FROVATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FROVATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Frovatriptan (sous forme de succinate de frovatriptanmo­nohydraté)...­.............­.............­......... 2,50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient environ107 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond blanc à blanc cassé lisse sur lesdeux faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le frovatriptan doit être pris aussi précocement que possible après ledébut d'une crise de migraine, mais il est également efficace lorsqu'il estpris à un stade ultérieur.

Le frovatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau.

Si un patient ne répond pas à la première dose de frovatriptan, uneseconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise, car aucun avantagen'a été démontré.

Le frovatriptan pourra être utilisé pour les crises de migrainesuivantes.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée est d’un comprimé à 2,5 mg de frovatriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une améliorationi­nitiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter unintervalle d'au moins 2 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par24 heures.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du frovatriptan chez lesenfants et les adolescents.

De ce fait, son utilisation dans cette classe d'âge n'est pasrecommandée.

Patients âgés (de plus de 65 ans)

Les données chez les sujets de plus de 65 ans sous frovatriptan restentlimitées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patientsn’est pas recommandée.

Insuffisant rénal

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisant hépatique

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrantd'in­suffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).

Le frovatriptan est contre-indiqué chez les patients atteints d'uneinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique,va­sospasme coronarien (par exemple, angor de Prinzmetal), pathologie vasculairepérip­hérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaqueischémique ou des signes cliniques compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique.

Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension légère noncontrôlée.

Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Administration concomitante de frovatriptan avec de l'ergotamine, desdérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après qu’un diagnostic certainde migraine ait été établi.

Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves avant detraiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine oudes patients migraineux présentant des symptômes atypiques. Il faut noter queles migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certainsévénements vasculaires cérébraux (par exemple AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du frovatriptan au cours de la phase d'aura,avant le début de la céphalée migraineuse, n’a pas encore étéétablie.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le frovatriptan ne doitpas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladiecardiaque ischémique, incluant les gros fumeurs ou les patients utilisant desthérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovascula­irepréalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portéeaux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant cesfacteurs de risque.

Cependant, ce bilan cardiaque peut ne pas identifier tous les patients quiont une maladie cardio-vasculaire. Dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculairesous-jacente lors de la prise d'agonistes des récepteurs 5HT1.

Après administration, la prise de frovatriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(voir rubrique 4.8).

Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendrede doses supplémentaires de frovatriptan et des explorations appropriéesdevront être réalisées.

Il est recommandé d'attendre 24 heures après l’administration defrovatriptan pour administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'aumoins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicamentcontenant de l'ergotamine avant l’administration de frovatriptan (voirrubriques 4.3 et 4.5).

En cas d'utilisation trop rapprochée (utilisation répétée sur plusieursjours consécutifs correspondant à une mauvaise utilisation du produit), leproduit peut s'accumuler, entraînant ainsi une augmentation des effetsindésirables.

L'utilisation prolongée de tout type de traitement antalgique pour traiterles céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou encas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. La possibilité d’une céphalée par abus médicamenteux (CAM)doit être envisagée chez les patients présentant des céphalées fréquentesou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'untraitement antimigraineux.

Ne pas dépasser la dose recommandée de frovatriptan.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Vasoconstricteurs, alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine etdérivés de l'ergotamine, y compris le méthysergide) et autres agonistes desrécepteurs 5HT1D :

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronairepar addition d'effets vasoconstricteurs en cas d'association au cours d'unemême crise (voir rubrique 4.3).

Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine avantl'adminis­tration du frovatriptan. De même, il est conseillé d'attendre24 heures après l'utilisation du frovatriptan avant l'administration d'unmédicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.4).

+ IMAO

Bien que le frovatriptan ne soit pas métabolisé par la MAO-A, un risquepotentiel de syndrome sérotoninergique ou d'hypertension ne peut être exclu(voir rubrique 5.2).

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,flu­oxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline).

Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction coronaire oude syndrome sérotoninergique.

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dansla prévention de l'apparition de ce syndrome.

+ Méthylergométrine

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ Fluvoxamine

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP1A2 et il a étédémontré qu'elle augmentait le taux plasmatique de frovatriptan de 27 à49 %.

