FLUCIS 250 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUCIS 250 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution injectable contient 250 MBq de fludésoxyglucose (18F) auxdate et heure de calibration.

L'activité par flacon varie entre 200 MBq et 2 500 MBq à la date etheure de calibration.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 stable avec une demi-vie de109,77 minutes en émettant un rayonnement positonique d'une énergie maximalede 634 keV, suivi d'un rayonnement photonique d'annihilation de 511 keV.

Excipient: chlorure de sodium 9 mg/mL.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore ou légèrement jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le fludésoxyglucose (18F) est destiné à la tomographie par émission depositons (TEP).

Oncologie

En oncologie, FLUCIS 250 MBq/mL est indiqué comme examen d'imageriediag­nostic permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes outissus dans lesquels une augmentation de la consommation de glucose estrecherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièremen­tdocumentées (voir également rubrique 4.4):

Diagnostic:

· Caractérisation d'un nodule pulmonaire isolé

· Recherche d'un cancer d'origine inconnue, révélé par exemple par uneadénopathie cervicale ou par des métastases hépatiques ou osseuses

· Caractérisation d'une masse pancréatique

Stadification:

· Cancers des voies aérodigestives supérieures, y compris pour orienterles prélèvements biopsiques

· Cancer primitif du poumon

· Cancer du sein localement avancé

· Cancer de l'œsophage

· Cancer du pancréas

· Cancer colorectal, plus particulièrement pour la stadification desrécidives

· Lymphome malin

· Mélanome, Breslow >1,5 mm ou présence de métastases ganglionnaireslors du diagnostic initial

Suivi de la réponse thérapeutique:

· Lymphome malin

· Cancers des voies aérodigestives supérieures

Détection en cas de suspicion de récidive:

· Gliome de grade de malignité élevé (III ou IV)

· Cancers des voies aérodigestives supérieures

· Cancer de la thyroïde (non médullaire): patients présentant uneélévation du taux de thyroglobuline sérique et dont la scintigraphie du corpsentier à l'iode radioactif est normale

· Cancer primitif du poumon (voir également rubrique 4.4)

· Cancer du sein

· Cancer du pancréas

· Cancer colorectal

· Cancer de l'ovaire

· Lymphome malin

· Mélanome

Cardiologie

En cardiologie, évaluation de la viabilité du tissu myocardique concernéen mettant en évidence la consommation de glucose, lorsque la scintigraphie deperfusion myocardique révèle une zone hypoperfusée.

· Evaluation de la viabilité myocardique chez les patients ayant unealtération sévère de la fonction ventriculaire gauche et chez lesquels unerevasculari­sation est envisagée, lorsque les modalités d'imageriecon­ventionnelles ne permettent pas d'obtenir les informations requises.

Neurologie

En neurologie, mise en évidence de l'hypométabolisme du glucose entre lescrises épileptiques.

· Localisation des foyers épileptogènes dans l'évaluation préopératoirede l'épilepsie temporale partielle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

L'activité recommandée chez l'adulte de 70 kg est de 100 à 400 MBq,(cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient et letype de caméra utilisé), administrée par injection intraveineuse directe.

L'utilisation chez l'enfant est rare. Par conséquent, son utilisation enoncologie pédiatrique doit être soigneusement justifiée.

Chez l'enfant et l'adolescent, l'activité à administrer doit êtrecalculée à partir de l'activité recommandée chez l'adulte en fonction de lamasse corporelle et en tenant compte d'un facteur multiplicatif reporté dans letableau ci-dessous:

Administration de FLUCIS 250 MBq/mL et tomographie par émission depositons

L'activité en fludésoxyglucose (18F) doit être mesurée à l'aide d'unactivimètre juste avant l'injection.

L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation­consécutive à une extravasation locale, ainsi que les artefactsd'ima­gerie.

L'acquisition des images débute habituellement 45 à 60 minutes aprèsl'injection de fludésoxyglucose (18F). S'il subsiste une activité suffisantepour permettre des statistiques de comptage adéquates, une tomographie parémission de positons au fludésoxyglucose (18F) peut également êtreréalisée jusqu'à deux ou trois heures après administration, ce qui permet deréduire le bruit de fond.

Si nécessaire, l'examen peut être répété dans un bref délai.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Indication de l'examen

Chez tous les patients, l'exposition aux radiations doit être justifiée parle bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plusfaible dose de radiations possible compatible avec le résultat escompté.

