Résumé des caractéristiques - FLUMAZENIL MYLAN 0,1 mg/ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FLUMAZENIL MYLAN 0,1 mg/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flumazénil...........................................................................................................................0,1 mg
Pour 1 ml de solution injectable.
Une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil.
Une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil.
Excipient(s) à effet notoire : sodium.Pour la liste complète desexcipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Le flumazénil est indiqué,
En milieu hospitalier :
En anesthésiologie, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par lesbenzodiazépines sur le système nerveux central chez l'adulte et l'enfant deplus de 1 an :
· réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale induiteet maintenue par des benzodiazépines,
· réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines lors debrèves interventions à but diagnostique ou thérapeutique.
En soins intensifs, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par lesbenzodiazépines sur le système nerveux central et prise en charge d'un comad'étiologie inconnue, chez l'adulte et chez l’enfant (y compris lenouveau-né) si la sémiologie est compatible avec l'hypothèse d'un coma parbenzodiazépines ou apparentés :
· diagnostic et/ou traitement d'un surdosage – intentionnel ouaccidentel – en benzodiazépines.
· diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué afin de distinguer ce quirevient à une benzodiazépine d'une autre cause (pharmacologique ouneurologique).
· annulation spécifique des effets exercés sur le système nerveux centralpar des doses excessives de benzodiazépines (rétablissement de la ventilationspontanée afin d'éviter une intubation ou d'interrompre l'assistanceventilatoire).
En situation d'urgence ou en transport médicalisé, chez l'adulte etl'enfant de plus de 6 ans :
réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines en cas desurvenue d'une dépression respiratoire, apnée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le flumazénil doit être administré par voie IV
Il est recommandé de recourir à la méthode de titration (voirci-dessous).
1. En anesthésiologie
Le flumazénil doit être administré par unanesthésiste/réanimateur.
a) Chez l'adulte
La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas denécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, ladose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées enfonction de la dose et de la durée d'action de la benzodiazépine administréeet des caractéristiques du patient.
b) Chez l'enfant de plus de 1 an
Pour la réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépineschez les enfants de plus de 1 an, la dose initiale recommandée est de0,01 mg/kg jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes.Si un état de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01 mg/kg jusqu'à0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les60 secondes, si nécessaire jusqu'à 4 administrations maximum) la dose totalemaximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg, selon la plus faible de ces deux doses.La dose doit être adaptée selon la réponse du patient. Il n'existe pas dedonnées sur la sécurité et l'efficacité d'administrations répétées deflumazénil chez l'enfant en cas de récurrence de la sédation.
2. En soins intensifs
Le flumazénil doit être administré par unanesthésiste/réanimateur.
a) Chez l'adulte
La dose initiale IV recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de consciencesouhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, de nouvelles injections deflumazénil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent être pratiquées jusqu'à l'obtention designes de réveil ou bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de2 mg. Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire neprésentent pas une amélioration significative après administration de cettedose totale de 2 mg, il faut admettre que le tableau clinique n'est pas dû àdes benzodiazépines.
Dans le cas de l'obtention du réveil, et pour assurer le maintien de l'étatd'éveil, l'administration de flumazénil en une ou plusieurs injections IV de0,3 mg ou en perfusion IV de 0,1 à 0,4 mg par heure peut être poursuivie.La vitesse de perfusion doit être réglée individuellement en fonction dudegré d'éveil désiré.
b) Chez l'enfant (y compris le nouveau-né)
La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg en intraveineuse lentetoutes les 2 minutes jusqu'à l'obtention de signes de réveil est suivie, sinécessaire, d'une perfusion continue avec une dose horaire égale à la dose decharge totale.
3. En situation d'urgence ou en transport médicalisé chez l'adulte et chezl'enfant de plus de 6 ans
Le flumazénil doit être administré uniquement par des médecinsexpérimentés dans l'urgence et le transport médicalisé.
L'objectif est la correction de la dépression respiratoire, traitée parailleurs par les mesures de réanimation habituelles (l'utilisation deflumazénil en situation d'hypoxie peut majorer le risque de survenue deconvulsions ou de troubles du rythme).
a) Chez l'adulte
La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas denécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, ladose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées enfonction de la dose et de la durée d'action de la benzodiazépine administréeet des caractéristiques du patient.
b) Chez l'enfant de plus de 6 ans
La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg parinjection) administrée en IV sur 15 secondes. Si un état de consciencesatisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondessupplémentaires, d'autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg parinjection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, sinécessaire (jusqu'à 4 administrations supplémentaires) la dose totalemaximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.
Insuffisance hépatique :
Le flumazénil est principalement métabolisé dans le foie. Une titrationprudente de la dose est donc recommandée chez les patients insuffisantshépatiques.
