GELOFUSINE 40 mg/mL, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GELOFUSINE 40 mg/mL, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gélatine fluidemodifié­e............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....4,0 g

Pour 100 ml.

*Gélatine fluide modifiée par l'hydroxyde de sodium, l'acide chlorhydriqueet l'anhydride succinique

Na+ = 154 mmol/l

Cl- = 120 mmol/l

Excipient à effet notoire : 100 ml de solution contiennent 313 mg desodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore ou légèrement jaunâtre.

Osmolarité ≈ 274 mOsml/l

pH ≈ 7,4

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

GELOFUSINE est un substitut colloïdal du plasma indiqué dans :

· le traitement de l’hypovolémie relative ou absolue et du chochypovolémique ;

· la prophylaxie de l’hypotension

o provoquée par une hypovolémie relative durant l’induction d’uneanesthésie péridurale ou rachidienne ;

o due à une perte de sang significative imminente dans un contextechirur­gical ;

· les procédures impliquant une circulation extracorporelle, en tant quecomposante du liquide d’amorçage en association avec des solutionscris­talloïdes (machine cœur-poumon, par exemple).

4.2. Posologie et mode d'administration

Comme pour tous les colloïdes, GELOFUSINE doit être utilisé exclusivementsi l’hypovolémie ne peut pas être traitée de façon suffisante parl’administration de cristalloïdes uniquement. En cas d’hypovolémie­sévère, des colloïdes sont généralement administrés en association avecdes cristalloïdes.

Toute surcharge volémique consécutive à un surdosage ou à une perfusiontrop rapide doit être évitée. La dose doit être soigneusement ajustée, enparticulier chez les patients présentant des troubles pulmonaires oucardiocircu­latoires.

La posologie et le débit de la perfusion sont ajustés en fonction du volumedes pertes sanguines et des besoins individuels afin de rétablir et demaintenir un état hémodynamique stable. La dose initiale administrée est de500 à 1000 mL en moyenne. En cas de pertes sanguines sévères, la doseadministrée peut être augmentée.

Adultes

Chez les adultes, l’administration de 500 mL doit être effectuée à unevitesse adaptée à l'état hémodynamique du patient. Si le volume des pertessanguines est supérieur à 20 %, il convient habituellement de procéder àune transfusion de sang ou de dérivés sanguins en complément de GELOFUSINE(Voir rubrique 4.4).

Dose maximale

La dose quotidienne maximale est déterminée par le degréd’hémodi­lution. On veillera à éviter que le taux d’hémoglobine oul’hématocrite chute en dessous des valeurs critiques.

Une transfusion de sang ou de concentrés de globules rouges (CGR) peut aussiêtre réalisée si nécessaire.

Il convient également de surveiller la dilution des protéines plasmatiques(par ex. l’albumine et les facteurs de la coagulation) qui devra êtrecorrigée par une supplémentation appropriée si nécessaire.

Débit de perfusion

Les 20 premiers millilitres de la solution (au maximum) doivent êtreadministrés lentement de façon à mettre en évidence toute réactionanaphy­lactique/anap­hylactoïde le plus tôt possible (Voir égalementrubrique 4.4).

Dans les situations aiguës sévères, GELOFUSINE peut être perfusérapidement en exerçant une pression sur la poche à raison de 500 mL en 5 à10 min, jusqu’à disparition des signes d’hypovolémie.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GELOFUSINE chez les enfants n’ont pasencore été complètement établies. Par conséquent, aucune recommandation­posologique ne peut être donnée. GELOFUSINE ne doit être administré chez cespatients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risquespotentiels. Dans ce cas, l'état clinique général du patient doit être prisen compte et le traitement doit faire l'objet d'une surveillancepar­ticulièrement attentive (Voir également rubrique 4.4).

Patients âgés

La prudence s’impose chez les patients présentant des comorbidités tellesqu’une insuffisance cardiaque ou rénale, qui sont souvent associées à unâge avancé (Voir également rubrique 4.4).

Voie intraveineuse.