Chez le patient insuffisant rénal, l'indication doit être évaluée avecune attention toute particulière car il existe un risque d'exposition accrueaux radiations.

Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à la doseefficace par MBq qui est plus élevée que chez l'adulte (voirrubrique 11.).

Préparation du patient

L'administration de FLUCIS 250 MBq/mL doit être réalisée chez despatients correctement hydratés et à jeun depuis au moins 4 heures pourobtenir une concentration maximale de l'activité, car l'incorporation deglucose dans les cellules est limitée («cinétique de saturation»). Laquantité de liquide ne doit pas être limitée (mais les boissons contenant duglucose sont à éviter).

Pour obtenir des images de qualité optimale et pour réduire l'expositionaux radiations de la vessie, il convient d'inciter le patient à boiresuffisamment et de lui demander de vider sa vessie avant et après latomographie par émission de positons.

· Oncologie et neurologie

Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il estrecommandé d'éviter toute activité physique importante avant l'examen et derester au repos strict, entre l'injection et l'examen et lors de l'acquisitiondes images (patient allongé confortablement, sans lire ni parler).

Le métabolisme cérébral du glucose dépend de l'activité cérébrale. Parconséquent, les examens neurologiques doivent être précédés d'une périodede relaxation dans une pièce sombre et calme.

Une mesure de la glycémie doit être effectuée préalablement àl'administration, une hyperglycémie pouvant réduire la sensibilité del'examen, en particulier lorsque la glycémie dépasse 8 mmol/L. Pour la mêmeraison, la tomographie au fludésoxyglucose (18F) doit être évitée chez lesujet présentant un diabète non équilibré.

· Cardiologie

La captation du glucose par le myocarde étant insulino-dépendante, il estrecommandé d'administrer une dose de charge de 50 g de glucose environ1 heure avant l'injection de FLUCIS 250 MBq/mL pour l'évaluation de laviabilité myocardique. Une autre option, en particulier chez les patientsdiabé­tiques, consiste à ajuster la glycémie par une perfusion combinéed'insuline et de glucose si nécessaire.

Interprétation des images de tomographie par émission de positons aufludésoxyglu­cose (18F)

Les pathologies infectieuses et/ou inflammatoires, de même que les processusde régénération consécutifs à une intervention chirurgicale, peuventengendrer une fixation significative de fludésoxyglucose (18F) et entraînerdes résultats faux positifs.

Des résultats faux positifs ou faux négatifs lors de la tomographie parémission de positons au fludésoxyglucose (18F) sont possibles au cours desdeux à quatre premiers mois qui suivent une radiothérapie. Pendant cettepériode, l'indication clinique d'une tomographie par émission de positons aufludésoxyglucose (18F) doit être suffisamment justifiée.

Afin d'éviter des résultats faux négatifs, un délai d'au moins quatre àsix semaines après le dernier traitement par chimiothérapie est recommandé.Pendant cette période, l'indication clinique d'une tomographie par émission depositons au fludésoxyglucose (18F) doit être suffisamment justifiée. Dansl'éventualité d'une cure de chimiothérapie avec des cycles de moins de quatresemaines, la tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (18F)doit avoir lieu juste avant le début d'un cycle.

Dans les cas de lymphome de bas grade, de cancer de l'œsophage et desuspicion de récidive de cancer de l'ovaire, seule la valeur prédictivepositive doit être prise en compte en raison de la sensibilité limitée de latomographie par émission de positons au fludésoxygluco­se (18F).

Le fludésoxyglucose (18F) est inefficace pour la détection des métastasescéré­brales.

La sensibilité de l'examen réalisé par tomographie d'émission pardétection en coïncidence (TEDC) est inférieure à celle de l'examen réaliséà l'aide d'une machine dédiée à la tomographie par émission de positons(TEP dédiée) notamment pour les lésions d'un diamètre inférieur à1 cm.

Il est recommandé de procéder à l'interprétation des images obtenues parTEP au fludésoxyglucose (18F) en les comparant à des images obtenues par desmodalités d'imagerie tomographique anatomique (par exemple tomodensitomé­trie(TDM), échographie, IRM). La fusion des images fonctionnelles obtenues par TEPau fludésoxyglucose (18F) avec des images morphologiques (par exemple obtenuespar l'association TEP-TDM) peut permettre une amélioration de la sensibilitéet la spécificité et est recommandée lors de l'imagerie de tumeurs dupancréas, de tumeurs des voies aérodigestives supérieures, de lymphomes, demélanomes, de cancers du poumon et de récidives de cancer colorectal ou decancer de l'ovaire.

