FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL 225 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL 225 MBq/mL, solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL 225 MBq/mL, solutioninjectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution contient 225 MBq de chlorure de fluorocholine (18F),également connue sous le nom de fluorométhylcholine (18F), à la date et àl'heure de calibration.

L´activité par flacon varie de 112 MBq à 3375 MBq à la date et àl'heure de de calibration.

Le radionucléide fluor-18 décroît en oxygène-18 stable avec unedemi-vie d’environ 110 minutes en émettant un positon (rayonnement de633 keV), suivi d'un rayonnement d'annihilation photonique de 511 keV.

Excipient à effet notoire :

Chaque mL contient 3,54 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore avec un pH compris entre 4,5 et 7,5

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le chlorure de fluorocholine (18F) est destiné à la tomographie parémission de positons (TEP) chez l’homme adulte.

FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL est utilisé parmi les modalitésd'imagerie diagnostique en oncologie, car il permet une approche fonctionnelledes pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation del'incorporation de la choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (18F) ontété particulièrement documentées :

· Stadification initiale dans les formes à haut risque de cancer de laprostate, classe définie selon les recommandations professionnelles.

· Recherche de récidive loco-régionale ou métastatique en cas deré-ascension de la concentration sérique.d’antigène spécifique de laprostate (PSA).

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament radiopharmaceutique doit être uniquement utilisé dans unservice de médecine nucléaire habilité.

Posologie

Adultes et sujets âgés

L'activité recommandée pour un adulte de 70 kg varie de 100 à 400 MBqselon le poids du patient, le type de caméra utilisée et le moded’acquisition.

Le volume maximal de solution à injecter ne doit pas dépasser 10 mL.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIOINTERNATIONAL dans la population pédiatrique.

Patients en insuffisance rénale

Aucune étude approfondie d’ajustement de la posologie n’a été conduiteavec ce produit chez ces populations à risque. Le profil pharmacocinétique duchlorure de fluorocholine (18F) chez les patients présentant une insuffisancerénale n’a pas été caractérisé.

Mode d’administration

Flacon multidose prêt à l’emploi pour injection intraveineusedirecte.

L'activité du chlorure de fluorocholine (18F) doit être mesurée avec unactivimètre juste avant l'injection.

L’injection doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse,afin d’éviter l’irradiation due à une extravasation locale, ainsi que desartéfacts d’imagerie.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Acquisition des images

Pour le cancer de la prostate, il est généralement recommandé de réaliserune acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la logeprostatique, durant 8 min, en commençant 1 min après injection ; ou, si celan’est pas possible, de réaliser une acquisition statique de 2 min, encommençant 1 min après injection.

Pour toutes les autres localisations il est généralement recommandé deréaliser une acquisition TEP statique du corps entier débutée 10 à 20 minaprès l’injection.

S’il y a un doute concernant d’éventuelles lésions avec une cinétiquede fixation lente (par ex. images statiques sans anomalie alors que laconcentration sérique de PSA est augmentée), une seconde acquisition statiquepeut être réalisée une heure plus tard.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations doit être justifiée par lebénéfice attendu. La dose de rayonnement absorbée doit dans tous les casêtre la plus faible possible pour obtenir l’information diagnostiquerecherchée.

Patients en insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, une indication trèsprudente est requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

Préparation du patient

FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL doit être administré chez lespatients à jeun depuis 4 heures au minimum sans restriction hydrique.

Les patients doivent être incités à boire suffisamment et uriner aussisouvent que possible, notamment entre l’acquisition dynamique des images etl’acquisition statique du corps entier puis fréquemment après l'examen afinde réduire l’exposition aux radiations.

Interprétation des images

Certaines affections bénignes ou malignes autres que le cancer de laprostate peuvent entraîner une fixation importante du chlorure de fluorocholine(18F) et donc conduire à des résultats faussement positifs, lorsque la TEP auchlorure de fluorocholine (18F) est réalisée dans l’indication du cancer dela prostate. D’autres techniques diagnostiques peuvent alors êtrenécessaires afin de déterminer l’origine de la fixation pathologique et pourcompléter l'information délivrée par la TEP au chlorure defluorocholine (18F).

Après l’examen

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl'injection.

Mises en garde spécifiques

La détection des métastases osseuses, ganglionnaires ou pulmonaires ducancer de la prostate par la TEP/TDM avec le chlorure de fluorocholine (18F) aété largement documentée. Cependant, en cas de cancer de la prostate, moinsde preuves ont été obtenues sur la nature et la signification des foyers defixation de chlorure de fluorocholine (18F) dans d'autres organes.

