Résumé des caractéristiques - FLUCORTAC 50 microgrammes, comprimé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FLUCORTAC 50 microgrammes, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fludrocortisone.....................................................................................................50 microgrammes
Sous forme d'acétate defludrocortisone................................................................55 microgrammes
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sécable.
Comprimé oblong, avec une barre de cassure sur chaque face et gravé avecdeux cœurs sur une seule des deux faces.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement minéralocorticoïde substitutif au cours de l'insuffisancecorticosurrénale primaire qu'elle qu'en soit l'étiologie, ou secondaire, enassociation avec un glucocorticoïde.
Traitement de l’hypotension orthostatique neurogène en cas d’échec eten complément des mesures non médicamenteuses.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieTraitement minéralocorticoïde substitutif
Adulte et enfant de plus de 2 ans : 50 à 200 microgrammes par jour.
Nouveau-né et pendant la première année : 50 à 200 microgrammes parjour, et exceptionnellement de 200 à 300 microgrammes par jour.
La posologie de fludrocortisone doit être ajustée en fonction de la tensionartérielle, de la kaliémie, de la natrémie et de l'activité rénineplasmatique qui doit se situer dans la limite supérieure de la normale (voirrubrique 4.4).
Traitement de l’hypotension orthostatique neurogène
La posologie recommandée est de 100 à 200 µg par jour (soit 2 à4 comprimés à 50 µg par jour) en une prise vespérale, adaptée en fonctiondes signes d’orthostatisme et de la tolérance.
La posologie devra être régulièrement réévaluée au cours dutraitement.
Mode d’administrationVoie orale.
Chez l'enfant de moins de 6 ans, les comprimés seront écrasés et dissous,de préférence dans du jus de fruit ou dans de l'eau à température ambiante,puis mélangés et administrés immédiatement.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la fludrocortisone ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas d'insuffisance corticosurrénale secondaire, la substitution enminéralocorticoïde n'est pas systématique, son utilité est appréciée surdes données cliniques et biologiques.
Aux doses substitutives recommandées pour la fludrocortisone, les mises engarde et précautions d'emploi des corticoïdes ne sont pas justifiées.
En raison de l'effet minéralocorticoïde de la fludrocortisone, laconsommation de sel devra être adaptée à la posologie.
Chez l'enfant, pendant les premières années de vie, une supplémentationsodée (1 à 2 g par jour) est associée à la prise de fludrocortisone.
Une supplémentation en potassium pourra éventuellement s'avérernécessaire. Un contrôle régulier des électrolytes sériques et del'activité rénine plasmatique, ainsi qu'une surveillance clinique (tensionartérielle, apparition d'œdèmes, prise de poids, fatigue musculaire), sontnécessaires pour réevaluer périodiquement la posologie.
La présence d'une hypertension et/ou d'œdèmes, une tachycardie, unediminution importante de l'activité rénine plasmatique sont autant de signespouvant traduire un surdosage en fludrocortisone qui doivent conduire àdiminuer la dose.
La fludrocortisone doit être utilisée avec précautions chez les patientsayant une hypertension artérielle sévère mal équilibrée et une insuffisancecardiaque sévère.
En cas d'hypovolémie (diarrhées importantes, hypersudation liée notammentà un effort physique important…), il peut être nécessaire d'augmenter ladose de fludrocortisone.
Le traitement substitutif par la fludrocortisone ne doit pas êtreinterrompu.
La fludrocortisone doit être utilisée avec prudence en cas de traitementmédicamenteux concomitant avec des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques oula rifampicine (voir rubrique 4.5).
Sportifs : l'attention sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne,phénobarbital, phénytoïne, primidone)
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur :les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisonienstraités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation.
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par la rifampicine: les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisonienstraités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation.
Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
+ Autres hypokaliémiants
Risque majoré d’hypokaliémie
Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction
+ Digitaliques
Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillanceclinique, électrolytique et électrocardiographique.
+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseEn clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de lafludrocortisone lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Les étudesanimales ont montré une toxicité de la reproduction.
Cependant compte tenu de l'indication, la fludrocortisone peut êtreprescrite au cours de la grossesse si besoin. L'insuffisance corticosurrénalematernelle doit être traitée en cours de grossesse, en adaptant la posologiede fludrocortisone si besoin (voir rubrique 4.4). Le traitement parfludrocortisone doit être arrêté en cas de toxémie gravidique.
Une période de surveillance clinique (poids, diurèse) et biologique(ionogramme plasmatique) du nouveau-né devrait être mise en place.
AllaitementEn l'absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, ilest préférable d'éviter d'allaiter ; en cas d'allaitement, une surveillancerégulière du nouveau-né devra être mise en route.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables observés lors d'un traitement par fludrocortisoneaux doses thérapeutiques habituelles résultent essentiellement de sonactivité minéralocorticoïde : rétention hydrosodée, hypokaliémie ; ilsdisparaissent après ajustement de la posologie (recherche de la dose efficacela plus faible).
