GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg, comprimé à libération modifiée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg, comprimé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération modifiée contient 60 mg de gliclazide.

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé à libération modifiée contient 88,7 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération modifiée.

Comprimé blanc à presque blanc, ovale, biconvexe, d’une longueur de13 mm et d’une épaisseur de 3,5 mm – 4,9 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (de type 2) chez l'adulte, lorsque lerégime alimentaire, l'exercice physique et la réduction pondérale seuls nesont pas suffisants pour obtenir l'équilibre glycémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose quotidienne de GLICLAZIDE MYLAN PHARMA peut varier de 30 à 120 mgen une seule prise orale au moment du petit déjeuner.

En cas d'oubli d'une dose, la dose du lendemain ne doit pas êtreaugmentée.

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la dose doit être adaptée enfonction de la réponse métabolique individuelle de chaque patient (glycémie,HbA1c).

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour.

· si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette dose peut êtreadoptée comme traitement d'entretien,

· si le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant, la dose peut êtreaugmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par paliers successifs, en respectantun intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, sauf chez les patientspour lesquels la glycémie ne diminue pas après deux semaines de traitement.Dans ce cas, il est possible de proposer une augmentation de la dose dès la finde la deuxième semaine de traitement.

La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour.

Un comprimé à libération modifiée de GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg estéquivalent à deux comprimés à libération modifiée de gliclazide30 mg.

Relais de gliclazide dosé à 80 mg sous forme de comprimé à libérationimmédiate par GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg, comprimé à libérationmodi­fiée :

Un comprimé de gliclazide dosé à 80 mg est comparable à 30 mg de laformulation à libération modifiée. Par conséquent, le relais peut être faità condition de suivre avec attention l'évolution de la glycémie.

Relais d'un autre antidiabétique oral par GLICLAZIDE MYLAN PHARMA60 mg :

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé à libération modifiée peut prendre lerelais d'un autre traitement antidiabétiqu­e oral.

La dose et la demi-vie de l'antidiabétique précédent doivent être prisesen compte lors du relais par GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg, comprimé àlibération modifiée.

Le relais se fera en général sans période de transition, en commençant depréférence par une dose de 30 mg. La dose sera ensuite adaptée commeindiqué ci-dessus, en fonction de la réponse glycémique de chaquepatient.

En cas de relais d'un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie prolongée, unefenêtre thérapeutique de quelques jours peut s'avérer nécessaire afind'éviter un effet additif des deux produits, qui risquerait d'entraîner unehypoglycémie.

Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la même procédure que lorsde l'instauration d'un traitement par GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé àlibération modifiée, c'est-à-dire de commencer à la dose de 30 mg par jour,puis d'augmenter la dose par paliers successifs, en fonction des résultatsméta­boliques.

Association aux autres antidiabétiques :

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé à libération modifiée peut êtreassocié aux biguanides, aux inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou àl'insuline. Chez les patients insuffisamment équilibrés avec GLICLAZIDE MYLANPHARMA 60 mg, comprimé à libération modifiée, un traitement associé parinsuline peut être instauré sous stricte surveillance médicale.

Populations particulières

Sujets âgés

Les comprimés à libération modifiée de GLICLAZIDE MYLAN PHARMA serontprescrits selon le même schéma posologique que chez des sujets de moins de65 ans.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale faible à modérée, leschéma posologique sera le même que chez les sujets ayant une fonction rénalenormale, mais avec une surveillance attentive. Ces données ont étéconfirmées au cours d'essais cliniques.

Patients à risque d'hypoglycémie

· états de dénutrition ou de malnutrition ;

· pathologies endocriniennes sévères ou mal compensées (insuffisance­antéhypophysa­ire, hypothyroïdie, insuffisance surrénale) ;

· sevrage d'une corticothérapie prolongée et/ou à forte dose ;

· pathologie vasculaire sévère (coronaropathie sévère, atteintecaroti­dienne sévère, pathologie vasculaire diffuse).

Il est recommandé de débuter systématiquement le traitement à la doseminimale de 30 mg/jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GLICLAZIDE MYLAN PHARMA n’ont pas étéétablies chez l’enfant et l’adolescent. Il n'existe pas de données chezl'enfant.

