Résumé des caractéristiques - FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES 3 g, granulés pour solution buvable en sachet
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES 3 g, granulés pour solution buvableen sachet
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fosfomycinetrométamol......................................................................................................5,631 g
Quantité correspondant àfosfomycine..................................................................................3,000 g
Pour un sachet.
Excipients à effet notoire : saccharose (1,923 g par sachet), jaune orangéS (E 110).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour solution buvable en sachet.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES est indiqué dans (voir rubrique 5.1) :
– le traitement de la cystite aiguë non compliquée chez les femmes et lesadolescentes.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieCystite aiguë non compliquée chez les femmes adultes et adolescentes (>12 ans) : administration unique de 3 g de fosfomycine.
Insuffisance rénale :
L’utilisation de FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES n’est pas recommandéechez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de lacréatinine < 10 ml/min, voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES chez lesenfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies.
Mode d’administration Voie orale. Dans l’indication de la cystite aiguë non compliquée chez les femmesadultes et adolescentes, le médicament doit être pris à jeun (environ 2 à3 heures avant ou 2 à 3 heures après un repas), de préférence avant lecoucher et après la vidange de la vessie.La dose doit être dissoute dans un verre d’eau et prise immédiatementaprès sa préparation.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d’hypersensibilitéDes réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales, notammentanaphylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir pendant le traitement parfosfomycine (voir rubriques 4.3 et 4.8). Si de telles réactions se produisent,le traitement par fosfomycine doit être immédiatement arrêté et des mesuresd’urgence adéquates doivent être instaurées.
Diarrhée associée à Clostridioides difficileDes cas de colite associée à Clostridioides difficile et de colitepseudo-membraneuse ont été rapportés avec la fosfomycine et leur sévéritévariait de légère à engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Parconséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients quiprésentent une diarrhée pendant ou à la suite de l’administration defosfomycine. Il convient d’envisager l’arrêt du traitement par fosfomycineet l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioidesdifficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas êtreadministrés.
Population pédiatriqueL’efficacité et la sécurité de FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES n’ontpas été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Parconséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé dans cette tranched’âge (voir rubrique 4.2).
Infections persistantes et patients de sexe masculinEn cas d’infections persistantes, un examen approfondi et uneréévaluation du diagnostic est recommandée, car cela est souvent dû à desinfections des voies urinaires compliquées ou à la prévalence de pathogènesrésistants (par ex., Staphylococcus saprophyticus, voir rubrique 5.1). Engénéral, les infections des voies urinaires chez les patients de sexe masculindoivent être considérées comme des infections urinaires compliquées pourlesquelles ce médicament n’est pas indiqué (voir rubrique 4.1).
ExcipientsCe médicament contient 1,923 g de saccharose par sachet. Les patientsprésentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladieshéréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Métoclopramide :Il a été démontré que l’administration concomitante de métoclopramidediminue les concentrations sériques et urinaires en fosfomycine et qu’elledoit être évitée.
D’autres médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinalepeuvent produire des effets similaires.
Effet des aliments :Les aliments peuvent retarder l’absorption de la fosfomycine, avec pourconséquence une légère diminution des taux plasmatiques et des concentrationsurinaires maximaux. Il est par conséquent préférable de prendre lemédicament à jeun ou environ 2 à 3 heures après les repas.
Problèmes spécifiques relatifs à la modification de l’INR :De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant un traitement antibiotique. Lesfacteurs de risque comprennent une infection ou une inflammation sévère,l’âge et un mauvais état de santé général. Dans ces circonstances, il estdifficile de déterminer si la modification de l’INR est due à la maladieinfectieuse ou à son traitement. Cependant, certaines classes d’antibiotiquessont plus souvent impliquées, en particulier : fluoroquinolones, macrolides,cyclines, cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
Population pédiatriqueLes études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes données disponibles sur la sécurité du traitement par la fosfomycinependant le 1er trimestre de la grossesse (n = 152) sont limitées. Ces donnéesn’ont mis en évidence aucun signal de sécurité en ce qui concerne latératogénicité jusqu’à maintenant. La fosfomycine traverse leplacenta.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3).
FOSFOMYCINE TEVA SANTE ADULTES doit être utilisé pendant la grossesseuniquement si cela est vraiment nécessaire.
AllaitementLa fosfomycine est excrétée en faibles quantités dans le lait maternelhumain. Si cela est vraiment nécessaire, une dose orale unique de fosfomycinepeut être utilisée pendant l’allaitement.
FertilitéAucune donnée n’est disponible chez l’homme. Chez les rats mâles etfemelles, l’administration orale de fosfomycine jusqu’à 1 000 mg/kg/journ’a pas altéré la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude spécifique n’a été réalisée, mais les patients doiventêtre informés que des cas de sensations vertigineuses ont été rapportés.Ces symptômes peuvent avoir une influence sur l’aptitude de certains patientsà conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents après l’administrationd’une dose unique de fosfomycine trométamol concernent les voiesgastro-intestinales, et sont principalement des diarrhées. Ces effets sonthabituellement de durée limitée et disparaissent spontanément.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont étérapportés avec l’utilisation de la fosfomycine trométamol lors des essaiscliniques ou après la mise sur le marché.
