GLICLAZIDE KRKA 60 mg, comprimé à libération modifiée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLICLAZIDE KRKA 60 mg, comprimé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gliclazide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......60 mg

Pour un comprimé à libération modifiée.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé à libération modifiéecontient 93,4 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération modifiée.

Comprimé blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe de 13 mm de longueur et de3,5 mm à 4,9 mm d’épaisseur. Poids du comprimé : environ 0,32 g.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (de type 2) chez l'adulte, lorsque lerégime alimentaire, l'exercice physique et la réduction pondérale seuls nesont pas suffisants pour obtenir l'équilibre glycémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose quotidienne peut varier de 30 à 120 mg en une seule prise orale aumoment du petit déjeuner.

En cas d'oubli d'une dose, la dose du lendemain ne doit pas êtreaugmentée.

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la dose doit être adaptée enfonction de la réponse métabolique individuelle de chaque patient (glycémie,HbA1c).

La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour.

Si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette dose peut être adoptéecomme traitement d'entretien.

Si le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant, la dose peut êtreaugmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par paliers successifs, en respectantun intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, sauf chez les patientspour lesquels la glycémie ne diminue pas après deux semaines de traitement.Dans ce cas, il est possible de proposer une augmentation de la dose dès la finde la deuxième semaine de traitement.

La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour.

Un comprimé de GLICLAZIDE KRKA 60 mg est équivalent à deux comprimés deGLICLAZIDE KRKA 30 mg.

Un comprimé de gliclazide dosé à 80 mg est comparable à un comprimé deGLICLAZIDE KRKA 30 mg, comprimé à libération modifiée. Par conséquent, lerelais peut être fait à condition de suivre avec attention l'évolution de laglycémie.

GLICLAZIDE KRKA peut prendre le relais d'un autre traitement antidiabétiqueoral. Dans ce cas, la dose et la demi-vie de l'antidiabétique précédentdoivent être prises en compte.

Le relais se fera en général sans période de transition, en commençant depréférence par une dose de 30 mg. La dose sera ensuite adaptée commeindiqué ci-dessus, en fonction de la réponse glycémique de chaquepatient.

En cas de relais d'un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie prolongée, unefenêtre thérapeutique de quelques jours peut s'avérer nécessaire afind'éviter un effet additif des deux produits qui risque d'entraîner unehypoglycémie.

Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la même procédure que lorsde l'instauration d'un traitement par GLICLAZIDE KRKA, c'est à dire decommencer à la dose de 30 mg par jour, puis d'augmenter la dose par palierssuccessifs, en fonction des résultats métaboliques.

Association aux autres antidiabétiques oraux :

GLICLAZIDE KRKA peut être associé aux biguanides, aux inhibiteurs del'alpha-glucosidase ou à l'insuline. Chez les patients insuffisammen­téquilibrés avec GLICLAZIDE KRKA, un traitement associé par insuline peutêtre instauré sous stricte surveillance médicale.

Sujets âgés

GLICLAZIDE KRKA sera prescrit selon le même schéma posologique que chez dessujets de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale faible à modérée, leschéma posologique sera le même que chez les sujets ayant une fonction rénalenormale, mais avec une surveillance attentive. Ces données ont étéconfirmées au cours d'essais cliniques.

Patients à risque d'hypoglycémie

· états de dénutrition ou de malnutrition,

· pathologies endocriniennes sévères ou mal compensées (insuffisanceanté-hypophysaire, hypothyroïdie, insuffisance surrénale),

· sevrage d'une thérapie par corticostéroïde prolongée et/ou àforte dose,

· pathologie vasculaire sévère (coronaropathie sévère, atteintecaroti­dienne sévère, pathologie vasculaire diffuse).

Il est recommandé de débuter systématiquement le traitement à la doseminimale de 30 mg/jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GLICLAZIDE KRKA n’ont pas étéétablies chez les enfants et les adolescents. Il n'existe pas de données chezl'enfant.

GLICLAZIDE KRKA doit être pris en une seule prise orale au moment du petitdéjeuner.

Il est recommandé d’avaler le(s) comprimé(s) sans les écraser ou lesmâcher..

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au gliclazide ou à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1 ou aux autres sulfonylurées, aux sulfamides ;

· diabète de type 1 ;

· pré-coma et coma diabétiques, acido-cétose diabétique ;

· insuffisance rénale ou hépatique sévère ; dans ces situations, il estrecommandé de recourir à l'insuline ;

· traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5) ;

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible des'alimenter régulièrement (y compris prise de petit-déjeuner). Il estimportant d'absorber régulièrement des hydrates de carbone, le risqued'hypogly­cémie étant majoré en cas de repas pris tardivement, d'alimentatio­ninsuffisante ou pauvre en hydrates de carbone. L'hypoglycémie peut survenirplus particulièrement en période de régime hypocalorique, après un effortimportant ou prolongé, après ingestion d'alcool, ou lors de l'administrati­ond'une association d'agents hypoglycémiants.

Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamideshypo­glycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévèreset prolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et leresucrage doit être éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.

Une sélection soigneuse des patients, de la dose utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risqued'hypogly­cémies.

Facteurs favorisant le risque d'hypoglycémie :

· refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés) ;

· malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période dejeûne ou modification du régime ;

· déséquilibre entre exercice physique et prise d'hydrates decarbone ;

· insuffisance rénale ;

· insuffisance hépatique sévère ;

· surdosage en gliclazide ;

· certains troubles endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehy­pophysaire et surrénale ;

· administration concomitante d'autres médicaments (voirrubrique 4.5).

La pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent êtremodifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou uneinsuffisance rénale sévère. Chez ces patients, l'hypoglycémie pouvant êtreprolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée.

Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir rubrique 4.8), sontraitement, ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent êtreexpliqués au patient et à sa famille. Le patient doit être informé enparticulier de l'importance du respect du régime alimentaire, de la nécessitéd'ef­fectuer un exercice physique régulier et de contrôler régulièrement laglycémie.

L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique oralpeut être modifié en cas de survenue des événements suivants :administration de préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum)(voir rubrique 4.5), fièvre, traumatisme, infection ou interventionchi­rurgicale. Dans certains cas, il peut être nécessaire de recourir àl'insuline.

L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris legliclazide, peut s'atténuer au cours du temps chez de nombreux patients : cecipeut être lié à une aggravation du diabète ou à une diminution de laréponse au traitement. Ce phénomène est appelé échec secondaire pour ledistinguer de l'échec primaire, dans lequel le médicament est inefficace dèsla première utilisation. Avant de classer un patient parmi les échecssecondaires, on évaluera les possibilités d'ajustement de la dose et du suividu régime alimentaire.

Des perturbations de la glycémie, dont hypoglycémie et hyperglycémie, ontété rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitementcon­comitant par fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés.Ainsi, un suivi attentif de la glycémie est recommandé chez tous les patientsrecevant simultanément du gliclazide et une fluoroquinolone.

La mesure du taux d'hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) estrecommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une autosurveillan­ceglycémique peut aussi être pratiquée.

Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptiblesd'en­traîner une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d'un déficitenzymatique en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogènase). Le gliclazideappar­tenant à cette classe, des précautions doivent être prises chez lespatients déficients en G6PD et un traitement appartenant à une autre classethérapeutique que les sulfonylurées doit être envisagé.

Patients porphyriques

Des cas de porphyrie aiguë ont été décrits avec d’autres médicamentsde la classe des sulfonylurées chez les patients atteints de porphyrie.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

1) Les produits suivants sont susceptibles de majorerl'hypo­glycémie :

+ Miconazole (voie générale, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques, voire de coma.

+ Phénylbutazone (voie générale)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémian­ts(déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et /ou diminution deleur élimination).

Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire sinon prévenir lepatient et renforcer l'autosurveillance : adapter s'il y a lieu la posologiependant le traitement par l'anti-inflammatoire et après son arrêt.

+ Alcool

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions decompensation) pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique. Lesboissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool doivent êtreévités.

+ Du fait de la majoration de l'effet hypoglycémiant, dans certains cas, deshypoglycémies peuvent survenir lors d'un traitement concomitant par lesmédicaments suivants :

Autres antidiabétiques (insuline, acarbose, metformine, thiazolidinedi­ones,inhibite­urs de la dipeptidyl peptidase-4, agonistes des récepteurs GLP-1),bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteur de l'enzyme de conversion (captopril,éna­lapril), antagonistes des récepteurs-H2, IMAO, sulfamides, clarithromycineet anti-inflammatoires non stéroïdiens.

2) Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de laglycémie :

+ Danazol

Effet diabétogène du danazol.

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer lasurveillance glycémique et urinaire. Adapter éventuellement la dose del'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et aprèsson arrêt.

+ Chlorpromazine (neuroleptiques)

A fortes posologies (> 100 mg par jour de chlorpromazine), élévationde la glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique. Adapteréventu­ellement la dose de l'antidiabétique pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.

+ Glucocorticoïdes (voies générale et locale : intra-articulaire, cutanéeet lavement rectal) et tétracosactide :

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la toléranceaux glucides par les corticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique, surtout endébut de traitement. Adapter éventuellement la dose de l'antidiabéti­quependant le traitement par les corticoïdes et après leur arrêt.