En cas de ré-ascension de la concentration sérique d’antigènespécifique de la prostate (PSA) après un traitement radical initial, le tauxde détection des sites de récidive de cancer de la prostate par la TEP avec lechlorure de fluorocholine (18F) est lié à la concentration sérique de PSA dupatient; habituellement la TEP est réalisée lorsque la concentration sériquede PSA est supérieure ou égale à 0,2 ng / mL, ou son temps de doublement estinférieur à 6 mois.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par mL. En fonction du volume desolution administré au patient, la teneur en sodium peut être supérieure à1 mmol (23 mg). Il convient d’en tenir compte chez les patients qui suiventun régime hyposodé.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'indication d'une TEP au FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL doitêtre particulièrement étudiée chez les patients qui reçoivent un traitementanti-androgénique. Tout changement récent dans le traitement doit conduire àrevoir l'indication d'une TEP au Fluorocholine (18F) CIS bio international.

Les antimitotiques (vincristine, docetaxel, paclitaxel) et la colchicinepeuvent entrainer une diminution de la fixation prostatique néoplasique etpeuvent induire des résultats faux négatifs.

La fixation de FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL par la moelleosseuse est augmentée en cas de traitement par facteurs de croissance (G-CSF ouérythropoïétine). Ceux-ci pourraient gêner la détection de foyersmétastatiques ostéomédullaires.

Une prise d’aliments contenant de la choline peut interagir avec laqualité des images. C’est la raison pour laquelle le patient doit être àjeun depuis 4 heures avant de recevoir le chlorure de fluorocholine (18F).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (voirsection 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FLUOROCHOLINE [18 F] CIS BIO INTERNATIONAL n’a aucun effet ou un effetnégligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le principalrisque réside dans l'exposition aux radiations.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires.

La dose efficace étant de 8,0 mSv lorsque l’activité maximalerecommandée de 400 MBq est administrée à un patient de 70 kg, laprobabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de chlorure de fluorocholine (18F), la dose d'irradiationdélivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possiblel'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictionsfréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la dose efficaceappliquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique pour la détection des tumeurs, code ATC : V09IX07

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, le chlorure de fluorocholine (18F) paraît n'avoir aucuneactivité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Le chlorure de fluorocholine (18F) est un analogue de la choline (précurseurde la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d'hydrogène aété remplacé par du fluor 18F. Après avoir traversé la membrane cellulairegrâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase(CK). A l'étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidinediphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans laphosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.

L'activité de la CK est augmentée dans les cellules malignes, ce quiexplique l'accumulation plus intense de la choline radiomarquée en cas decancer.

Il a été montré que le métabolisme de l'analogue fluorocholine (18F)correspondait à celui de la choline pour ces étapes ; cependant, durant lacourte période (<1 h) où les images TEP sont acquises, le principalmétabolite radiomarqué est la fluorocholine (18F) phosphorylée.

Après l’injection intraveineuse, la pharmacocinétique de la fluorocholine(18F) dans le compartiment vasculaire comporte deux phases exponentiellesrapides et une phase constante. Les deux phases exponentielles sont achevées3 min environ après l'administration et représentent >93 % du pic deconcentration radioactive. Ainsi, le traceur est en grande partie éliminé ducompartiment vasculaire dans les 5 premières min suivant l'administration.

Fixation aux organes

La concentration de fluor (18F) dans le foie augmente rapidement pouratteindre un plateau 10 min après injection. La concentration de fluor (18F)dans les poumons reste relativement basse. La plus forte activité par gramme detissus est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.

Élimination

Trente minutes après l’injection, 4–16 % de l’activité injectéerestent dans le compartiment vasculaire. Moins de 9 % de l’activitéinjectée sont éliminés dans les urines dans les 3,5 heures suivantl’injection. L’activité moyenne dans la vessie est 1,9 % de la doseinjectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune mortalité n’a été observée au cours des études de toxicitéaiguë effectuées sur une solution décrue de chlorure de fluorocholinesurchargée en principe actif et en impuretés administrée par voieintraveineuse à des doses de 1,25 mL/kg et 5 mL/kg respectivement chez lasouris et le rat.

Il en est de même au cours d’une étude de toxicité réitérée chez lechien à la dose journalière de 0.33 mL/kg/jour pendant 28 jours.

Cette même solution n’a pas entrainé d’activité mutagène au coursd’un test in vivo du micronoyau chez le rat.

