soit 5 mg de finastéridepar jour, soit 4 ou 8 mg de doxazosine par jour*, soit l’association de5 mg de finastéride par jour et 4 ou 8 mg de doxazosine par jour*, soit unplacebo.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était le temps écouléentre la randomisation et la progression clinique de l’HBP, définie par lapremière apparition de l’un des critères suivants : augmentation supérieureà 4 points par rapport à la valeur de base du score symptomatique, rétentionaiguë d’urine, insuffisance rénale liée à l’HBP, infections urinairesréci­divantes ou sepsis urinaire, ou incontinence.

Le traitement par le finastéride, la doxazosine ou l’association aentraîné une réduction significative du risque de progression clinique del’HBP de respectivement 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) et 67 % (p< 0,001) par rapport au placebo.

Dans la plupart des cas (274 sur 351) la progression de l’HBP est liée àune augmentation supérieure à 4 points du score symptomatique ; le risqued’augmen­tation du score symptomatique a diminué de 30 % (IC à 95 % 6 à48 %), 46 % (IC à 95 % 25 à 60 %) et 64 % (IC à 95 % 48 à 75 %),respecti­vement dans les groupes finastéride, doxazosine et avec l’associationpar rapport au placebo.

Une rétention aiguë d’urine est à l’origine d’une progression del’HBP dans 41 des 351 cas ; le risque de développer une rétention aiguëd’urine a été diminué respectivement de 67 % (p = 0,011), 31 % (p =0,296) et 79 % (p = 0,001) dans les groupes finastéride, doxazosine et avecl’association par rapport au placebo. Seuls les groupes finastéride etassociation finastéride/do­xazosine ont été significativement différents duplacebo.

* Dosage de 1 mg à 4 ou 8 mg selon la tolérance sur une période detrois semaines.

Dans cette étude, le profil de sécurité d’emploi et de tolérance desmédicaments pris en association a généralement été comparable aux profilsde chacun des médicaments pris séparément. Cependant, les effetsindésirables liés aux deux classes d’organes suivantes : « système nerveux» et « système uro-génital », ont été observés plus fréquemment lorsqueles deux médicaments étaient pris en association (voir rubrique 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité du finastéride est d’environ 80 %. Lesconcentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintesappro­ximativement 2 heures après administration orale. L’absorption estcomplète après 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 93 %.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sontrespectivement d’environ 165 ml/min (70–279 ml/min) et 76 litres(44–96 l).

Une accumulation de petites quantités de finastéride a été observéeaprès administrations répétées.

Après une administration quotidienne de 5 mg, à l’état d’équilibre,la concentration plasmatique de finastéride a été de 8–10 ng/ml. Celle-cireste stable dans le temps.

Le finastéride est métabolisé dans le foie. Le finastéride estprincipalement métabolisé par le système cytochrome P450 3A4 qu’iln’affecte pas. Après une dose orale chez l’homme de finastéride marqué auC14, deux métabolites avec un effet inhibiteur faible de la 5α-réductase ontété identifiés.

La demi-vie plasmatique moyenne est d’environ 6 heures (4–12 heures),8 heures (extrêmes 6–15 heures) chez les hommes âgés de plus de 70 ans.Après administration d’une dose de C14-finastéride, environ 39 % (32–46%) de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites. Iln’y a pratiquement pas d’excrétion de finastéride inchangé dans lesurines et environ 57 % (51–64 %) de la dose totale sont excrétés dansles fèces.

Dysfonctionnement rénal

Aucune modification de l’élimination du finastéride n’a été observéechez des patients présentant un dysfonctionnement rénal (clairance de lacréatinine pouvant être aussi basse que 9 ml/min) (voir rubrique 4.2).

Des études ont montré que le finastéride traversait la barrièrehémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquideséminal de patients traités.

Deux études réalisées chez des sujets sains (n = 69) recevant 5 mg/jourde finastéride pendant 6 à 24 semaines ont montré que la concentration definastéride dans le sperme est passée de valeurs indétectables (<0,1 ng/ml) à 10,54 ng/ml.

Les concentrations séminales de finastéride observées chez 16 sujetsrecevant 5 mg/jour de finastéride sont passées de valeurs indétectables(< 1,0 ng/ml) à 21 ng/ml au cours d’une étude précédemment réaliséeau moyen d’une méthode de dosage moins sensible.

Ainsi, sur la base d’un volume d’éjaculat de 5 ml, la quantité definastéride présente dans le sperme a été estimée de 50 à 100 fois plusbasse que la dose de finastéride (5 µg), sans effet sur les taux de DHTcirculante chez l’homme (voir rubrique 5.3).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairancede la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d’unedose unique de C14-finastéride n’a pas été différente de celle desvolontaires sains. La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas non plusdifférente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une partie desmétabolites normalement excrétés par voie rénale est excrétée dans lesselles. Par conséquent, l’excrétion fécale augmente proportionnellement àla diminution de l’excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement dela posologie n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux nondialysés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pourl'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité par administration­répétée, de génotoxicité et du potentiel cancérogène.

Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat mâle ont montréune diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, uneréduction des sécrétions des glandes génitales accessoires et une diminutionde l'indice de fertilité (dues à l'effet pharmacologique principal dufinastéride). La pertinence clinique de ces observations n’est pas à ce jourétablie.

Comme avec d'autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, une féminisationdes fœtus mâles a été observée lors de l'administration du finastéride aucours de la période de gestation chez la rate.

L'administration intraveineuse de finastéride à des singes Rhésus engestation à des doses pouvant aller jusqu'à 800 ng/jour pendant toute lapériode du développement embryonnaire et fœtal n'a entrainé aucune anomaliechez les fœtus mâles. Cette dose est environ 60 à 120 fois supérieure autaux estimé de finastéride contenu dans le sperme d'un homme traité par 5 mgde finastéride et au taux auquel pourrait être exposée une femme par le biaisdu sperme.

En confirmation de la pertinence du modèle du singe Rhésus pour ledéveloppement du fœtus humain, l’administration orale de finastéride àraison de 2 mg/kg/jour (une exposition systémique (ASC) de singes étaitlégèrement supérieure (3 fois) à celle des hommes traités par 5 mg definastéride, ou approximativement 1–2 millions de fois le taux estimé definastéride contenu dans le sperme) chez les singes en gestation a entraînédes anomalies au niveau des organes génitaux externes des fœtus mâles. Aucuneautre anomalie n'a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalieimputable au finastéride n'a été observée chez les fœtus femelles, quellesque soient les doses administrées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthyla­midonsodique (type A), amidon prégélatinisé (maïs), povidone, stéarate demagnésium, laurilsulfate de sodium.

Pelliculage

Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, macrogol 400,laque aluminique d'indigotine (E132).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu­minium)

14, 15, 20, 28, 30, 50, 50×1 (conditionnement hospitalier), 56, 60, 84, 90,98, 100, 105 ou 120 comprimés pelliculés.

Flacons PEHD avec bouchon vissable en polypropylène

100 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Il est indispensable pour une femme enceinte ou susceptible de l'êtred'éviter tout contact avec des comprimés cassés de finastéride (voirrubrique 4.6).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 385 342 4 5 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 377 325 7 4 : 15 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 377 326 3 5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 377 328 6 4: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 570 218 4 9 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 570 219 0 0 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 571 743 5 4 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 571 744 1 5 : 120 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 388 888 8 1 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 388 889 4 2 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 388 890 2 4 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 388 891 9 2 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 573 726 0 6 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 573 727 7 4 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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