FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion

Fluorouracile

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament carelle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votrepharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliserFLU­OROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Antinéoplasique cytostatique – code ATC: L01BC02.

Ce médicament est préconisé pour le traitement de certaines maladies dutractus gastro-intestinal, des bronches, du sein et des ovaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERFLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion ?

N'utilisez jamais FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique au fluorouracile ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzymedihydro­pyrimidine déshydrogénase (DPD) (déficit complet en DPD),

· grossesse ou allaitement,

· malades en mauvais état nutritionnel,

· insuffisance médullaire (niveaux bas de globules blancs et de plaquettesdans le sang),

· infection sévère,

· en association avec un vaccin vivant atténué (vaccins contre la fièvrejaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, latuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivants l’arrêtde la chimiothérapie,

· la brivudine prise dans les 4 dernières semaines (dans le traitement duzona ou varicelle).

Avertissements et précautions

Avertissements

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliserFLU­OROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité del’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· si un membre de votre famille a un déficit partiel ou complet del’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· si vous avez des problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vousressentez des douleurs dans la poitrine pendant le traitement.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Le déficit en DPD est une condition génétique qui n’est habituellementpas associée à des problèmes de santé excepté si vous recevez certainsmédica­ments. Si vous avez un déficit en DPD et que vous prenez FLUOROURACILETEVA, vous êtes exposé(e) à un risque accru d’apparition d’effetsindési­rables sévères (mentionnés à la rubrique 4, « Quels sont les effetsindésirables éventuels ? »).

Il est recommandé de rechercher un éventuel déficit en DPD avant decommencer le traitement. Vous ne devez pas prendre FLUOROURACILE TEVA si vousn’avez aucune activité de cette enzyme. Si vous avez une activitéenzymatique réduite (déficit partiel), votre médecin peut vous prescrire unedose réduite. Si vous obtenez des résultats négatifs aux tests de recherched’un déficit en DPD, des effets indésirables sévères et menaçants lepronostic vital peuvent quand même se produire.

Encéphalopathie

Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentezles signes ou symptômes suivants : confusion, désorientation, ou autrealtération de l’état mental d’apparition récente, difficultés avecl’équilibre ou la coordination, troubles visuels. Il pourrait s’agir designes d’une encéphalopathie qui est susceptible d’évoluer vers un coma etle décès en l’absence de traitement.

Précautions

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôlessanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription) sontindispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voieintraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuventêtre utilisées.

Si vous présentez l’une des réactions listées ci-dessous, contactezimmé­diatement votre médecin ou un professionnel de santé :

· diminution importante des globules blancs ou des plaquettes qui augmentele risque d’infection et de complications,

· insuffisance rénale et/ou hépatique qui augmente notamment le risqued’encép­halopathie,

· l'apparition de stomatite et surtout de diarrhée qui impose l'arrêt dutraitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OUDE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ouavez pris récemment un autre médicament même s'il s'agit d'un médicamentobtenu sans ordonnance. Ceci est extrêmement important car l’utilisation deplusieurs médicaments à la fois peut augmenter ou diminuer l’effet de cesmédicaments.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire devotre médecin :

· en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre lafièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole,la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivantl’arrêt de la chimiothérapie,

· la brivudine prise dans les 4 dernières semaines (dans le traitement duzona ou varicelle).

Vous ne devez pas prendre la brivudine (un médicament antiviral pour letraitement du zona ou de la varicelle) en même temps que le traitement parfluorouracile (y compris la période de pause où aucun comprimé defluorouracile n’est pris).

Si vous avez pris de la brivudine, vous devez attendre au moins 4 semainesaprès l’arrêt de la brivudine pour commencer à prendre le fluorouracile.Voir rubrique « N'utilisez jamais FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solutionà diluer pour perfusion dans les cas suivants ».

Ce médicament est déconseillé avec :

· la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne),

· les antivitamines K,

· l’olaparib.

A prendre en compte :

· interféron alpha: augmentation de la toxicité gastro-intestinaledu 5-FU,

· métronidazole, ornidazole: augmentation de la toxicité dufluorouracile,

· flucytosine,

· médicaments immunosuppresseurs,

· acide folinique.

FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion avecdes aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

L'utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte eten cas d'allaitement.

Une contraception efficace est recommandée chez la femme en âge deprocréer pendant et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement parFLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusion.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, si vous êtes un homme ayant une partenaire féminineen âge de procréer, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant deprendre ce médicament.

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant durant leurtraitement par FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion, et dans les 6 mois suivant son arrêt. Demandez conseil à votremédecin concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitementen raison du risque de stérilité irréversible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pour perfusioncontient du sodium

Avant de recevoir FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion, informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel. Pourune posologie maximale journalière de 600 mg/m2 et pour une surface corporellemoyenne de 1,8 m2, ce médicament contient 177,55 mg de sodium, ce quiéquivaut à 8,88% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé pourun adulte.