Avant toute perfusion rapide, GELOFUSINE peut être chauffé à unetempérature ne dépassant pas 37°C.En cas de perfusion par pression de lapoche, ce qui peut être nécessaire en cas d’urgence vitale, il estimpératif de purger l’air de la poche et la ligne de perfusion avantd’administrer la solution. Cela permet d’éviter le risque d’emboliegazeuse qui pourrait être associé à la perfusion.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux solutions contenant de la gélatine ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal) ou allergieconnue à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats (voirrubrique 4.4),

· Hypervolémie,

· Hyperhydratation,

· Insuffisance cardiaque congestive aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions anaphylactiqu­es/anaphylactoïdes

Les solutions de gélatine fluide modifiée doivent être administrées avecprudence chez les patients ayant des antécédents de maladies allergiquestelles que l’asthme.

Les solutions de gélatine fluide modifiée peuvent, dans de rares cas,provoquer des réactions allergiques (anaphylactiqu­es/anaphylactoïdes)d’in­tensité diverse. Afin de détecter le plus précocement possible toutsigne ou symptôme de réaction allergique, les 20 premiers millilitres doiventêtre administrés lentement et le patient doit faire l'objet d'une surveillanceé­troite, en particulier au début de la perfusion. Concernant les symptômes deréactions anaphylactoïdes, voir rubrique 4.8.

En raison des possibles réactions croisées impliquant l’allergènega­lactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal), le risque de sensibilisation auxsolutions contenant de la gélatine et le risque de réaction anaphylactique quien résulte pourraient être fortement accrus chez les patients présentant desantécédents d’allergie à la viande rouge (viande de mammifère) et auxabats et/ou dont le résultat au test de détection des anticorps IgEanti-alpha-Gal s’est avéré positif. Les solutions colloïdales contenant dela gélatine ne doivent pas être utilisées chez ces patients (voirrubrique 4.3).

La survenue d’une réaction allergique doit conduire à l’arrêtimmédiat de la perfusion et un traitement adapté doit être instauré.

Risques liés à l’administration de solutions hydro-électrolytiques

GELOFUSINE est à administrer avec prudence :

· chez les patients à risque de surcharge circulatoire, par exemple lespatients présentant une insuffisance ventriculaire droite ou gauche, unehypertension artérielle, un œdème pulmonaire ou une insuffisance rénale avecoligurie ou anurie,

· chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonctionrénale,

· chez les patients présentant une hypernatrémie,

· chez les patients présentant une hyperchlorémie,

· chez les patients présentant un œdème avec rétention hydro-sodée,

· chez les patients présentant des troubles majeurs de la coagulation,

· chez les patients âgés, car ils sont plus susceptibles de développerdes troubles tels qu’une insuffisance cardiaque ou rénale.

La surveillance clinique doit comprendre des contrôles réguliers del’ionogramme sanguin, de l’équilibre acido-basique et de l’équilibrehy­drique, en particulier chez les patients présentant une hypernatrémie, unehyperchlorémie ou une atteinte de la fonction rénale. GELOFUSINE contient desconcentrations supraphysiologiques de sodium (154 mmol/L) et de chlorure(120 mmol/­L).

L’apparition éventuelle de symptômes d’hypocalcémie devra être toutparticulière­ment surveillée (signes de tétanie ou paresthésies par exemple),leur survenue imposant la prise de mesures correctrices spécifiques.

Impact sur l’hémodilution et la coagulation sanguine

Les paramètres hémodynamiques, hématologiques et hémostatiques doiventêtre surveillés.

L’hématocrite et les électrolytes doivent être surveillés lorsqueGELOFUSINE est perfusé en quantité importante pour compenser des pertessanguines sévères. L’hématocrite ne doit pas descendre en dessous de 25 %.Chez les patients âgés ou dans un état critique, il ne doit pas descendre endessous de 30 %.

Dans ces situations également, l'effet de dilution sur les facteurs de lacoagulation doit également être contrôlé, surtout chez les patientsprésentant des troubles de l’hémostase.

