FLUOCYNE 10 %, solution injectable I.V. - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUOCYNE 10%, solution injectable I.V.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluorescéineso­dique........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............10 g

Pour 100 mL de solution injectable

Une ampoule de 5 mL contient 58,5 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable I.V.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Angiographie fluorescéinique du fond de l’œil.

Dans de rares cas :

· fluorométrie du vitré ;

· fluorométrie de l’humeur aqueuse.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 ampoule de 5 mL (10%) en injection intraveineuse.

Patients insuffisants rénaux

L’expérience limitée chez les patients avec une insuffisance rénalesuggère que l’ajustement de la dose n’est pas nécessaire pour ces patients(voir section 5.2)

Patients Insuffisants hépatiques

Aucune étude n’a été réalisée chez les patients avec une insuffisancehé­patique. Aucune donnée n’est disponible.

Population pédiatrique

La sécurité de FLUOCYNE 10%, solution injectable IV chez les enfants n’apas été établie.

Voie intraveineuse

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Utilisation par voie intrathécale ou artérielle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypersensibilité

La fluorescéine sodique peut entraîner des réactions gravesd'hyper­sensibilité :

L'intérêt d'une angiographie fluorescéïnique devra être mis en balanceavec le risque de réactions d'hypersensibilité sévère (avec une évolutionfatale dans certains cas).

Un interrogatoire détaillé de chaque patient doit être réalisé avantexamen incluant antécédents allergiques, antécédents de maladiecardio-pulmonaire, diabète, traitements concomitants (notammentbêta-bloquants, y compris les bêta-bloquants en collyre). Les bêta-bloquantspeuvent réduire les réactions de compensation vasculaire et aussi, réduirel'efficacité de l'adrénaline en cas de collapsus cardiovasculaire

Ces réactions d’hypersensibilité sont toujours imprévisibles mais ellessont plus fréquentes chez les patients ayant eu une injection mal tolérée defluorescéine sodique (en dehors des nausées et des vomissements) ou ayantprésenté des antécédents allergiques : urticaire alimentaire oumédicamenteuse, asthme, eczéma, rhume des foins ; ces réactionsd’hy­persensibilité peuvent ne pas être dépistées par la pratique du testà la fluorescéine qui est inutile et même parfois dangereux. Une consultationa­llergologique spécialisée peut préciser le diagnostic.

Une prémédication est proposée. Elle n’empêche cependant pas lasurvenue d’accidents sévères :

· elle comporte essentiellement des antihistaminiques anti-H1 par voieorale, puis des corticoïdes avant injection de la fluorescéine.

· Il n'est pas actuellement jugé utile de faire cette prémédication àtous les malades étant donné le faible pourcentage d'accidents.

Le risque de réactions d’hypersensibilité impose pendant toute la duréede l’examen :

· l’angiographie à la fluorescéine doit être seulement réalisée dansdes locaux avec un personnel formé à la réanimation avec un matériel et unéquipement adaptés ;

· la surveillance rapprochée du patient par l'ophtalmologiste pratiquantl'examen, pendant toute la durée de l’examen et pendant au moins 30 minutesaprès examen ;

· le maintien de la voie d'abord veineuse pendant 5 minutes au moins, pourtraiter sans délai un éventuel accident ;

· la disposition de moyens nécessaires à une réanimation d'urgence quirepose sur la pose d'une 2ème voie d'abord, permettant le remplissagevas­culaire (soluté polyionique ou substitut colloïdal du plasma) etl'injection intraveineuse d'adrénaline à dose adaptée (voirrubrique 4.5).

Extravasation

En raison du pH alcalin de la solution, il faut veiller à ne pas injecter lasolution de fluorescéine en dehors de la veine ; il est important de s'assurerque l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencerl'in­jection de fluorescéine ; si le produit s'infiltre dans les tissusenvironnants, il convient d'interrompre immédiatement l'injection.

Ce médicament contient 58.5 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à2,93% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les solutions injectables ayant un pH acide (en particulier lesantihistami­niques) peuvent provoquer une précipitation de la fluorescéine dufait de son pH alcalin : ceci contre-indique leur utilisation par la même voied'accès intraveineuse). Il est recommandé d’éviter de mélanger lafluorescéine avec d’autres solutions ou de l’utiliser de façonconcomitante avec des solutions intra veineuses. Une incompatibili­téphysico-chimique ne peut être exclue.

Des interférences analytiques sont possibles pendant une période de 3 à4 jours avec les paramètres sanguins (notamment la digoxinémie etcortisolémie) et urinaires, en raison de la fluorescence. Des précautions sontà prendre dans l’interprétation des concentrations sériques avec lesmédicaments à marge thérapeutique étroite, par exemple quinidine,digoxine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effetsdélétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).

