FORENE, liquide pour inhalation par vapeur - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FORENE, liquide pour inhalation par vapeur

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Isoflurane...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....100 ml

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Liquide pour inhalation par vapeur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Anesthésie générale par inhalation, utilisable en induction etentretien.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie inhalée.

· Des évaporateurs spécialement calibrés pour l’isoflurane doiventêtre utilisés afin de contrôler avec précision la concentration del’anesthésique délivré.

· La concentration alvéolaire minimale chez l’adulte d’âge moyen esten moyenne 1,15 pour cent en oxygène pur. Elle est plus faible chez lessujets âgés.

· Lorsque le gaz vecteur est un mélange d’oxygène – protoxyded’azote à 50 pour cent, la concentration alvéolaire minimale del’isoflurane se situe aux environs de 0,65 pour cent.

Quand on utilise l’isoflurane comme seul agent d’induction anesthésique,il est recommandé de commencer l’induction avec une concentration de 0,5 %.Les concentrations de 1,3–3,0 % produisent habituellement une anesthésiechi­rurgicale en 7–10 minutes.

Comme l’isoflurane a une odeur légèrement piquante, pour empêcher latoux, il est préférable de faire précéder son utilisation par l’injectiond’un agent d’anesthésie par voie intraveineuse : un barbiturique d’actionrapide ou un autre produit comme le propofol, l’étomidate ou le midazolam.D’autre part, l’isoflurane peut être utilisé avec de l’oxygène ou avecun mélange oxygène/protoxyde d’azote.

Une anesthésie adéquate pour la chirurgie peut être maintenue avec uneconcentration d’isoflurane de 0,5 à 1,5 % dans un mélanged’oxygène/pro­toxyde d’azote. Une concentration d’isoflurane plus élevée(0,75 à 2,0 %) sera nécessaire si l’isoflurane est donné avec del’oxygène seul.

La concentration affichée sur l’évaporateur doit être augmentée en casd’utilisation d’un circuit avec réinhalation des gaz expirés à bas débitde gaz frais.

Les médicaments utilisés en prémédication de l’anesthésie doiventêtre adaptés au patient en tenant compte de l’effet dépresseur del’isoflurane sur la fonction respiratoire. L’utilisation de médicamentsan­ticholinergiqu­es est une question de choix, mais peut être conseillée pourl’induction de l’anesthésie par inhalation en pédiatrie.

Induction de l’anesthésie chez l’enfant

L’isoflurane n’est pas recommandé comme agent d’induction parinhalation chez les nourrissons et l’enfant du fait de la survenue de toux,apnée, désaturation, augmentation des sécrétions et laryngospasme (voirsection 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

· Hypersensibilité à l’isoflurane ou à d’autres agents anesthésiquesha­logénés.

· Patients ayant une prédisposition génétique connue ou suspectée àl’hyperthermie maligne.

· Patients ayant présenté une atteinte hépatique, un ictère, une fièvreinexpliquée, ou une éosinophilie après administration d’un anesthésiqueha­logéné.

· Association aux IMAO non sélectifs (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Remplacement des absorbeurs de dioxyde de carbone (CO2) déshydratés.

De rares cas isolés de chaleur excessive, de dégagements de fumée et/oud’excepti­onnelle combustion spontanée dans des appareils d’anesthésie ontété rapportés durant l’utilisation de produits de cette classe en présenced’absor­beurs de CO2 déshydratés, en particulier ceux qui contiennent del’hydroxyde de potassium. En cas de doute sur la dessiccation de l’absorbeurde CO2, celui-ci doit être remplacé avant l’administrati­ond’isoflurane.

L’absence de changement de couleur de l’indicateur coloré ne constituepas une assurance d’hydratation correcte. Il convient de remplacer lesabsorbeurs de CO2 régulièrement, sans tenir compte de l’indicateur decouleur.

Lors de l’utilisation d’anesthésiques halogénés, des cas d’anomaliesdes fonctions hépatiques, allant d’une légère augmentation transitoire desenzymes hépatiques, à un ictère et une cytolyse hépatique massive, parfoismortelle ont été signalés. Ces réactions orientent vers des réactionsd’hy­persensibilité communes à la plupart des anesthésiques halogénés.