Le produit ne compensant pas les pertes protéiques plasmatiques, il estrecommandé de contrôler les concentrations plasmatiques en protéines, voirégalement rubrique 4.2, « Dose maximale ».

En l’absence de données suffisantes concernant l’utilisation deGELOFUSINE chez les enfants, GELOFUSINE ne doit être administré chez cespatients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risquespotentiels (voir également rubrique 4.2).

Il est possible de pratiquer des examens biologiques (détermination dugroupe sanguin ou recherche d’agglutinines irrégulières) après desperfusions de GELOFUSINE. Néanmoins, il est recommandé d’effectuer lesprélèvements sanguins avant la perfusion de GELOFUSINE afin d’éviter touteinterférence susceptible de gêner l'interprétation des résultats.

GELOFUSINE peut avoir une influence sur les examens de biochimie cliniquesuivants et donner lieu à des valeurs faussement élevées :

· vitesse de sédimentation érythrocytaire,

· densité urinaire,

· dosages non spécifiques des protéines, par exemple selon la méthode dubiuret.

Ce médicament contient 313 mg de sodium pour 100 ml de solution.A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prudence est recommandée chez les patients prenant ou recevant de façonconcomitante des médicaments susceptibles de provoquer une rétention sodée(par ex. corticoïdes, anti‑inflammatoires non stéroïdiens) en raison durisque d’œdème.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation de GELOFUSINE chez la femme enceinte. Les études effectuées chezl’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur lareproduction (voir rubrique 5.3).

Compte tenu de la quantité limitée de données disponibles et du risque desurvenue de réactions anaphylactiqu­es/anaphylactoïdes sévères, pouvantentraîner une souffrance fœtale ou néonatale secondaire à une hypotensionma­ternelle, l’utilisation de solutions de gélatine fluide modifiée doit selimiter aux situations d’urgence pendant la grossesse.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl’excrétion de la gélatine fluide modifiée dans le lait maternel.Toutefois, en raison de son poids moléculaire élevé, elle ne devrait pasêtre présente en quantité significative dans le lait. Le sodium et lechlorure sont naturellement présents dans l’organisme humain et dans lesaliments. Aucune augmentation significative de la concentration de cesélectrolytes dans le lait maternel n’est attendue après l’utilisation deGELOFUSINE.

Il n’existe pas de données sur l’effet de GELOFUSINE sur la fertilitéhumaine ou sur la fertilité chez l’animal. Toutefois, en raison de la naturede ses composants, il est peu probable que GELOFUSINE ait un effet sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

GELOFUSINE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés par fréquence selon la conventionsui­vante :

· Très fréquent : (≥ 1/10)

· Fréquent : (≥ 1/100, < 1/10)

· Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1/100)

· Rare : (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

· Très rare : (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Synthèse du profil de sécurité

Les effets indésirables peuvent survenir pendant et aprèsl’adminis­tration de GELOFUSINE. Cela va habituellement impliquer desréactions anaphylactiqu­es/anaphylactoïdes d’une sévérité variée (voirégalement les rubriques 4.3 et 4.4, en particulier concernantl’hy­persensibilité au galactose-α-1,3-galactose [alpha-Gal] et l’allergieà la viande rouge et aux abats).

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité légère comprennent :

· érythème généralisé, urticaire, œdème péri-orbitaire,angiœdème.

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité modérée comprennent :

· dyspnée, stridor, respiration sifflante, nausées, vomissements,sen­sations vertigineuses (présyncope), diaphorèse, sensation d’oppressiontho­racique ou de constriction du pharynx, douleur abdominale.

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité sévère comprennent :

· cyanose ou SaO2 ≤ 92 % à tout stade, hypotension (pression artériellesys­tolique < 90 mmHg chez l’adulte), état confusionnel, collapsus, pertede connaissance, incontinence.

La survenue d’une réaction anaphylactoïde doit conduire à l’arrêtimmédiat de la perfusion et le traitement d’urgence doit être instauré dansles plus brefs délais.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’indique une tendance ou une incidence particulière deseffets indésirables dans la population pédiatrique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage en GELOFUSINE peut être à l’origine d’une hypervolémie etd’une surcharge circulatoire, entraînant une diminution importante del’hématocrite et des concentrations en protéines plasmatiques,s’ac­compagnant d’un déséquilibre électrolytique et acidobasique. Il peuten résulterune altération des fonctions cardiaque et respiratoire (ex. œdèmepulmonaire).

