FLAMMAZINE, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLAMMAZINE, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfadiazinear­gentique.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..1 g

Pour 100 g de crème

Excipient(s) à effet notoire : chaque gramme de Flammazine contient 70 mgde propylèneglycol (E1520) et 40 mg d’alcool cétylique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Flammazine crème est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de2 mois pour la prévention et traitement des infections dans le cadre de laprise en charge des brûlures à partir du 2nd degré.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

Flammazine est contre-indiqué chez le prématuré, le nouveau-né, et lenourrisson de moins de 2 mois (voir rubrique 4.3).

Voie cutanée.

· La crème peut être, soit préalablement appliquée sur une gazestérile, soit étalée directement sur la plaie en couche de 2 à 3 mmd’épaisseur environ. Avant de renouveler les applications (en principe toutesles 24 heures), il convient de nettoyer la plaie par lavage à l’eau ou avecune solution saline isotonique.

· Les brûlures n’ayant pas cicatrisé après 15 jours d’un traitementpar FLAMMAZINE doivent faire l’objet d’un avis médical auprès d’unservice de soins hospitalier spécialisé dans la prise en charge desbrûlés.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la sulfadiazine argentique aux sulfamides ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Enfant de moins de 2 mois : prématuré, nouveau-né, nourrisson de moins de2 mois (Cf. rubrique 4.8).

Pendant l’allaitement si l’enfant est atteint d’un déficit en G6PDet/ou si l’enfant a moins d’un mois (Cf. rubriques 4.6 et 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En raison d’un risque de dyschromie cutanée, il doit être conseilléaux patients d’éviter de s’exposer au soleil (voir section 4.8).

· Des réactions cutanées mettant en jeu le pronostic vital telles quesyndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) ontété rapportées avec la sulfadiazine.

· Il convient de rappeler aux patients les signes et les symptômesassociés et de surveiller étroitement toutes réactions cutanées.

· Le risque de survenue est le plus élevé durant les premières semainesde traitement. En cas de survenue de symptômes ou signes de SJS ou NET (parexemple éruption cutanée progressive souvent associée à des cloques oulésions des muqueuses), le traitement par Flammazine doit être arrêté.

· Les meilleurs résultats dans la gestion d’un SJS ou d’une NETdépendent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de toutmédicament suspect. L’arrêt précoce est associé à un meilleurpronostic.

· Si le patient a développé un SJS ou une NET sous Flammazine, Flammazinene doit jamais être ré-administré à ce patient.

· En raison de la variabilité de la résorption transcutanée, le risqued’effets systémiques ne peut être exclu. Ceux-ci sont d’autant plus àredouter que Flammazine est utilisée sur une grande surface et/ou en traitementprolongé, sous pansement occlusif, sur une peau lésée (notamment brûlée),sur une muqueuse ou sur une peau de nourrisson (en raison du rapportsurface/po­ids et de l’effet de l’occlusion des couches au niveau du siège).Aussi, Flammazine doit être utilisée avec prudence chez le jeune enfant demoins de 2 ans en raison du passage systémique accru.

· Le passage systémique de la sulfadiazine expose au risque decomplications générales des sulfamides : hématologiques, rénales,immuno­logiques et cutanées ; une insuffisance rénale ou hépatique majore cerisque (voir rubrique 4.8).

· Des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés chez des sujetsdéficitaires en G6PD avec la sulfadiazine administrée par voie locale. Saprescription doit donc être de principe écartée, et le recours à unealternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. Enl’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaquepatient, le risque d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu dutraitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenued’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

· Dès l’ouverture du conditionnement d’une préparation à viséeantiseptique, une contamination microbienne est possible.

· Utiliser avec précaution chez les patients souffrants d’uneinsuffisance rénale sévère.

· Utiliser avec précaution chez les acétyleurs lents et chez les patientssouffrants d’une insuffisance hépatique sévère.

· Ce médicament contient du propylèneglycol et peut causer des irritationscu­tanées.

· Ce médicament contient de l’alcool cétylique et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

· Les taches de crème sur le linge ou la literie disparaissent facilementau lavage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ METHOTREXATE

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique duméthotrexate.

Précaution d’emploi : Dosage des concentrations de méthotrexate.A­daptation posologique si nécessaire pendant l’association et aprèsson arrêt.

+ AUTRES MÉDICAMENTS MÉTHÉMOGLOBINISANTS (acetylsulfafu­razol,benzocaïne, dapsone, flutamide, metoclopramide, prilocaine, sodium(nitroprus­siate de), sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol,sul­famethoxazole) : Risque d'addition des effets méthémoglobini­sants.

+ ANTIVITAMINES K (acenocoumarol, fluindione, warfarine) : ANTI-INFECTIEUXET INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer lasurveillance de l'INR.

+ VACCIN ORAL VIVANT ATTENUE CONTRE LA TYPHOÏDE : Flammazine doit êtreévité 3 jours avant et 3 jours après l’administration de ce vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Données liées à l’argent

Les données animales et cliniques liées à l’argent sont insuffisantes.La survenue d’effets indésirables fœtaux et néonatals en casd’administration prolongée n’a pas été évaluée.

Données liées à la sulfadiazine

La sulfadiazine passe le placenta à tous les stades de la grossesse. Ilexiste des données limitées sur l’utilisation de la sulfadiazine chez lafemme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre deconclure à une toxicité de la reproduction avec la sulfadiazine. Certainssulfamides ont mis en évidence un effet tératogène (fentes palatines).