3. COMMENT UTILISER FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion ?

Posologie

En monothérapie :

Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois enperfusion intraveineuse (IV) d’une heure environ.

En association à d’autres cytotoxiques :

Les doses unitaires usuelles sont comprises entre 300 et 600 mg/m2 par jouren cures de 2 à 5 jours tous les 21 à 28 jours.

Plus exceptionnellement :

· le Fluorouracile peut être administre en perfusion infra-artériellehépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façonhebdomadaire ;

· le Fluorouracile est parfois utilise en perfusion veineuse continue à laposologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.

La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans lamajorité des indications.

Mode et voie d'administration

Par voie intraveineuse, le produit s'administre dans une perfusion de sérumphysiologique ou de sérum glucosé, d'une durée qui ne doit pas êtreinférieure à 60 minutes.

Dilutions :

15 mL de solution injectable peuvent être mélangés à 250 mL dessolutions suivantes :

· chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 %,

· glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,

· solution de Ringer,

· solution de Hartmann,

· lévulose à 5 % dans du glucose.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Incompatibilités :

Il existe une incompatibilité physicochimique du 5 fluorouracile avec lessolutions de morphine et de levofolinate de calcium (apparition deprécipités).

Si vous avez utilisé plus de FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution àdiluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et enparticulier des troubles digestifs et hématologiques. Dans ce cas, letraitement par fluorouracile sera impérativement arrêté. Le triacétated'uridine est un antidote spécifique pour le traitement du surdosage par5-fluorouracile ou pour le traitement des toxicités sévères précoces. Ildoit être administré dans les 96 heures suivant la fin de la perfusion de5-fluorouracile. Si le triacétate d'uridine n'est pas disponible, le traitementest symptomatique et accompagné de soins de support.

Si vous oubliez d’utiliser FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution àdiluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution àdiluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de l’unquelconque des effets suivants :

· réaction allergique sévère – vous pouvez présenter une éruptioncutanée soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement desmains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres de la bouche ou de lagorge (qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pourrespirer), et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir

· atteinte cardiaque : douleurs dans la poitrine ou essoufflement

· stomatite ou mucite : votre bouche devient douloureuse et/ou présentedes aphtes

· réaction cutanée pied-main : engourdissement, picotements outremblements au niveau des mains ou des pieds

· diarrhées

· infection en lien avec une atteinte des cellules sanguines : signesd’infection (fièvre, rougeur, douleur) en lien avec une diminution desglobules blancs

· encéphalopathie : sensation de confusion mentale ou de perdrel’équilibre, problèmes de coordination dans les bras et les jambes,difficultés d’élocution et de réflexion, problèmes visuels/de mémoire

Effets très fréquents : peuvent toucher plus d’1 personne sur 10

· Infections

· Suppression des défenses immunitaires de l’organisme(im­munosuppressi­on)

· Excès d’acide urique dans le sang (hyperuricémie)

· Inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)

· Inflammation de l’œsophage (œsophagite)

· Inflammation de la muqueuse des viscères (mucite)

· Inflammation du pharynx (pharyngite)

· Inflammation du rectum (proctite)

· Diarrhée aqueuse

· Perte d’appétit (anorexie)

· Nausées, vomissements

· Chute de cheveux (alopécie)

· Réaction cutanée mains-pieds (Syndrome d'érythrodyses­thésiepalmo-plantaire)

· Diminution d’apport de sang (Ischémie) ou symptômes semblables à unemaladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), anomalies del'électrocar­diogramme (EC­G)

· Contraction brusque et involontaire des muscles des bronches(bron­chospasme)

· Diminution plus ou moins sévère des éléments figurés (globulesrouges, globules blancs, plaquettes) du sang (myelosuppression)

· Diminution de certains globules blancs (neutropénie), faible nombre deglobules blancs accompagné de fièvre, diminution de tous les éléments dusang (pancytopénie), quantité insuffisante de globules blancs dans le sang(leucopénie), taux anormalement bas de plaquettes (thrombocytopé­nie),diminuti­on des globules rouges (anémie), chute importante du nombre de certainsglobules blancs (agranulocytose)

· Epuisement, fièvre, faiblesse générale, fatigue (asthénie)

Effets fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10

· Douleurs de poitrine semblables à une angine de poitrine

· Conjonctivite

Effets peu fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100

· Sepsis

· Euphorie

· Ulcération gastro-intestinale, hémorragies digestives

· Lésion hépatocellulaire

· Dermatite, exanthème, rash, urticaire, altérations de la peau (parexemple : peau sèche, fissure, érosion, érythème, éruption maculo-papulairepruri­gineuse, hyperpigmentation, hypopigmentation), hyperpigmentation striée oudépigmentation près des veines, réaction anormalement exagérée de la peauà la lumière solaire suite à une prise médicamenteuse(pho­tosensibilisa­tion), anomalies des ongles (par exemple : décoloration,hy­perpigmentati­on, dystrophie, sensibilité ou inflammation du lit des ongles,onycholyse)