Les symptômes d’une surcharge circulatoire comprennent notamment descéphalées, une dyspnée et une congestion des veines jugulaires.

En cas de surcharge circulatoire, la perfusion doit être immédiatementa­rrêtée et un diurétique d'action rapide doit être administré ainsi qu'untraitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : substituts du sang et fractions protéiquesplas­matiques.

Code ATC : B05AA06, gélatines.

GELOFUSINE est une solution à 40 mg/mL de gélatine succinylée (connueégalement sous le nom de gélatine fluide modifiée) dont le poids moléculairemoyen est de 26°500 Daltons (poids moyen).

Les charges négatives introduites dans la molécule par succinylation­provoquent une expansion de la molécule. Le volume moléculaire est parconséquent supérieur à celui de la gélatine non succinylée de même poidsmoléculaire.

Chez les volontaires sains, l’effet volémique initial mesuré deGELOFUSINE était compris entre 80 % et 100 % du volume perfusé avec un effetvolémique pendant 4 à 5 heures.

La pression oncotique de la solution détermine l’importance de son effetvolémique initial. La durée de l’effet dépend de la clairance du colloïdeessen­tiellement par excrétion. L’effet volémique de GELOFUSINE étantéquivalent à la quantité de solution administrée, GELOFUSINE compense lespertes sanguines sans induire d’expansion du volume plasmatique.

La solution rétablit également le compartiment extravasculaire et neperturbe pas l’équilibre électrolytique de l’espace extracellulaire.

GELOFUSINE corrige les déficits volémiques intra- et extravasculaires dusaux pertes sanguines ou aux pertes de plasma et de liquide interstitiel. Enconséquence, la pression artérielle moyenne, la pression télédiastoliqu­eventriculaire gauche, le volume d’éjection systolique, l’index cardiaque,l’apport en oxygène, la microcirculation et la diurèse sont augmentés sansqu’il y ait déshydratation de l’espace extravasculaire.

Seules quelques études cliniques sont disponibles dans la populationpédi­atrique. Chez 222 enfants présentant un syndrome de choc de dengue âgésde 1 à 15 ans, GELOFUSINE, le dextran 70, le ringer lactate et la solutionsalée isotonique ont donné des résultats équivalents en termes de délai derétablissement de la pression pulsée initiale, d’épisodes de chocsultérieurs et d’apparition de complications. Sur 56 enfants ayant reçuGELOFUSINE, 5 (9%) ont présenté une réaction allergique mais ils se sontrétablis sans séquelles (Ngo et al., 2001).

Chez 14 enfants (âge moyen : 10 mois) faisant l’objet d’uneintervention chirurgicale et ayant reçu 15 mL/kg de poids corporel (p.c.) deGELOFUSINE au cours de la première heure de l’intervention afin de maintenirune volémie normale (Haas et al., 2007) et chez 25 enfants âgés de 0 à12 ans ayant reçu GELOFUSINE à des fins de remplissage vasculaire après uneintervention chirurgicale (10 mL/kg p.c.), les valeurs médianes desparamètres de coagulation sont restées dans les limites de la normale (Osthauset al., 2009). Aucun événement indésirable n'est survenu au cours de cesétudes.

Chez 776 nouveau-nés prématurés ayant reçu du plasma frais congelé,GELOFUSINE ou du glucose à une dose de 20 mL/kg p.c. après la naissance, puisune dose supplémentaire de 10 mL/kg p.c. après un délai de 24h, aucun signed’évènement indésirable à court terme lié à l'utilisation de lagélatine n’a été observé. L’évolution des enfants en termes dedéveloppement à deux ans était comparable dans les trois groupes (NorthernNeonatal Nursing Initiative Trial Group 1996a, 1996b, et Bailey etal., 2010).

