FINASTERIDE ZYDUS 1 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FINASTERIDE ZYDUS 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Finastéride..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque comprimé contient 87,500 mg de lactose monohydraté. Ce médicamentcontient moins de 1 mmol de sodium par comprimé, c-à-d. qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé brun rond biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FINASTERIDE ZYDUS est indiqué chez les hommes âgés de 18 à 41 ans pourdes stades peu évolués de l'alopécie androgénétique. FINASTERIDE ZYDUSstabilise le processus de l'alopécie androgénétique. L'efficacité sur lerecul des golfes bitemporaux et sur un stade avancé de la chute des cheveux n'apas été établie.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé (1 mg) par jour pendant ou en dehors des repas.

Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmentel'effi­cacité du produit.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrementé­valuées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en uneprise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater unestabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue estrecommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement estarrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6ème mois etdisparaissent après 9 à 12 mois.

Des comprimés cassés ou écrasés de FINASTERIDE ZYDUS ne doivent pas êtremanipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raison de lapossibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risque potentielpour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés deFINASTERIDE ZYDUS sont pelliculés ce qui empêche le contact avec le principeactif lors d'une manipulation normale, à condition que les comprimés ne soientni cassés, ni écrasés.

Patients en insuffisance rénale

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients ayant uneinsuffisance rénale.

4.3. Contre-indications

· Contre-indiqué chez la femme (voir rubriques 4.6 « Fertilité, grossesseet allaitement » et 5.1 « Propriétés pharmacodynami­ques »).

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

FINASTERIDE ZYDUS ne doit pas être utilisé chez l'enfant. Il n'y a pas dedonnées démontrant l'efficacité ou la tolérance du finastéride chezl'enfant de moins de 18 ans.

Lors des études cliniques conduites avec FINASTERIDE ZYDUS chez des hommesâgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l'antigène prostatiquespé­cifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à 0,5 ng/mlaprès 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSA estnécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommes prenantFINASTE­RIDE ZYDUS.

Voir la rubrique 4.6 « Fertilité, grossesse et allaitement ».

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Depuis la commercialisation, des cas de cancer du sein ont été observéschez les hommes traités par 1 mg de finastéride. Les médecins doiventinformer leurs patients de signaler immédiatement toute modification de leurtissu mammaire, telle que grosseur, douleur, gynécomastie ou écoulement dumamelon.

Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, unedépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportéschez des patients traités par finastéride 1 mg. Les patients doivent êtresurveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, letraitement par finastéride devra être interrompu et il devra être conseilléaux patients de solliciter un avis médical.

Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d'intolérance augalactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption duglucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le finastéride est métabolisé principalement par le système du cytochromeP450 3A4 sans l'altérer. Bien que le risque que le finastéride modifie lapharmacocinétique d'autres médicaments soit considéré comme faible, il estvraisemblable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4modifieront le taux plasmatique du finastéride. Cependant, d'après les margesde sécurité d'emploi établies, il est improbable qu'une augmentation due àl'utilisation concomitante de tels inhibiteurs ait une conséquencecli­nique.

Les études d’interactions n’ont été réalisées que chez lesadultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

FINASTERIDE ZYDUS est contre-indiqué chez la femme en raison du risquependant la grossesse. Du fait de la capacité du finastéride à inhiber latransformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), FINASTERIDEZYDUS peut provoquer des anomalies des organes génitaux externes d'un fœtus desexe masculin, s'il est administré à une femme enceinte (voirrubrique 6.6).

Le passage du finastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

Il n'y a pas de données à long terme sur la fertilité chez l'homme, et desétudes spécifiques n'ont pas été effectuées chez des hommes hypofertiles.Les hommes qui souhaitent procréer ont été initialement exclus des étudescliniques. Bien que dans les études animales, aucun effet négatif notablen'ait été observé sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaisequalité du sperme ont été signalés de façon spontanée depuis lacommerciali­sation. Dans certains de ces cas, les patients présentaient d'autresfacteurs de risque susceptibles d'avoir contribué à une infertilité.A l'a­rrêt du traitement, une normalisation ou une amélioration de la qualitédu sperme a été constatée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FINASTERIDE ZYDUS n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et/oudepuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous.