Une exposition antérieure aux anesthésiques halogénés en particulier sielle date de moins de trois mois peut majorer le risque d’atteinte hépatique.La présence d’une cirrhose, d’une atteinte hépatique virale ou d’uneautre hépatopathie préexistante peut être une raison de choisir un agentautre qu’un anesthésique halogéné.

Afin de pouvoir contrôler avec précision la concentration d’anesthésiqu­edélivré, seuls les évaporateurs spécialement calibrés pour l’isofluranedoivent être utilisés. Le degré d’hypotension et de dépressionven­tilatoire peut fournir une indication quant au niveau d’anesthésie. Larespiration spontanée doit être attentivement surveillée et assistée sinécessaire.

· Hyperthermie maligne

Chez les patients prédisposés, l’anesthésie à l’isoflurane peutdéclencher un état d’hypermétabolisme du muscle squelettique conduisant àune forte demande en oxygène et induisant un syndrome clinique connu sous lenom d’hyperthermie maligne. Ce syndrome comprend des symptômes nonspécifiques tels que rigidité musculaire, tachycardie, tachypnée, cyanose,arythmie et tension artérielle instable. (Il faut également noter que laplupart de ces signes non spécifiques peuvent apparaître lors d’uneanesthésie légère, d’une hypoxie aiguë, etc.). La PaO2 et le pH peuventdiminuer et une hyperkaliémie et un déficit en bases peuvent survenir. Lasuccinylcholine et les agents anesthésiques inhalés ont été associées à derares arrêts cardiaques et décès liés à une hyperthermie maligne chez dejeunes patients au cours de la période postopératoire.

Le traitement consiste en l’arrêt des agents déclenchants (par exempleisoflurane), en l’administration intraveineuse de dantrolène sodique et enl’instauration d’un traitement de soutien. La conduite à tenir inclut desmesures intensives pour rétablir la température corporelle normale, le soutiendes fonctions respiratoire et circulatoire si nécessaire et la correction desdéséquilibres hydro‑électro­lytiques et acido‑basiques. Une insuffisancerénale peut apparaître ultérieurement.

Il est déconseillé d’utiliser l’isoflurane chez les sujets susceptiblesde présenter une hyperthermie maligne (antécédents d’hyperthermie maligned’effort, myopathies telles que les dystrophies musculaires, syndrome de King,myotonie, myopathie à noyau central).

· Hyperkaliémie périopératoire

Chez des enfants en période post-opératoire, l’utilisation d’agentsanesthé­siques inhalés a été associée à de rares augmentations de lakaliémie ayant entraîné des arythmies cardiaques et des décès. Les patientsatteints d’une affection neuromusculaire latente ou manifeste, notamment unedystrophie musculaire de Duchenne semblent les plus vulnérables. Dans laplupart de ces cas, il y avait une administration concomitante desuccinylcholine. Ces patients ont aussi présenté des augmentationssig­nificatives de créatine phosphokinase et, dans certains cas, desmodifications urinaires compatibles avec une myoglobinurie. En dépit dessimilitudes avec une hyperthermie maligne, aucun de ces patients n’aprésenté des signes de rigidité musculaire ou d’hypermétabolisme. Il estrecommandé de traiter précocement et agressivement l’hyperkaliémie et lesarythmies réfractaires ainsi que de rechercher par la suite une affectionneuro­musculaire latente.

· L’isoflurane doit être administré uniquement par ou en présenced’un anesthésiste disposant des moyens de l’anesthésie et de laréanimation.

· A éviter chez les sujets susceptibles de présenter unebronchocon­striction : des observations de bronchospasmes ont été rapportées(voir rubrique 4.8).

· L’isoflurane augmente notablement le débit sanguin aux niveaux profondsd’anes­thésie. Une augmentation transitoire de la pression intracrânienne,to­talement réversible par l’hyperventilation, peut survenir.

L’isoflurane doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant une hypertension intracrânienne. Une hyperventilation peut êtrenécessaire chez ces patients.

· L’isoflurane est un puissant vasodilatateur coronarien qui estsusceptible d’entraîner un phénomène de vol, en cas de sténosecoronarienne et être à l’origine d’une ischémie sous endocardique.

Quels que soient les anesthésiques utilisés, il est important de maintenirune hémodynamique normale pour éviter une ischémie myocardique chez lespatients présentant une maladie coronarienne.

