FORMOAIR 12 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FORMOAIR 12 microgrammes/do­se, solution pour inhalation en flaconpressurisé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fumarate de formotéroldihy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­.12 microgram­mes

Pour une dose mesurée.

La dose délivrée à l'embout buccal est de 10,1 microgrammes.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour inhalation en flacon pressurisé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique continu de l'asthme persistant, modéré àsévère, chez les patients nécessitant la prise quotidienne debronchodila­tateurs; en association avec un traitement anti-inflammatoire continu(gluco­corticoïdes inhalés et/ou oraux).

La corticothérapie associée devra être maintenue en prisesrégulières.

Traitement symptomatique de l'obstruction bronchique au cours de labronchopneu­mopathie chronique obstructive.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est fonction de la sévérité de la maladie.

Le médicament ne devra pas être utilisé plus de 3 mois après la date dedispensation au patient par le pharmacien (voir rubrique 6.4).

Bien que Formoair agisse rapidement, c'est un bronchodilatateur inhalé delongue durée d'action et il doit, par conséquent, être réservé autraitement régulier continu.

ASTHME

Adultes (y compris les sujets âgés) et adolescents âgés de 12 anset plus

Dose usuelle: une bouffée matin et soir (soit 24 microgrammes de fumaratede formotérol dihydraté par jour).

Dans les cas sévères: jusqu'à deux bouffées matin et soir au maximum(soit 48 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté par jour).

La dose journalière maximale est de 4 bouffées (48 microgrammes defumarate de formotérol dihydraté).

Enfants âgés de moins de 12 ans

L’efficacité et la tolérance de Formoair chez les enfants âgés de moinsde 12 ans n’a pas encore été établie, par conséquent Formoair ne doit pasêtre utilisé chez ces enfants.

Formoair ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme aiguë.

Pour le traitement des crises aiguës d'asthme, il est recommandé d'avoirrecours à un bronchodilatateur β2 mimétique par voie inhalée de courtedurée d'action.

Les patients devront être avertis de ne pas arrêter ou modifier leurcorticothérapie lors de l'instauration du traitement par Formoair.

La persistance ou l'augmentation des symptômes ou leur contrôle insuffisantavec les doses recommandées de Formoair témoignent d'une instabilité de lamaladie sous-jacente.

BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE (BPCO)

Adultes (âgés de 18 ans et plus)

La dose usuelle est de 1 inhalation 2 fois par jour (1 inhalation le matinet 1 inhalation le soir, soit 24 microgrammes de fumarate de formotérolpar jou­r).

En traitement continu, la dose journalière ne doit pas dépasser2 inhalations.

Si besoin, des inhalations supplémentaires peuvent néanmoins être prisesoccasion­nellement pour soulager les symptômes, sans toutefois dépasser unedose totale maximum de 4 inhalations par jour (traitement continu etinhalations supplémentaires comprises). Ne pas dépasser plus de 2 inhalationsà chaque prise.

Insuffisance hépatique et rénale

Il n'a pas été réalisée d'étude clinique dans ces populations,né­anmoins, les données existantes ne suggèrent pas la nécessité d'unajustement de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

Afin de limiter le risque d'erreur de manipulation du dispositif par lepatient, il est utile que le médecin ou un professionnel de santé s'assure quecelui-ci utilise correctement l'inhalateur.

Avant la première utilisation de l'inhalateur et après trois jours ou plusde non utilisation, une bouffée sera libérée dans l'air pour assurer le bonfonctionnement du dispositif.

Dans la mesure du possible, les patients doivent être en position verticale,debout ou assis, quand ils actionnent l'inhalateur.

1. Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal.

2. Expirer hors du dispositif aussi profondément que possible.

3. Tenir la cartouche verticalement, en dirigeant le fond vers le haut, etintroduire l'embout buccal entre les lèvres bien serrées.

4. Inspirer profondément par la bouche tout en appuyant sur le fond de lacartouche (en haut) afin de libérer une bouffée.