La fréquence de ces effets est définie ainsi :

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000) ; Très rare(< 1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée d'aprèsles données disponibles).

La fréquence des effets indésirables rapportés depuis la commercialisationne peut être déterminée dans la mesure où elle découle de cas depharmacovigilance spontanés.

* Incidences présentées en différence par rapport au placebo au cours desétudes cliniques au mois 12.

† Cet effet indésirable a été identifié lors du suivi depharmacovigilance après commercialisation mais l'incidence dans les étudescliniques randomisées et contrôlées de phase III (protocoles 087, 089 et092) n'était pas différente entre le finastéride et le placebo.

Voir rubrique 4.4.

De plus, depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ontété rapportés : persistance des troubles de la fonction sexuelle (baisse dela libido, troubles de l'érection et de l’éjaculation) après l'arrêt dutraitement par finastéride, cancer du sein chez l'homme (voirrubrique 4.4).

Les effets indésirables sexuels ont été plus fréquents chez les hommestraités par le finastéride que chez les hommes recevant le placebo, avec desfréquences respectives de 3,8 % versus 2,1 % pendant les 12 premiers mois.L'incidence de ces effets a diminué à 0,6 % chez les hommes traités par lefinastéride au cours des quatre années suivantes. Environ 1 % des hommes(dans chaque groupe) ont arrêté le traitement au cours des 12 premiers moisen raison d'effets indésirables sexuels liés au traitement. Cette incidence adiminué par la suite.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Au cours d'études cliniques, des doses uniques de finastéride allantjusqu'à 400 mg et des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour pendanttrois mois (n = 71) n'ont pas entraîné d'effet indésirabledose-dépendant.

En cas de surdosage par FINASTERIDE ZYDUS, aucun traitement spécifique n'estrecommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, codeATC : D11AX10.

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5 alpha-réductasehumaine de type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avecune sélectivité 100 fois supérieure à son activité sur la5 alpha‑réductase humaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation­périphérique de la testostérone en un autre androgène, ladihydrotestos­térone (DHT). Chez les hommes présentant une alopécie de typemasculin, le cuir chevelu des zones alopéciées contient des follicules pileuxminiaturisés et des taux élevés de DHT. Le finastéride inhibe un desprocessus responsables de la miniaturisation des follicules pileux du cuirchevelu, ce qui peut inverser ainsi le processus de calvitie.

Etudes chez l'homme

L'efficacité du finastéride a été démontrée dans trois étudesréalisées chez 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans présentant unealopécie légère à modérée, mais non complète, du vertex et de la régionfrontale/mé­diane. Dans ces études, la repousse des cheveux a été évaluéeen utilisant quatre mesures distinctes : le nombre de cheveux, les cotations desphotographies du cuir chevelu réalisées par un groupe d'experts dermatologues,l'é­valuation des investigateurs et l'auto-évaluation des patients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, letraitement par finastéride a été poursuivi pendant 5 ans. A partir du 3èmeau 6ème mois, les patients traités ont une amélioration par rapport au débutde l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alors que les mesures del'amélioration de la chevelure par rapport aux valeurs initiales chez leshommes traités par finastéride ont généralement été meilleures à 2 ans,cette amélioration a diminué progressivement par la suite (p. ex. le nombre decheveux dans une zone représentative de 5,1 cm2 a augmenté de 88 cheveux à2 ans par rapport au nombre initial et de 38 cheveux à 5 ans par rapport aunombre initial), et la chute des cheveux dans le groupe placebo s'estprogressi­vement aggravée par rapport à la situation initiale (diminution de50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à 5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport aunombre initial chez les hommes traités par finastéride ne se soit pasaccentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement acontinué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Le traitement par finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisation dela chute des cheveux chez 90% des hommes d'après la cotation des photographieset chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Par ailleurs, d'aprèsle nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a été observée chez65 % des hommes traités par finastéride, chez 48 % d'après la cotation desphotographies et chez 77 % d'après l'évaluation des investigateurs.