· Des cas d’allongement de l’intervalle QT, associés à des torsades depointes (fatals, dans des cas exceptionnels) ont été rapportés.

· La prudence s’impose en cas d’administration de l’isoflurane chezles patients à risque d’allongement de l’intervalle QT.

· L’utilisation de l’isoflurane chez les patients hypovolémiques,hy­potendus et affaiblis n’a pas fait l’objet d’études à grande échelle.Une concentration plus faible d’isoflurane est recommandée chez cespatients.

· L’isoflurane potentialise fortement l’action des myorelaxants nondépolarisants.

· L’isoflurane peut entraîner une légère diminution des fonctionscognitives pendant les 2 à 4 jours suivant l’anesthésie. De légerschangements de l’humeur et des symptômes peuvent persister pendant 6 joursaprès l’administration. Cela doit être pris en compte lorsque les patientsreprennent leurs activités quotidiennes habituelles, y compris la conduite devéhicules et l’utilisation de machines lourdes (voir rubrique 4.7).

· Une augmentation de la fatigue neuromusculaire peut être observée chezles patients présentant une neuromyopathie, par exemple une myasthénie grave.L’isoflurane doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

· L’isoflurane peut provoquer une dépression respiratoire qui peut êtremajorée par la prémédication narcotique ou par les autres agents entraînantune dépression respiratoire. La respiration doit être surveillée et assistéesi nécessaire (voir rubrique 4.8).

· Pendant l’induction de l’anesthésie, la salivation et lessécrétions trachéo‑bronchiques peuvent augmenter, ce qui peut entraînerune toux et un laryngospasme, en particulier chez les enfants (voirrubrique 4.8).

· L’isoflurane, comme les autres agents inhalés, a un effet relaxant surl’utérus avec un risque potentiel de saignement utérin.

Une évaluation clinique doit être réalisée lors de l’utilisation del’isoflurane en anesthésie obstétrique.

· L’isoflurane relâche le muscle utérin et la concentration la plusfaible possible d’isoflurane doit être utilisée dans les interventionsob­stétricales (voir rubrique 4.6).

· Chez l’enfant, le caractère irritant de l’isoflurane rend sonutilisation difficile comme agent d’induction de l’anesthésie enventilation spontanée au masque.

· La prudence s’impose en cas d’utilisation de l’isoflurane chez lesjeunes enfants (en dessous de 2 ans) du fait de l’expérience limitée danscette population.

· En présence de chaux sodée ou barytée, des cas isolés d’augmentationde la carboxyhémoglobine ont été observés avec les agents fluorés. Laformation de CO n’est pas cliniquement significative quand l’absorbeur estnormalement hydraté. Se conformer strictement aux instructions d’utilisationdes absorbeurs du CO2, données par le fabricant.

· La prudence s’impose en cas d’administration d’une anesthésiegénérale, incluant l’isoflurane, chez les patients ayant des troublesmitochon­driaux.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’administration simultanée d’isoflurane avec les produits suivantsnécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique et biologique dumalade.

+ IMAO non sélectif : risque de collapsus per opératoire. Il estgénéralement recommandé d’arrêter l’IMAO 2 semaines avantl’interven­tion.

+ Sympathomimétiques bêta (isoprénaline) et sympathomimétiques alpha etbêta (épinéphrine ou adrénaline, norépinéphrine ou noradrénaline) :risque de troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation del’excitabilité cardiaque.

+ Bêta-bloquants : risque de réduction des réactions cardiovasculaires decompensation, par inhibition bêta-adrénergique, qui peut être levée durantl’inter­vention par des bêta-mimétiques.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l’arrêt brutal. Informer l’anesthésiste de cetraitement.

+ Isoniazide : risque de potentialisation de l’effet hépatotoxique, avecformation accrue de métabolites toxiques de l’isoniazide.

En cas d’intervention programmée, arrêter par prudence le traitement parl’isoniazide, une semaine avant l’intervention et ne le reprendre que15 jours après.

+ Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée) : risque de troubles durythme ventriculaire graves par augmentation de l’excitabilité cardiaque.

Limiter l’apport : par exemple, moins de 0,1 mg d’adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.

Sous isoflurane, la sensibilité myocardiaque à l’adrénaline est plusfaible qu’avec les autres anesthésiques halogénés.

