FLUSTIMEX, poudre pour solution buvable en sachet - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUSTIMEX, poudre pour solution buvable en sachet

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..500 mg

Maléate dechlorphénami­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............4 mg

Acide ascorbique (vitamine C)...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....200 mg

Pour un sachet.

Excipients à effet notoire : aspartam, saccharose, glucose (caramelliquide).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable en sachet.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement au cours des rhumes, rhinites,rhinop­haryngites et des états grippaux de l’adulte et de l’enfant de plusde 15 ans :

· de l’écoulement nasal clair et des larmoiements,

· des éternuements,

· des maux de tête et/ou fièvre.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte et l’enfant de plus de 15 ans.

1 sachet par prise, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heuresminimum, sans dépasser 4 sachets par jour.

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min), l’intervalle entre deux prises sera au minimum de8 heures.

La durée maximale du traitement est de 5 jours.

En cas de persistance de la fièvre ou de la douleur, la conduite dutraitement à tenir devra être réévaluée.

1 sachet contient 500 mg de paracétamol. En cas de prise concomitante deparacétamol chez l’adulte et l'enfant de moins de 15 ans, la dosejournalière maximale totale de paracétamol ne doit pas dépasser 1 g parprise et 3 g par jour (voir rubrique 4.4).

Voie orale.

Les sachets doivent être pris dans une quantité suffisante d’eau, froideou chaude.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance hépatocellulaire en raison de la présence de paracétamol(voir rubrique 4.4).

· En raison de la présence de maléate de chlorphénamine :

o risque de glaucome par fermeture de l'angle,

o risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques.

· En raison de la présence de maléate de chlorphénamine, ce médicamentne doit généralement pas être utilisé en cas d'allaitement (voirrubrique 4.6).

· En raison de la présence d’aspartam, ce médicament est contre-indiquéen cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes desurinfection ou de persistance des symptômes au-delà de 5 jours, uneréévaluation du traitement doit être faite.

Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol oude maléate de chlorphénamine dans la composition d'autres médicaments :

· Doses maximales recommandées en paracétamol chez l'adulte et l'enfant deplus de 50 kg, la dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 4 grammespar jour (voir rubrique 4.9).

· La posologie maximum en maléate de chlorphénamine est de 4 mg par priseet de 16 mg par jour.

Liées au paracétamol

L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectueessen­tiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, lesprises doivent être espacées d'au moins 8 heures.

Liées à la présence de maléate de chlorphénamine

Le maléate de chlorphénamine doit être utilisé avec prudence :

· Chez le sujet âgé présentant :

o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,

o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

o une éventuelle hypertrophie prostatique ;

· En cas d'insuffisances hépatique et/ou rénale sévères, en raison durisque d'accumulation.

La prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool(voir rubrique 4.5) pendant le traitement est déconseillée.

Liées aux excipients

Ce médicament contient du saccharose et du glucose. Les patients présentantune intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 3.971g d’un mélange de saccharose et de glucosepar sachet dose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints dediabète sucré.

Ce médicament contient 50 mg d’aspartam par dose. L’aspartam contientune source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintesde phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée parl’accumulation de phénylalaine ne pouvant être éliminée correctement. Iln’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l’utilisation del’aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Liées au paracétamol

· Interactions avec les examens paracliniques

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydaseperoxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.

Liées au maléate de chlorphénamine

· Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système central et contribuerà diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques,an­titussifs et traitements de substitution); des neuroleptiques, desbarbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres quebenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, du baclofène et du thalidomide.

· Consommation d'alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du maléate de chlorphénamine­.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et d'autres médicaments contenantde l'alcool.

· Anticoagulants oraux

Risque d'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.

· Déféroxamine

Avec l'acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomalies de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (en généralréversible à l'arrêt de la vitamine C).

En cas d'hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu'après avoircommencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonction cardiaqueen cas d'association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La présence de maléate de chlorphénamine conditionne la conduite à teniren cas de grossesse ou d'allaitement.

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou fœtotoxique lié à l'utilisation de la chlorphénamineet du paracétamol.

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtal/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utéro produisent des résultats non concluants. Sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse ; cependant, il devra être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à lafréquence la plus réduite possible.

Aspect malformatif

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène de la chlorphénamine.

En clinique, les résultats des études épidémiologiques semblent exclureen effet malformatif particulier de la chlorphénamine et du paracétamol.

Aspect fœtotoxique

Chez les nouveau-nés de mères traitées au long cours par de fortesposologies d’un antihistaminique anticholinergique, ont été rarementdécrits :

· des signes digestifs liés aux propriétés atropiniques desphénothiazines à type de distension abdominale, iléus méconial, retard àl’émission du méconium, difficulté de mise en route de l’alimentation,con­stipation, tachycardies, rétention urinaire, troubles visuels, sécheressedes muqueuses,

· un syndrome extrapyramidal incluant tremblement et hypertonie, somnolence(liée aux propriétés sédatives des phénothiazines) agitation …

Compte-tenu de ces données :

· ce médicament, dans les conditions normales d’utilisation, peut êtreprescrit pendant les 2 premiers trimestres de la grossesse,

· et son utilisation ne doit être envisagée au cours du 3ème trimestreque si nécessaire, en se limitant à un usage ponctuel.