· Arythmie, infarctus du myocarde, accélération du rythme cardiaque(tachy­cardie), défaut d’oxygénation du cœur (ischémie myocardique),in­flammation du muscle cardiaque (myocardite), insuffisance cardiaque, maladiedu muscle cardiaque (cardiomyopathie dilatée), choc cardiaque

· Hypotension

· Saignement de nez (épistaxis), difficulté respiratoire (dyspnée)

· Mouvements involontaires des yeux (nystagmus), céphalées, vertiges,symptômes de type parkinsonien, signes cliniques d’origine neurologique(signes pyramidaux), somnolence

· Larmoiement excessif (hypersécrétion lacrymale), blocage de laproduction de larmes (dacryosténose), vision floue, perturbation des mouvementsocu­laires, névrite optique, gêne visuelle à la lumière (photophobie), visiondouble (diplopie), inflammation des paupières (blépharite), relâchement de lapaupière inférieure (ectropion), baisse d'acuité visuelle

· Troubles de la spermatogenèse et de l'ovulation

· Insuffisance rénale

· Déshydratation

Effets rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000

· Réaction anaphylactique, choc anaphylactique

· Augmentation des taux dans le sang des hormones thyroïdiennes T4(thyroxine totale) et T3 (triiodothyronine totale)

· Confusion

· Diminution d’apport sanguin (ischémie) au niveau cérébral, intestinalet périphérique, trouble chronique de la circulation du sang au niveau desextrémités (syndrome de Raynaud), obstruction d’une veine par un caillot(throm­bophlébite), thromboembolie, inflammation de la paroi des vaisseauxsanguins (vascularite)

· Trouble touchant les nerfs périphériques (neuropathiepé­riphérique)

Effets très rares : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Désorientation

· Destruction massive des cellules du foie (nécrose hépatique)

· Arrêt cardiaque, mort subite

· Lésions au niveau de la substance blanche du cerveau(leuco­encéphalopathi­e) incluant des troubles de la coordination desmouvements d’origine neurologique (ataxie), symptômes liés à une lésion auniveau du cervelet (syndrome cérébelleux aigu), troubles de la parole(dysarthrie), désorientation, fatigue musculaire (myasthénie), perte del’usage du langage (aphasie), convulsions ou coma

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée àpartir des données disponibles

· Hypersensibilité

· Bouffées de chaleur

· Toxicité au niveau du foie (hépatotoxicité)

· Inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite)

· Péricardite

· Dysfonctionnement cérébral causé par un taux élevé d’ammoniaque(en­céphalopathie hyperammoniémique)

· Augmentation de la thyroxine, augmentation de la tri-iodothyronine, signesECG d'ischémie myocardique

· Passage du produit hors des vaisseaux (extravasation)

· Inflammation de la peau provoquant l’apparition de plaques rouges etsquameuses pouvant s’accompagner de douleurs articulaires et de fièvre (lupusérythémateux cutané [LEC])

· Maladie cardiaque qui se manifeste par des douleurs thoraciques, unessoufflement, des vertiges, des évanouissements, des battements cardiaquesirré­guliers (cardiomyopathie provoquée par le stress)

· Air dans la paroi intestinale

· Affection grave qui se manifeste par des difficultés à respirer, desvomissements et des douleurs abdominales avec des crampes musculaires (acidoselactique)

· Affection caractérisée par des maux de tête, une confusion, des crisesd’épilepsie et des troubles de la vision (syndrome d’encéphalopat­hiepostérieure réversible [SEPR])

· Complication grave avec dégradation rapide des cellules cancéreusespro­voquant des taux élevés d’acide urique, de potassium et de phosphate(syndrome de lyse tumorale)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluerpour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surle flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.

Avant ouverture : A conserver à une température comprise entre 15°Cet 25°C.

Après dilution : La stabilité physicochimique a été démontrée pendant8 heures.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate estrecommandée.

Une exposition à une température inférieure à 15°C risque de provoquerl'ap­parition de particules, phénomène réversible par simple réchauffage duflacon.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl'envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion

· La substance active est :

Fluorouracile­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........5000 mg

Pour un flacon de 100 mL.

· Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables(voir section 2).

Qu’est-ce que FLUOROURACILE TEVA 5000 mg/100 mL, solution à diluer pourperfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.Flacon de 100 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produitnécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection dumanipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requisespour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité despréparations injectables, il faut :

· Mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'évitertoute projection de solution sur la peau,

· Porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettesenvelop­pantes,

· Mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavageaseptique des mains,

· Préparer la solution sur un champ de travail,

· Arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· Eliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution(seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé àcet effet,

· Détruire les déchets toxiques,

· Manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Retour en haut de la page