4.3. Contre-indications
· Le flumazénil est contre-indiqué chez les patients qui présentent unehypersensibilité ou une intolérance connue à ce produit (ou auxbenzodiazépines et apparentés) ou à tout autre composant du produit.
· Le flumazénil est contre-indiqué chez les patients ayant reçu desbenzodiazépines ou apparentés pour une pathologie présentant un risque vital(augmentation de la pression intracrânienne, état de mal épileptique).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
· Le flumazénil ayant une durée d'action souvent plus courte que celle desbenzodiazépines, une réapparition de la sédation, une dépressionrespiratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuventsurvenir. Les patients devront donc rester sous surveillance jusqu'à ce que leseffets des benzodiazépines aient disparu. Une plus longue périoded’observation peut être nécessaire chez les patients ayant une insuffisancehépatique en raison de la possibilité d’effets retardés.
· Si le flumazénil est administré en anesthésiologie à la fin del’intervention, l’effet des myorelaxants sur les muscles périphériquesdoit préalablement avoir disparu.
· Le flumazénil ne s’opposant qu’aux benzodiazépines, il estinefficace lorsque l’absence de réveil est due à d’autres produits.
· Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées debenzodiazépines et/ou traités au long cours, le bénéfice de l’utilisationde flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel dedéclenchement de symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas,l’injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peutprovoquer l’apparition de ces symptômes incluant des palpitations, uneagitation, une anxiété, une labilité émotionnelle, ainsi qu’une légèreconfusion et des troubles sensoriels. Si, malgré un ajustement soigneux desdoses, des symptômes de sevrage aux benzodiazépines surviennent, il estpossible d’y remédier par l’administration de faibles doses d’unebenzodiazépine injectable.
Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel àpriori polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques oud’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène), l’antagonisme del’effet des benzodiazépines par le flumazénil peut favoriser la survenue decrises convulsives.
Chez ces patients, la levée brutale de l’effet des benzodiazépines peutégalement favoriser la survenue de troubles du rythme (notammentventriculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une augmentation du tonussympathique et survenir en particulier en cas de crises convulsives etd’antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimationlourde.
Le flumazénil ne sera utilisé qu’après avoir pratiqué un interrogatoiredirigé de l’entourage, un examen clinique complet ainsi qu’unélectrocardiogramme. En présence de signes évocateurs d’une intoxicationpolymédicamenteuse (aux antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu’uncoma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou anticholinergiques(mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT,élargissement de QRS), il n’est pas recommandé d’utiliser leflumazénil.
· Chez les patients à haut risque, les bénéfices d’une sédationinduite par les benzodiazépines doivent être soigneusement évalués parrapport aux risques d’un retour rapide à l’état de conscience. Chezcertains patients (par exemple, ayant des problèmes cardiaques), le maintiend’un certain degré de sédation pendant la période post opératoire précocepeut être préférable à un état de conscience totale.
En cas de surdosage polymédicamenteux, en particulier avec desantidépresseurs cycliques, des effets toxiques (comme des convulsions etdysrythmies cardiaques) peuvent apparaître avec la réversion des effets desbenzodiazépines induite par le flumazénil.
· En cas d’hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés auxantidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.
· L’emploi de l’antagoniste n’est pas recommandé chez les maladesépileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les benzodiazépines, nichez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler desconvulsions, la suppression brutale de l’effet protecteur des benzodiazépinesqu’il provoque peut entraîner des convulsions.
· Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d’unsyndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison d’un risque desurvenue d’un syndrome de sevrage.
· Chez les patients anxieux au cours de la phase préopératoire ou connuspour souffrir d’une anxiété chronique ou transitoire, la dose de flumazénildoit être soigneusement adaptée.
Précautions d'emploi
· Lors de l'emploi concomitant de curarisants, le blocage neuromusculairedoit être complètement neutralisé avant l'administration de flumazénil.
· Compte tenu d'une expérience limitée, le flumazénil ne doit êtreadministré aux enfants qu’après avoir soigneusement évalué les risquespour le patient (en particulier, en cas de surdosage accidentel auxbenzodiazépines) par rapport aux bénéfices potentiels du traitement :
o chez l'enfant de moins de 1 an, lors de la réversion d’une sédationvigile, en milieu hospitalier,
o chez l'enfant de moins de 6 ans, lors de la réversion de la sédationvigile en transport médicalisé ou en situation d'urgence,
o en pédiatrie, lors de la prise en charge d’un surdosage et de laréversion de l’effet sédatif induit par les benzodiazépines utilisées pourl’induction d’une anesthésie générale,
o chez le nouveau-né, en réanimation.
· Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou unepression intracrânienne instable) le flumazénil peut favoriser uneaugmentation de la pression intracrânienne.
Ce médicament contient 4,24 mg de sodium par ml de solution injectable, cequi équivaut à 0,21 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandépar l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Le flumazénil bloque par inhibition compétitive, les effets exercés sur lesystème nerveux central par les substances qui agissent au niveau desrécepteurs des benzodiazépines. Les effets exercés par les agonistes nonbenzodiazépiniques agissant au niveau des récepteurs des benzodiazépines,comme la zopiclone, la triazolopyridazine, sont également bloqués par leflumazénil. Il n’a pas été observé d’interactions avec d’autressubstances d’action centrale. Le profil pharmacocinétique desbenzodiazépines n’est pas modifié par l’antagoniste flumazénil.
Lors de l’administration de flumazénil simultanément avec lesbenzodiazépines : midazolam, flunitrazépam et lormétazépam les paramètrespharmacocinétiques du flumazénil ne sont pas modifiés.
Il n’existe pas d’interaction pharmacocinétique entre l’éthanol et leflumazénil.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. Enclinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pourévaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de flumazénil lorsqu'ilest administré pendant la grossesse. En conséquence, en dehors des situationsd'urgence, l'utilisation de flumazénil est déconseillée pendant lagrossesse.
AllaitementL'allaitement ne constitue pas une contre-indication à l'administration deflumazénil en contexte d'urgence. Cependant, la poursuite de l'allaitementdevra tenir compte de l'intoxication traitée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Bien que l'administration intraveineuse de flumazénil n'entraîne pas desomnolence, il convient de les mettre en garde les patients contre touteactivité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande demachines ou la conduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suiventl'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ouadministrées au préalable pouvant réapparaître.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été signalés. Les effetsindésirables disparaissent généralement rapidement sans traitementparticulier.
Les catégories de fréquence sont définies en utilisant la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; trèsrare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : des réactions d’hypersensibilité dont uneanaphylaxie, peuvent apparaître.
Affections psychiatriques
Peu fréquent : anxiété, angoisse ; observés après injection rapide. Ceseffets n’ont généralement pas nécessité de traitement.
Fréquence indéterminée : symptômes de sevrage (par exemple : agitation,anxiété, labilité émotionnelle, confusion, distorsions sensorielles). Cessymptômes peuvent survenir après une injection rapide de 1 mg ou plus deflumazénil chez des patients dont le traitement prolongé et/ou à fortes dosespar des benzodiazépines a été arrêté dans les semaines précédantl’administration de flumazénil (voir rubrique 4.4) ; attaques de panique(chez des patients ayant des antécédents de panique) ; pleurs anormaux,agitation, réactions agressives. Le profil d‘effets indésirables chez lesenfants est généralement similaire à celui des adultes. Lorsque leflumazénil est utilisé pour la réversion d’une sédation consciente, despleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives ont étésignalés.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée : convulsions : en particulier chez les patientsatteints d’épilepsie ou de dysfonctionnement hépatique sévère,principalement après un traitement prolongé par des benzodiazépines ou en casde surdosage polymédicamenteux (voir rubrique 4.4).
Affections cardiaques
Peu fréquent : palpitations, observées après injection rapide. Ces effetsn’ont généralement pas nécessité de traitement.
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée : augmentation transitoire de la pressionartérielle (au réveil).
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissements ; observées lors d’une utilisationpost-opératoire, en particulier si des opiacés ont également étéadministrés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée : frissons ; observés après injection rapide. Ceseffets n’ont généralement pas nécessité de traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage polymédicamenteux, particulièrement avec desantidépresseurs tricycliques, des effets toxiques tels que des convulsions etdes troubles du rythme cardiaque peuvent apparaître avec la neutralisation, parle flumazénil, des effets des benzodiazépines.
Les données disponibles concernant un surdosage aigu par flumazénil chezl’homme sont très limitées. Il n’existe aucun antidote spécifique d’unsurdosage par flumazénil. Le traitement d’un surdosage par flumazénil reposesur des mesures générales de suivi, incluant un contrôle des fonctionsvitales et la surveillance de l’état clinique du patient.
Même lorsque le flumazénil est administré à des doses de 100 mg I.V.,aucun symptôme de surdosage n'a été observé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTES (V = divers) Antagoniste desbenzodiazépines, code ATC : V03AB25
Le flumazénil, imidazo-benzodiazépine, est un antagoniste desbenzodiazépines et des molécules apparentées (zolpidem, zopiclone) : ilbloque spécifiquement, par inhibition compétitive, les effets exercés sur lesystème nerveux central par les substances qui agissent au niveau desrécepteurs des benzodiazépines.