5. Retenir son souffle aussi longtemps que possible sans effort et, pourterminer, retirer l'inhalateur de la bouche.

Si une autre bouffée doit être inhalée, maintenir l'inhalateur en positionverticale pendant environ 30 secondes puis répéter les étapes 2 à 5.

Toujours refermer après emploi à l'aide du capuchon protecteur.

IMPORTANT: les étapes 2 à 4 ne doivent pas être effectuées troprapidement.

Si une partie du gaz s'échappe de la partie supérieure de l'inhalateur oudu côté de l'embout buccal, recommencez à partir de l'étape 2.

Chez les patients dont la capacité de préhension est défaillante,l'in­halateur sera tenu avec les deux mains. Dans ce cas, la partie supérieurede l'inhalateur sera maintenue entre les deux index et la partie inférieureentre les deux pouces.

En cas de difficulté pour le patient de synchroniser l'inspiration avec ledéclenchement de l'appareil, une chambre d'inhalation devra être utilisée.Néanmoins, aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'emploi deFormoair avec une chambre d'inhalation.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Formoair ne devra pas être utilisé (et n’est pas suffisant) en traitementde première intention dans l’asthme.

Les patients asthmatiques nécessitant un traitement par ß2-agonistes àlongue durée d’action doivent également recevoir un traitementanti-inflammatoire d’entretien optimal par corticoïdes. Par conséquent, ildoit être conseillé aux patients de continuer de prendre leur traitementanti-inflammatoire après l’introduction du traitement par formotérol mêmesi les symptômes régressent. La persistance des symptômes ou la nécessitéd’au­gmenter le traitement par ß2-agonistes indique une aggravation de lapathologie sous-jacente et doit motiver une réévaluation du traitementd’en­tretien. Bien que Formoair puisse être introduit comme traitementaddi­tionnel lorsque les corticostéroïdes inhalés ne permettent pas uncontrôle adéquat des symptômes de l’asthme, un traitement par Formoair nedoit pas être initié au cours d’une exacerbation sévère aigue d’asthme,ou lors d’une aggravation significative ou d’une détérioration aigue del’asthme.

Des effets indésirables graves liés à l’asthme et des exacerbationspe­uvent intervenir durant le traitement par Formoair. Les patients devront êtreinformés de la nécessité de continuer leur traitement mais de demander unavis médical si les symptômes de l’asthme demeurent incontrôlés ouempirent après initiation du traitement par Formoair.

Les posologies recommandées devront être respectées (voir rubrique 4.2).Lorsque les symptômes de l’asthme sont contrôlés, une réductionrégulière de la dose de Formoair pourra être envisagée. Il est important derevoir régulièrement les patients dont le traitement a été diminué. La doseminimale efficace de Formoair devra être utilisée.

La dose journalière maximale ne doit pas être dépassée.

Un avis médical urgent est requis en cas d'aggravation rapide ou brutale del'asthme car le pronostic vital peut être engagé à court terme.

L'utilisation de doses unitaires ou quotidiennes significativement plusélevées que celles préconisées devra être évitée en raison de lapossibilité d'un retentissement délétère au niveau cardiaque (arythmies,au­gmentation de la pression artérielle) et de l'apparition de troublesélectro­lytiques.

Pathologies associées:

La prudence s’impose lors du traitement des patients présentant un blocauriculo-ventriculaire du troisième degré, un diabète réfractaire, unethyrotoxicose, un phéochromocytome, une cardiomyopathie hypertrophiqu­eobstructive, un rétrécissement aortique sous-valvulaire idiopathique, unehypertension sévère, un anévrisme ou toute autre pathologie cardiovascula­iresévère, telle qu’une cardiopathie ischémique, une tachyarythmie ou uneinsuffisance cardiaque sévère et des vasculopathies occlusives, notamment uneartériosclérose.