En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive des cheveux aété observée chez 100 % des hommes d'après le nombre de cheveux, chez 75 %d'après la cotation par photographies et chez 38 % d'après l'évaluation desinvestigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients a montré uneaugmentation significative de la densité des cheveux, une diminution de lachute des cheveux et une amélioration de l'aspect de la chevelure après 5 ansde traitement par finastéride (voir tableau ci‑dessous).

Pourcentage de patients améliorés – Evaluation par chacune des4 mesures

+ Randomisation 1 :1 Finastéride versus placebo

++ Randomisation 9 :1 Finastéride versus placebo

Dans une étude sur 12 mois conduite chez des hommes présentant unealopécie de la région frontale/médiane, le nombre de cheveux a été obtenudans une zone représentative de 1 cm2 (approximativement 1/5 de la zoneétudiée dans les études du vertex). Le nombre de cheveux, ajusté à une zonede 5,1 cm2 a augmenté de 49 cheveux (5%) par rapport au nombre initial et de59 cheveux (6%) par rapport au placebo. Cette étude a également démontréune amélioration significative de l'auto-évaluation des patients, del'évaluation des investigateurs et des cotations des photographies du cuirchevelu réalisées par le groupe d'experts dermatologues.

Deux études d'une durée de 12 et 24 semaines ont montré qu'une doseégale à 5 fois la dose recommandée (5 mg de finastéride par jour) a causéune diminution médiane du volume de l'éjaculat d'environ 0,5 ml (-25 %) parrapport au placebo. Cette diminution a été réversible à l'arrêt dutraitement. Dans une étude d'une durée de 48 semaines, le finastéride1 mg/jour a entraîné une diminution moyenne du volume de l'éjaculat de0,3 ml (-11 %) comparé à une diminution de 0,2 ml (‑ 8 %) dans le groupeplacebo.

Aucun effet sur le nombre des spermatozoïdes, leur motilité ou morphologien'a été observé. Les données à plus long terme ne sont pas disponibles. Iln'a pas été possible d'entreprendre des études cliniques, qui évalueraientdi­rectement les effets négatifs potentiels sur la fertilité.

Cependant il est considéré que de tels effets sont très improbables (voirégalement rubrique 5.3).

Etudes chez la femme

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une alopécie androgénétique ettraitées par finastéride 1 mg par jour pendant 12 mois, l'efficacité de cetraitement n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pasmodifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximalesdu finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration etl'absorption est complète après 6 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume dedistribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l). A l'état d'équilibreaprès une administration de 1 mg/jour, les concentrations plasmatiquesma­ximales de finastéride sont en moyenne de 9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à2 heures après l'administration. L'aire sous la courbe (0–24h) est de 53 ngx h/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le LCR (liquide céphalo-rachidien),mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toutepetite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquideséminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe rhésus ontmontré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour lefœtus de sexe masculin en cours de développement (voir rubriques4.6 et 5­.3).

Le finastéride est métabolisé principalement par l'intermédiaire dusystème du cytochrome P450 3A4 sans l'affecter. Après administration d'unedose orale de C14 finastéride chez l'homme, deux métabolites du finastérideont été identifiés. Ces deux métabolites ne possèdent qu'une faiblefraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la5 alpha-réductase.

Après administration d'une dose orale de C14 finastéride chez l'homme,appro­ximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dans lesurines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion deproduit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dosetotale sont excrétés dans les fèces.

La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue quelque peu avecl'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ5 à 6 heures (3 à 14 heures) ; chez les hommes âgés de plus de 70 ans,elle est de 8 heures (6 ‑ 15 heures). Ces données n'ont pas de conséquenceclinique et, de ce fait, une réduction de la posologie ne se justifie pas chezles personnes âgées.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique dufinastéride n'a pas été étudié.