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA doit être pris en une seule fois au moment du petitdéjeuner.

Il est recommandé d'avaler le(s) comprimé(s) entier(s).

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité au gliclazide ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1, aux autres sulfonylurées, aux sulfamides ;

· diabète insulino-dépendant (de type 1) ;

· précoma et coma diabétiques, acidocétose diabétique ;

· insuffisance rénale ou hépatique sévère (dans ces situations, il estrecommandé de recourir à l'insuline) ;

· traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5) ;

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypoglycémies

Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible des'alimenter régulièrement (y compris prise de petit déjeuner). Il estimportant d'absorber régulièrement des hydrates de carbone, le risqued'hypogly­cémie étant majoré en cas de repas pris tardivement, d'alimentatio­ninsuffisante ou pauvre en hydrates de carbone. L'hypoglycémie peut survenirplus particulièrement en période de régime hypocalorique, après un effortimportant ou prolongé, après ingestion d'alcool ou lors de l'administrati­ond'une association d'agents hypoglycémiants.

Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamideshypo­glycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévèreset prolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et leresucrage doit être éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.

Une sélection soigneuse des patients, de la dose utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risqued'hypogly­cémies.

Facteurs favorisant le risque d'hypoglycémie

· refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés) ;

· malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période dejeûne ou modification du régime ;

· déséquilibre entre exercice physique et prise d'hydrates decarbone ;

· insuffisance rénale ;

· insuffisance hépatique sévère ;

· surdosage en GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé à libérationmodi­fiée ;

· certains troubles endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehy­pophysaire et surrénale ;

· administration concomitante d'autres médicaments (voirrubrique 4.5).

Insuffisances rénale et hépatique

La pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent êtremodifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou uneinsuffisance rénale sévère. Chez ces patients, l'hypoglycémie pouvant êtreprolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée.

Information du patient

Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir rubrique 4.8), sontraitement, ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent êtreexpliqués au patient et à sa famille. Le patient doit être informé enparticulier de l'importance du respect du régime alimentaire, de la nécessitéd'ef­fectuer un exercice physique régulier et de contrôler régulièrement laglycémie.

Déséquilibre glycémique

L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique peutêtre modifié en cas de survenue des événements suivants : préparations àbase de millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5), fièvre,traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peutêtre nécessaire de recourir à l'insuline.

L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris legliclazide, peut s'atténuer au cours du temps chez de nombreux patients : cecipeut être lié à une aggravation du diabète ou à une diminution de laréponse au traitement. Ce phénomène est appelé échec secondaire pour ledistinguer de l'échec primaire, dans lequel le médicament est inefficace dèsla première utilisation. Avant de classer un patient parmi les échecssecondaires, on évaluera les possibilités d'ajustement de la dose et du suividu régime alimentaire.

Dysglycémie

Des troubles de la glycémie, y compris l’hypoglycémie etl’hyperglycémie, ont été rapportés chez des patients diabétiques recevantun traitement concomitant par des fluoroquinolones, en particulier chez lespatients âgés. En effet, une surveillance étroite de la glycémie estrecommandée chez tous les patients recevant en même temps du gliclazide et unefluoroquinolone.

Analyses biologiques

La mesure du taux d'hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) estrecommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une autosurveillan­ceglycémique peut aussi être pratiquée.

Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptiblesd'en­traîner une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d'un déficitenzymatique en G6PD. Le gliclazide appartenant à cette classe, des précautionsdoivent être prises chez les patients déficients en G6PD et un traitementappar­tenant à une autre classe thérapeutique que les sulfonylurées doit êtreenvisagé.

Patients porphyriques

Des cas de porphyrie aiguë ont été décrits avec d’autres médicamentssul­fonylurés, chez les patients atteints de porphyrie.

Lactose:

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé à libération modifiée contient dulactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficittotal en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

1) Les produits suivants sont susceptibles de majorer l'hypoglycémie :

· Miconazole (voie systémique, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques, voire de coma.

