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FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM) - résumé des caractéristiques

Contient la substance active :

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Résumé des caractéristiques - FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM)

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Décanoate deflupentixol­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........100 mg

Pour une ampoule de 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement au long cours des états psychotiques chroniques (schizophréni­es,délires chroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoseshallu­cinatoires chroniques).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM) sera le plus souventutilisé en relais du traitement neuroleptique par voie orale.

Chez l'adulte

Posologie strictement individuelle en fonction du tableau clinique :

· effet antipsychotique associé à un effet stimulant et désinhibiteursans effet anxiogène : de 20 à 80 mg toutes les deux semaines,

· effet antidélirant et anti-hallucinatoire associé à un effet sédatif :de 80 à 300 mg toutes les 2 à 3 semaines.

Chez les sujets âgés, les patients épileptiques

Posologie réduite à la moitié ou au quart de la posologie mentionnéeci-dessus.

FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM) s’administre par voieintramusculaire profonde dans le quadrant supérieur externe du musclefessier.

Ne pas utiliser la voie intraveineuse.

L’emploi de seringues en verre est recommandé en raison de l’excipienthuileux.

Le rythme des injections est, en général, tous les 14 jours.

Lors du passage de la voie orale à la voie injectable, la dose de FLUANXOLLP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM) à injecter sera comprise entre lesdeux tiers et la totalité de la posologie journalière de FLUANXOL 4 POURCENT, solution buvable, gouttes.

Population pédiatrique

Sans objet.

Mode d’administration

Voie intramusculaire.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· risque de glaucome par fermeture de l’angle,

· risque de rétention urinaire lié à des troublesurétro-prostatiques,

· troubles de la conscience quelle qu’en soit la cause (par exempleintoxication à l’alcool, aux barbituriques ou aux opiacés), coma,

· en association avec un dopaminergique hors parkinson (cabergoline,qu­inagolide), le citalopram, l’escitalopram, l’hydroxyzine, la dompéridone,la pipéraquine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre letraitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malindécrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs,al­tération de la conscience, rigidité musculaire).

Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que sudation etinstabilité artérielle, peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermieet constituer, par conséquent, des signes d’appel précoces.

Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origineidiosyn­crasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels quela déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales.

Les symptômes peuvent persister pendant plus d’une semaine aprèsl’arrêt des neuroleptiques oraux et légèrement plus longtemps lorsqu’ilssont associés aux formes LP de ces médicaments.

Une surveillance chez les patients épileptiques et les sujets présentantd’autres facteurs prédisposant (atteinte cérébrale) peut être conseilléeen raison de la possibilité d’abaissement du seuil épileptogène.

Le flupentixol n’est pas recommandé chez les patients excités oudélirants aux doses allant jusqu’à 25 mg/jour car son effet stimulant peutconduire à une exagération de ces caractéristiques. Si le patient aprécédemment été traité avec des tranquillisants ou des neuroleptiques avecun effet sédatif, ils doivent être arrêtés progressivement.

Le flupentixol doit également être utilisé avec prudence :

· chez les sujets âgés en raison de leur importante sensibilité(sé­dation et hypotension),

· chez les patients ayant une affection cardio-vasculaire grave, en raisondes modifications hémodynamiques, en particulier l’hypotension,

· chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique, en raisondu risque de surdosage,

· chez les parkinsoniens nécessitant impérativement un traitementneu­roleptique.

Allongement de l’intervalle QT

Le flupentixol peut provoquer un allongement de l’espace QT. Cet effet,connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythmeventriculaire graves, notamment à type de torsades de pointes, est majoré parl’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un QT longcongénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalleQT) (voir rubrique 4.8).

Il convient donc lorsque la situation clinique le permet, de s’assureravant toute administration, de l’absence de facteurs pouvant favoriser lasurvenue de ce trouble du rythme :

· bradycardie inférieure à 55 battements par minute,

· hypokaliémie,

· allongement congénital de l’intervalle QT,

· traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner unebradycardie marquée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, unralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l’intervalleQT (voir rubrique 4.5).

Hormis les situations d’urgence, il est recommandé d’effectuer un ECGdans le bilan initial des patients devant être traités au long cours par unneuroleptique.