En expérimentation animale, les effets produits par les substances neprésentant pas d'affinité pour les récepteurs des benzodiazépines (parexemple, les barbituriques, l'éthanol, le méprobamate, les substancesGABA-mimétiques et les agonistes des récepteurs de l'adénosine) n'ont pasété modifiés par le flumazénil ; mais les effets exercés par des agonistesnon benzodiazépiniques des récepteurs des benzodiazépines, tels que lescyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et les triazolopyridazines ont étébloqués.
Les effets hypnotique et sédatif des benzodiazépines sont rapidementneutralisés par le flumazénil injecté par voie intraveineuse (1 à2 minutes, pour des doses équimolaires) et peuvent réapparaîtreprogressivement dans les heures qui suivent selon la demi-vie des produits et lerapport existant entre les doses d'agoniste et d'antagoniste administrées. Leflumazénil est bien toléré, même à fortes doses et en particulier sur leplan hémodynamique.
Le flumazénil peut exercer une faible activité agoniste intrinsèque,anticonvulsivante par exemple.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique du flumazénil est linéaire aux doses thérapeutiquesjusqu’à 100 mg.
DistributionBase faiblement lipophile, le flumazénil a un taux de liaison aux protéinesplasmatiques de 50 % environ. L'albumine constitue les deux tiers desprotéines plasmatiques auxquelles il est lié.
Le flumazénil est largement distribué dans l'espace extravasculaire.
Les concentrations plasmatiques de flumazénil diminuent avec une demi-vie de4 à 11 minutes pendant la phase de distribution.
Son volume moyen de distribution lorsque la concentration plateau estatteinte (Vss = 0,95 l/kg) est proche de celui des benzodiazépines ayant unestructure apparentée.
Métabolisme
Le flumazénil est largement métabolisé par le foie. L'acide carboxylique aété identifié comme étant le principal métabolite dans le plasma (sousforme libre) et dans l'urine (sous forme conjuguée).
Ce métabolite s'est avéré inactif.
ÉliminationLes métabolites du flumazénil sont éliminés presque entièrement (à99 %) par voie urinaire.
Moins de 1% de la dose de flumazénil injectée est excrété sous formeinchangée dans les urines, suggérant une dégradation métabolique complètedans l'organisme.
L'élimination est rapide, comme le montre la courte demi-vie d'éliminationde 40 à 80 minutes. La clairance plasmatique totale du flumazénil est de0,8 à 1 l/h/kg et peut être attribuée à la clairance hépatique.
Situations cliniques particulières
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vied'élimination du flumazénil est plus longue et la clairance totale est plusfaible que chez le sujet sain.
La pharmacocinétique du flumazénil n'est pas significativement affectéepar le sexe, l'âge, chez l'insuffisant rénal chronique ou chez le patienthémodialysé.
Population pédiatrique
Chez l'enfant de plus de 1 an, la demi-vie d'élimination est plus courte etplus variable que chez l'adulte. Elle est en moyenne de 40 minutes etgénéralement comprise entre 20 et 75 minutes. La clairance et le volume dedistribution, rapportés au poids corporel sont dans des limites équivalentesà celles observées chez l'adulte.
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez le nourrisson avant1 an.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide acétique, édétate disodique, chlorure de sodium, hydroxyde desodium, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant ouverture : A conserver à une température ne dépassantpas +25°C.
Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.
D'un point de vue microbiologique, en cas d'utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation après ouverture et avant utilisationrelèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C (auréfrigérateur).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boîte de 1, 2, 5, 6, 10 ou25 ampoules.
10 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boîte de 1, 2, 5, 6, 10 ou25 ampoules.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Le flumazénil peut être administré par perfusion, dilué dans du glucoseà 5%, une solution de Ringer lactate ou dans une solution de NaCl à0,9 %.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 370 797–0 ou 34009 370 797 0 9 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 1.
· 370 798–7 ou 34009 370 798 7 7 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 2.
· 370 799–3 ou 34009 370 799 3 8 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 5.
· 370 800–1 ou 34009 370 800 1 9 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 6.
· 370 801–8 ou 34009 370 801 8 7 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 10.
· 370 802–4 ou 34009 370 802 4 8 : 5 ml en ampoule (verre). Boîtede 25.
· 370 803–0 ou 34009 370 803 0 9 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 1.
· 370 804–7 ou 34009 370 804 7 7 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 2.
· 370 805–3 ou 34009 370 805 3 8 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 5.
· 370 807–6 ou 34009 370 807 6 7 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 6.
· 370 808–2 ou 34009 370 808 2 8 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 10.
· 370 809–9 ou 34009 370 809 9 6 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
A compléter ultérieurement par le titulaire.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A compléter ultérieurement par le titulaire.
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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