FLUOROCHOLINE (18F) 1,5 GBq/mL SIEMENS HEALTHCARE, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUOROCHOLINE (18F) 1,5 GBq/mL SIEMENS HEALTHCARE, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un mL de solution injectable contient 1,5 GBq de chlorure defluorométhyl-(18F)-diméthyl-2-hydroxyéthyl-ammonium (fluorocholine (18F)) àla date et à l’heure de calibration.

L’activité totale par flacon est comprise entre 0,75 GBq et 15 GBq.

Le fluor 18 se désintègre en oxygène 18 stable avec une demi-vie de110 minutes émettant un rayonnement positonique d’une énergie maximale de634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipient à effet notoire : chaque mL de Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mLSiemens Healthcare, solution injectable contient 3,5 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Fluorocholine (18F) est destinée à la tomographie par émission depositons (TEP).

Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare, est une modalitéd’imagerie diagnostique en oncologie car elle permet une approchefoncti­onnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentationde l’incorporation de choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP à la fluorocholine (18F) ont étéplus particulièrement documentées :

Cancer de la prostate

· Stadification initiale du cancer de la prostate chez les patients àhaut risque

· Localisation d’une récidive locorégionale ou à distance en casd’élévation des taux sériques de l’antigène prostatique spécifique(PSA) après traitement.

Carcinome hépatocellulaire

· Localisation des lésions d’un carcinome hépatocellulaire biendifférencié confirmé

· En plus de la TEP au fludésoxyglucose (18F) (FDG), pour lacaractérisation des ganglions hépatiques et/ou la stadification d’uncarcinome hépatocellulaire confirmé ou très probable, lorsque la TEP au FDG(18F) n’est pas concluante ou lorsqu’une chirurgie ou une greffe estprévue.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

L’activité recommandée chez l’adulte de 70 kg est de 140 à 280 MBq(2 à 4 MBq/kg de masse corporelle) administrée par injection intraveineuse­directe. L’activité doit être adaptée en fonction de la masse corporelle dupatient et du type de caméra TEP ou TEP/TDM utilisé.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucune étude complète de dosage et d'ajustement de ce produit chez despopulations normales et spéciales n'a été effectuée. La pharmacocinétiquedu (18F) chez l’insuffisant rénal n’a pas été caractérisée.

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données cliniques chez les enfants et les adolescentsde moins de 18 ans concernant la sécurité et l’efficacité diagnostique duproduit. L’utilisation en oncologie pédiatrique n’est pas recommandée.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

L’activité de la fluorocholine (18F) doit être mesurée à l’aided’un activimètre immédiatement avant l’injection.

L’injection doit se faire strictement par voie intraveineuse afind’éviter une irradiation consécutive à une extravasation locale, ainsi quedes artéfacts d’imagerie.

Acquisition des images

Pour le cancer de la prostate :

Acquisition dynamique TEP au niveau du bassin, incluant la loge prostatiqueet les os du bassin, à l’aide d’une TDM à faible dose entre 1 minute et10 minutes après l’injection ou, en cas d’impossibilité, acquisitionstatique de 2 minutes débutant 1 minute après l’injection.

Pour toutes les indications :

Acquisition TEP du corps entier entre 10 minutes et 20 minutes aprèsl’injection. En cas de doute concernant les lésions avec une fixation lente(par ex. des images statiques négatives alors que les taux sériques de PSAsont augmentés), une seconde acquisition statique pourra être réalisée60 minutes après l’injection.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Justification du risque/bénéfice individuel

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations doit être justifiée parle bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit dans tousles cas être la plus faible dose de radiations possible pour obtenir lediagnostic recherché.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, une indication trèsprudente est requise car il existe un risque d’exposition accrue auxradiations chez ces patients.

Voir rubriques 4.2 ou 5.1.

Préparation du patient

Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare doit être administréechez des patients à jeun sans restriction hydrique depuis au moins4 heures.

Pour obtenir des images de qualité optimale et pour réduire l’expositionaux radiations de la vessie, il convient d’inciter le patient à boiresuffisamment et à vider sa vessie avant et après l’examen TEP.

