FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Folinate decalcium....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........378,14 mg

Quantité correspondant à acidefoliniqu­e............­.............­.............­.............­.............­...........350,00 mg

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire: sodium.

Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Lyophilisat pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des cancers colorectaux en association avec le5-fluorouracile.

4.2. Posologie et mode d'administration

Schéma thérapeutique le plus utilisé:

· Acide folinique: 200 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente(10 minutes). L'administration d'acide folinique doit être faite avant celledu 5-fluorouracile.

· 5-fluorouracile: 300 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.

L'acide folinique et le 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suitetoutes les 3 à 4 semaines.

Voie intraveineuse

· Reconstituer le contenu du flacon de 350 mg dans 17.5 mL d'eau ppi.

· La solution obtenue est compatible avec le glucosé isotonique ou lesérum physiologique.

· Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à0,8 mm;

· Maintenir l'aiguille perpendiculaire à la surface et au milieu durant laperforation;

· Tout au long de l'opération, ne pas tourner l'aiguille pour éviter toutedétérioration du bouchon.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence envitamine B12,

· Du fait de l’association ou de la co‑prescription avec un médicamentanti­mitotique ou cytotoxique tel que le méthotrexate ou le 5FU, ce médicamentest contre‑indiqué en cas de grossesse et d’allaitement (se référer à larubrique 4.6 du RCP de ces médicaments).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions d’emploi

L'acide folinique doit être administré avant le 5‑fluorouracile et parvoie intraveineuse exclusivement.

De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doitpas être administré en même temps sauf dans le cas de protocolespar­ticuliers.

Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie aupréalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de5‑fluorouracile (250 mg en injection bolus).

En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de5‑fluorouracile.

Ce médicament contient du sodium. FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg,lyophilisat pour usage parentéral contient 2,45 mmol (ou 46 mg) de sodium parflacon.

A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodéstrict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Phénobarbital et primidone, phénytoïne

Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteursenzy­matiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folatesreprésentent un des cofacteurs.

+ 5‑fluorouracile

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du5‑fluorouracile.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence, à fortes doses,un effet malformatif du folinate de calcium.

Du fait de la co-prescription avec un antimitotique, ce médicament estcontre-indiqué en cas de grossesse

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée en cas d'allaitement dufait de l'administration concomitante de 5-fluorouracile

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classées en utilisant la convention suivante :très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, <1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

Quelle que soit l’indication :

Affections du système immunitaire

· Très rares : réactions allergiques incluant des réactionsanap­hylactoïdes/a­naphylactiques et urticaire.

Affections psychiatriques

· Rares : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.

Affections gastro-intestinales

· Rares : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.

Affections neurologiques

· Rares : augmentation de la fréquence des crises chez les patientsépilep­tiques (voir rubrique 4.5 «Interactions avec d'autres médicaments etautres formes d'interactions»).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Peu fréquent : des cas de fièvre ont été observés aprèsadministration de folinate de calcium injectable.

En association avec le 5-fluorouracile

En association avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables sontfonction de la dose et du schéma d’administration du 5-fluorouracile.

Quel que soit le protocole (schéma d’administration)

Troubles du métabolisme et et de la nutrition

· Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des cas d’issuefatale.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Très fréquent : mucite, incluant stomatite et chéilite. Des décèssont survenus à la suite de mucites.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

· Fréquent : érythro-dysesthésie palmo-plantaire.

En protocole mensuel :

Affections gastro-intestinales

· Très fréquent : nausées et vomissements.

Pas d’augmentation des autres toxicités du 5-fluorouracile (en particulierla neurotoxicité).

En protocole hebdomadaire :

Affections gastro-intestinales

· Très fréquent : Diarrhées de plus haut grade de toxicité etdéshydratation nécessitant une hospitalisation et pouvant conduireau décès.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'acide folinique est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y comprislors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire àl'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENTCYTOS­TATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF.

L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité decette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acidefolinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composéracémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosagemicrobi­ologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibili­térelative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acidefolinique est transformée en son métabolite actif, le5 méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminale de l'acidefolinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de laforme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vieterminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion del'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité embryofœtale ont été réalisées chez le rat etle lapin aux doses de 500 mg puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A cesdeux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans lesdeux espèces.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompati­bilités

Agents oxydants.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture, reconstitution : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de lalumière.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une températurein­férieure à 25°C.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une températurein­férieure à 25°C dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9%ou dans une solution glucosée à 5%.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Lyophilisat en flacon (verre blanc de type I) de 36 mL, muni d'un bouchon enélastomère surmonté d'une capsule flip-off.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 383 596 9 5: lyophilisat en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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