FORMOTEROL ZENTIVA 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FORMOTEROL ZENTIVA 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une gélule contient 12 microgrammes de formotérol fumarate dihydraté.

Ceci équivaut à une dose administrée (à l’actionnement du dispositif)de 10 microgrammes de formotérol fumarate dihydraté.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté jusqu’à 25 mg par dosemesurée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour inhalation en gélule.

Gélule incolore d'une longueur d'environ 16 mm contenant une poudreblanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FORMOTEROL ZENTIVA est indiqué dans l’asthme, en association à lacorticothérapie inhalée continue de fond, en traitement symptomatique del'obstruction bronchique et en traitement préventif de l'asthme induit parl'effort, lorsqu'un traitement adapté par corticoïdes s'avèreinsuffisant.

FORMOTEROL ZENTIVA est indiqué dans la bronchopneumopathie chroniqueobstruc­tive (BPCO) en traitement symptomatique de l'obstruction bronchique.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'utilisation par le patient de doses supérieures à la posologie usuellesur plus de 2 jours par semaine

est le signe d'un contrôle insuffisant de la maladie et doit conduire à uneréévaluation du traitement.

FORMOTEROL ZENTIVA n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ansen raison de l'insuffisance de données de sécurité et d'efficacité.

Dans l'asthme, FORMOTEROL ZENTIVA peut être utilisé régulièrement àraison de une ou deux prises quotidiennes, et aux moments où surviennent dessymptômes broncho-obstructifs aigus pour les soulager.

Traitement des symptômes broncho-obstructifs aigus : 1 inhalation.

Traitement symptomatique continu : dose usuelle : 1 inhalation une ou deuxfois par jour.

Certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 2 inhalations une ou deuxfois par jour.

Prévention de l'asthme induit par l'effort : 1 inhalation avantl'effort.

En traitement continu, la dose journalière à ne pas dépasser est de4 inhalations, toutefois, de façon

occasionnelle, elle pourra être portée à 6 inhalations par jourréparties sur une période de 24 heures.

A chaque prise, ne pas dépasser 3 inhalations.

Traitement des symptômes broncho-obstructifs aigus : 1 inhalation.

Traitement symptomatique continu: dose usuelle : 1 inhalation une ou deuxfois par jour.

Prévention de l'asthme induit par l'effort : 1 inhalation avantl'effort.

En traitement continu, la dose journalière à ne pas dépasser est de2 inhalations, toutefois, de façon

occasionnelle, elle pourra être portée à 4 inhalations par jourréparties sur une période de 24 heures.

A chaque prise, ne pas dépasser 1 inhalation.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

Traitement symptomatique continu : 1 inhalation une ou deux foispar jour.

La dose journalière à ne pas dépasser en traitement continu est de2 inhalations.

Si besoin, des inhalations supplémentaires à la posologie usuelle prescritedans le cadre du traitement continu peuvent être prises pour soulager lessymptômes, sans toutefois dépasser une dose totale maximum de 4 inhalationspar jour (traitement continu et inhalations supplémentaires comprises).A chaque prise, ne pas dépasser plus de 2 inhalations.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, chez les patients âgés. Iln'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de FORMOTEROL ZENTIVA chezles patients présentant une insuffisance

hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Le fonctionnement du dispositif de FORMOTEROL ZENTIVA est lié àl'inspiration: la poudre contenant le

formotérol est délivrée dans les voies aériennes lorsque le patientinspire au travers de l'embout buccal du dispositif.

Remarque: il est important d'expliquer au patient la nécessité :

· d'inspirer à fond au travers de l'embout buccal pour assurer la diffusionoptimale de la poudre

· dans les voies aériennes,

· de ne pas mâcher ni mordre l'embout et de ne pas utiliser l'inhalateurs'il a été endommagé ou si l'embout buccal a été détaché.

Il convient d'informer le patient sur le fait que la quantité de produitdélivrée au cours de l'inhalation

étant très faible, l'administration ou le goût ne sont le plus souvent pasperçus.

Des instructions détaillées concernant le mode d'emploi sont fournies avecchaque inhalateur.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité (allergie) au formotérol ou au lactose contenant defaibles quantités de protéines du

lait.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

FORMOTEROL ZENTIVA ne doit pas être utilisé (et n'est pas suffisant) commetraitement de première intention dans l'asthme.