Le formotérol peut induire un allongement de l’intervalle QTc. Il convientd’être prudent lors du traitement des patients présentant un allongement del’intervalle QTc, qu’il soit congénital ou induit par un médicament (QTc> 0,44 secondes) et chez les patients traités par des médicamentsaf­fectant l’intervalle QTc (voir rubrique 4.5).

En raison des effets hyperglycémiques des ß2-agonistes, une surveillancesup­plémentaire de la glycémie est recommandée initialement chez les patientsdiabé­tiques.

Formoair ne devra pas être administré dans les 12 heures minimumprécédent une anesthésie aux anesthésiques halogénés.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour tout traitement inhalé, le risque de bronchospasme paradoxal doitêtre pris en considération. Si un bronchospasme paradoxal se produit, letraitement doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit êtreinstauré (voir rubrique 4.8).

Hypokaliémie

Le traitement par ß2-agoniste peut induire une hypokaliémie potentiellemen­tgrave. Il est recommandé d’être particulièrement prudent en cas d’asthmesévère aigu car le risque associé peut être augmenté par l’hypoxie.L’effet hypokaliémant peut être potentialisé par un traitement concomitantpar dérivés de xanthine, corticoïdes ou diurétiques. Le taux sanguin depotassium doit donc être surveillé.

Chez les sujets présentant des taux plasmatiques de potassium initialementfaibles ou des facteurs de risques associés, la kaliémie sera doséerégulièrement. Cette recommandation vaut même en l'absence d'antécédentd'hy­pokaliémie lors de traitements antérieurs. Une supplémentation enpotassium devra être envisagée si besoin.

Le retentissement des digitaliques est accentué par la baisse de lakaliémie.

Formair contient une petite quantité d’éthanol (alcool) : chaque boufféecontient environ 9 mg d’éthanol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec leformotérol.

En cas d’administration concomitante d’autres médicaments connus pourallonger l’intervalle QTc, il existe un risque théorique d’interaction­pharmacodynami­que avec le formotérol et d’augmentation du risque d’arythmieven­triculaire. Ces médicaments incluent, par exemple, certainsantihis­taminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine), certainsantia­rythmiques (quinidine, disopyramide, procaïnamide), l’érythromycine etles antidépresseurs tricycliques.

L'administration concomitante d'autres substances sympathomimétiques tellesque d’autres β2-agonistes ou l’éphédrine peut potentialiser les effetsindésirables de Formoair et peut nécessiter une adaptation de la dose.

L'administration concomitante de formotérol et de théophylline potentialisele risque de survenue d'effets indésirables tels que les troubles du rythme.Les substances ayant une activité sympathomimétique intrinsèque, comme laL-dopa, la L-thyroxine, l'ocytocine ou l'alcool, peuvent également interférersur le système de régulation autonome lorsqu'elles sont administrées en mêmetemps que le formotérol.

La prudence est requise en cas d'association simultanée de Formoair avec lesinhibiteurs de la monoamine oxydase ou les antidépresseurs tricycliques, enraison du risque de potentialisation des effets β2 -adrénergiques sur lesystème cardio-vasculaire.

L'administration concomitante des dérivés de la xanthine, des corticoïdesou des diurétiques comme des diurétiques thiazidiques et des diurétiques del’anse peut potentialiser l'effet indésirable hypokaliémiant rare desbéta2-agonistes. L'hypokaliémie est susceptible d’augmenter le risqued’arythmies chez les patients recevant des glycosides digitaliques.

Le risque d’arythmie est plus élevé chez les patients recevant uneanesthésie concomitante par hydrocarbures halogénés.

Les effets bronchodilatateurs du formotérol peuvent être augmentés par lesmédicaments anticholinergiques.