Chez 100 patients pédiatriques cyanosés (âgés de 6 mois à 3 ans)faisant l’objet d’une intervention de chirurgie cardiaque avec pontagecardio­pulmonaire, l’utilisation de GELOFUSINE à 10–20 mL/kg (n = 50) dansla solution d'amorçage s'est montrée sûre et efficace. Aucun événementindé­sirable n'a été signalé (Miao et al., 2014).

Globalement, les données disponibles concernant GELOFUSINE sont troplimitées pour que la sécurité et l’efficacité puissent être pleinementévaluées dans la population pédiatrique (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après perfusion, GELOFUSINE se distribue rapidement dans le compartimentin­travasculaire.

L’élimination de la gélatine modifiée se fait en deux phases, avec unedemi-vie d’environ 8 heures pour la première phase, et une demi-vie deplusieurs jours pour la seconde. GELOFUSINE est essentiellement éliminée parvoie rénale. Seule une faible quantité est éliminée dans les selles etenviron 1 % de produit au plus est métabolisé. Les plus petites moléculessont excrétées directement par filtration glomérulaire tandis que les plusgrandes subissent une dégradation protéolytique dans le foie avant d’êtreégalement excrétées par voie rénale.

La demi-vie d’élimination plasmatique de GELOFUSINE peut être plus longuechez les patients en hémodialyse (DFG < 0,5 ml/min), mais aucuneaccumulation de gélatine n’est observée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun problème supplémentaire n’a été identifié.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture :

2 ans

Après ouverture :

Le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pascongeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La solution est conditionnée en poche Ecobag® (PP/PE/polyester) avecsuremballage.

Présentations: 20 poches de 500 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

La solution est conditionnée en poches strictement à usage unique. Toutproduit non utilisé doit être éliminé et ne doit pas être conservé pour unusage ultérieur.

Ne pas réutiliser une poche partiellement utilisée.

Ne peut être utilisé que si la solution est limpide, incolore oulégèrement jaunâtre et que la poche et son système de fermeture sontintacts.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 563 091 2 2 : 500 ml en poche Ecobag® (PP/PE/polyester) avecsuremballage, boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Bailey et al 2010 : Bailey AG, McNaull PP, Jooste E, Tuchman JB.Perioperative crystalloid and colloid fluid management in children: where are weand how did we get here? Anesth Analg 2010 Feb 1; 110(2):375–90.

Haas et al 2007 Haas T, Preinreich A, Oswald E, Pajk W, Berger J, KuehbacherG, Innerhofer P. Effects of albumin 5% and artificial colloids on clot formationin small infants. Anaesthesia 2007 Oct; 62(10):1000–7.

Miao et al 2014 Miao X, Liu J, Zhao M, Cui Y, Feng Z, Zhao J, Long C, Li S,Yan F, Wang X, Hu S. The influence of cardiopulmonary bypass priming without FFPon postoperative coagulation and recovery in pediatric patients with cyanoticcongenital heart disease. Eur J Pediatr. 2014 Nov; 173(11):1437–43.

Ngo et al 2001 Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ et al.Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double blind comparisonof 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis 2001 Jan15; 32(2):204–13.

Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group 1996a Northern NeonatalNursing Initiative Trial Group. A randomized trial comparing the effect ofprophylactic intravenous fresh frozen plasma, gelatin or glucose on earlymortality and morbidity in preterm babies. Eur J Pediatr 1996a Jul;155(7):580–8.

Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group 1996b Northern NeonatalNursing Initiative Trial Group. Randomised trial of prophylactic earlyfresh-frozen plasma or gelatin or glucose in preterm babies: outcome at2 years. The Lancet 1996b Jul 27; 348(9022):229– 32.

Osthaus et al 2009 Osthaus WA, Witt L, Johanning K, Boethig D, WinterhalterM, Huber D, Heimbucher C, Suempelmann R. Equal effects of gelatin andhydroxyethyl starch (6% HES 130/0.42) on modified thrombelastography inchildren. Acta Anaesthesiol Scand 2009 Mar; 53(3):305–10.

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