Les patients asthmatiques qui nécessitent un traitement parbêta-2-agonistes de longue durée d'action doivent également recevoir untraitement anti-inflammatoire de fond continu adapté par corticoïdes. Il

faut informer les patients qu'ils doivent continuer à prendre leurtraitement anti-inflammatoire après l'introduction de FORMOTEROL ZENTIVA, mêmelorsque les symptômes s'atténuent. La persistance des symptômes ou lanécessité d'une augmentation du traitement par les bêta-2-agonistestraduisent une aggravation de l'état clinique sous-jacent, ce qui doit conduireà une réévaluation du traitement de fond.

Bien qu'il puisse être utilisé en traitement additif lorsque lacorticothérapie inhalée n'apporte pas un contrôle suffisant des symptômesd'asthme, il n'y a pas lieu d'initier FORMOTEROL ZENTIVA au cours d'uneexacerbation sévère d'asthme, d'une aggravation significative ou d'unedéstabili­sation aiguë de l'asthme.

Des évènements indésirables graves liés à l'asthme et des exacerbationspe­uvent survenir au cours d'un traitement par FORMOTEROL ZENTIVA. Les patientsdevront être informés que si les symptômes d'asthme persistent ou s'aggraventau cours d'un traitement par FORMOTEROL ZENTIVA, ils doivent continuer leurtraitement et prendre avis auprès de leur médecin.

Dès que les symptômes d'asthme sont contrôlés, une diminution progressivede la dose de FORMOTEROL ZENTIVA doit être envisagée. Il est important que lespatients soient suivis régulièrement lors de la phase de réduction dutraitement. La dose minimale efficace de FORMOTEROL ZENTIVA doit êtreutilisée.

La dose maximale journalière préconisée ne doit pas être dépassée. Lasécurité à long terme d'un traitement régulier à des doses supérieures à36 microgrammes par jour chez les adultes asthmatiques, 24 microgrammes parjour chez les enfants asthmatiques et 18 microgrammes par jour chez lespatients atteints de BPCO n'a pas été établie.

Le recours fréquent au traitement médicamenteux (c'est à dire traitementpréventif tel que corticoïdes et bêta-2 agonistes de longue durée d'action)pour prévenir les symptômes d'asthme induits par l'effort survenant plusieursfois par semaine malgré un traitement d'entretien adapté, peut être le signed'un contrôle insuffisant de l'asthme et doit conduire à une réévaluation dutraitement et à un contrôle de l'observance.

La prudence est recommandée chez les patients présentant une thyrotoxicose,un phéochromocytome, une cardiomyopathie obstructive, une sténose aortiquesous-valvulaire idiopathique, une hypertension artérielle sévère, unanévrisme ou d'autres pathologies cardio-vasculaires sévères, telles qu'unecardiopathie ischémique, une tachyarythmie ou une insuffisance cardiaquesévère.

Le formotérol peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc. Laprudence est recommandée chez les patients présentant un allongement del'intervalle QTc et chez les patients traités avec des médicaments ayant uneffet sur l'intervalle QTc (voir rubrique 4.5).

En raison des effets hyperglycémiants des béta2 agonistes, une surveillanceaccrue de la glycémie est conseillée en début de traitement chez les patientsdiabé­tiques.

Le traitement par béta 2 agonistes peut entraîner une hypokaliémiepo­tentiellement grave. Une prudence particulière est conseillée dans l'asthmeaigu sévère, car les risques associés peuvent être augmentés par l'hypoxie.L'effet hypokaliémiant peut être potentialisé par l'administrati­onconcomitante de dérivés xanthiques, de stéroïdes et de diurétiques. Dansces situations il convient donc de surveiller la kaliémie.

Comme pour les autres traitements par inhalation, la possibilité d'unbronchospasme paradoxal survenant après prise du traitement doit être prise encompte. Dans ce cas, l’administration de ce médicament doit être interrompueet si besoin une alternative thérapeutique devra être envisagée si besoin(voir rubrique 4.8).

FORMOTEROL ZENTIVA contient jusqu’à 25 microgrammes de lactosemonohydraté par dose délivrée. En général ces faibles doses n'entraînentpas de conséquence néfaste chez les patients intolérants au lactose. Lespatients présentant des maladies héréditaires rares telles qu'uneintolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp, ou un syndrome demalabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le lactose est un excipient contenant de petites quantités de protéines delait qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

L'administration de FORMOTEROL ZENTIVA n'est pas recommandée chez lesenfants jusqu'à l'âge de 6 ans en raison de données insuffisantes pour cettetranche d'âge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite avec FORMOTEROLZENTIVA.