Les bêta-bloquants peuvent affaiblir ou inhiber les effets béta-stimulantsde Formoair et ne devront donc pas, sauf nécessité absolue, être administrésen même temps (y compris sous forme de collyre).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation du formotérol chez la femme enceinte. Dans les étudeseffectuées chez l’animal, le formotérol a provoqué des pertesimplanta­toires ainsi qu’une diminution de la survie postnatale précoce et dupoids de naissance. Les effets sont apparus à des concentrations systémiquescon­sidérablement plus importantes que celles atteintes pendant l’utilisation­clinique du formotérol. Le traitement par formotérol peut être envisagé àtous les stades de la grossesse s’il est indispensable pour contrôlerl’asthme et si les bénéfices attendus pour la mère sont supérieurs auxrisques possibles pour le fœtus. Le risque potentiel chez l’humain estinconnu.

On ne sait pas si le formotérol est excrété dans le lait maternel. Chez lerat, de faibles quantités de formotérol ont été détectées dans le laitmaternel. L’administration de formotérol chez des femmes qui allaitent nedoit être envisagée que si les bénéfices attendus pour la mère sontsupérieurs aux risques possibles pour l’enfant.

Le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Formoair n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables les plus fréquents observés sous traitementpar β2-agoniste, comme les tremblements et les palpitations, ont tendance àêtre légers et à disparaître quelques jours après le début dutraitement.

Les réactions indésirables associées au formotérol sont présentéesci-dessous par classe de systèmes d’organes et fréquence. La fréquence estdéfinie selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent(≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000,<1­/1000), très rare (<1/10 000).

Nausées, dysgueusie, irritation de la gorge, hyperhidrose, agitation, mauxde tête, sensations vertigineuses et crampes musculaires peuvent disparaîtrespon­tanément au bout de 1 à 2 semaines de traitement.

Une stimulation du système nerveux central, se manifestant par unehyperexcita­bilité, a été rapportée sporadiquement après inhalation deß2-sympathomimétiques. Cet effet a essentiellement été observé chez lesenfants jusqu’à l’âge de 12 ans.

Le traitement par ß2-agonistes peut provoquer une augmentation des tauxsanguins d’insuline, d’acides gras libres, de glycérol et de corpscétoniques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les données cliniques dont on dispose sur la prise en charge du surdosagesont limitées. Un surdosage par Formoair est susceptible de provoquer leseffets typiques des agonistes β2-adrénergiques: céphalées, tremblements,pal­pitations. Les symptômes décrits dans les cas isolés sont une tachycardie,un allongement de l’intervalle QTc, une arythmie ventriculaire, une acidosemétabolique, une hypokaliémie, une hyperglycémie, des nausées, desvomissements et une somnolence.

Traitement du surdosage

Surveillance et traitement symptomatique. L'hospitalisation sera envisagéedans les cas graves.

L'emploi de bêta-bloquants cardiosélectifs est envisageable mais avec uneextrême prudence du fait du risque de bronchoconstriction qu'ils induisent. Unesurveillance de la kaliémie est recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmaco thérapeutique : Adrénergiques pour inhalation. Agonistessélectifs bêta2-adrénergiques Code ATC: R03BA02

Le formotérol est un bêta2-stimulant sélectif. Il exerce un effetbronchodi­latateur chez les patients présentant un syndrome respiratoireob­structif réversible. Après inhalation d'une dose unique, l'effetbroncho­dilatateur apparaît dans un délai de 1 à 3 minutes. Un effet marquésur la bronchodilatation persiste encore dans les 12 heures suivantl'inha­lation. Chez l'Homme, le formotérol a montré son efficacité dans laprévention du bronchospasme induit par la métacholine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Comme avec les autres substances administrées par voie inhalée, 90 % de ladose de formotérol administrée sont déglutis et absorbés au niveau dutractus gastro-intestinal. Les caractéristiques pharmacocinétiques del'administration par voie orale peuvent ainsi être étendues àl'administration par voie inhalée.

L'absorption est rapide et complète: après l'inhalation d'une dosethérapeutique (12 microgrammes) de solution pour inhalation en flaconpressurisé de Formoair chez des asthmatiques, la concentration plasmatiquemaximale (Cmax) en formotérol est atteinte au bout d'environ 15 minutes,c'est-à-dire plus rapidement qu'avec une poudre pour inhalation de formotérol.D'une manière générale, il conviendra de prendre en compte le tauxd'absorption lors du remplacement d'une formulation de formotérol parune autre.

