GASTROGRAFINE 370 mg d'iode/mL, solution buvable ou rectale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Gastrografine 370 mg d’iode/mL, solution buvable ou rectale.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Principe actif (pour 100 mL)

Amidotrizoate desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....10,000 g

Amidotrizoate deméglumine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..66,000 g

Teneur en iode : 370 mg/mL soit 37 g/100 ml

Teneur en sodium : 374 mg/100 mL

Excipient à effet notoire : Ce médicament contient 3,74 mg/mL de sodium,voir rubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable ou rectale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Exploration radiologique du tube digestif de façon conventionnelle(ra­diographie gastroduodénale et colique) ou tomodensitomètrie.

Traitement de l’ileus méconial.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ne pas administrer par voie intraveineuse.

La dose requise dépend du type d’examen et de l’âge du patient.

Traitement de l’ileus méconial non-compliqué

Gastrografine peut être administré par voie rectale dans le traitementnon-chirurgical de l’iléus méconial non compliqué. En raison de la pressionosmotique élevée du produit de contraste, le tissu environnant est forcé delibérer une quantité importante de liquide qui s’écoule dans l’intestinet dissout le méconium épaissi.

Pour le traitement de l’ileus méconial chez le nouveau-né, de petitsvolumes de Gastrografine solution diluée dans la proportion 1/3 ou plus sontadministrés sous contrôle fluoroscopique.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée (voirrubrique 4.8) à l’administration de Gastrografine.

· Thyréotoxicose manifeste.

Gastrografine ne doit pas être administré non dilué chez des patientsprésentant un faible volume plasmatique, par exemple chez des nouveau-nés, desnourrissons, des enfants ou des patients déshydratés car les complicationshy­povolémiques peuvent s’avérer particulièrement sévères chez cespatients.

Gastrografine ne doit pas être administré à des patients chez qui l’onsuspecte une fistule oeso‑bronchique ou un risque de fausse route car sonhyperosmoralité risque de provoquer un œdème pulmonaire aigu, une pneumoniechimique, un collapsus respiratoire et d’entraîner la mort (Voir égalementrubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risqueallergique existe.

a) l’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement unediffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, onne retrouve alors dans l’urine qu’au plus 5 % de la dose administrée, lereste étant éliminé par les fécès. Par contre en cas d’altération de lamuqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas deperforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament estéliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiquesdose-dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive.

b) Le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant ettoujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voied’adminis­tration.

Mises en garde

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine deréactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ellespeuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à7 jours). Elles sont souvent imprévisibles. Le risque de réaction majeureimplique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à uneréanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéinestissu­laires ;

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteursendogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs del’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires ;

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contraste(anap­hylaxie) ;

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanéesretardées).

Les patients ayant déjà présentés une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté denouvelle réaction en cas de réadministration du même, ou éventuellementd’un autre Produit de Contraste Iodé et sont donc considérés comme sujetsà risque.

Produits de contraste iodés et thyroïde (voir aussi Dysthyroïdie.)

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contrasteiodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphiqueou biologique de la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif àvisée thérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits decontraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par lathyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisationde l’iodurie.

Précautions d’emploi

Intolérance au produit de contraste iodé

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur lesantécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactiond’into­lérance (intolérants connus à un Produit de Contraste Iodé). Ilsn’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave oumortel.

Pendant la durée de l’examen il convient d’assurer :

· une surveillance médicale.

· le maintien d’une voie d’abord veineuse.

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doitrester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effetsindésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

Insuffisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altérationtran­sitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénalepré-existante. Les mesures préventives sont les suivantes :

· Identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisantsrénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’unegammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), sujetsayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration deproduits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgésathéromateux.

· Hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant.

· Eviter d’associer des médicaments néphrotoxiques (si une telleassociation est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologiquerénale. Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, lesorganoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnet,certains antiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir,téno­fovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, les immunosuppresseurs telsque la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide).

· Respecter un intervalle d’au moins 48 heures entre deux explorationsra­diologiques avec administration de produit de contraste, ou différer toutnouvel examen jusqu’à la restauration de la fonction rénale initiale.

· Prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par lametformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale :l’administration de metformine est arrêtée dès l’administration duproduit de contraste pour une période d’au moins 48 heures ou jusqu’auretour d’une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : lametformine est contre-indiquée. En urgence : si l’examen s’impose, desprécautions doivent être mises en place : arrêt de la metformine,hy­dratation, suivi de la fonction rénale et recherche des signes d’acidoselactique.

Les patients hémodialysés peuvent recevoir des produits de contrasteiodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avispréalable du service d’hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une insuffisancehé­patique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation quimajore le risque de rétention du produit de contraste.

Asthme

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant administration d’unProduit de Contraste Iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthmedéclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru desurvenue d’un bronchospasme.

Dysthyroïdie

Les produits de contraste iodés peuvent interférer avec la fonctionthyroïdi­enne et être à l’origine soit de poussée d’hyperthyroïdie, soitd’induction d’une hypothyroïdie.

Une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est nécessaire chezles patients porteurs de goitre ou ayant une hyperthyroïdie connue oususpectée, car il existe un risque de poussée d’hyperthyroïdie et de crisede thyréotoxicose chez ces patients. Il peut être nécessaire de tester lafonction thyroïdienne avant l'administration de Gastrografine et/oud’administrer un traitement thyréostatique préventif chez les patientsprésentant une hyperthyroïdie connue ou suspectée.

Chez les nouveau-nés, particulièrement ceux nés avant terme, exposés àGastrografine, soit durant la grossese de leur mère, soit en périodenéonatale, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne, étantdonné qu’une exposition à un excès d'iode peut causer une hypothyroïdie etnécessiter la mise en place d’un traitement adapté.

Maladies cardiovasculaires sévères

En cas d’insuffisance cardiaque avérée ou débutante, de coronaropathi­e,d’hypertensi­on artérielle pulmonaire, ou de valvulopathie, les risquesd’œdème pulmonaire, d’ischémie myocardique et de troubles du rythme, detroubles hémodynamiques sévères sont augmentés après l’administration duProduit de Contraste Iodé.

Myasthénie

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes demyasthénie.

Majoration des effets secondaires

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration deproduit de contraste iodés peuvent être majorées par les états prononcésd’ex­citation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peuts’avérer nécessaire pouvant aller jusqu’à la sédation.

Spécialités administrables per os ou par voie intra-rectale

Contre-indication:

En cas de suspicion de fistule œsobronchique ou de risque de fausse route,les produits de contraste monomères ioniques hyper-osmolaires sont contreindiqués en raison du risque de survenue d'un œdème intra-alvéolaire.

Mises en garde :

Si la muqueuse digestive est normale, la diffusion systémique du produit decontraste iodé est en principe trop faible pour provoquer des effetssystémiques dose dépendants. Il n’en est pas de même si la paroi digestiveest lésée, et en cas de perforation, le risque d’effets indésirables estalors le même que celui d’une administration par voie générale.

Une faible diffusion systémique n’exclut pas la possibilité de survenuede réaction allergique. Ces réactions sont imprévisibles, mais plusfréquentes chez les patients qui ont présenté une sensibilité particulièrelors d’un examen antérieur à l’aide un produit de contraste iodé.

Les explorations thyroïdiennes étant perturbées par les produits iodés,il convient de les réaliser avant l’exploration radiologique.

Précaution d’emploi :

L’apparition d’une diarrhée peut entraîner une déshydratation,no­tamment chez l’enfant et surtout le nourrisson. Il convient de veiller à larééquilibration hydroélectrolytique chez le sujet déshydraté.

Information sur les excipients :

Administration par voie orale :

Ce médicament contient de 224,40 à 374,00 mg de sodium par dose (60–100mL), ce qui équivaut à 11,2–18,7% de l’apport alimentaire quotidienmaximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Metformine : chez le diabétique (cf. rubrique 4.4 Précaution­sd’emploi – Insuffisance rénale).

· Radiopharmace­utiques (cf. rubrique 4.4 Mise en garde) :

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines lacapture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraînerd’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne etd’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu'une scintigraphie rénale réalisée par administration deradiopharma­ceutique secrété par le tubule rénal est prévue, il estpréférable de l'effectuer avant l’administration de produit decontraste iodé.

