FIVASA 500 mg, suppositoire - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FIVASA 500 mg, suppositoire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mésalazine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...500 mg

Pour un suppositoire.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suppositoire.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Rectocolite hémorragique : traitement d'attaque des localisations rectalesou rectosigmoïdiennes basses (jusqu’à 20 cm de la marge anale) dans lesformes d’intensité légères à modérées.

4.2. Posologie et mode d'administration

2 à 3 suppositoires par jour pendant 4 semaines, à administrer aprèsla défécation.

Le dosage est dépendant de l’intensité des symptômes et peut êtreréduit lors de l’amélioration.

Chez les personnes âgées, la posologie est la même que chezl’adulte.

Population pédiatrique

FIVASA 500 mg, suppositoire ne doit pas être utilisé chezl’enfant.

Voie rectale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Hypersensibilité connue aux salicylés.

· Insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Des contrôles sanguins (hémogramme, paramètres de la fonctionhépatique tels que ALAT ou ASAT, créatininémie) et urinaires (bandelettes)do­ivent être effectués avant et pendant le traitement, selon l’appréciationdu médecin traitant. A titre indicatif, des contrôles sont recommandés14 jours après l’initiation du traitement, puis deux à trois contrôlesavec un intervalle de 4 semaines. Si les résultats sont normaux, les testsdevront être effectués tous les 3 mois. Si d’autres symptômesappa­raissent, ces tests devront être effectués immédiatement.

· FIVASA ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant unealtération de la fonction rénale. Une néphrotoxicité induite par lamésalazine doit être suspectée en cas de détérioration de la fonctionrénale pendant le traitement.

· Des néphropathies ont été rapportées (exceptionnellement avec la formerectale) (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques).

· L’hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de cesnéphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée dutraitement. Un calcul de la clairance de la créatinine et une recherche de laprotéinurie doivent être réalisées 2 fois par an.

· Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patientsprésentant une altération de la fonction hépatique.

· Les patients présentant une pathologie pulmonaire, notamment l’asthme,doivent faire l’objet d’une surveillance étroite durant le traitement parFIVASA.

· Les patients ayant des antécédents d’effets indésirables liés auxmédicaments contenant de la sulfasalazine, devraient être gardés soussurveillance médicale stricte lors de l’initiation d’un traitement par5-ASA (FIVASA). Si des symptômes aigus d’intolérance se manifestent tels quedes crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphaléesintenses ou rash cutané, le traitement par FIVASA devrait être immédiatementin­terrompu.

· Néphrolithiase : Des cas de néphrolithiase ont été signalés à lasuite de l’utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec uneteneur en mésalazine atteignant 100 %. Il est recommandé d’assurer unapport liquidien suffisant pendant le traitement.

Réactions indésirables cutanées graves

Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome deStevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont étésignalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.

La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signeset symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptionscutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signed’hypersen­sibilité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Azathioprine, mercaptopurine

Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur de l’azathioprine ou dela mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivéde l’acide aminosalicylique, notamment chez les sujets présentant un déficitpartiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de FIVASA chez lafemme enceinte. Cependant, les données disponibles sur un nombre limité degrossesses exposées n’indiquent pas d’effets indésirables de lamésalazine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. A cejour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible.

Dans un cas d’utilisation à long terme d’une dose élevée demésalazine (2–4 g par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisancerénale chez un nouveau-né a été décrite.

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères surla gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou ledéveloppement post-natal.

FIVASA ne doit être utilisé durant la grossesse que si le bénéficepotentiel est supérieur au risque possible.

L’acide N-acétyle-5-aminosalicylique et dans une moindre mesure lamésalazine sont excrétés dans le lait maternel. A ce jour les données chezla femme sur l’utilisation durant l’allaitement sont limitées. La survenued’une réaction d’hypersensibilité telle qu’une diarrhée chez l’enfantne peut pas être exclue. FIVASA ne devra être utilisé durant l’allaitementque si le bénéfice potentiel est supérieur au risque possible.L’alla­itement devra être immédiatement interrompu en cas d’apparition dediarrhée chez l’enfant.

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome deStevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont étésignalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voirrubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmed'organes.

Très fréquent : ≥ 1/10, fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10, peu fréquent: ≥ 1/1 000 et < 1/100, rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1000, très rare: < 1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : anémie.

Très rare : altération de l’hémogramme (anémie aplasique,agra­nulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie,throm­bocytopénie).