· Phénylbutazone (voie systémique)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémian­ts(déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et /ou diminution deleur élimination).

Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire sinon prévenir lepatient et renforcer l'autosurveillance : adapter s'il y a lieu la posologiependant le traitement par l'anti-inflammatoire et après son arrêt.

· Alcool

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions decompensation) pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique. Éviter laprise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

· Du fait de la majoration de l'effet hypoglycémiant, dans certains cas,des hypoglycémies peuvent survenir lors d'un traitement concomitant par lesmédicaments suivants :

Autres antidiabétiques (insuline, acarbose, metformine, thiazolidinedi­ones,inhibite­urs de la dipeptidyl peptidase-4, agonistes des récepteurs GLP-1),bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteurs de l'ECA (captopril, énalapril),an­tagonistes des récepteurs-H2, IMAO, sulfamides, clarithromycine etanti-inflammatoires non stéroïdiens.

2) Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de laglycémie :

· Danazol

Effet diabétogène du danazol.

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer lasurveillance glycémique et urinaire.

Adapter éventuellement la dose de l'antidiabétique pendant le traitementpar le danazol et après son arrêt.

· Chlorpromazine (neuroleptiques)

À fortes posologies (>100 mg par jour de chlorpromazine), élévation dela glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique. Adapteréventu­ellement la dose de l'antidiabétique pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.

· Glucocorticoïdes (voies systémique et locale : préparationsintra-articulaire, cutanée et rectale) et tétracosactide :

Élévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la toléranceaux glucides par les glucocorticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique, surtout endébut de traitement. Adapter éventuellement la dose de la substance activeantidia­bétique pendant le traitement par les glucocorticoïdes et aprèsleur arrêt.

· Ritodrine, salbutamol, terbutaline (voie I.V.) :

Élévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants. Le patient doitêtre informé de l’importance de la surveillance glycémique. Un relais parun traitement par insuline peut être nécessaire.

· Préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum) :

L’exposition du gliclazide est diminuée par le millepertuis. Renforcer lasurveillance du taux de glucose dans le sang.

Les produits suivants risquent d’entraîner une dysglycémie

· Fluoroquinolones : en cas de prise concomitante de gliclazide et d’unefluoroqu­inolone, le patient doit être informé du risque de dysglycémie etl’importance de la surveillance du taux de glucose dans le sang doit êtresoulignée.

· Anticoagulants (warfarine, etc.)

Les sulfamides hypoglycémiants peuvent entraîner une majoration de l'effetantico­agulant pendant le traitement. Une adaptation de la posologie del'anticoagulant peut être nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas ou peu de données cliniques (moins de 300 accouchemen­ts)concernant l'administration du gliclazide chez la femme enceinte ; peu dedonnées existent avec d'autres sulfonylurées.

Chez l'animal, le gliclazide n'est pas tératogène (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter la prise degliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète doit être obtenu avant la conception afin deréduire les risques de malformations congénitales dus à un diabète maléquilibré.

Pendant la grossesse, les antidiabétiques oraux ne sont pas appropriés,l'in­suline constitue alors le traitement de choix du diabète. Il estrecommandé d'effectuer le relais de l'antidiabétique oral par l'insulinelor­squ'une grossesse est envisagée ou dès la découverte de celle-ci.

Il n'existe pas de données sur le passage du gliclazide ou de sesmétabolites dans le lait maternel humain. Compte tenu du risque d'hypoglycémi­enéonatale, le gliclazide est contre-indiqué chez la femme qui allaite.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction n’a étéobservé chez les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

GLICLAZIDE MYLAN PHARMA 60 mg, comprimé à libération modifiée n’a pasou peu d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines. Cependant, les patients devront être sensibilisés sur lessymptômes d'hypoglycémie et devront être prudents en cas de conduite et/ouutilisation de machines, spécialement en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Selon l'expérience clinique avec le gliclazide, les effets indésirablessu­ivants ont été rapportés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante :

· Très fréquent (³ 1/10)

· Fréquent (³ 1/100, < 1/10)

· Peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100)

· Rare (³ 1/10 000, < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Description des effets indésirables sélectionnés

Hypoglycémies

L’effet indésirable le plus fréquent avec le gliclazide estl’hypoglycémie.

Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement parGLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé à libération modifiée peut entraîner unehypoglycémie, en particulier en cas de repas pris à intervalles irrégulierset en cas de saut d'un repas.

Les symptômes éventuels de l’hypoglycémie sont : céphalées, faimintense, nausées, vomissements, fatigue, troubles du sommeil, agitation,agres­sivité, diminution de la concentration, de la vigilance et des réactions,dépres­sion, confusion, troubles visuels et troubles de la parole, aphasie,tremble­ments, parésie, troubles sensoriels, vertiges, sensation d'impuissance,perte de maîtrise de soi, délire, convulsions, respiration superficielle,bra­dycardie, somnolence, perte de connaissance (voire coma) pouvant conduire àune issue fatale.

D'autre part, des signes de contre-régulation adrénergiques peuvent êtreobservés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,pal­pitations, angor et arythmie cardiaque.

Les symptômes disparaissent en général après la prise d'hydrates decarbone (glucides). Par contre, les édulcorants artificiels n'ont aucun effet.L'expérience avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre que, malgrédes mesures initialement efficaces, une hypoglycémie peut récidiver.

En cas d'hypoglycémie sévère ou prolongée, même temporairemen­tcontrôlée par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat, voireune hospitalisation, peut s'imposer.

Autres effets indésirables

Affections gastro-intestinales

Des troubles gastro-intestinaux, y compris douleurs abdominales, nausées,vomis­sements, dyspepsie, diarrhées, constipation, sont peu fréquents ; s’ilssurviennent, ils peuvent être évités ou diminués si le gliclazide est prispendant le petit déjeuner.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés :

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, prurit, urticaire, angioedème, érythème, éruptionsmacu­lopapuleuses, réactions bulleuses (telles que syndrome de Stevens-Johnsonet nécrolyse épidermique toxique et maladies auto-immunes bulleuses), et,exceptionne­llement, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndromeDRESS).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Troubles hématologiques : ils sont rares et incluent anémie, leucopénie,throm­bocytopénie, granulocytopénie. Ces anomalies sont généralementré­versibles à l'arrêt du traitement.

Affections hépatobiliaires

Troubles hépatobiliaires : élévations des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT,phosphatases alcalines), hépatites (cas isolés). Interrompre le traitement encas d'apparition d'un ictère cholestatique.

En règle générale, ces symptômes régressent à l'arrêt dutraitement.

Affections oculaires

Troubles visuels : des troubles visuels transitoires dus aux variations de laglycémie peuvent survenir, en particulier lors de l'instauration dutraitement.

Effet de classe

Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, les effets indésirablessu­ivants ont été observés : érythrocytopénie, agranulocytose, anémiehémolytique, pancytopénie, vasculite allergique, hyponatrémie, augmentationdu taux des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique (cholestase etictère), voire hépatite, qui ont régressé à l'arrêt de la sulfonylurée ;seuls quelques cas ont conduit à une insuffisance hépatique mettant en jeu lepronostic vital.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage en sulfamides hypoglycémiants peut entraîner unehypoglycémie. Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte deconnaissance ni signe neurologique, doivent absolument être corrigés par unapport glucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification durégime alimentaire. Une surveillance stricte doit être poursuivie par lemédecin jusqu'à ce que le patient soit hors de danger.

Les réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicalenécessitant l'hospitalisation immédiate du patient.

Prise en charge

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide de 50 ml d'une solution glucoséeconcentrée (20 à 30 %), suivie d'une perfusion continue de solutionglucosée plus diluée (à 10 %) à la vitesse nécessaire au maintien d'uneglycémie au-dessus de 1 g/l.

Une surveillance étroite du patient sera instaurée et renforcée si besoinest par le médecin en fonction de l'état du patient.

Du fait de la forte liaison du gliclazide aux protéines, une dialyse n'estpas nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : sulfamide hypoglycémiant – dérivé del'urée, code ATC : A10BB09.