Un traitement concomitant avec d'autres agents sympathomimétiques tels queles autres béta-2 mimétiques ou l'éphédrine peut potentialiser les effetsindésirables de FORMOTEROL ZENTIVA et nécessiter une diminution dela dose.

Un traitement concomitant par dérivés xanthiques, stéroïdes oudiurétiques tels que les thiazidiques ou les diurétiques de l'anse, peutpotentialiser un effet indésirable hypokaliémiant rare des béta2 agonistes.L'hy­pokaliémie peut majorer le risque d'arythmies chez les patients traitéspar digitaliques.

Il existe un risque théorique qu'un traitement concomitant avec d'autressubstances connues pour prolonger l'intervalle QTc puisse entraîner uneinteraction pharmacodynamique avec le formotérol et augmenter le risquepotentiel d'arythmie ventriculaire. Ces substances peuvent être par exemple,certains antihistaminiques (comme la terfénadine, l'astémizole, lamizolastine) certains antiarythmiques (comme la quinidine, le disopyramide, leprocainamide), l'érythromycine et les antidépresseurs tricycliques.

Le risque d'arythmie est augmenté chez les patients recevant unanesthésique volatil halogéné.

Les effets bronchodilatateurs peuvent être augmentés par des médicamentsan­ticholinergiqu­es.

Les β-bloquants peuvent diminuer ou inhiber l'effet du formoterol.FOR­MOTEROL ZENTIVA ne doit donc pas être utilisé en même temps que lesβ-bloquants (même en collyres), sauf en cas de nécessité absolue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité

Il n’y a pas de donnée clinique disponible sur l’effet du FORMOTEROLZENTIVA sur la fertilité. Cependant, une baisse légère de la fertilité aété observée chez des rats mâles fortement exposés au formotérol (cf.section 5.3).

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'utilisation du formotérolchez la femme enceinte. Dansles études chez l'animal, le formotérol aentraîné des défauts de nidation spontanés ainsi qu'une réduction de lasurvie post-natale et du poids de naissance. Ces effets sont apparus à desexpositions systémiques beaucoup plus élevées que celles atteintes pendantl'utili­sation clinique de FORMOTEROL ZENTIVA.

Le traitement par FORMOTEROL ZENTIVA peut être envisagé à tous les stadesde la grossesse s'il est nécessaire d'obtenir un contrôle de l'asthme et si lebénéfice attendu chez la mère est supérieur au risque encouru chez lefoetus.

Le risque potentiel pour l'humain n'est pas connu.

Allaitement

Le passage du formotérol dans le lait maternel est inconnu. Chez le rat, depetites quantités de formotérol ont été détectées dans le lait maternel.L'ad­ministration de FORMOTEROL ZENTIVA chez les femmes qui allaitent ne doitêtre envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aurisque encouru chez le foetus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FORMOTEROL ZENTIVA n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de traitementspar bêta-2-agonistes tels que tremblements et palpitations sont le plus souventmodérés et tendent à disparaître lors de la poursuite du traitement.

Les effets indésirables associés au formotérol sont présentésci-dessous, regroupés par classe-organe et selon leur fréquence. Lesfréquences des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent(≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Comme pour tous les traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxalpeut urvenir dans de très rares cas (voir rubrique 4.4).

Le traitement par β2-sympathomimétiques peut entraîner une augmentationdes taux sanguins d'insuline, d'acides gras libres, de glycérol et de corpscétoniques.

Le lactose, présent en tant qu'excipient dans ce médicament, peut contenirde faibles quantités de protéines de lait pouvant être à l'origine deréactions allergiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a qu’une expérience limitée concernant le traitement d’unsurdosage. Un surdosage provoquerait

Probablement les symptômes caractéristiques des β2-agonistes:trem­blements, céphalées, palpitations. Les symptômes suivants ont étérapportés à partir de cas isolés: tachycardie, hyperglycémie, hypokaliémie,pro­longation de l'intervalle QTc, arythmie, nausée et vomissement.

Le traitement sera symptomatique.

L'utilisation de β-bloquants cardio-sélectifs ne pourra être envisagéequ'avec une extrême prudence,

car ils peuvent provoquer un bronchospasme. La kaliémie serasurveillée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : bêta-2-agoniste sélectif, code ATC:R03AC13.