Les travaux réalisés montrent que l’injection sous-cutanée de 0,25 mgd’adrénaline n’induit pas de trouble du rythme ventriculaire chez lessujets anesthésiés avec isoflurane.

+ Sympathomimétiques indirects (amphétamines et dérivés : anorexigènes,psyc­hostimulants, éphédrine et dérivés) : risque de poussée hypertensiveper opératoire.

En cas d’intervention programmée, il est préférable d’interrompre letraitement quelques jours avant l’intervention.

+ Les opiacés, les benzodiazépines et les autres agents sédatifs sontassociés à une dépression respiratoire et la prudence est recommandée en casde co‑administration avec l’isoflurane.

+ Chez l’adulte, la CAM (concentration alvéolaire minimale) est diminuéeen cas d’administration concomitante de N2O (voir rubrique 4.2).

+ Inducteurs du CYP2E1 : les médicaments et substances potentialisan­tl'activité de l'isoenzyme CYP2E1 du cytochrome P450, tels que l’isoniazide etl'alcool, peuvent augmenter le métabolisme de l'isoflurane et entraîner unehausse significative des concentrations plasmatiques de fluor (voir rubrique5.2 – métabolisme).

+ Dans la plupart des cas où un traitement médicamenteux est indispensable,il n’y a pas lieu de l’arrêter avant l’anesthésie générale. Il suffitd’en informer l’anesthésiste.

+ L’isoflurane potentialise l’action des curares et plusparticulière­ment celle des curares non dépolarisants.

+ Analgésiques morphiniques

Ces produits potentialisent l’action dépressive de l’isoflurane sur larespiration.

+ Les myorelaxants

Les myorelaxants habituellement utilisés sont compatibles avecl’isuflurane. Toutefois, ils sont fortement potentialisés, cet effet étantplus accentué avec les agents non-dépolarisants. La néostigmine inverse leseffets myorelaxants des agents non dépolarisants mais n’a pas d’effet surles propriétés myorelaxantes d’isoflurane lui-même.

+ Antagonistes calciques : l’isoflurane peut entraîner une hypotensionmarquée chez les patients traités par des antagonistes calciques, surtout ceuxappartenant à la famille des dihydropyridines. L’emploi de l’isofluranechez les patients traités par ces produits est possible mais doit êtreprudent.

La prudence est recommandée en cas de co-administration avec desantagonistes calciques dû au risque additionnel d’un effet inotropiquenégatif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation de l’isoflurane chez la femme enceinte. Les études effectuéeschez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3). L’isoflurane ne doit donc être utilisé pendant la grossesseque si le bénéfice est supérieur au risque potentiel.L’i­soflurane, commeles autres agents inhalés, a un effet relaxant sur l’utérus avec un risquepotentiel de saignement utérin.

Une évaluation clinique doit être réalisée lors de l’utilisation del’isoflurane en anesthésie obstétrique.L’i­soflurane relâche le muscleutérin et la concentration la plus faible possible d’isoflurane doit êtreutilisée dans les interventions obstétricales. Accouchements parcésarienne.

À des concentrations allant jusqu’à 0,75 %, l’isoflurane peut êtreutilisé sans induire d’effets indésirables pour le maintien del’anesthésie lors d’un accouchement par césarienne (voirrubrique 4.4).

Il n’y a pas de données sur l’excrétion de l’isoflurane ou de sesmétabolites dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétésdans le lait maternel, la prudence s’impose en cas d’administrati­ond’isoflurane chez une femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le médicament peut affecter l’aptitude à conduire et à utiliser desmachines. Le patient ne doit pas conduire ni utiliser des machines pendant aumoins 2 à 4 jours après une anesthésie à l’isoflurane. Les modificationsdu comportement et des fonctions cognitives peuvent persister pendant une duréeallant jusqu’à 6 jours après l’anesthésie. Cela doit être pris encompte lorsque les patients reprennent leurs activités quotidiennesha­bituelles, y compris la conduite de véhicules et l’utilisation demachines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés lors de l’administration d’isofluranesont généralement des exacerbations dose‑dépendantes des effetspharmaco­logiques et incluent dépression respiratoire, hypotension et arythmies.Les effets indésirables graves potentiels sont une hyperthermie maligne,hyper­kaliémie, une élévation de la créatine kinase sérique, unemyoglobinurie, des réactions anaphylactiques et une toxicité hépatique (voirrubriques 4.4 et 4.8). Des frissons, des nausées, des vomissements, un iléus,une agitation et des délires; ont été observés pendant la périodepostopé­ratoire.