Fréquence indéterminée : hyperéosinophilie, atteintes de différenteslignées sanguines.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : paresthésie, acouphènes.

Rare : céphalées, vertiges.

Très rare : neuropathie périphérique.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : dyspepsie.

Rare : douleur abdominale, vomissements, nausées, diarrhée, flatulence.

Très rare : pancréatites aigües.

Des pancréatites aigües peuvent être observées, d'évolution bénigne àl'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif dumédicament.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : rash.

Peu fréquent : urticaire, prurit.

Rare : Photosensibilité*

<em>Photosensi­bilité : Des réactions plus sévères ont étésignalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantestelles qu’une dermatite atopique et un eczéma atopique. </em>

Très rare : alopécie.

Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyseépider­mique toxique (NET).

Affections musculosquelet­tiques et systémiques

Très rare : arthralgie, myalgie.

Fréquence indéterminée : cas de lupus avec des tableaux de péricardite oupleuropéricardite accompagnés d’éruptions cutanées ou d’arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : fièvre.

Fréquence indéterminée : intolérance à la mésalazine avec la protéineC réactive augmentée et/ou exacerbation des symptômes sous-jacents de lamaladie.

Affections du système immunitaire

Très rare : réaction d’hypersensibilité telles qu’exanthèmea­llergique, fièvre médicamenteuse, lupus érythémateux, pancolite.

Affections cardiaques

Rare : myocardite, péricardite.

Fréquence indéterminée : douleurs thoraciques.

Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par desdouleurs thoraciques et une dyspnée ont été décrites ; elles sont en règlegénérale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitudesur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indiqueformellement toute réintroduction.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare : réactions allergiques et fibrotiques pulmonaires (incluantdyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire,in­filtration pulmonaire, pneumonie).

Fréquence indéterminée : pleurésie

Affections hépato-biliaires

Très rare : augmentation des transaminases, et des paramètres decholestase, hépatite, et hépatite cholestatique.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : altération de la fonction rénale incluant néphritesinter­stitielles aiguës et chroniques et insuffisance rénale

Fréquence indéterminée : néphrolithiase

*Voir la rubrique 4.4 pour plus de détails.

Affection des organes de reproduction

Très rare : oligospermie (réversible).

Certains effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent aussi êtreassociés à la maladie. C'est en particulier le cas des effets indésirablesgastro-intestinaux et des arthralgies.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a quelques cas de surdosage (c’est-à-dire des tentatives de suicideavec de fortes doses de mésalazine par voie orale) qui n’indiquent pas detoxicité rénale ou hépatique.

Il n’existe pas d’antidote spécifique et le traitement estsymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : anti-inflammatoires intestinaux, code ATC :A07EC02.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction de lasalazosulfa­pyridine responsable de l’activité thérapeutique.

Libération du 5-ASA dans le rectum

Le suppositoire se dissout lentement, libérant progressivement le principeactif dans l’ampoule rectale.

La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuserecto­colique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles.Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d’unindividu à l’autre, susceptibles de rendre compte de différence dansl’efficacité et les effets secondaires.

Après l’administration unique d’un suppositoire de 500 mg, lesconcentrations plasmatiques de la mésalazine (5-ASA) et de son métaboliteprin­cipal, l’acétylamino-5 salicylate (5-As-Ac), sont respectivement de0,21 µg/ml et 0,44 µg/ml.

Principal métabolite : acétyl amino-5 salicylate.

L’acétylation de la mésalazine s’effectue dans tous les tissus, etprincipalement dans le foie.

Environ 13% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme inchangéeou sous forme de métabolite. L’élimination biliaire est inférieureà 1%.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides hémisynthétiques solides (type SU AML).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 (3 × 5) suppositoires sous film thermosoudé (PVC/PE)

20 (4 × 5) suppositoires sous film thermosoudé (PVC/PE)

30 (6 × 5) suppositoires sous film thermosoudé (PVC/PE)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Usage rectal, ne pas avaler.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TILLOTTS PHARMA GMBH

WARMBACHER STRASSE 80

79618 RHEINFELDEN BADEN

ALLEMAGNE

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 358 810 0 7 : 15 suppositoires sous film thermosoudé(PVC/PE)

· 34009 356 683 1 8 : 20 suppositoires sous film thermosoudé(PVC/PE)

· 34009 358 811 7 5 : 30 suppositoires sous film thermosoudé(PVC/PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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