Si l’administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, ilsemble justifié d’observer une période de surveillance des fonctionsneuro­logiques et digestives du nouveau-né.

Le passage de la chlorphénamine dans le lait maternel n'est pas connu.Compte tenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale dunouveau-né, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

Les informations cliniques disponibles sur la fertilité chez l’homme ou lafemme sont insuffisantes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, surtout en début de traitement.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l’alcool.

4.8. Effets indésirables

Quelques rares cas de réactions d'hypersensibilité à type de chocanaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané ontété rapportés. Leur survenue impose l'arrêt définitif de ce médicament etdes médicaments apparentés.

Affections du système immunitaire

· choc anaphylactique,

· œdème de Quincke.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· érythème,

· urticaire,

· rash cutané.

Affections hématologiques et du système lymphatique

· thrombopénie,

· leucopénie,

· neutropénie.

Les caractéristiques pharmacologiques de la molécule sont à l'origined'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose (voirrubrique 5.1).

Affections du système nerveux

· sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,

· incoordination matrice,

· tremblements,

· troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration, plus fréquents chez le sujet âgé,

· confusion mentale,

· hallucinations,

· hypotension orthostatique.

Affections oculaires

· troubles de l'accommodation,

· mydriase.

Affections cardiaques

· palpitations cardiaques.

Affections gastro-intestinales

· constipation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· érythèmes,

· eczéma,

· prurit,

· purpura,

· urticaire éventuellement géante,

· sécheresse des muqueuses.

Affections du système immunitaire

· œdème, plus rarement œdème de Quincke,

· choc anaphylactique.

Affections hématologiques et du système lymphatique

· leucopénie,

· neutropénie,

· thrombocytopénie,

· anémie hémolytique.

Affections du rein et des voies urinaires

· risque de rétention urinaire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) chez qui elle peut être mortelle.

· D'un surdosage en maléate de chlorphénamine : risque de convulsions,trou­bles de la conscience, coma.

· D'un surdosage en paracétamol : nausées, vomissements, anorexie,pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les24 premières heures.

· Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfantprovoque :

o Une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète etirréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidosemétabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.

o Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques,de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Le traitement du surdosage en paracétamol comprend classiquementl'ad­ministration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéinepar voie IV ou voie orale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments du rhume enassociation, code ATC : R05X

Association d’un antalgique antipyrétique, le paracétamol, d'unantihista­minique, le maléate de chlorphénamine et de l’acide ascorbique.

Le maléate de chlorphénamine est un antihistaminique H1 à structurepropy­lamine, possédant une activité anticholinergique, à l'origine d'effetsindési­rables.

Flustimex agit en exerçant 3 actions pharmacologiques :

· une action antihistamique qui permet de réduire les rhinorrhées et leslarmoiements souvent associés, et qui s'oppose aux phénomènes spasmodiquestels que les éternuements en salve.

· une action antalgique antipyrétique permettant une diminution de lafièvre et de la douleur (céphalées, myalgies).

· une compensation en acide ascorbique de l'organisme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Paracétamol

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les deuxvoies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugai­son.Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures auxdoses thérapeutiques.

Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d'unintermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui dans lesconditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathionréduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et àl'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, laquantité de ce métabolite toxique est augmentée.

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

· Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairancede la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol etde ses métabolites est retardée.

· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

· Insuffisance hépatique : d'après des données récentes, le métabolismedu paracétamol ne semble pas être modifié.

Maléate de chlorphénamine

La biodisponibilité du maléate de chlorphénamine est comprise entre 25 et50 %. Il existe un effet de premier passage hépatique important.

Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 2 à6 heures, mais l'effet est maximal 6 heures après la prise. La durée del'effet varie de 4 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 72 %.

Le métabolisme est hépatique et conduit à un métabolite inactif pardéméthylation.

L'élimination est rénale, avec une proportion comparable de produitéliminé sous forme inchangée ou métabolisée. La demi-vie d'élimination estcomprise entre 14 et 25 heures.

· L'insuffisance hépatique ou rénale augmente la demi-vie du maléate dechlorphénamine.

· Le maléate de chlorphénamine traverse le placenta et passe dans le laitmaternel.

Acide ascorbique

L'absorption de la vitamine C est bonne. En cas d'apport supérieur auxbesoins, l'excès est éliminé par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues de la littérature scientifique, detoxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, etdes fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé derisque particulier pour l’homme.

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Saccharose, citrate de magnésium, aspartam, caramel liquide, arômeorange.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 g en sachets (Papier/Polyét­hylène/Alumini­um/Polyéthylène). Boîtede 8 et 12 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 274 681 5 5 : 8 sachet(s) papier polyéthylène aluminiumpoly­éthylène.

· 34009 274 683 8 4 : 12 sachet(s) papier polyéthylène aluminiumpoly­éthylène.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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