Aucune étude de toxicité chronique et de cancérogénicité n’a étéréalisée, ce produit n’étant pas destiné à être administré de façonrégulière ou continue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour préparation injectable

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

13 heures à compter de l’heure de production. La date et heure depéremption sont indiquées sur les étiquettes du conditionnement.

Après le premier prélèvement, utiliser avant l’heure de péremption.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans sa protection de plomb d'origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après premierprélèvement, voir la rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme auxréglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon encaoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Le flacon est placé dans un pot de plomb constituant un blindage deprotection et dans une boîte métallique.

Présentation : 1 flacon multidose contient de 0,5 mL à 15 mL, soit de112 MBq à 3375 MBq au moment de la calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

La réception, l’utilisation et l’administration desradiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnesautorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. Laréception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sontsoumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées del’organisme officiel compétent.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautionsappropriées d’asepsie doivent être prises.

Avant utilisation, l'emballage doit être vérifié et l'activité mesuréeavec un activimètre. Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit nedoit pas être utilisé.

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l’injectionet seule une solution limpide et dépourvue de particules visibles doit êtreutilisée.

Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protectionde plomb.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aided'une seringue à dose unique équipée d’un blindage de protection appropriéet d'une aiguille stérile à usage unique.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de façon àminimiser le risque de contamination de ce médicament et l’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissures, etc. Par conséquent, il fautprendre des mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306-SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 137 0 9 : 15 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données mentionnées ci-dessous proviennent du 4ème addendum de lapublication 53 de la CIPR (Recommandations de la Commission Internationale deProtection Radiologique) de mai 2013.

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0,02	0,024	0,038	0,059	0,1
Vessie	0,059	0,075	0,11	0,16	0,22
Surfaces osseuses	0,012	0,015	0,023	0,037	0,07
Cerveau	0,0087	0,011	0,018	0,03	0,056
Seins	0,009	0,011	0,018	0,028	0,054
Vésicule biliaire	0,021	0,025	0,035	0,054	0,1
Tractus gastro-intestinal
Estomac	0,013	0,016	0,025	0,04	0,076
Intestin grêle	0,013	0,017	0,027	0,042	0,077
Côlon	0,013	0,016	0,026	0,04	0,072
(Partie supérieure du gros intestin)	0,014	0,017	0,027	0,043	0,078
(Partie inférieure du gros intestin)	0,012	0,015	0,024	0,037	0,064
Cœur	0,02	0,026	0,041	0,063	0,11
Reins	0,097	0,12	0,16	0,24	0,43
Foie	0,061	0,08	0,12	0,18	0,33
Poumons	0,017	0,022	0,035	0,056	0,11
Muscles	0,011	0,013	0,021	0,033	0,061
Œsophage	0,011	0,014	0,021	0,033	0,062
Ovaires	0,013	0,016	0,026	0,04	0,072
Pancréas	0,017	0,022	0,034	0,052	0,093
Moelle osseuse rouge	0,013	0,016	0,024	0,036	0,066
Peau	0,008	0,0098	0,016	0,025	0,049
Rate	0,036	0,05	0,077	0,12	0,22
Testicules	0,0098	0,013	0,02	0,031	0,057
Thymus	0,011	0,014	0,021	0,033	0,062
Thyroïde	0,011	0,014	0,022	0,037	0,07
Utérus	0,015	0,018	0,029	0,044	0,076
Autres organes	0,011	0,014	0,021	0,034	0,062
Dose efficace (mSv/MBq)	0,02	0,024	0,037	0,057	0,1

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 400 MBq(à un adulte pesant 70 kg) est d'environ 8,0 mSv. Pour cette activité de400 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques (reins etvessie) sont respectivement de 38,8 mGy et de 23,6 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Méthode de préparation

Le conditionnement doit être vérifié avant son utilisation et l'activitéde la solution doit être déterminée au moyen d’un activimètre.

Le médicament peut être dilué avec une solution injectable de chlorure desodium à 9 mg/mL.

Le prélèvement du volume adéquat de solution doit être effectué dans desconditions d'asepsie. Le flacon ne doit pas être ouvert. Après désinfectiondu bouchon, la solution doit être prélevée à travers le septum à l'aided'une seringue stérile à usage unique munie d'une protection appropriée etd'une aiguille stérile à usage unique ou à l’aide d’un systèmed’application automatisé autorisé.

La préparation des doses individuelles par patient avec un système dedispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié etautorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Contrôle qualité

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules lessolutions limpides et exemptes de particules peuvent être utilisées.