· Béta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs del’angiotensine :

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit enêtre informé avant l’administration de Produit de Contraste Iodé etdisposer des moyens de réanimation.

· Diurétiques :

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, uneréhydratation hydro‑électro­lytique préalable est nécessaire pour limiterles risques d’insuffisance rénale aiguë.

· Interleukine 2 :

Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste encas de traitement récent par l’interleukine 2 (voie intraveineuse) :éruption cutanée ou plus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisancerénale.

Des concentrations élevées de produit de contraste iodé dans le plasma etl’urine peuvent interférer avec les dosages in vitro de bilirubine, deprotéines et de substances inorganiques (fer, cuivre, calcium et phosphate) ;il est recommandé de ne pas faire pratiquer ces dosages dans les 24 heures quisuivent l’examen.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Embryotoxicité:

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatifdans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.

Foetotoxicité :

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l’administration du produità la mère peut entraîner une dysthyroïdie fœtale si l’examen a lieuaprès 14 semaines d’aménorrhée. Cependant, la réversibilité de cet effetet le bénéfice maternel attendu justifient de ne pas surseoir àl’administration ponctuelle d’un produit de contraste iodé dans le cas oùl’indication de l’examen radiologique chez une femme enceinte estbien pesée.

Mutagénicité et fertilité :

Les études toxicologiques réalisées sur la fonction de reproductionn’ont pas montré d’effet sur la reproduction, la fertilité ou ledéveloppement fœtal et post natal.

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le laitmaternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risquefaible d’effets indésirables.

Pour le nourrisson il est préférable de suspendre l’allaitement maternelpendant 24 heures après l’administration du produit de contraste iodé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : trèsfréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000,<1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les réactions d’hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiquesou anaphylactoïdes, pouvant aller jusqu’au décès regroupent l’un ouplusieurs des effets suivants :

Cutanéo-muqueux :

· immédiates : fréquemment prurit, érythème, urticaire localisé ouétendu, rarement œdème de Quincke.

· retardées : rarement eczéma, exanthème maculo papuleux, érythèmepolymorphe et exceptionnellement syndrome de Steven-Johnson ou syndromede LyeII.

Respiratoires :

· fréquemment crise d’éternuements, toux, sensation de gorge serrée,rarement dyspnée, bronchospasme, œdème laryngé, arrêt respiratoire.

Cardio-vasculaires :

· Rarement hypotension, vertiges, malaise, tachycardie.

Autres manifestations :

· Fréquemment nausées, vomissements, rarement douleurs abdominales.

Cardiovasculaires :

· Malaise vagal.

· Rarement collapsus cardiovasculaire de gravité variable pouvant survenird’emblée, sans aucun signe annonciateur, ou compliquer les manifestation­scardiovascula­ires décrites ci-dessus.

Digestifs :

· Fréquemment nausées, peu fréquemment vomissements et troublestransi­toires du goût, rarement hypertrophie des parotides dans les jours quisuivent l’examen, hypersalivation.

Respiratoires :

· Rarement œdème du poumon.

Rénaux (voir rubrique 4.4) :

· Une augmentation transitoire de la créatininémie peut être observéemais l’insuffisance rénale aiguë anurique est rare.

Affections endocriniennes (voir rubriques 4.4 et 4.5) :

· Hyperthyroïdie (rare)

· Hypothyroïdie (fréquence indéterminée)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit êtrecompensée par une réhydratation appropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit de contraste iodé hydrosoluble,code ATC : V08A.

Sel mixte de sodium et de méglumine de l’acide diatrizoïque édulcoré,aromatisé, et rendu plus adhérent.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Elimination fécale. Absence d’absorption intestinale à l’état normal.Absorption totale et rapide avec élimination rénale après passage dans lacavité péritonéale en cas de perforation.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edétate de sodium, saccharine sodique, huile essentielle de badiane,polysorbate 80, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études d’incompatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre brun de type III de 125 ml rempli à 100 ml fermé par unbouchon à vis type Vistap en polyéthylène.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 808 3 2 : 100 mL en flacon (verre brun) de 125 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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