L'absorption du formotérol est linéaire après l'inhalation de 12 à96 μg de fumarate de formotérol dihydraté.

Les doses orales allant jusqu'à 300 microgrammes de formotérol sontrapidement absorbées au niveau du tractus gastro-intestinal. La concentration­plasmatique maximale de la molécule inchangée est atteinte au bout de30 minutes à 1 heure. Plus de 65 % d'une dose orale de 80 microgrammes sontabsorbés. La linéarité dose-concentration plasmatique est établie dansl'intervalle de doses administrées par voie orale allant de 20 à 300 μg. Dufait d'une demi-vie brève, il n'existe pas d'accumulation après administration­quotidienne répétée de doses allant de 40–160 microgrammes. Il n'a pasété mis en évidence de différence significative en fonction du sexe.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 61 à 64 % (albumine: 34 %);il n'a pas été mis en évidence de saturation des sites de fixation aux dosesthérapeu­tiques.

Le formotérol est essentiellement métabolisé par glucuronisation directeet est entièrement éliminé. Une autre voie de métabolisation consiste en uneO-déméthylation suivie d'une glucuronisation puis élimination complète. Lesiso-enzymes du CYP 450: 2D6, 2C19, 2C9 et 2A6, sont impliqués dans lemétabolisme du formotérol, et le risque d'interaction médicamenteuse­cinétique reste faible. La cinétique du formotérol n'est pas modifiée aprèsadministration unique et répétée, éliminant l'éventualité d'un phénomèned'auto-induction ou inhibition du métabolisme.

L'élimination du formotérol apparaît comme un processus en plusieursphases interférant sur la demi-vie retrouvée en fonction du temps. Au vu desconcentrations plasmatiques ou sanguines mesurées 6, 8 ou 12 heures aprèsadministration orale, la demi-vie d'élimination est estimée à 2 à3 heures.

La demi-vie calculée sur la base de l'excrétion rénale entre 3 et16 heures après l'inhalation est de 5 heures.

La substance active et ses métabolites sont entièrement éliminés, lesdeux tiers d'une dose orale étant éliminés dans les urines et un tiers dansles selles. Après l'inhalation de formotérol, 6 à 9 % de la dose (enmoyenne) sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. La clairancerénale du formotérol est de 150 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le rat et le chien, les effets du formotérol ont été observésessen­tiellement au niveau du système cardio-vasculaire et consistaient en uneaccentuation des effets pharmacologiques connus avec les doses fortesd'agonis­te β2.

Une légère réduction de la fertilité a été retrouvée chez les ratsmâles exposés aux plus fortes doses.

Les études menées in vitro et in vivo n'ont pas montré d'effetsgénoto­xiques du formotérol. Chez la rate et la souris femelle, on a constatéune légère augmentation de l'incidence des léiomyomes utérins bénins. Ceteffet est considéré comme un effet de classe chez les rongeurs, après uneexposition prolongée à de fortes doses d'agonistes β2.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Norflurane, éthanol anhydre, acide chlorhydrique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour le pharmacien:

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant 15 mois aumaximum.

Après la remise au patient:

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C (pendant 3 mois aumaximum).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50, 100 ou 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse,système d'activation et capuchon protecteur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour les pharmacies:

Inscrire sur la boîte la date de remise au patient.

S'assurer qu'il y a bien au moins trois mois entre la date de remise aupatient et la date de péremption imprimée sur la boîte.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHIESI FARMACEUTICI SpA

26/A Via Palermo

43122 PARMA

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 374 166 5 8: 50 doses en flacon pressurisé (Aluminium).

· 34009 369 512 6 6: 100 doses en flacon pressurisé (Aluminium).

· 34009 369 513 2 7: 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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