Des cas d’hyperglycémie ou d’intolérance au glucose et la survenue oul’exacerbation d’un diabète ont été rapportés chez des patients traitéspar des antipsychotiques (voir rubrique 4.8).

Les patients traités par FLUANXOL doivent faire l’objet d’unesurveillance clinique et biologique conforme aux recommandations sur le suivicardio-métabolique en vigueur. Il est recommandé de porter une attentionparti­culière aux patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque dediabète et de réajuster éventuellement le traitement antidiabétique.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec lesantipsycho­tiques. Etant donné que les patients traités par antipsychotiqu­esprésentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs derisque de survenue de TEV doivent être identifiés avant et au cours dutraitement par FLUANXOL et des mesures préventives doivent être prises le caséchéant.

Des cas de leucopénies, neutropénies et agranulocytoses ont étérapportés avec les antipsychotiques, dont le décanoate de flupentixol.

Les antipsychotiques à action prolongée doivent être utilisés avecprudence lorsqu’ils sont associés à d'autres médicaments connus pour avoirun potentiel myélosuppressif, car ceux-ci ne peuvent pas être rapidementéliminés par l'organisme.

Personnes âgées
Accident vasculaire cérébral

Dans des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez despatients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiqu­esatypiques, il a été observé un risque plus élevé d’accident vasculairecérébral comparé au placebo. Le mécanisme d’une telle augmentation derisque n’est pas connu. Une élévation du risque avec d’autresantip­sychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut êtreexclue. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints dedémence

Les résultats de deux études observationnelles menées chez un grand nombrede patients ont montré que les patients âgés atteints de démence et traitéspar antipsychotiques présentent une faible augmentation du risque de mortalitécomparés à ceux qui ne sont pas traités. Les données disponibles sontinsuffisantes pour établir une estimation précise de ce risque et la cause decette augmentation est inconnue.

FLUANXOL n’est pas indiqué dans le traitement des troubles du comportementliés à la démence.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques(a­nalgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, du baclofène et du thalidomide.

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certainnombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L’hypokaliémie (cf.médicaments hypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que labradycardie (cf. médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistant del’intervalle QT, congénital ou acquis.

Les médicaments à l’origine de cet effet indésirable sont notamment desantiarythmiques de classe Ia et III, et certains neuroleptiques. D’autresmolécules n’appartenant pas à ces classes sont également en cause.

Pour le dolasétron, l’érythromycine, la spiramycine et la vincamine,seules les formes administrées par voie intraveineuse sont concernées parcette interaction.

L’utilisation d’un médicament torsadogène avec un autre médicamenttor­sadogène est contre-indiquée en règle générale.

Toutefois certains d’entre eux, en raison de leur caractèreincon­tournable, font exception à la règle, en étant seulement déconseillésavec les autres torsadogènes. Il s’agit de la méthadone, desantiparasitaires (chloroquine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine) et desneuroleptiques.

Cependant, le citalopram, l’escitalopram, la dompéridone, l’hydroxyzineet la pipéraquine ne suivent pas cet assouplissement, et sont contre-indiquésavec tous les torsadogènes.

Médicaments atropiniques

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiqu­esatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.

Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique

Outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner unehypotension orthostatique. C’est le cas notamment des dérivés nitrés, desinhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alpha-bloquants à viséeurologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques­phénothiazini­ques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Leurutilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence et l’intensité decet effet indésirable. Se reporter aux interactions propres à chaque classe,avec les niveaux de contrainte correspondants.

Associations contre-indiquées

+ Dopaminergiques hors parkinson (cabergoline, quinagolide)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

+ Citalopram, escitalopram

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Hydroxyzine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Dompéridone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Pipéraquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Associations déconseillées

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif des neuroleptiques.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del’alcool.

+ Lévodopa

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces dechacun des deux médicaments.

+ Antiparkinsoniens dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine,en­tacapone, lisuride, pergolide, piribédil, pramipexole, rasagiline,ro­pinirole, rotigotine, sélégiline, tolcapone)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. Encas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez le patientparkinsonien traité par dopaminergiques, ces derniers doivent être diminuésprogres­sivement jusqu’à l’arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de« syndrome malin des neuroleptiques »).

+ Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes(chloro­quine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Sil’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.

+ Hydroxychloroquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Méthadone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Autres neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes(amisul­pride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, fluphénazine,ha­lopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sulpiride,sul­topride, tiapride, zuclopenthixol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes(amiodarone, arsénieux, diphémanil, disopyramide, dolasétron IV,dronédarone, érythromycine IV, hydroquinidine, mequitazine, mizolastine,mo­xifloxacine, prucalopride, quinidine, sotalol, spiramycine IV, torémifene,van­détanib, vincamine IV)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Sodium (oxybate de)

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,mé­toprolol, nébivolol)

Effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique(effet additif).

Et, risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsadesde pointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Bradycardisants

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Hypokaliémiants

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Anagrélide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Azithromycine, clarithromycine, roxithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Ciprofloxacine, levofloxacine, norfloxacine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Ondansétron

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Lithium

Risque d’apparition de signes neuropsychiques évocateurs d’un syndromemalin des neuroleptiques ou d’une intoxication au lithium.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

Associations à prendre en compte

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

+ Autres médicaments atropiniques

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Orlistat

Risque d’échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal ont montré une toxicité reproductive (voirsection 5.3).

Le maintien d’un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse pour éviter toute décompensation. Si une prise en chargemédicamen­teuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit êtreinstituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse.

Les données cliniques sont insuffisantes pour conclure.

Il est préférable d’éviter d’utiliser le FLUANXOL au cours de lagrossesse quel qu’en soit le terme. S'il s'avère indispensable de prescrireun traitement par le FLUANXOL au cours de la grossesse, les nouveau-nés doiventêtre étroitement surveillés.

En effet, les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont FLUANXOL)pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risqued’événements indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou dessymptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de duréeaprès la naissance. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation,hyper­tonie, hypotonie, tremblements, somnolence anormale, détresserespi­ratoire, troubles de l’alimentation.

Allaitement

L’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Fertilité

FLUANXOL peut entrainer une hyperprolactinémie et des troubles de lafonction de la reproduction pouvant avoir un impact sur la fertilité féminineet/ou masculine (voir rubrique 4.8).

Dans des études précliniques chez le rat, le flupentixol a affecté le tauxde grossesse des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’attention est attirée notamment chez les conducteurs de véhicules etles utilisateurs de machines sur les risques de somnolence attachés àl’emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

La majorité des effets indésirables sont dose-dépendants. La fréquence etla sévérité de ces effets sont plus prononcées en début de traitement ets’estompent par la suite.

Des effets extrapyramidaux peuvent avoir lieu, surtout en début detraitement. Dans la plupart des cas, ces effets indésirables peuvent êtrecontrôlés de façon satisfaisante en diminuant la posologie et/ou enadministrant des antiparkinsoniens anticholinergiques.

L’utilisation d’antiparkinsoniens anticholinergiques n’est pasrecommandée en prophylaxie de routine. Les médicaments antiparkinsoni­ensn’ont pas d’action sur les dyskinésies tardives et peuvent provoquer leuraggravation. Il est recommandé de diminuer la posologie ou, lorsque c’estpossible, d’interrompre le traitement par le flupentixol.

Les fréquences des effets indésirables ci-dessous sont indéterminées (nepeuvent être estimées sur la base des données disponibles issues des essaiscliniques, des données de la littérature et des notificationsspon­tanées).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, réaction anaphylactique.

Affections endocriniennes

Hyperprolactinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation ou diminution de l’appétit, prise de poids, hyperglycémie,in­tolérance au glucose.

Affections psychiatriques

Confusion, diminution de la libido, insomnie, dépression, agitation,ner­vosité.

Affections du système nerveux

Céphalée, convulsion, akathisie, dyskinésie, dyskinésie tardive,dystonie, syndrome extrapyramidal ou parkinsonisme (à type de tremblements,hy­perkinésie, hypokinésie), trouble de l’élocution, somnolence, sensationverti­gineuse, syndrome malin des neuroleptiques.

Affections oculaires

Crise oculogyre, trouble de l’accommodation, troubles visuels.

