FLUIMUCIL EXPECTORANT ACETYLCYSTEINE 2 % ENFANTS SANS SUCRE, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique, au cyclamate de sodium et au sucralose - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUIMUCIL EXPECTORANT ACETYLCYSTEINE 2 % ENFANTS SANS SUCRE, solutionbuvable édulcorée à la saccharine sodique, au cyclamate de sodium et ausucralose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétylcystéine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..2,00 g

Pour 100 ml.

Excipients à effet notoire : sodium, benzoate de sodium, parahydroxyben­zoatede méthyle (E218), éthanol, propylène glycol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles de la sécrétion bronchique, notamment au cours desaffections bronchiques aiguës : bronchite aiguë et épisode aigu desbronchopne­umopathies chroniques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Enfants de plus de 7 ans : 600 mg par jour, en 3 prises, soit 1 godetdoseur de 10 ml 3 fois par jour.

Enfants de 2 à 7 ans : 400 mg par jour, en 2 prises, soit 1 godetdoseur de 10 ml 2 fois par jour.

La durée du traitement ne dépassera pas 8 à 10 jours sans avismédical.

Voie orale.

Il n’a pas été rapporté d’interaction avec les aliments ; iln’existe pas d’indication concernant l’administration du médicament avantou après les repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· Nourrisson (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les toux productives, qui représentent un élément fondamental de ladéfense broncho-pulmonaire, sont à respecter.

L'association de mucolytique avec un antitussif et/ou une substanceasséchant les sécrétions (atropiniques) est irrationnelle.

Les mucolytiques peuvent induire un surencombrement bronchique chez lenourrisson. En effet, ses capacités de drainage du mucus bronchique sontlimitées, en raison des particularités physiologiques de son arbrerespiratoire. Ils ne doivent donc pas être utilisés chez le nourrisson (voirrubriques 4.3 et 4.8).

La prudence est recommandée lorsque le produit est utilisé chez despatients présentant un ulcère gastroduodénal ou des antécédents de cetteaffection, notamment en cas d’administration concomitante d’autresmédicaments ayant un effet irritant connu sur la muqueuse gastrique.

Les patients souffrant d’asthme bronchique doivent faire l’objet d’uneétroite surveillance pendant le traitement. En cas de bronchospasme,l’a­cétylcystéine doit être arrêtée immédiatement et un traitementapproprié doit être instauré.

L’administration d’acétylcystéine, principalement au début dutraitement, est susceptible de fluidifier les sécrétions bronchiques etd’augmenter leur volume. Si le patient n’est pas capable d’expectoreref­ficacement, un drainage postural et une broncho-aspiration doivent êtreréalisés.

L’acétylcystéine peut influer modérément sur le métabolisme del’histamine ; par conséquent, la prudence s’impose en casd’administration du médicament en traitement au long cours chez les patientsprésentant une intolérance à l’histamine, en raison de la survenue possiblede symptômes d’intolérance (céphalées, rhinite vasomotrice, prurit).

Une légère odeur de soufre n’indique pas une altération du produit maisprovient de la nature spécifique du principe actif.

Ce médicament contient 38,21 mg de sodium par godet de 10 ml, ce quiéquivaut à 1,9 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Ce médicament contient 15 mg de benzoate de sodium par godet de 10 ml.

Ce médicament contient 4,88 mg d'alcool (éthanol) par godet de 10 ml. Laquantité par godet de 10 ml de ce médicament équivaut à moins de 1 ml debière ou 1 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans cemédicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Ce médicament contient 23,4 mg de propylène glycol par godet de10 ml.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et peutprovoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Le traitement devra être réévalué en cas de persistance ou d'aggravationdes symptômes ou de la pathologie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments antitussifs et les agents mucolytiques commel’acétyl­cystéine ne doivent pas être administrés de façon concomitante,car la réduction du réflexe de toux pourrait entraîner une accumulation dessécrétions bronchiques.

Le charbon actif peut réduire l’effet de l’acétylcystéine.

La dissolution de formulations d’acétylcystéine simultanément àd'autres médicaments n’est pas recommandée.

Les rapports signalant une inactivation des antibiotiques résultant del’acétylcystéine ne reposent jusqu’à présent que sur des essais in vitrodans lesquels les substances concernées ont été mélangées directement.Né­anmoins, lorsque l’administration orale d’antibiotiques ou d’autresmédicaments est nécessaire, il est conseillé de les administrer à 2 heuresd’écart de la prise d’acétylcystéine. Cela ne s’applique pas auloracarbef.

Il a été montré que l’administration concomitante de dérivés nitréset d’acétylcystéine entraînait une hypotension importante et une majorationde la vasodilatation de l’artère temporale. Si un traitement concomitant pardérivé nitré et acétylcystéine est nécessaire, les patients doivent êtresurveillés afin de déceler toute hypotension susceptible d’être sévère.Ils doivent également être avertis de la survenue éventuelle decéphalées.

L’administration concomitante d’acétylcystéine et de carbamazépinepeut entraîner des concentrations de carbamazépine infra-thérapeutiques.

Des études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

L’acétylcystéine peut entraîner une interférence avec la méthoded’analyse colorimétrique utilisée pour le dosage du salicylate.L’a­cétylcystéine peut interférer avec le dosage de la cétonurie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’acétylcysté­inechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas misen évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction(voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation deFLUIMUCIL EXPECTORANT ACETYLCYSTEINE pendant la grossesse.

Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avant l’utilisation­pendant la grossesse.

Les données relatives à l’excrétion de l’acétylcystéine et sesmétabolites dans le lait maternel ne sont pas connues.

Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soitd’interrom­pre/de s’abstenir du traitement avec FLUIMUCIL EXPECTORANTACE­TYLCYSTEINE en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pourl’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Il n’existe pas de données sur l’effet de l’acétylcystéine sur lafertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effets délétères sur la fertilité humaine aux dosesrecommandées (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’acétylcystéine n’a aucun effet connu sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents associés à l’administrati­onorale d’acétylcystéine sont de nature gastro-intestinale. Des réactionsd’hy­persensibilité incluant choc anaphylactique, réactionsanap­hylactiques/a­naphylactoïdes, bronchospasme, angiœdème, rash et pruritont été rapportées moins fréquemment.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables listés par classede systèmes d’organes et par fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ;fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables observéssont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Il existe également un risque de surencombrement bronchique notamment chezle nourrisson et chez certains patients incapables d'expectoration efficace(voir rubrique 4.4).

Dans de très rares cas, il a été rapporté des réactions indésirablessévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell ayant unlien chronologique avec l’administration d’acétylcystéine. Dans la plupartdes cas, on a pu identifier au moins un autre médicament suspect pour lequel laprobabilité de déclencher le syndrome cutanéo-muqueux rapporté est plusélevée. En cas d’apparition de réactions cutanéo-muqueuses récentes, ilconvient donc de demander un avis médical et d’arrêter immédiatement letraitement par acétylcystéine.

Une diminution de l’agrégation plaquettaire en présenced’acé­tylcystéine a été confirmée par diverses investigations. Lasignification clinique n’a pas encore été établie.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des volontaires sains ont reçu 11,2 g d’acétylcystéine par jour parvoie orale pendant trois mois sans présenter d’effets indésirables graves.Des doses orales allant jusqu’à 500 mg d’acétylcystéine/kg de poidscorporel ont été bien tolérées sans le moindre symptôme de toxicité.

Les surdosages peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux, tels quenausées, vomissements et diarrhées.

Il n’existe aucun antidote de l’acétylcystéine et le traitement estsymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MUCOLYTIQUE, code ATC : R05CB01.

(R: Système respiratoire)

L'acétylcystéine est un mucomodificateur de type mucolytique. Elle exerceson action sur la phase gel du mucus, vraisemblablement en rompant les pontsdisulfures des glycoprotéines, et favorise ainsi l'expectoration.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acétylcystéine est rapidement résorbée ; le pic de concentration­plasmatique est atteint en une heure, après administration orale de 200 à600 mg.

La biodisponibilité est de l'ordre de 4 à 10 % de la dose administrée,vra­isemblablement par métabolisme intraluminal et effet de premier passagehépatique important.

Elle est métabolisée en plusieurs dérivés oxydés.

Sa demi-vie est de 2 heures. La clairance rénale intervient pour 30 %environ dans la clairance totale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études de toxicité aiguë, les valeurs de la DL50 orale ont étéétablies à 8 g/kg et > 10 g/kg chez la souris et le ratrespectivement.

En cas d’administration prolongée pendant 12 semaines, une dose de1 g/kg/jour par voie orale a été bien tolérée chez le rat. Chez le chien,l’adminis­tration orale de 300 mg/kg/jour pendant une durée d’un an n’apas entraîné de réactions toxiques.

L’acétylcystéine a été considérée comme n’étant pas génotoxiquesur la base des résultats des essais in vitro et in vivo.

Des études de reproduction ont été effectuées chez le rat à des dosesorales allant jusqu’à 2 000 mg/kg par jour et chez le lapin à des dosesorales allant jusqu’à 1 000 mg/kg par jour ; elles n’ont pas mis enévidence d’altération de la fertilité femelle ni d’effets délétèressur le fœtus dus à l’acétylcystéine. De plus, le traitement de rats mâlesavec l’acétylcystéine à une dose orale de 250 mg/kg par jour pendant15 semaines n’a pas affecté la fertilité ou la performance de reproductiongé­nérale des animaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), benzoate de sodium, édétate desodium, sucralose, carmellose sodique, saccharine sodique, arôme framboise(4 pa­rahydroxyphényl 2 – butanone, alcool, isoamylacétate,pro­pylèneglycol), cyclamate de sodium, hydroxyde de sodium, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture : conserver pendant 15 jours maximum.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

75 ml en flacon (verre brun) avec godet (polypropylène).

100 ml en flacon (verre brun) avec godet (polypropylène).

150 ml en flacon (verre brun) avec godet (polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Rincer le godet après utilisation.

Bien reboucher le flacon après usage.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZAMBON FRANCE S.A.

13, RUE RENE JACQUES

92138 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 353 193 3 3 : 75 ml en flacon (verre brun) avec godet(polypro­pylène).

· 34009 353 195 6 2 : 100 ml en flacon (verre brun) avec godet(polypro­pylène).

· 34009 353 196 2 3 : 150 ml en flacon (verre brun) avec godet(polypro­pylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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