Le gliclazide est un sulfamide hypoglycémiant, antidiabétique oral,possédant un hétérocycle azoté à liaison endocyclique, ce qui ledifférencie des autres sulfamides.

Le gliclazide diminue la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline parles cellules bêta des îlots de Langerhans. L'augmentation de la sécrétiond'insuline et de peptide-C qui suit la prise d'un repas persiste après 2 ansde traitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide présente despropriétés hémovasculaires.

Effets sur la libération d'insuline

Chez le diabétique de type 2, en présence de glucose, le gliclaziderestaure le pic précoce d'insulinosécré­tion, et augmente la seconde phased'insuli­nosécrétion. Une augmentation significative de la réponseinsulinique est observée en réponse à un repas ou à une absorption deglucose.

Propriétés hémovasculaires

Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mécanismes quipourraient être impliqués dans les complications du diabète :

· une inhibition partielle de l'agrégation et de l'adhésivitépla­quettaire ainsi qu'une diminution des marqueurs d'activation plaquettaire(bêta thromboglobuline, thromboxane B2) ;

· une action sur l'activité fibrinolytique de l'endothélium vasculaireavec une augmentation de l'activité t-PA.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la concentration plasmatique augmenteprogres­sivement jusqu'à la 6e heure pour atteindre un plateau entre la 6e et la12e heure.

Les variations intra-individuelles sont faibles.

L'absorption du gliclazide est complète. La prise alimentaire ne modifie nila vitesse ni le taux d'absorption.

La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %. Le volume dedistribution est d'environ 30 litres.

Une prise unique quotidienne de GLICLAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé àlibération modifiée permet le maintien d'une concentration plasmatiqueefficace de gliclazide pendant 24 heures.

Le gliclazide est principalement métabolisé au niveau hépatique.L'ex­crétion est essentiellement urinaire ; moins de 1 % est retrouvé sousforme inchangée dans les urines. Aucun métabolite actif n'a été détectédans le plasma.

La demi-vie d'élimination du gliclazide est de 12 à 20 heures.

Jusqu'à la dose de 120 mg, il existe une relation linéaire entre la doseadministrée et l'aire sous la courbe des concentration­s (ASC).

Populations particulières

Sujets âgés

Chez le sujet âgé, aucune modification cliniquement significative desparamètres pharmacocinétiques n'a été observée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques, basées sur des études conventionnelles detoxicologie et de génotoxicité en administration répétée, n'ont mis enévidence aucun risque pour l'Homme. Aucune étude de cancérogenèse à longterme n'a été réalisée.

Aucun effet tératogène n'a été rapporté chez l'animal; seule unediminution du poids des fœtus a été observée chez des animaux ayant reçudes doses 25 fois plus élevées que la posologie maximale recommandée chezl'Homme. La fertilité et la performance de reproduction n’ont pas étéaffectées après l’administration de gliclazide dans les étudesanimales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) et flacons en plastique : 2 ans.

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium) : 3 ans.

Après première ouverture du flacon en plastique :

Après première ouverture du flacon, le médicament doit être utilisé dansles 3 mois, conservé à une température ne dépassant pas 25 °C dansl’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes et flacons :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Après première ouverture du flacon :

Pour les conditions de conservation après première ouverture dumédicament, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 ou 180 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/ Aluminium).

14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 ou 180 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

30 comprimés en flacon (PEHD) muni d’un bouchon (PP) contenant undessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 Allée des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 269 138 5 4: 14 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 139 1 5: 15 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 141 6 5: 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 142 2 6: 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 143 9 4: 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 144 5 5: 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 145 1 6: 84 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 146 8 4: 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 147 4 5: 120 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 148 0 6: 180 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 269 149 7 4: 14 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 150 5 6: 15 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 151 1 7: 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 152 8 5: 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 153 4 6: 56 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 154 0 7: 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 155 7 5: 84 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 156 3 6: 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 158 6 5: 120 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 269 159 2 6: 180 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 300 467 6 0 : 30 comprimés en flacon (PEHD) avec un bouchon (PP)contenant un dessicant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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