Résumé des caractéristiques - FLUTAMIDE EG 250 mg, comprimé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FLUTAMIDE EG 250 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flutamide............................................................................................................................250 mg
Pour un comprimé.
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Cancer de la prostate avec métastases.
4.2. Posologie et mode d'administration
1 comprimé 3 fois par jour toutes les 8 heures si possible, en traitementcontinu.
4.3. Contre-indications
· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant unesensibilité au flutamide, ou à l'un des excipients, mentionnés à larubrique 6.1..
· Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de flutamide.
· Insuffisance hépatocellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mise en garde spéciales· Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en routedu traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertirimmédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou designes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique (cf. Précautionsd'emploi). Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans decontrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminasesau delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter letraitement.
· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiquéen cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose etdu galactose ou de déficit en lactase.
FLUTAMIDE EG 250 mg est indiqué uniquement chez les patients de sexemasculin.
Précautions d'emploiEn cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite (nausées ouvomissements, douleur abdominale, ictère ou urines foncées, prurit, asthénie,anorexie, syndrome pseudo-grippal), il est recommandé de faire doserimmédiatement les transaminases. Une élévation des transaminases supérieureà 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêterdéfinitivement le traitement.
En cas de cyanose, rechercher une méthémoglobinémie et unesulfhémoglobinémie. Le traitement sera interrompu si la méthémoglobinémieest supérieure à 5 % ou si la sulfhémoglobinémie est supérieure à1 %.
L’hormonothérapie anti-androgénique peut prolongerl’intervalle QT.
Chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque deprolongation de l’intervalle QT et chez les patients recevant des traitementsconcomitants susceptibles d’allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5),les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice/risque incluant le risquede survenue de torsades de pointe à l’initiation du traitement FLUTAMIDE EG250 mg, comprimé.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Warfarine
En raison de l'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral, du risquehémorragique.
Un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine, une surveillance del'INR (International Normalized Ratio), une adaptation de la posologie del'anticoagulant oral, pendant le traitement par le flutamide et 8 jours aprèsson arrêt, sont donc recommandés.
Comme l’hormonothérapie anti-androgénique peut prolonger l’intervalleQT, l’utilisation concomitante de FLUTAMIDE EG 250 mg, comprimé avec destraitements connus pour allonger l’intervalle QT ou pour induire des torsadesde pointe comme les médicaments appartenant à la classe IA (par exemplequinidine, disopyramide) ou à la classe III (par exemple amiodarone, sotalol,dofetilide, ibutilide), des médicaments antiarythmiques, la méthadone,moxifloxacine, des antipsychotiques, etc devra être attentivement évaluée(voir rubrique 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
· Propres à flutamide:
o troubles digestifs: diarrhée, nausées, vomissements, douleursabdominales, dans quelques cas, modification de la fonction hépatique:élévation des transaminases généralement réversibles à l'arrêt dutraitement; des cas exceptionnels d'hépatites graves, voire mortels, onttoutefois été rapportés,
o ces atteintes hépatiques surviennent principalement pendant les6 premiers mois de traitement (voir rubrique 4.4),
o gynécomastie et/ou sensibilité mammaire,
o risque rare de méthémoglobinémie, sulfhémoglobinémie,
o modification du spermogramme,
o rares cas de photosensibilisation,
o quelques cas d'anémies ont été rapportés. Très exceptionnellement,des cas de cancer du sein ont été rapportés.
o fréquence indéterminée : allongement de l’intervalle QT (voirrubrique 4.4 et 4.5).
Remarque: chez quelques patients, a été décrite une modification de lacoloration des urines de couleur ambre à vert-jaune qui peut être attribuéeau flutamide et/ou ses métabolites.
· En association et généralement secondaires à la castration (troublesliés à l'hypoandrogénie): bouffées de chaleur, diminution de la libido,impuissance
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été décrit à ce jour. Etant donné la fixationdu flutamide aux protéines plasmatiques, le recours à la dialyse ne semble pasjustifié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIANDROGENES, code ATC : L02BB01.
Le flutamide est un anti-androgène pur non stéroïdien. Il agit en bloquantles récepteurs androgéniques prostatiques.
Le flutamide est dépourvu d'action sur les hormones gonadotropes etcorticosurrénaliennes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le flutamide est rapidement absorbé et métabolisé. Son pic plasmatique estatteint en 2 heures environ. Il est excrété principalement par voie urinaire.4,2 % seulement de la dose ingérée sont retrouvés dans les fèces après72 heures.
Le métabolite actif est l'hydroxyflutamide. Sa demi-vie plasmatique estd'environ 6 heures chez le sujet jeune et de 8 heures chez lesujet âgé.
Le métabolite urinaire majeur est le 2 -amino-5-nitro-4(trifluorométhyl)phénol.
La liaison du flutamide et de l'hydroxyflutamide aux protéines plasmatiquesest de l'ordre de 94%.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études animales en vue de déterminer la tolérance aprèsadministration de doses répétées ont été réalisées pendant des duréesallant jusqu'à 6 semaines, chez le singe, jusqu'à 52 semaines chez le rat etjusqu'à 78 semaines chez le chien. Les doses quotidiennes administrées parvoie orale allaient jusqu'à 90 mg/kg chez le singe, jusqu'à 40 mg/kg chez lechien et 180 mg/kg chez le rat, correspondant à 1,5 à 1,8 fois la doseutilisée chez l'homme. Outre une perte de poids et une anorexie, observéesdans toutes les espèces animales, des vomissements ont été mis en évidencechez le chien et le singe. Tous les autres examens cliniques se sont avérésnormaux. Les autopsies ont montré une réduction du volume de la prostate, destesticules et des vésicules séminales, associée à une suppression de laspermatogénèse correspondant aux effets anti-androgènes du flutamide.
On a observé une augmentation du poids du foie chez le rat et le chien etune élévation des transaminases chez le chien, sans modification morphologiquecorrespondante. Chez le rat, on a observé la survenue d'adénomes au niveau descellules interstitielles testiculaires, liés au médicament (mais nondose-dépendants). Cet effet est en rapport avec le mécanisme d'action duflutamide et est spécifique de l'espèce. Dans une étude à long terme chez lerat, on a retrouvé un accroissement dose-dépendant de la fréquence desadénomes ou des carcinomes des glandes mammaires.
Mutagénicité:
Les études effectuées n'ont montré aucun potentiel mutagène duflutamide.
Toxicité sur les fonctions de reproduction:
L'action du flutamide sur la fertilité et sur le développement de laprogéniture a fait l'objet d'études chez le rat. Des études complémentairesde la tératogénicité ont été réalisées chez le lapin. Les effetsobservés sont dus à l'action anti-androgénique du flutamide. Uneextrapolation de ces effets à l'homme n'est pas adaptée dans le cadre del'indication clinique du produit: cancer de la prostate.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, laurilsulfate de sodium, cellulose microcristalline,amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS
LE QUINTET – BATIMENT A
12, RUE DANJOU
92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 353 879 3 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation:15 mars 2000
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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