Une activité physique intense entraîne une augmentation diffuse etconsidérable de la fixation de la fluorocholine (18F) dans le musclesollicité. Cependant, un repos strict au lit ne semble pas nécessaire. Il estrecommandé d’injecter le traceur lorsque le patient est au repos sur lescanner (voir rubrique 4.2).

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit avec les jeunes enfantset les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl’injection.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment de l’administration de l’injection, la teneur en sodiumdonnée au patient peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol Ilconvient d’en tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour les précautions relatives au risque pour l’environnement, voir larubrique 6.6.

Le volume maximum administré à un patient ne doit pas dépasser 10 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’indication d’une TEP à Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL SiemensHealthcare chez les patients qui reçoivent un traitement anti-androgéniquedoit être particulièrement étudiée et documentée par une augmentation desconcentrations sériques de PSA. Tout changement récent dans le traitement doitconduire à revoir l’indication, en tenant compte de l’impact attendu sur lemanagement du patient.

Les antimitotiques (vincristine, docetaxel, paclitaxel) et la colchicinepeuvent entrainer une diminution de la fixation prostatique néoplasique etpeuvent induire des résultats faux négatifs.

La fixation de Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare par lamoelle osseuse est augmentée en cas de traitement par facteurs de croissance(G-CSF ou érythropoïétine). Ceux-ci pourraient gêner la détection de foyersmétastatiques ostéomédullaires.

Une prise d’aliments contenant de la choline peut interagir avec laqualité des images. C’est la raison pour laquelle le patient doit être àjeun depuis 4 heures avant de recevoir le chlorure de fluorocholine (18F).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit radiopharmaceutique àune femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considéréecomme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans le doute, il est importantque l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afind’obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autres techniquesn’im­pliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si cela est possible)peuvent être envisagées.

Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare est contre-indiquéependant la grossesse (voir section 4.3).

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de ce produitpendant la grossesse.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement une irradiation du fœtus.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une mère en périoded’alla­itement, il convient d’envisager la possibilité de retarderl’admi­nistration du radionucléide jusqu’à la fin de l’allaitement etréfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenude la sécrétion de l’activité dans le lait maternel. Lorsquel’admi­nistration est inévitable, l’allaitement doit être suspendu pendantau moins 12 heures après l’injection et le lait produit pendant cettepériode doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant cettepériode.

Fertilité

Aucune étude de la fonction reproductrice n’a été réalisée chezl’animal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare n’a aucun effet ou uneffet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour.

La quantité de substance administrée étant très faible, le principalrisque réside dans l’exposition aux radiations. L’exposition aux radiationsioni­santes peut induire des cancers ou développer des déficienceshé­réditaires. Étant donné que la dose efficace est de 5,6 mSv lors del’administration de l’activité maximale recommandée de 280 MBq (4 MBq/kgpour un sujet de 70 kg), la probabilité de survenue de ces effetsindésirables est faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donné les dosespondérales utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de fluorocholine (18F), la dose de radiation délivréeau patient doit être réduite en augmentant autant que possiblel’éli­mination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avecmictions fréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la dose efficace quia été administrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, autres produits radiopharmace­utiques à usage diagnostique pourla détection d’une tumeur, code ATC : V09IX07

Aux concentrations chimiques et activités recommandées pour les examens dediagnostic, la fluorocholine (18F) ne présente pas d’activitéphar­macodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’utilité de la fluorocholine (18F) dans l’imagerie diagnostique estfondée sur la biodistribution et le métabolisme par les cellules cibles.

La fluorocholine (18F) est un analogue de la choline (précurseur de labiosynthèse des phospholipides) dans lequel un atome d’hydrogène a étéremplacé par du fluor (18F). Après avoir traversé la membrane cellulairegrâce à un mécanisme dépendant d’un transporteur, la choline estphosphorylée par la choline kinase (CK). À l’étape suivante, laphosphorylcholine est transformée en cytidine diphosphate choline[(CDP)-choline] et est ensuite incorporée à la phosphatidylcho­line, uncomposant de la membrane cellulaire.

Fixation dans les organes

L’activité de la choline kinase est augmentée dans les cellules malignes,provoquant une accumulation accrue de choline radiomarquée par les tumeurs. Ila été démontré que la fluorocholine (18F) suit étroitement le métabolismede la choline pour ces étapes, bien que dans les courtes périodes del’acquisition des images TEP (< 1 h) et de la demi-vie du radionucléidefluor-18 (110 min), le principal métabolite radiomarqué soit la fluorocholine(18F) phosphorylée.