Les effets indésirables de type glucocorticoïdes sont rarement observéslors d'un traitement substitutif par la fludrocortisone, car même à laposologie maximale de 300 μg par jour il s'agit d'un équivalent faible enhydrocortisone en termes d'activité glucocorticoïde.
Perturbations du bilan hydro-électrolytique
· Hypokaliémie, alcalose hypokaliémique.
· Rétention hydrosodée.
Ces effets sont liés à l'action minéralocorticoïde de la fludrocortisone; ils nécessitent un ajustement de la posologie ou une supplémentation enpotassium.
Troubles du système nerveux
· Céphalées : des céphalées peuvent survenir en rapport avec uneaugmentation de la tension artérielle.
· Effets neuropsychiques : euphorie, excitation. Ces effets ont été trèsrarement observés.
Troubles du système cardio-vasculaire
· Insuffisance cardiaque : une insuffisance cardiaque peut survenir lors del'initiation du traitement par glucocorticoïde et minéralocorticoïde chezl'insuffisant corticosurrénalien ; les mécanismes seraient :
· la persistance chez l'insuffisant corticosurrénalien d'un processus derégulation rénale pour compenser la perte sodée et la rétentionhydrique,
· une hypertension iatrogène lors de l'introduction du minéralocorticoïdeexogène.
L'insuffisance cardiaque régresse après diminution de la dose defludrocortisone, voire son arrêt momentané ; après normalisation, lafludrocortisone sera réintroduite à doses progressivement croissantes.
· Hypertension artérielle : en raison du fort pouvoir minéralocorticoïdede la fludrocortisone, une diminution de l'excrétion sodique et uneaugmentation du volume sanguin extracellulaire peuvent se produire et conduireà une hypertension artérielle. Une hypertension peut aussi survenirindépendamment de la balance sodée ou du volume plasmatique.
· Œdèmes périphériques (membres inférieurs) et prise de poids dus àune rétention hydrosodée.
Troubles ostéo-musculaires
· Faiblesse musculaire, crampes, myalgies : ces effets sont la conséquenceclinique de l'hypokaliémie qui peut être induite par l'actionminéralocorticoïde de la fludrocortisone.
Troubles gastro-intestinaux
· Troubles digestifs d'intensité modérée très rarement observés(dyspepsie…).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage massif, un traitement symptomatique doit être institué,notamment pour corriger les désordres hydroélectrolytiques : administrationd'eau et de potassium, restriction sodée ; une surveillance de l'ionogrammeplasmatique et de la tension artérielle pendant au moins 48 heures estrecommandée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MINERALOCORTICOIDES, Code ATC : H02AA02(fludrocortisone) (H : hormones systémiques, sauf hormones sexuelles etinsulines)
La fludrocortisone possède une activité minéralocorticoïde importante etune activité glucocorticoïde non négligeable, supérieure à celle ducortisol. Cependant les effets glucocorticoïdes de la fludrocortisone ne sontpas suffisants aux doses thérapeutiques pour qu'elle soit administrée seuledans l'insuffisance corticosurrénale. Un glucocorticoïde doit toujours êtreassocié.
Par voie orale, aux doses thérapeutiques, la fludrocortisone est àl'origine d'une rétention sodée et d'une augmentation de l'excrétion urinairedu potassium et des ions hydrogène ; elle entraîne une élévation de lapression sanguine et une prise de poids.
Aux doses suprathérapeutiques, la fludrocortisone inhibe les sécrétionsdes glandes corticosurrénales, l'excrétion hypophysaire de corticotrophine etl'activité du thymus. Elle entraîne une accumulation de glycogène hépatiqueet elle négative le bilan azoté.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption de l'acétate de fludrocortisone est rapide et complète. Lafludrocortisone est essentiellement métabolisée au niveau du foie.L'élimination se fait majoritairement par voie urinaire (80%) sous forme dedérivés conjugués.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études conventionnelles de génotoxicité n'ont pas révélé de risqueparticulier pour l'homme.
Les données de toxicité de la reproduction issues de la littératurementionnent un effet embryotoxique et tératogène de l'acétate defludrocortisone chez la souris, le rat et le lapin à des doses nettementsupérieures aux doses thérapeutiques.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
0, 60, 90 ou 120 comprimés sous plaquettes(Aluminium/Polyamide/PVC).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS – AP-HP
3, AVENUE VICTORIA
75100 PARIS RP
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 390 604 3 9 : 30 comprimés sous plaquettes(Aluminium/Polyamide/PVC).
· 34009 390 606 6 8 : 60 comprimés sous plaquettes(Aluminium/Polyamide/PVC).
· 34009 390 607 2 9 : 90 comprimés sous plaquettes(Aluminium/Polyamide/PVC).
· 34009 390 608 9 7 : 120 comprimés sous plaquettes(Aluminium/Polyamide/PVC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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