+ Contraceptifs oraux

Chez les femmes prenant un contraceptif oral, la concentration enfrovatriptan est plus élevée de 30 % que chez les femmes sans contraceptiforal. Aucune augmentation de l'incidence d'effets indésirables n'a étérapportée.

+ Millepertuis (voie orale)

Comme avec les autres triptans, le risque d'apparition d'un syndromeséroto­ninergique peut être augmenté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité du frovatriptan chez la femme enceinte n'a pas étéétablie.

Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Le frovatriptan ne doit pas être utilisé au cours d'une grossesse à moinsd'une nécessité clairement définie.

Le frovatriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de larate allaitante, la concentration maximale dans le lait étant quatre foissupérieure à la concentration maximale relevée dans le sang.

Bien qu'il ne soit pas établi que le frovatriptan et/ou ses métabolitespassent dans le lait maternel, l'administration de frovatriptan chez les femmesqui allaitent n'est pas recommandée, à moins d'une nécessité clairementdéfinie. Dans ce cas, un délai de 24 heures doit être observé.

Les données expérimentales disponibles chez l’animal n’ont pas montréd’effet du frovatriptan sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude concernant l'effet du frovatriptan sur l'aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines n’a été conduite.

La migraine ou le traitement par frovatriptan peuvent entraîner unesomnolence.

Il doit être conseillé aux patients d'évaluer leur aptitude à réaliserdes tâches complexes telle que conduire un véhicule au cours d'une crise demigraine et suite à l'administration de frovatriptan.

4.8. Effets indésirables

Le frovatriptan a été administré à plus de 2 700 patients à la doserecommandée de 2,5 mg, et les effets indésirables les plus fréquemmentren­contrés (< 10 %) sont : étourdissement, fatigue, paresthésie,cép­halée et bouffée congestive. Les effets indésirables sous frovatriptanrap­portés dans les essais cliniques étaient transitoires, généralementlégers à modérés et à résolution spontanée. Certains symptômesrapportés comme effets indésirables peuvent être considérés comme dessymptômes associés à la migraine.

Le tableau ci-dessous montre l'ensemble des réactions indésirablescon­sidérées comme étant en relation avec la prise de frovatriptan 2,5 mg,ayant montré une incidence plus élevée par rapport au placebo dans les4 essais cliniques contrôlés versus placebo.

Les effets sont listés par ordre décroissant d'incidence et par classe desystèmes d’organes.

Dans deux études cliniques ouvertes à long-terme, les effets indésirablesob­servés n'ont pas été différents de ceux cités ci-dessus.

Des cas de réactions d’hypersensibilité de fréquence indéterminée ontété rapportés après la commercialisation, incluant des réactions cutanéeset anaphylactiques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

L’expérience de surdosage avec le frovatriptan en comprimés est limitée.La dose orale unique maximale de frovatriptan administrée à des patients desdeux sexes souffrant de migraine a été de 40 mg (16 fois la dose cliniquerecommandée de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des sujetssains de sexe masculin a été de 100 mg (40 fois la dose cliniquerecom­mandée). Les deux cas n'ont pas été associés à des effetsindésirables autres que ceux cités dans la rubrique 4.8. Cependant, après lamise sur le marché, un cas grave de spasme coronarien a été rapporté aprèsla prise de 4 fois la dose recommandée de frovatriptan pendant trois joursconsécutifs, chez un patient traité par antidépresseur tricyclique commetraitement de fond pour la migraine. Le patient a bien récupéré.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique au frovatriptan. La demi-vied'élimination du frovatriptan est d'environ 26 heures (voir rubrique 5.2)

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialysepéritonéale sur les concentrations plasmatiques du frovatriptan.

En cas de surdosage avec le frovatriptan, le patient doit être mis sousétroite surveillance pendant au moins 48 heures et recevoir tout traitementsym­ptomatique nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1,code ATC : N02CC07.

Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1. Il présenteune forte affinité pour les sites de liaison 5-HT1B et 5-HT1D dans des dosagespar liaison de radioligands et présente des effets agonistes puissants sur lesrécepteurs 5-HT1B et 5-HT1D dans des biodosages fonctionnels.

Il présente une sélectivité importante pour les récepteurs 5-HT1B/1D etpas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6,α-adrénergiques ou histaminergiques.

Le frovatriptan n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaisondes benzodiazépines.

Le frovatriptan semble agir de manière sélective sur les artèresintracrâni­ennes extracérébrales pour en inhiber la dilatation excessive lorsde la crise de migraine. A des concentrations similaires à celles obtenueschez l'homme, le frovatriptan a induit une constriction des artèrescérébrales humaines isolées, avec peu voire pas d'effet sur les artèrescoronaires humaines isolées.

L'efficacité du frovatriptan dans le traitement de la crise de migraine etdes symptômes associés a été étudiée lors de trois études cliniquesmulti­centriques contrôlées contre placebo.

Dans ces études, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a étésignificati­vement supérieure à celle du placebo en termes de réponse de lacéphalée à 2 et 4 heures après l'administration du produit et en termes dedélai d’obtention d’une première réponse. Le soulagement de la douleur(passage d'une céphalée d'intensité modérée ou sévère à une douleurd'intensité légère à absente) après 2 heures était de 37–46 % avec lefrovatriptan et de 21–27 % avec le placebo.

La disparition complète de la douleur à 2 heures était de 9–14 % avecle frovatriptan et de 2–3 % avec le placebo. L'efficacité maximale dufrovatriptan est atteinte en 4 heures.

Dans une étude clinique comparant le frovatriptan 2,5 mg avec lesumatriptan 100 mg, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été légèrementinfé­rieure à celle du sumatriptan 100 mg à 2 heures et à 4 heures. Lafréquence des évènements indésirables a été légèrement inférieure avecle frovatriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étudecomparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a étéréalisée.

Chez les personnes âgées en bonne santé, des changements transitoires dela pression artérielle systolique (dans la limite de l’intervalle normal) ontété observés chez certains sujets, suite à une dose orale unique defrovatriptan à 2,5 mg.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après l'administration à des sujets sains d'une dose orale unique defrovatriptan à 2,5 mg, la concentration maximale moyenne de frovatriptan dansle sang (Cmax), est atteinte entre 2 et 4 heures, elle était de 4,2 ng/mlchez les hommes et 7,0 ng/ml chez les femmes. La moyenne de l'aire sous courbe(ASC) a été de 42,9 et 94,0 ng.h/ml respectivement chez les hommes et lesfemmes.

La biodisponibilité orale a été de 22 % chez les hommes et 30 % chez lesfemmes. La pharmacocinétique du frovatriptan était identique entre des sujetssains et des migraineux et il n'existait pas de différence entre lesparamètres pharmacocinétiques chez les patients au cours d'une crise demigraine et entre les crises de migraine.

Le frovatriptan présente généralement une pharmacocinétique linéairepour tout l'éventail posologique utilisé au cours des études cliniques (de1 mg à 40 mg).

L'alimentation n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité dufrovatriptan, mais allonge légèrement le tmax d'environ 1 heure.

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du frovatriptan, suite àl'administration intraveineuse de 0,8 mg, a été de 4,2 l/kg chez les hommeset 3,0 l/kg chez les femmes.

La liaison du frovatriptan aux protéines plasmatiques est faible (environ15 %). La liaison réversible aux globules rouges à l’état d'équilibre estd'environ 60 %, sans différence entre les hommes et les femmes. Le ratiosang/plasma était environ 2/1 à l'équilibre.

Suite à l'administration orale de frovatriptan 2,5 mg radiomarqué à dessujets sains de sexe masculin, 32 % de la dose ont été retrouvés dans lesurines, et 62 % dans les matières fécales. Les composés radiomarquésex­crétés dans les urines étaient du frovatriptan inchangé, de l’hydroxyfrova­triptan, du N-acétyl frovatriptan N-déméthylé, de N-acétyl hydroxyfrovatriptan N-déméthylé, et du frovatriptan N-déméthylé, avec d'autresmétabolites de moindre importance. Le frovatriptan N-déméthylé présente uneaffinité environ 3 fois moindre pour les récepteurs 5-HT1 que lamolécule-mère. Le N-acétyl frovatriptan N-déméthylé a une affiniténégligeable pour les récepteurs 5-HT1. L'activité des autres métabolites n'apas été étudiée.