L'utilisation d'un produit de contraste pour un examen hybride TEP-TDM, peutinduire des artefacts sur les images obtenues par TEP.

Mises en garde d'ordre général

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique.

FLUCIS 250 MBq/mL doit être stocké et manipulé derrière un écranadéquat afin de protéger le plus efficacement possible les patients et lepersonnel hospitalier. En particulier, il est recommandé de se protéger deseffets des rayonnements bêta+ et des photons d'annihilation en utilisant uneprotection appropriée lors du prélèvement dans le flacon et lors del'injection.

Mise en garde concernant les excipients

Ce médicament contient 3.54 mg de sodium par mL. Ceci peut correspondre àplus d'1 mmol (23 mg) pour une injection, en fonction du volume de solutioninjecté. Ceci doit être pris en considération pour les patients sous régimehyposodé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Toute médication entraînant une modification de la glycémie estsusceptible d'entraîner une modification de la sensibilité de l'examen (ex:corticoïdes, valproate, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital etcatécholamines).

L'administration de facteurs stimulant l'hématopoïèse (CSF), augmentependant plusieurs jours la fixation du fludésoxyglucose (18F) au niveau de lamoelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l'interprétation desimages de TEP. Un écart d'au moins 5 jours entre le traitement par les CSF etla TEP peut réduire cette interférence.

L'administration de glucose et d'insuline affecte la captation dufludésoxyglucose (18F) par les cellules. En cas d'hyperglycémie ou enprésence de faibles taux plasmatiques d'insuline, la captation defludésoxyglucose (18F) dans les organes et les tumeurs se trouve réduite.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produitpendant la grossesse.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important quel'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir lesinformations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pasl'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elles n'altèrentpas la qualité diagnostique.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus. La dose absorbée par l'utérus résultantde l'administration d'une activité de 400 MBq de FLUCIS 250 MBq/mL est de8,4 mGy. A cette dose, un effet létal ou une induction de malformations, unretard de croissance ou des troubles fonctionnels ne sont pas attendus;toutefois, le risque d'induction de cancer et de déficiences héréditairespeut se trouver accru.

FLUCIS 250 MBq/mL ne doit pas être administré pendant la grossesse, saufsi cela s'avère indispensable ou si les avantages pour la mère sont largementsupérieurs aux risques encourus par le fœtus.

Allaitement

Le fludésoxyglucose (18F) est excrété dans le lait maternel. Avantd'administrer du fludésoxyglucose (18F) à une femme en période d'allaitement,il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la finde l'allaitement. Lorsque l'administration en cours d'allaitement estindispensable, le lait peut être tiré avant l'injection et conservé pourêtre utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant aumoins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'éviter toutcontact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuressuivant l'injection.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

La quantité de produit administrée étant extrêmement faible, le principalrisque est celui associé aux radiations. L'exposition aux radiations ionisantespeut éventuellement induire des cancers ou développer des déficienceshé­réditaires. Pour la plupart des examens de médecine nucléaire où la dosede radiations (dose efficace) est inférieure à 20 mSv, la probabilité desurvenue de tels effets est faible. Après administration de l'activitémaximale recommandée de fludésoxyglucose (18 F), la dose efficace est del'ordre de 7,6 mSv.

Expérience après mise sur le marché (fréquence inconnue): éruptioncutanée.

4.9. Surdosage

L'éventualité d'un surdosage au sens pharmacologique est très peu probableaux doses utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de fludésoxyglucose (18F), la dose délivrée au patientdoit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produitradiop­harmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique.

Code ATC: V09IX04

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, lefludésoxyglucose (18F) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le fludésoxyglucose (18F) est un analogue du glucose qui s'accumule danstoutes les cellules utilisant du glucose comme principale source d'énergie. Lefludésoxyglucose (18F) se concentre dans les tumeurs qui présentent uneconsommation accrue du glucose.

Après injection intraveineuse, la cinétique du fludésoxyglucose (18F) dansle compartiment vasculaire est biexponentielle avec une période de distributionde 1 minute et une période d'élimination d'environ 12 minutes.

L'incorporation cellulaire de fludésoxyglucose (18F) fait intervenir dessystèmes transporteurs spécifiques des tissus qui sont partiellementdé­pendants de l'insuline, et peut être influencée par l'alimentation, l'étatnutritionnel et l'existence de diabète sucré. Chez les patients diabétiques,on constate une diminution de l'incorporation de fludésoxyglucose (18F) dansles cellules suite à des altérations de la distribution tissulaire et dumétabolisme du glucose.