Il n’existe pas de données sur l'utilisation de la fluoresceine sodiquechez la femme enceinte.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation defluoresceine sodique pendant la grossesse.

La fluorescéine sodique est excrétée dans le lait maternel. L’effet dela fluorescéine sodique sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu.

L’allaitement doit être interrompu après le traitement avec fluorescéinesodique pendant 7 jours.

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet sur lafertilité de la fluorescéine administrée par voie intraveineuse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients doivent, en raison de la mydriase instaurée pour l’examenangio­graphique, s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser desmachines pendant toute la durée des troubles visuels (éblouissements, visionfloue).

4.8. Effets indésirables

Des manifestations bénignes d’intolérance peuvent survenir. Elles peuventêtre isolées ou associées : des nausées transitoires et des vomissementssont fréquents (>1% et <10%), plus rarement (>0,1% et <1%) sontrapportés une sensation de malaise et des réactions cutanées à type deprurit, rash, urticaire. Des accidents plus graves peuvent suivre ces signesmineurs ou survenir d’emblée après l’injection : rarement (>1/10000 et<1/1000 angio-œdème, hypotension, manifestations respiratoires(bron­chospasme, œdème laryngé, détresse respiratoire), et très rarement(<1/10000) choc de type anaphylactique pouvant conduire à un collapsuscardi­ovasculaire ou à une défaillance cardiaque voire au décès.

Réactions d’hypersensibilité choc anaphylactique ou de typeanaphylactoïde pouvant être fatal.

Perte de conscience, syncope, convulsions, accident cardiovascula­irecérébral, céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies, hypoesthésie,dys­gueusie

Arrêt cardiaque, infarctus aigu du myocarde, bradycardie, tachycardie

Choc, thrombophlébite, hypotension, hypertension, pâleur, bouffées dechaleur.

Arrêt respiratoire, œdème pulmonaire, asthme dyspnée, œdème laryngé,bronchos­pasme, toux, sensation de gorge serrée, irritation de la gorge,éternuements

Nausées, vomissements, douleur abdominale.

Erythème, prurit, urticaire, rash, dermatite, hyperhydrose, sudation,frissons, coloration transitoire de la peau et des conjonctives (en jaunesdisparaissant en 6 à 12 heures après administration).

Chromaturie (en jaune clair pendant 24 à 36 heures aprèsadministra­tion).

Thrombophlébite au site d’injection, extravasation de la solution qui peutentraîner des douleurs intenses et peut être suivie par une nécrosetissulaire (voir rubrique 4.4), douleurs thoraciques, œdème, malaise,asthénie.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS DE DIAGNOSTIC COLORANTS, codeATC : S01JA01

La fluorescéine exposée à une lumière bleue (465 à 490 nm) exhibe unefluorescence jaune vert (520 à 530 nm). La fluorescence permet la mise enévidence des modifications pathologiques de la circulation rétinienne.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse, la fluorescéine est rapidement distribuéeet apparaît dans le tissu rétinal en quelques secondes.

50 à 84% de la fluorescéine est lié aux protéines plasmatiques(prin­cipalement à l’albumine) et 15 à 17% aux érythrocytes.

Après administration intraveineuse, la fluorescéine est rapidementtran­sformée en glucuronide de la fluorescéine, qui possède également despropriétés fluorescentes.

Les demi-vies d’élimination plasmatiques de la fluorescéine et duglucuronide de la fluorescéine sont respectivement d’environ 23,5 et264 minutes.

Après 4 à 5 heures, la quasi-totalité de la fluorescence plasmatique estdue au glucuronide de la fluorescéine.

La pharmacocinétique plasmatique de la fluorescéine est identique chez lespatients diabétiques et non-diabétiques.

La fluorescéine et ses métabolites sont éliminés dans la bile et lesurines.

90% de l’élimination est réalisée en 48 heures.

La fluorescéine est détectable dans l’urine pendant 24 à36 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de génotoxicité in vitro et in vivo réalisées avec lafluorescéine sodique se sont révélées négatives avec le test d’Ames, letest d’aberration chromosomique et le test du micronoyau chez la souris. Desrésultats positifs ont été obtenus pour le test sur lymphomes de souris, letest d’échange de chromatides sœurs in vitro sur cellules CHO, et in vivosur cellules de moelle osseuse de souris.

La fluorescéine n’a pas montré d’effet embryotoxique et tératogènechez les rats et les lapins.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : Pas de précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule bouteille en verre incolore de type I de 5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 369 542–2 : 5 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 1

· 367 517–0 : 5 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 6

· 365 669–8 : 5 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 10

· 566 130–9 : 5 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 60

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 29 septembre 1997

Date de dernier renouvellement: 29 septembre 2012

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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