La concentration de radioactivité du 18F dans le foie augmente rapidement aucours des 10 premières minutes, puis augmente lentement par la suite. Laconcentration de radioactivité du 18F dans les poumons est relativement faibleà tout moment. L’absorption la plus élevée a lieu dans les reins, puis dansle foie, la vessie et la rate.

La pharmacocinétique correspond à un modèle comprenant 2 composantesex­ponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sontpresque achevées 3 minutes après l’administration, représentent > 93 %du pic de concentration radioactive. Par conséquent, le traceur est largementéliminé dans les 5 minutes qui suivent l’administration.

Moins de 9 % de l’activité injectée est excrétée dans l’urine aucours des 3,5 heures qui suivent l’injection.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une administration intraveineuse unique de fluorocholine (18F) test nondiluée, à une dose de 5 mL/kg, ne provoque aucun signe de toxicité chezle rat.

Aucune étude portant sur le potentiel mutagène de la fluorocholine (18F)n’est disponible.

Aucune étude de mutagénicité ou de cancérogénèse n’a étéréalisée.

Aucune étude de la fonction reproductrice n’a été réalisée chezl’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium 9 mg/mL

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6 et dans larubrique 12.

6.3. Durée de conservation

10 heures à compter de l’heure de calibration.

La date et l’heure de péremption sont indiquées sur l’emballageex­térieur d’origine et sur chaque flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre auréfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballaged’o­rigine.

Après la première utilisation, à conserver à une température nedépassant pas 25° C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Le stockage des produits radiopharmace­utiques doit être effectuéconfor­mément aux réglementations nationales relatives aux matièresradio­actives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 10 mL en verre incolore, fermé par un bouchon encaoutchouc et scellé par une capsule en aluminium. En raison de son procédéde fabrication, Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare peut êtrefourni avec un septum en caoutchouc perforé.

Un flacon contient 0,5 à 10,0 mL de Fluorocholine (18F) 1,5 GBq/mLSiemens Healthcare, correspondant à une activité de 0,75 à 15 GBq àl’heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mise en garde générale

Les produits radiopharmace­utiques ne peuvent être réceptionnés,ma­nipulés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sontsoumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autoritéscompé­tentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire aux normes à la fois de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Des conditions d’asepsie appropriées doivent êtreprises.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 12.

Si, à tout moment au cours de la préparation de ce produit, l’intégritédu flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures suivies pour la préparation et l’administration doiventpermettre de réduire autant que possible les risques de contamination dumédicament et d’irradiation du personnel. L’utilisation de blindages deprotection appropriés est obligatoire.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour les autres personnes en raison des rayonnements externes ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protectiondoivent être prises contre les radiations conformément à la réglementation­nationale en vigueur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SIEMENS HEALTHCARE GMBH

HENKESTRASSE 127

91052 ERLANGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 332 8 8 : 10 mL en flacon verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Sans objet.

11. DOSIMETRIE

Les données présentées ci-dessous sont tirées de la 4ème publicationCIPR 53 (Commission Internationale de Protection Radiologique).

Tableau 1: Dosimétrie de la fluorocholine (18F)

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximalerecommandée de 280 MBq de fluorocholine (18F) (4 MBq/kg pour un individu de70 kg) est d’environ 5,6 mSv. Pour une activité moyenne administrée de280 MBq, les doses de radiations généralement délivrées aux organescritiques tels que les reins, le foie, la vessie et la rate étaientrespec­tivement de : 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy et 10,08 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Avant utilisation, l’emballage doit être vérifié et l’activitémesurée au moyen d’un activimètre.

Le médicament peut être dilué dans une solution injectable de chlorure desodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant utilisation.Seules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles pourrontêtre utilisées.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon,prélevez la solution à travers le bouchon à l’aide d’une seringue jetablestérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetablestérile.

La préparation des doses patients avec un système de dispensationau­tomatisé, doit être effectuée avec un système qualifié et autorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, la solution ne doit pas êtreutilisée.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament reservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333–24 du code dela Santé publique.

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