+ Ritodrine, salbutamol, terbutaline (voie I.V.)

Elévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants.

Renforcer la surveillance glycémique. Passer éventuellement àl’insuline.

+ Préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum)

L’exposition au gliclazide est diminuée par le Millepertuis (Hypericumper­foratum), d’où l’importance de surveiller la glycémie.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie :

+ Fluoroquinolones

Dans le cas d’une utilisation concomitante de gliclazide avec unefluoroquinolone, le patient doit être prévenu du risque de dysglycémie etl'importance de la surveillance de la glycémie doit être soulignée.

3) Associations à prendre en compte :

+ Anticoagulants (warfarine, etc.)

Les sulfamides hypoglycémiants peuvent entraîner une majoration de l'effetantico­agulant pendant le traitement. Une adaptation de la posologie del'anticoagulant peut être nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données cliniques ou il existe des données limitées(moins de 300 grossesses) sur l’utilisation du gliclazide chez la femmeenceinte, bien qu’il existe quelques données avec d'autressulfo­nylurées.

Chez l'animal, le gliclazide n'est pas tératogène (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation dugliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète doit être obtenu avant la conception afin deréduire les risques de malformations congénitales dus à un diabète maléquilibré.

Pendant la grossesse, les antidiabétiques oraux ne sont pas appropriés,l'in­suline constitue alors le traitement de choix du diabète. Il estrecommandé d'effectuer le relais de l'antidiabétique oral par l'insulinelor­squ'une grossesse est envisagée ou dès la découverte de celle-ci.

L’excrétion de gliclazide ou de ses métabolites dans le lait materneln’est pas connue. Compte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale, legliclazide est contre-indiqué chez la femme qui allaite. Un risque pour lesnouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n’a été observé chezles rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

GLICLAZIDE KRKA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patientsdevront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémie et devront êtreprudents en cas de conduite et/ou utilisation de machines, spécialement endébut de traitement.

4.8. Effets indésirables

Selon l'expérience clinique avec le gliclazide, les effets indésirablessu­ivants ont été rapportés.

Description des effets indésirables sélectionnés

L’effet indésirable le plus fréquent avec le gliclazide estl’hypoglycémie.

Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement parGLICLAZIDE KRKA peut entraîner une hypoglycémie, en particulier en cas derepas pris à intervalles irréguliers et en cas de saut d'un repas. Lessymptômes éventuels sont : céphalées, faim intense, nausées, vomissements,fa­tigue, troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminution de laconcentration, de la vigilance et des réactions, dépression, confusion,troubles visuels et troubles de la parole, aphasie, tremblements, parésie,troubles sensoriels, vertiges, sensation d'impuissance, perte de maîtrise desoi, délire, convulsions, respiration superficielle, bradycardie, somnolence,perte de connaissance voire coma pouvant conduire à une issue fatale.

D'autre part, des signes de contre-régulation adrénergiques peuvent êtreobservés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,pal­pitations, angor et arythmie cardiaque.

Les symptômes disparaissent en général après la prise d'hydrates decarbone (glucides). Par contre, les édulcorants artificiels n'ont aucun effet.L'expérience avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre que malgré desmesures initialement efficaces, une hypoglycémie peut récidiver.

En cas d'hypoglycémie sévère ou prolongée, même temporairemen­tcontrôlée par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat voireune hospitalisation peuvent s'imposer.

Affections gastro-intestinales : troubles gastro-intestinaux à type dedouleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées,con­stipation, ont été rapportés ; s’ils surviennent, ils peuvent êtreévités ou diminués si le gliclazide est pris pendant le petit-déjeuner.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés :

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : rash, prurit, urticaire,érythème, angioedème, éruptions maculopapuleuses, réactions bulleuses (telsque le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique etmaladies auto-immune bulleuses) et exceptionnellement, éruption médicamenteuseavec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Troubles hématologiques et du système lymphatique : les troubleshémato­logiques sont rares et incluent anémie, leucopénie, thrombocytopé­nie,granulocy­topénie. Ces anomalies sont généralement réversibles à l'arrêt dutraitement.

Troubles hépatobiliaires : élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT,phosphatases alcalines), hépatites (cas isolés). Interrompre le traitement encas d'apparition d'un ictère cholestatique.

En règle générale, ces symptômes régressent à l'arrêt dutraitement.

Troubles visuels : des troubles visuels transitoires dus aux variations de laglycémie peuvent survenir en particulier lors de l'instauration dutraitement.