Les résultats des études in vitro ont solidement établi que le CYP1A2 estl’isoenzyme du cytochrome P450 principalement impliquée dans le métabolismedu frovatriptan. Le frovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le CYP1A2in vitro.

Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur des enzymes monoamines oxydases (MAO)ni des isoenzymes du cytochrome P450 chez l’homme et ainsi possède un faiblepotentiel d’interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5).

Le frovatriptan n'est pas un substrat de la MAO.

L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distributiondo­minante entre 2 et 6 heures. La clairance systémique moyenne a étérespectivement de 216 et de 132 ml/min chez les hommes et chez les femmesrespecti­vement. La clairance rénale représentait 38 % (82 ml/min) de laclairance totale chez les hommes et 49 % (65 ml/min) chez les femmes. Lademi-vie d'élimination terminale est de l'ordre de 26 heures, indépendammentdu sexe, alors que la phase d'élimination terminale ne devient dominantequ'après environ 12 heures.

Personnes âgées

Chez les sujets âgés en bonne santé (de 65 à 77 ans), l'ASC estaugmentée de 73 % chez les sujets de sexe masculin et de 22 % chez les sujetsde sexe féminin, par rapport aux sujets jeunes (de 18 à 37 ans). Il n'y apas de différence de tmax ou de t½ entre les deux types de population (voirrubrique 4.2).

Sexe

L'ASC et la Cmax du frovatriptan sont plus faibles (approximativement de50 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin.Cela est dû au moins en partie, à l'utilisation concomitante de contraceptifsoraux. En se basant sur les données d'efficacité et sécurité cliniquesobtenues avec une dose de 2,5 mg de frovatriptan, il n'est pas nécessaired'ajuster la posologie en fonction du sexe (voir rubrique 4.2).

Insuffisants rénaux

L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que la demi-vie d'éliminationne sont pas significativement différentes chez les sujets de sexe masculin etde sexe féminin souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine16–73 ml/min), par rapport à celle des sujets sains.

Insuffisants hépatiques

Suite à l'administration orale de frovatriptan à des sujets de sexemasculin et féminin entre 44 et 57 ans, souffrant d'insuffisance hépatiquelégère ou modérée (classes A et B Child-Pugh), les concentrations sanguinesmoyennes en frovatriptan sont restées dans les limites observées chez lespersonnes jeunes et âgées en bonne santé. Il n’existe pas d’expériencecli­nique ou de données pharmacocinétiques sur l’utilisation du frovatriptanchez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave (voirrubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée,des effets précliniques n'ont été observés qu'à des taux d'expositionsu­périeurs à l'exposition maximale chez l'homme.

Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentielgéno­toxique cliniquement significatif du frovatriptan. Le frovatriptan estfœtotoxique chez les rats, mais chez les lapins la fœtotoxicité n'a étéobservée que pour des doses maternelles toxiques.

Il n'a pas été montré de potentiel carcinogène au cours des étudesstandard de carcinogénicité et au cours des études sur souris p53 (+/-) àdes doses considérablement plus élevées que celles anticipées chezl'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline silicifiée, lactose, dioxyde de silice,carboxy­méthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II blanc 33G28435

Hypromellose (E464), lactose monohydraté, macrogol 3350 (E1521),triacétine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 1, 2, 3, 4, 6 et 12 comprimés pelliculés sous plaquettesalvéolée blanche opaque (PVC/PE/PCTFE­/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 275 518 0 2 : 1 comprimé pelliculé sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

· 34009 275 519 7 0 : 2 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

· 34009 275 520 5 2 : 3 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

· 34009 275 521 1 3 : 4 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

· 34009 275 522 8 1 : 6 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

· 34009 275 523 4 2 : 12 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PE/PC­TFE/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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