Par conséquent, l’utilisation de Flammazine ne peut être envisagéequ’en l’absence d’alternative thérapeutique, et plus particulièremen­tdurant le 3ème trimestre de grossesse. En effet, une exposition pendant ledernier trimestre de grossesse expose au risque potentiel d’ictère gravevoire nucléaire chez le nouveau-né par déplacement de la bilirubine. De plus,en cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d’une hémolyse néonataleest possible si le traitement est administré en fin de grossesse.

Dans le cas d’un traitement en fin de grossesse, une surveillancené­onatale (ictère, hyperbilirubinémie) s’impose.

Le passage de l’argent dans le lait maternel est inconnu. La sulfadiazinepasse dans le lait maternel.

L’allaitement est contre-indiqué dans le cas où l’enfant présente undéficit en G6PD afin de prévenir la survenue d’hémolyse (Cf.rubrique 4.3).

Des ictères graves voire nucléaires ont été rapportés chez lenouveau-né avec certains sulfamides. En conséquence, l’allaitement estcontre-indiqué chez le nouveau-né de moins d’un mois en raison del’immaturité de son système enzymatique (Cf. rubriques 4.3 et 4.8).Au-delà de cet âge, l’allaitement est déconseillé en cas de traitementprolongé ou sur des surfaces étendues.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Flammazine n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par discipline médicale(System Organ Class (SOC)) et par fréquence.

Les fréquences sont définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10),fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100),rares (≥1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquenceinconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

Population pédiatrique

Des effets indésirables hématologiques graves (cytopénie) ont étéobservés notamment chez les enfants de moins de 2 ans; dans cette catégoried’âge, FLAMMAZINE doit être utilisée avec prudence (Cf. rubrique 4.4).

En raison de l'immaturité de leurs systèmes enzymatiques et du risqueconsécutif d’ictère nucléaire, FLAMMAZINE est contre-indiqué chez lenouveau-né, le prématuré, le nourrisson de moins de 2 mois et chez la femmedurant le 1er mois d’allaitement (Cf. rubriques 4.3 et 4.6).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un passage systémique n’est pas exclu et dépendra de l’étendue de lagravité de lésions traitées, des doses et de la durée du traitement.

L’augmentation des niveaux sériques d’argent après une utilisationpro­longée de doses élevées de sulfadiazine argentique peut entrainer dessymptômes d’origine neurologique, rénale, hépatique, respiratoire,gastro-intestinale, hématologique.

Par ailleurs, une coloration bleu-gris de la peau et des yeux peut êtreobservée.

Le traitement du surdosage doit comprendre l’arrêt du médicament et untraitement symptomatique. Si nécessaire, une surveillance ambulatoire de lafonction rénale et de l’hémogramme doit être instaurée. La sulfadiazineab­sorbée est rapidement dialysable, par hémodialyse ou dialysepéritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactérien, sulfamide local, code ATC :D06BA01

Le niveau de preuve d’efficacité de la spécialité Flammazine crème estfaible, mais son utilisation est consacrée par l’usage et s’appuie sur desrecommandations de bonnes pratiques concernant la prise en charge desbrûlures.

On considère que la sulfadiazine argentique libère peu à peu l’ionargent dont le pouvoir bactéricide s’associe au pouvoir bactériostatique dela sulfonamide libérée.

Flammazine est essentiellement efficace sur les germes gram négatifs, telsque Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique) Aerobacter aerogenes(Ente­robacter), Klebsiella pneumoniae ainsi que sur le staphylocoque doré.

L’application de la crème n’est pas douloureuse.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après application externe, dans le sang :

· la concentration de l’argent est inférieure à 5 ng/g chez le sujet àpeau saine et à 300 ng/g chez le sujet brûlé ;

· la sulfamidémie est de 0,2 à 5 mg pour 100 ml chez lesujet brûlé

L’argent est distribué aux tissus de l’organisme tels que le foie, lesreins et le cerveau.

La sulfadiazine se lie aux protéines.

La sulfadiazine est acétylée dans le foie.

La sulfadiazine et l’argent sont excrétés par les reins.

Après application externe chez les grands brûlés recevant 5 à 10 g desulfadiazine argentique (500 g à 1 kg de crème), on retrouve la sulfadiazinedans les urines à des taux variant de 5 à 200 mg/100 ml, soit 50 mg à 2 gpar 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 60 (E435), polysorbate 80 (E433), propylèneglycol (E1520),alcool cétylique, paraffine liquide, monostéarate de glycérol 40–55, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tube de 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 50 g.

Tube (polyéthylène avec bouchon polypropylène) de 20g ; boîte de 2.

Pot de 500 g.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALLIANCE PHARMA (IRELAND) LTD

UNITED DRUG HOUSE

MAGNA DRIVE

DUBLIN

D24 X0CT

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 320 698 9 7 : tube de 5 g

· 34009 320 699 5 8 : tube de 10 g

· 34009 320 700 3 9 : tube de 30 g.

· 34009 320 702 6 8 : tube de 50 g

· 34009 320 703 2 9 : pot de 500 g

· 34009 333 803 0 4 : tube de 20 g

· 34009 347 580 9 6 : 2 tubes polyéthylène de 20 g

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

<Date de dernier renouvellement :{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

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