Le formotérol est un agoniste sélectif des récepteursbéta-2 adrénergiques qui entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique.Le formotérol a donc un effet bronchodilatateur chez les patients présentantune obstruction bronchique réversible. L'effet bronchodilatateur survientrapidement, en 1 à 3 minutes après l'inhalation, et dure en moyenne12 heures après une dose unique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

Le formotérol est rapidement absorbé après inhalation. Les picsplasmatiques sont atteints 10 minutes environ après l'inhalation.

Dans les études, la déposition pulmonaire moyenne du formotérol aprèsinhalation par Turbuhaler allait de 21 à 37 % de la dose mesurée (dosenominale) – soit 28 à 49 % de la dose délivrée.

La biodisponibilité systémique totale pour la plus forte dépositionpul­monaire était d'environ 46 % de la dose mesurée (dose nominale) – soit61 % de la dose délivrée.

Distribution et métabolisme

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 50 %.

Le formotérol est métabolisé par glucuronisation et O-déméthylation­directes. L'enzyme responsable de l'O-déméthylation n'a pas été identifiée.La clairance plasmatique totale et le volume de distribution

n'ont pas été déterminés.

Elimination

La majeure partie de la dose de formotérol est éliminée parmétabolisation. Après inhalation, 6 à 10 %

de la dose mesurée (dose nominale) de formotérol – soit 8 à 13 % dela dose délivrée sont éliminés dans les urines, sans être métabolisés.Environ 20% de la dose administrée par voie intraveineuse sont éliminés dansl'urine sous forme inchangée. La demi-vie terminale après inhalation estestimée à 17 heures.

Populations spécifiques:

Le retentissement d'une diminution de la fonction rénale ou hépatique surla pharmacocinétique du formotérol chez le sujet âgé n'est pas connu.Compte-tenu du métabolisme essentiellement hépatique du formotérol, unediminution de l'exposition systémique est attendue chez les patientsinsuf­fisants hépatiques sévères.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les effets du formotérol observés dans les études de toxicité conduiteschez le rat et le chien étaient principalement cardio-vasculaire etconsistaient en hyperémie, tachycardie, arythmies et lésions myocardiques. Cesmanifestations pharmacologiques sont connues et observées après administrationde fortes doses de bêta-2-agonistes.

Une certaine réduction de la fertilité a été observée chez les ratsmâles après une forte exposition systémique au formotérol.

Le formotérol n'a eu aucun effet génotoxique lors des tests in vitro et invivo. Chez le rat et la souris, une légère augmentation d'incidence desléiomyomes utérins bénins a été observée. Cela est considéré comme uneffet de classe observé chez les rongeurs après une exposition prolongée àde fortes doses de bêta-2– agonistes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté (qui contient des protéines lactiques).

Composition de l'enveloppe de la gélule : hypromellose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquette (Alu/Alu) : 2 ans.

Flacon (PEHD) : 3ans.

Durée de conservation après 1ère ouverture du flacon : 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquette (Alu/Alu) : A conserver dans l’emballage d'origine à l’abride l’humidité. A conserver à une

température ne dépassant pas 30°C.

Flacon (PEHD) : A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri del’humidité. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulièresde conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 inhalateur + flacon (PEHD) avec capuchon en plastique et anneau desûreté inviolable contenant 60,120 ou 180 gélules.

1 inhalateur + plaquette (Alu/Alu) de 10, 30, 60, 120 ou 180 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour assurer une administration correcte du médicament, un médecin ou toutautre professionnel de

la santé doit montrer au patient comment utiliser l'inhalateur.

Les gélules ne doivent être retirées de la plaquette qu'immédiatemen­tavant leur utilisation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 280 302 2 1 : 10 gélules sous plaquettes (Aluminium/Alu­minium)avec inhalateur.

· 34009 280 303 9 9 : 30 gélules sous plaquettes (Aluminium/Alu­minium)avec inhalateur.

· 34009 280 304 5 0 : 60 gélules sous plaquettes (Aluminium/Alu­minium)avec inhalateur.

· 34009 280 305 1 1 : 120 gélules sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um) avec inhalateur.

· 34009 280 306 8 9 : 180 gélules sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um) avec inhalateur.

· 34009 280 307 4 0 : 60 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 280 308 0 1 : 120 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 280 309 7 9 : 180 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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