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C14chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairancesde la créatinine allant de 9 ‑ 55 ml/min, l'aire sous la courbe, lesconcentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéinesdu finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez desvolontaires sa­ins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études sur la génotoxicité et la carcinogénicité n'ont révéléaucun risque chez l'homme.

Les effets sur le développement embryonnaire et fœtal ont été étudiéschez le rat, le lapin, et le singe rhésus.

Chez le rat traité à des doses de 5 à 5 000 fois la dose recommandéechez l'homme, la survenue d'hypospadias a été observée chez les fœtus mâleset a été dose-dépendante. Chez les singes rhésus, le traitement à des dosesorales de 2 mg/kg/jour a également entraîné des malformations génitalesexternes. Des doses intraveineuses allant jusqu'à 800 ng/jour chez le singerhésus n'ont entraîné aucun effet chez le fœtus mâle. Cela équivaut à aumoins 750 fois la plus forte exposition estimée des femmes enceintes aufinastéride contenu dans le sperme de partenaires traités par 1 mg/jour (voirrubrique 5.2). Dans l'étude chez le lapin, les fœtus n'ont pas été exposésau finastéride pendant la période critique du développement génital.

Ni le volume de l'éjaculat, ni la numération des spermatozoïdes, ni lafertilité n'ont été affectés chez le lapin après un traitement avec80 mg/kg/jour, une dose qui dans d'autres études a entraîné une diminutionmarquée du poids des glandes sexuelles annexes. Chez le rat traité pendant6 et 12 semaines, par 80 mg/kg/jour (approximativement 500 fois l'expositioncli­nique), aucun effet sur la fertilité n'a été observé. Après 24 –30 semaines de traitement, une certaine réduction de la fertilité et uneréduction marquée du poids de la prostate et des vésicules séminales ontété observées. Toutes les modifications ont été réversibles en6 semaines. Il a été montré que la réduction de la fertilité était due àune altération de la formation du bouchon séminal, un effet qui ne concernepas l'homme. Le développement des nouveau-nés et leur capacité dereproduction à l'âge de la maturité sexuelle n'ont pas été influencés.

Après insémination à des rats femelles de sperme issu de l'épididymepro­venant de rats traités pendant 36 semaines à 80 mg/kg/jour, aucun effetn'a été observé sur plusieurs paramètres de fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, cellulosemicro­cristalline, carboxyméthylamidon sodique, docusate de sodium, stéarate demagnésium.

Pelliculage OPADRY brun 20A86930 :

Hypromellose, hydroxypropyl­cellulose, dioxyde de titane (E 171), talc,oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes formées à froid(Polyami­de/Aluminium/PVC/A­luminium).

30 comprimés sous plaquettes formées à froid(Polyami­de/Aluminium/PVC/A­luminium).

84 comprimés sous plaquettes formées à froid(Polyami­de/Aluminium/PVC/A­luminium).

90 comprimés sous plaquettes formées à froid(Polyami­de/Aluminium/PVC/A­luminium).

98 comprimés sous plaquettes formées à froid(Polyami­de/Aluminium/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Des comprimés cassés ou écrasés de FINASTERIDE ZYDUS ne doivent pas êtremanipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raison de lapossibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risque potentielpour un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.6). Les comprimés deFINASTERIDE ZYDUS sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec le principeactif lors d'une manipulation normale, à condition que les comprimés ne soientni cassés, ni écrasés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

ZAC Les Hautes Pâtures

Parc d’Activité des Peupliers

25 rue des Peupliers

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 375 417–1 ou 34009 375 417 1 8 : 28 comprimés sous plaquettesformées à froid (Polyamide/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

· 375 418–8 ou 34009 375 418 8 6 : 30 comprimés sous plaquettesformées à froid (Polyamide/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

· 375 419–4 ou 34009 375 419 4 7 : 84 comprimés sous plaquettesformées à froid (Polyamide/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

· 375 420–2 ou 34009 375 420 2 9 : 90 comprimés sous plaquettesformées à froid (Polyamide/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

· 577 133–4 ou 34009 577 133 4 8 : 98 comprimés sous plaquettesformées à froid (Polyamide/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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