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés dans les essaiscliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance après commercialisation. Lafréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles, elleest donc « indéterminée ».

Affections hématologiques et du système lymphatique :

· Carboxyhémoglo­binémie (voir rubrique 4.4)

Affections du système immunitaire :

· réaction anaphylactique*

· hypersensibilité*

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· hyperkaliémie (voir rubrique 4.4)

· élévation de la glycémie

Affections psychiatriques :

· agitation

· délires

· modifications de l’humeur : de légers changements de l’humeur et dessymptômes peuvent persister sur une durée pouvant aller jusqu’à 6 jours(voir rubrique 4.4)

Affections du système nerveux :

· convulsions

· confusion mentale : peut entraîner une légère diminution des fonctionscognitives pendant les 2 à 4 jours suivant l’anesthésie (voirrubrique 4.4)

Affections cardiaques :

· arythmies

· augmentation de la fréquence cardiaque : sous ventilation assistée, ennormocapnie, le débit cardiaque tend à se maintenir malgrél’appro­fondissement de l’anesthésie, grâce surtout à une augmentation dela fréquence cardiaque. L’hypercapnie qu’il est possible d’observer enventilation spontanée peut accroitre la fréquence et le débit cardiaqueau-dessus de la valeur chez le sujet éveillé

· arrêt cardiaque, bradycardie et tachycardie ont été observés avec desagents anesthésiques inhalés, incluant isoflurane.

· des cas d’allongement de l’intervalle QT, associés à des torsades depointes (fatals, dans des cas exceptionnels) ont été rapportés

Affections vasculaires :

· hypotension (qui tend à redevenir normale avec le stimulus chirurgical).Cette baisse de la pression artérielle est liée à une vasodilatation­périphérique en relation directe avec la profondeur de l’anesthésie (voirrubrique 4.4)

· hémorragie : chez des patientes ayant subi une interruption de grossesse(voir rubrique 4.4)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

· bronchospasme dû à l’irritation des voies aériennes a été rapportéavec des agents anesthésiques inhalés. (voir rubrique 4.4)

· dyspnée*

· sifflement*

· dépression respiratoire (voir rubrique 4.4)

· laryngospasme dû à l’irritation des voies aériennes a été rapportéavec des agents anesthésiques inhalés. (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales :

· iléus

· vomissements et nausées au réveil

Affections hépatobiliaires :

· augmentation de la bilirubinémie

· atteinte hépatocellulaire, très rares observations d’hépatitecyto­lytique rapportées après anesthésie à l’isoflurane (voir rubriques4.3 et 4­.4)

· nécrose hépatique (voir rubrique 4.4)

Affection de la peau et du tissu sous-cutané :

· œdème facial*

· dermatite de contact*

· rash*

Affections du rein et des voies urinaires :

· augmentation de la créatininémie

· diminution du taux d’urée sanguine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

· hyperthermie maligne : de même que les autres agents anesthésiques de cetype, l’isoflurane peut être à l’origine d’une hyperthermie maligne. Derares cas ont été observés chez l’homme après une anesthésie parl’isoflurane (voir rubrique 4.4)

· gêne thoracique*

· frissons au réveil

Investigations :

· augmentation du taux de leucocytes : des élévations transitoires du tauxde leucocytes ont été observées, même en l’absence de stresschirurgical

· élévation des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.4)

· augmentation du taux de fluorures : des élévations minimales des tauxsériques de fluorure inorganique, dues au métabolisme de l’agent,surviennent pendant et après une anesthésie à l’isoflurane. Il est peuprobable que les taux faibles de fluorure inorganique sérique observés(moyenne : 4,4 µmol/l dans une étude) puissent entraîner une toxicitérénale car ils sont très inférieurs aux seuils proposés pour lanéphrotoxicité

· anomalies de l’électroencép­halogramme et des convulsions ont étéobservées avec isoflurane.