Effet de classe : comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, leseffets indésirables suivants ont été observés : érythrocytopé­nie,agranulocy­tose, anémie hémolytique, pancytopénie, vasculite allergique,hy­ponatrémie, augmentation du taux des enzymes hépatiques, insuffisancehé­patique (cholestase et ictère) voire hépatite qui ont régressé àl'arrêt du traitement ; seuls quelques cas ont conduit à une insuffisancehé­patique mettant en jeu le pronostic vital.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage en sulfamides hypoglycémiants peut entraîner unehypoglycémie. Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte deconnaissance ni signe neurologique, doivent absolument être corrigés par unapport glucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification durégime alimentaire. Une surveillance stricte doit être poursuivie par lemédecin jusqu'à ce que le patient soit hors de danger.

Les réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicalenécessitant l'hospitalisation immédiate du patient.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide de 50 mL d'une solution glucoséeconcentrée (20 à 30 %), suivie d'une perfusion continue de solutionglucosée plus diluée (à 10 %) à la vitesse nécessaire au maintien d'uneglycémie au-dessus de 1 g/L.

Une surveillance étroite du patient sera instaurée et renforcée si besoinest par le médecin en fonction de l'état du patient.

Du fait de la forte liaison du gliclazide aux protéines, une dialyse n'estpas nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : SULFAMIDE HYPOGLYCEMIANT – DERIVE DEL'UREE, Code ATC : A10BB09.

Le gliclazide est un sulfamide hypoglycémiant, antidiabétique oral,possédant un hétérocycle azoté à liaison endocyclique, ce qui ledifférencie des autres sulfamides.

Le gliclazide diminue la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline parles cellules bêta des îlots de Langerhans. L'augmentation de la sécrétiond'insuline et de peptide-C qui suit la prise d'un repas persiste après 2 ansde traitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide présente despropriétés hémovasculaires.

Chez le diabétique de type 2, en présence de glucose, le gliclaziderestaure le pic précoce d'insulinosécré­tion, et augmente la seconde phased'insuli­nosécrétion. Une augmentation significative de la réponseinsulinique est observée en réponse à un repas ou une absorption deglucose.

Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mécanismes quipourraient être impliqués dans les complications du diabète :

· une inhibition partielle de l'agrégation et de l'adhésivitépla­quettaire ainsi qu'une diminution des marqueurs d'activation plaquettaire(bêta thromboglobuline, thromboxane B2) ;

· une action sur l'activité fibrinolytique de l'endothélium vasculaireavec une augmentation de l'activité t-PA

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la concentration plasmatique augmenteprogres­sivement jusqu'à la 6ème heure pour atteindre un plateau entre la 6èmeet la 12ème heure.

Les variations intra-individuelles sont faibles.

L'absorption du gliclazide est complète. La prise alimentaire ne modifie nila vitesse ni le taux d'absorption.

La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %. Le volume dedistribution est d'environ 30 litres.

Une prise unique quotidienne de comprimés à libération modifiée deGLICLAZIDE KRKA permet le maintien d'une concentration plasmatique efficace degliclazide pendant 24 heures.

Le gliclazide est principalement métabolisé au niveau hépatique.L'ex­crétion est essentiellement urinaire ; moins de 1 % est retrouvé sousforme inchangée dans les urines. Aucun métabolite actif circulant n'a étédétecté.

La demi-vie d'élimination du gliclazide est de 12 à 20 heures.

Jusqu'à la dose de 120 mg, il existe une relation linéaire entre la doseadministrée et l'aire sous la courbe des concentration­s (AUC).

Populations spéciales

Chez le sujet âgé, aucune modification cliniquement significative desparamètres pharmacocinétiques n'a été observée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données pré-cliniques, basées sur des études de toxicité chroniqueet de génotoxicité, n'ont mis en évidence aucun risque pour l'homme. Aucuneétude de cancérogenèse à long terme n'a été réalisée. Aucun effettératogène n'a été rapporté chez l'animal ; seule une diminution du poidsdes fœtus a été observée chez des animaux ayant reçu des doses 25 foisplus élevées que la posologie maximale recommandée chez l'homme. Dans lesétudes réalisées chez l’animal, l’administration de gliclazide n’a paseu d’impact sur la fertilité et la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) : 2 ans.

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC//A­luminium) : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 60 ou 90 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC//A­luminium)

30, 60 ou 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 273 703 5 9 : 30 comprimé(s) sous plaquette(s)(O­PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 273 704 1 0 : 60 comprimé(s) sous plaquette(s)(O­PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 273 705 8 8 : 90 comprimé(s) sous plaquette(s)(O­PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 273 706 4 9 : 30 comprimé(s) sous plaquette(s)(PVC/PV­DC/Aluminium).

· 34009 273 707 0 0 : 60 comprimé(s) sous plaquette(s)(PVC/PV­DC/Aluminium).

· 34009 273 708 7 8 : 90 comprimé(s) sous plaquette(s)(PVC/PV­DC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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