Affections cardiaques

Allongement de l’espace QT, arrêt cardiaque, mort subite inexpliquée,tachy­cardie ventriculaire, torsades de pointes.

Affections vasculaires

Hypotension, thromboembolie veineuse (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée.

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale, nausées, vomissement, diarrhée, constipation,hy­persalivation, bouche sèche.

Affections hépatobiliaires

Anomalie du bilan hépatique, ictère, hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, hyperhidrose, réaction de photosensibilité, éruptions cutanéestelles que rash, érythème, dermites bulleuses.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rigidité musculaire, torticolis, trismus, myalgie.

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire, trouble de la miction.

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Syndrome de sevrage néonatal (voir rubrique 4.6.)

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie, galactorrhée, trouble de l’éjaculation, trouble del’érection, aménorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie, fièvre, malaise, réaction au site d’injection.

L’arrêt brutal du flupentixol peut être accompagné de symptômes desevrage. Les symptômes les plus fréquents sont : nausée, vomissement,a­norexie, diarrhée, rhinorrhée, sueur, myalgies, paresthésies, insomnie,impa­tience, anxiété et agitation. Les patients peuvent aussi présenter desvertiges, une sensation alternée de chaud et de froid et des tremblements.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes :

Somnolence, coma, symptômes extrapyramidaux, convulsions, choc,hyperther­mie/hypothermi­e.

Des modifications de l’ECG, un allongement de l’espace QT, des torsadesde pointes, un arrêt cardiaque et des arythmies ventriculaires ont étérapportés en cas de surdosage en association avec des médicaments connus pourleur effet cardiaque.

Traitement :

Surveillance cardiorespiratoire.

Ne pas utiliser l’adrénaline car la stimulation des récepteursß-adrénergiques peut entraîner une hypotension.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antipsychotique – dérivéThioxanthène, code ATC : N05AF01.

Neuroleptique incisif à action prolongée de la série desthioxanthènes.

Le flupentixol est un puissant inhibiteur de la stimulation de l’activitéadé­nylcyclasique par la dopamine au niveau du corps strié.

Cliniquement, l’activité du flupentixol se caractérise par :

· un effet antipsychotique et anti-hallucinatoire,

· une action sur l’inhibition,

· un effet sédatif à doses élevées,

· des propriétés anticholinergiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le décanoate de flupentixol subit dans l’organisme une hydrolyse quilibère le flupentixol base.

Chez l’homme, la concentration sérique maximale est atteinte entre le11ème et le 17ème jour après l’injection.

La différence essentielle entre FLUANXOL 4 POUR CENT, solution buvable,gouttes et FLUANXOL LP 100 mg/1 ml, solution injectable (IM) réside dans leurcinétique d’action, qui permet de remplacer une administration oralejournalière par des injections espacées de plusieurs semaines (en moyenne2 semaines d’intervalle).

L’élimination est essentiellement hépatique.

Le flupentixol est dégradé par sulfoxydation et désalkylation.

L’excrétion biliaire importante traduit une circulation entéro-hépatiqueintense.

L’excrétion fécale est sept fois supérieure à l’éliminationu­rinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans des études de fertilité chez les rats, le flupentixol a affecté letaux de grossesse des femelles. Les études de reproduction chez les souris, lesrats et les lapins n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes.

Chez le rat et le lapin, des augmentations des pertes post-implantatoires, dutaux de résorptions, ou des avortements occasionnels étaient observés àdoses maternotoxiques (2,5 à 4 fois supérieures à la dose thérapeutique­maximale de 200 mg en se basant sur la surface corporelle).

Chez le rat, une étude mettait en évidence un effet embryolétal à dosesnon maternotoxiques et inférieures à la dose thérapeutique maximale de200 mg (en se basant sur la surface corporelle).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mélange de triglycérides d’acides gras saturés à chaîne en C8et C10.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur, àl’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre). Boîte de 1 ou 3.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LUNDBECK SAS

TOUR W, 102 TERRASSE BOIELDIEU

92800 PUTEAUX

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 326 349 6 5 : 1 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· 34009 326 350 4 7 : 1 ml en ampoule (verre). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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