Le fludésoxyglucose (18F) est transporté à travers la membrane cellulaire,de manière analogue à celle du glucose, mais ne subit que la première étapede la glycolyse aboutissant à la formation de fludésoxygluco­se(18F)-6-phosphate qui reste piégé dans la cellule et n'est plus métabolisé.En raison de la lente déphosphorylation ultérieure par les phosphatasesin­tracellulaires, le fludésoxyglucose (18F)-6-phosphate persiste dans lestissus pendant plusieurs heures (mécanisme d'emprisonnement).

Chez le sujet sain, le fludésoxyglucose (18F) est largement distribué dansl'organisme et plus particulièrement au niveau du cerveau et du cœur puis,dans une moindre mesure, au niveau du poumon et du foie.

L'élimination du fludésoxyglucose (18F) est essentiellement rénale avec20 % de l'activité excrétée dans l'urine dans les 2 heures suivantl'injection.

La fixation dans le parenchyme rénal est faible, cependant du fait del'élimination rénale du fludésoxyglucose (18F), tout le système urinaire, etsurtout la vessie, présente une activité importante.

Le fludésoxyglucose (18F) traverse la barrière hémato-encéphalique.En­viron 7 % de la dose injectée est accumulée dans le cerveau 80 à100 minutes après l'injection. Les foyers épileptogènes présentent uneréduction du métabolisme du glucose entre les crises.

Environ 3 % de l'activité injectée est incorporée par le myocarde dansles 40 minutes. La distribution du fludésoxyglucose (18F) dans le cœur sainest généralement homogène. Cependant, des variations régionales pouvantatteindre 15 % sont décrites au niveau du septum interventriculaire. Pendantet après une ischémie myocardique réversible, on observe une augmentation del'incorporation de glucose dans les cellules myocardiques.

0,3 % et 0,9 à 2,4 % de l'activité injectée s'accumulent respectivementau niveau du pancréas et des poumons.

Le fludésoxyglucose (18F) se fixe également, plus faiblement, au niveau desmuscles oculaires, du pharynx et de l'intestin. Une fixation musculaire peutêtre notée en cas d'effort récent ou en cas de tension musculaire au cours del'examen.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études précliniques de toxicité aiguë, une dose correspondant à50 fois la dose humaine chez le chien et à 1000 fois la dose humaine chez lasouris n'a engendré aucun signe de toxicité.

Aucune étude de toxicité chronique, du potentiel mutagène, de la fonctionde reproduction et du potentiel cancérigène n'a été réalisée, en raison dumode d'utilisation du produit (généralement une injection intraveineuse uniquede la substance à des doses de l'ordre du ng ou du µg).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium.

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

10 heures à compter de l'heure de fabrication.

Après le premier prélèvement, conserver au réfrigérateur (2–8°C) etutiliser dans les 8 heures sans dépasser l'heure de péremption.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver dans le potde plomb d'origine.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voirrubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon encaoutchouc recouvert de téflon et scellé par une capsule en aluminium.

Chaque flacon multidose contient 0,8 à 10,0 mL de solution, correspondantà une activité de 200 à 2500 MBq à l'heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent il faut prendre des mesures de protection contre les radiationscon­formément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 574 961–3 ou 34009 574 961 3 5: 200 MBq (0,8 mL) à 2500 MBq(10 mL) en flacon multidose (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon la publication n° 80 de la CIPR (Commission Internationale deProtection Radiologique), les doses de radiations absorbées par les patientssont les suivantes:

Pour FLUCIS 250 MBq/mL, la dose efficace résultant de l'administrati­ond'une activité de 400 MBq est d'environ 7,6 mSv (pour un individu de70 kg).

Pour cette activité de 400 MBq, les doses de radiations délivrées auxorganes critiques: vessie, cœur et cerveau, sont respectivement de: 64 mGy,25 mGy et 11 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Avant utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l'activitémesurée à l'aide d'un activimètre.

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l'injection etseules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles pourrontêtre utilisées.

Ce produit ne contient pas de conservateur.

Le prélèvement doit être effectué de manière aseptique. Le flacon nedoit pas être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit êtreprélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue munied'une protection appropriée et d'une aiguille stériles à usage unique.

Le médicament peut être dilué dans une solution injectable de chlorure desodium 9 mg/mL.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333–24 du code dela Santé publique.

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