Les effets indésirables sont énumérés par système d’organes etfréquence en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéspar ordre décroissant de gravité.
| Classe de systèmes d’organes | Effets indésirables | ||
| Fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée | |
| Infections et infestations | Vulvovaginite | ||
| Affections du système immunitaire | Réactions anaphylactiques, notamment choc anaphylactique ethypersensibilité (voir rubrique 4.4) | ||
| Affections du système nerveux | Céphalées, sensation vertigineuse | ||
| Affections gastro-intestinales | Diarrhée, nausées, dyspepsie, douleur abdominale | Vomissements | Colite associée aux antibiotiques (voir rubrique 4.4) |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash, urticaire, prurit | Angioedème | |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
L’expérience concernant des cas de surdosage avec la fosfomycine par voieorale est limitée. Des cas d’hypotonie, de somnolence, de troublesélectrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie ont étérapportés avec la fosfomycine administrée par voie parentérale.
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé (particulièrement lestaux plasmatiques/sériques d’électrolytes) et recevoir un traitementsymptomatique et de soutien. La réhydratation est recommandée pour favoriserl’élimination urinaire de la substance active. La fosfomycine est éliminéeefficacement de l’organisme par hémodialyse avec une demi-vied’élimination moyenne de 4 heures environ.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique ;autres antibactériens, code ATC : J01XX01.
Mécanisme d’actionLa fosfomycine exerce un effet bactéricide sur les agents pathogènes quiprolifèrent en empêchant la synthèse enzymatique de la paroi cellulairebactérienne. La fosfomycine inhibe la première étape de la synthèse de laparoi cellulaire bactérienne intracellulaire en bloquant la synthèse dupeptidoglycane.
La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne viadeux systèmes de transport différents (les systèmes de transport hexose-6 etsn-glycérol-3-phosphate).
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamiqueDes données limitées indiquent que la fosfomycine agit le plus probablementde manière temps-dépendante.
Mécanisme de résistanceLe principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomiqueentraînant une altération des systèmes de transport bactériens de lafosfomycine. D’autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par lesplasmides ou les transposons, entraînent l’inactivation enzymatique de lafosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de laliaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.
Résistance croiséeIl n’y a pas de résistance croisée connue entre la fosfomycine etd’autres classes d’antibiotiques.
Concentrations critiquesLes concentrations critiques de sensibilité établies par l’EuropeanCommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes(tableau des concentrations critiques de l’EUCAST, version 10) :
| Espèce | sensible | résistant |
| Enterobacterales | ≤ 32 mg/L | > 32 mg/L |
La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peutvarier en fonction de la géographie et du temps. Des informations sur lesrésistances locales sont donc nécessaires, en particulier pour pouvoirgarantir un traitement approprié des infections sévères.
Le tableau suivant est basé sur les données issues des programmes et desétudes de surveillance. Il comprend les espèces pertinentes dans lesindications approuvées :
| Espèces couramment sensibles Microorganismes aérobies à Gram négatif Escherichia coli |
| Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer unproblème Microorganismes aérobies à Gram positif Enterococcus faecalis Microorganismes aérobies à Gram négatif Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis |
| Espèces naturellement résistantes Microorganismes aérobies à Gram positif Staphylococcus saprophyticus |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionAprès l’administration orale d’une dose unique, la fosfomycinetrométamol a une biodisponibilité absolue d’environ 33 % à 53 %. Lavitesse et le degré d’absorption sont réduits par la prise d’aliments,mais la quantité totale de substance active excrétée dans l’urine au fil dutemps est la même. Les concentrations urinaires moyennes en fosfomycine sontmaintenues au-dessus du seuil de CMI de 128 μg/ml pendant au moins 24 heuresaprès l’administration d’une dose orale de 3 g à jeun ou après un repas,mais le délai pour atteindre les concentrations maximales dans l’urine estretardé de 4 h. La fosfomycine trométamol subit une circulationentérohépatique.
DistributionLa fosfomycine ne semble pas être métabolisée. La fosfomycine estdistribuée dans les tissus, y compris dans les reins et la paroi de la vessie.La fosfomycine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et traverse labarrière placentaire.
ÉliminationLa fosfomycine est excrétée sous forme inchangée principalement par lesreins par filtration glomérulaire (40 % à 50 % de la dose est retrouvéedans les urines) avec une demi-vie d’élimination d’environ 4 heures aprèsla prise par voie orale et dans une moindre mesure, dans les selles (18 –28 % de la dose). Même lorsque les aliments retardent l’absorption dumédicament, la quantité totale de médicament excrétée dans l’urine au fildu temps est la même.
Populations particulièresChez les patients dont la fonction rénale est altérée, la demi-vied’élimination est augmentée proportionnellement au degré d’insuffisancerénale. Les concentrations urinaires de fosfomycine chez les patients dont lafonction rénale est altérée restent efficaces pendant 48 heures après unedose habituelle si la clairance de la créatinine est supérieure à10 ml/min.
Chez les personnes âgées, la clairance de la fosfomycine est réduite dufait de la diminution de la fonction rénale liée à l’âge.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risqueparticulier pour l’homme.
Aucune donnée de carcinogénicité n’est disponible pour lafosfomycine.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Arôme orange, saccharine sodique, saccharose, hydroxyde de calcium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
8 g de granulés en sachet (Papier/PE/Aluminium/PE). Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 398 894 0 5 : 8 g de granulés en sachet(Papier/PE/Aluminium/PE). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation : 04/11/2009.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Retour en haut de la page