· diminution de la cholestérolémie

· diminution des phosphatases alcalines sanguines

* De rares cas d’hypersensibilité (tels que dermatite de contact, rash,dyspnée, sifflement, difficultés respiratoires, gêne thoracique œdème duvisage facial ou réaction anaphylactique) ont été observés, en particulierlors d’une exposition professionnelle au long cours prolongée à des agentsanesthésiques inhalés, dont l’isoflurane. Ces réactions ont étéconfirmées par des tests cliniques (comme le test de provocation à laméthacholine). Cependant, en raison de l’exposition concomitante à demultiples produits susceptibles d’induire des réactionsd’hy­persensibilité, les réactions anaphylactiques observées lors d’uneexposition aux anesthésiques inhalés restent d’étiologie incertaine.

· Des cas isolés d’augmentation de carboxyhémoglobine ont étérapportés avec l’utilisation des agents inhalés fluorés (par exemple :desflurane, enflurane et isoflurane).

L’utilisation d’agents anesthésiques inhalés a été associée à derares cas d’hyperkaliémie ayant entraîné des arythmies cardiaques et desdécès chez des enfants pendant la période post-opératoire (voirrubrique 4.4).

Pendant l’induction de l’anesthésie, la salivation et les sécrétionstraché­o‑bronchiques peuvent augmenter et entraîner un laryngospasme. (Voirrubrique 4.4)

Maladie neuromusculaire :

· L’utilisation d’agents anesthésiques inhalés a été associée à derares cas d’hyperkaliémie ayant entraîné des arythmies cardiaques et desdécès chez des enfants pendant la période post-opératoire (voir rubrique4.4). Les patients présentant une maladie neuromusculaire latente ou manifeste,en particulier une dystrophie musculaire de Duchenne, apparaissent être plusvulnérables. Il est recommandé de traiter précocement et de manièreagressive l’hyperkaliémie et les arythmies résistantes ainsi que derechercher par la suite une maladie neuromusculaire latente. (Voirrubrique 4.4).

Patients âgés :

Des concentrations plus faibles d’isoflurane sont généralementné­cessaires pour maintenir l’anesthésie chirurgicale chez les patientsâgés (voir rubrique 4.2).

L’isoflurane, comme les autres agents inhalés, a un effet relaxant surl’utérus avec un risque potentiel de saignement utérin.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En présence d’un surdosage, il est nécessaire d’arrêterl’ad­ministration du produit. Une hypotension et une dépression respiratoireont été observées. Il est recommandé de surveiller étroitement la pressionartérielle et la respiration. Des mesures de soutien peuvent être nécessairespour corriger l’hypotension et la dépression respiratoire dues à uneanesthésie excessivement profonde.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Anesthésiques généraux/ Anesthésiquespar inhalation, code ATC : N01AB06 (N : système nerveux central).

FORENE est un agent d’anesthésie générale utilisé par inhalation. Ilpermet une induction et un réveil rapide.

L’isoflurane a une odeur d’éther légèrement piquante qui risque delimiter la vitesse d’induction, mais malgré cela, l’induction se faitrapidement. La salivation et les sécrétions trachéo-bronchiques peuvent êtrestimulées chez les enfants et être à l’origine d’un laryngospasme.

Les réflexes pharyngés et laryngés sont rapidement diminués ce quifacilite l’intubation trachéale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

En moyenne, 95 % d’isoflurane sont retrouvés dans l’air expiré.

L’augmentation post-opératoire de l’excrétion de fluorures représentemoins de 0,2 % de la quantité du fluor présent dans l’isoflurane. Lemétabolite principal détecté dans les urines est le fluorure organique,l’acide trifluoroacétique.

Chez les patients anesthésiés par l’isoflurane, le taux sérique moyen defluorures inorganiques est très nettement inférieur à celui qui seraitsusceptible d’altérer la fonction rénale d’un sujet normal.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) ont mis enévidence que l'utilisation d'agents anesthésiques, à des doses entraînantune anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissancecérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans lecerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitivespro­longées. La pertinence de ces observations non-cliniques pour uneutilisation chez l'homme n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100, 150 ou 250 ml en flacon (verre).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ABBVIE

10 RUE D’ARCUEIL

94528 RUNGIS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 3400955466956 : 100 ml en flacon (verre).

· 3400955458562 : 150 ml en flacon (verre).

· 3400955458623 : 250 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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