GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération modifiée contient 30 mg de gliclazide.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé à libération modifiéecontient 73,5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération modifiée.

Les comprimés à libération modifiée sont blancs, ovales etbiconvexes.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (de type 2) chez l'adulte, lorsque lerégime alimentaire, l'exercice physique et la réduction pondérale seuls nesont pas suffisants pour obtenir l'équilibre glycémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose quotidienne peut varier de 1 à 4 comprimés par jour, soit 30 à120 mg en une seule prise par voie orale au petit-déjeuner.

En cas d'oubli d'une dose, la dose du lendemain ne doit pas êtreaugmentée.

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la posologie doit être adaptée enfonction de la réponse métabolique individuelle de chaque patient (glycémie,HbA1C).

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour.

Si la glycémie est efficacement contrôlée, cette posologie peut êtreutilisée en traitement d'entretien.

Si la glycémie n'est pas suffisamment contrôlée, la posologie peut êtreaugmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour par paliers successifs, en respectantun intervalle de 1 mois au minimum entre chaque palier, sauf chez les patientspour lesquels la glycémie ne diminue pas après deux semaines de traitement.Dans ce cas, la dose peut être augmentée à la fin de la deuxième semaine detraitement.

La dose maximale recommandée est de 120 mg par jour.

Relais du gliclazide 80 mg, comprimés (formulation à libérationimmé­diate) par GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libérationmodifiée

1 comprimé de gliclazide 80 mg est équivalent à 1 comprimé deGLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée. Par conséquent,le relais peut être effectué en surveillant étroitement l'évolution de laglycémie.

Relais d'un autre antidiabétique oral par GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg,comprimé à libération modifiée

GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée, peut prendre lerelais d'autres antidiabétiqu­es oraux.

La posologie et la demi-vie de l'antidiabétique précédent doivent êtreprises en compte lors du relais par GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé àlibération modifiée.

Le relais se fera en général sans période de transition, en commençant depréférence par une posologie de 30 mg. La posologie sera ensuite adaptéecomme il est indiqué ci-dessus, en fonction de la réponse glycémique dupatient.

En cas de relais d'un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie prolongée, unefenêtre thérapeutique de quelques jours peut s'avérer nécessaire afind'éviter un effet additif des deux produits qui pourrait entraîner unehypoglycémie. Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la mêmeprocédure que lors de l'instauration d'un traitement par GLICLAZIDE SANDOZ30 mg, comprimé à libération modifiée, c'est à dire de commencer à ladose de 30 mg par jour, puis d'augmenter la posologie par paliers successifs,en fonction de la réponse métabolique.

Association avec d'autres antidiabétiques oraux

GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée, peut êtreassocié aux biguanides, aux inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou àl'insuline.

Chez les patients insuffisamment contrôlés avec GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg,comprimé à libération modifiée, un traitement concomitant par insuline peutêtre instauré sous stricte surveillance médicale.

Patients âgés

GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée, doit êtreadministré selon le même schéma posologique que celui recommandé pour lessujets de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée,le même schéma posologique que chez les patients ayant une fonction rénalenormale pourra être utilisé, mais avec une surveillance attentive. Cesdonnées ont été confirmées au cours des études cliniques.

Patients présentant un risque d'hypoglycémie

· états de dénutrition ou de malnutrition,

· pathologies endocriniennes sévères ou mal compensées (insuffisance­antéhypophysa­ire, hypothyroïdie, insuffisance surrénale),

· sevrage d'une corticothérapie prolongée et/ou à dose élevée,

· pathologie vasculaire sévère (coronaropathie sévère, atteintecaroti­dienne sévère, vasculopathie diffuse).

Il est recommandé de débuter le traitement à la dose minimale de 30 mgpar jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé àlibération modifiée n’ont pas été établies chez les enfants etadolescents. Aucune donnée n'est disponible.

GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée doit être prisen une seule prise au petit-déjeuner.

Il est recommandé d’avaler le(s) comprimé(s) en entier sans les écraserou les mâcher.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, aux autres sulfonylurées ou aux sulfamides,

· diabète de type 1,

· pré-coma et coma diabétique, acidocétose diabétique,

· insuffisance rénale ou hépatique sévère (dans ces situations il estrecommandé de recourir à l'insuline),

· traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5),

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypoglycémie

Ce traitement ne doit être prescrit que si le patient est susceptible des'alimenter régulièrement (y compris le petit-déjeuner). Il est importantd'absorber régulièrement des glucides, le risque d'hypoglycémie étantmajoré en cas de repas pris tardivement, d'alimentation insuffisante ou pauvreen glucides. L'hypoglycémie peut survenir plus particulièrement en période derégime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, aprèsl'ingestion d'alcool, ou en cas d'administration d'une association d'agentshypogly­cémiants.

Des hypoglycémies peuvent survenir après l'administration de sulfamideshypo­glycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévèreset prolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire etl'administration de glucose doit être éventuellement poursuivie surplusieurs jours.

Une sélection soigneuse des patients, de la posologie utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate des patients sont nécessaires pour diminuer le risqued'épisodes hypoglycémiques.

Facteurs majorant le risque d'hypoglycémie :

· refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés),

· malnutrition, horaires des repas irréguliers, repas omis, période dejeûne ou de modifications du régime alimentaire,

· déséquilibre entre l'activité physique et l'apport en glucides,

· insuffisance rénale,

· insuffisance hépatique sévère,

· surdosage en GLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libérationmodifiée,

· certains troubles endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehy­pophysaire et insuffisance surrénale,

· administration concomitante de certains autres médicaments (voirrubrique 4.5).

Insuffisance rénale et hépatique

La pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent êtremodifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou uneinsuffisance rénale sévère. Les épisodes hypoglycémiques pouvant êtreprolongés chez ces patients, une prise en charge appropriée doit être miseen place.

Information du patient

Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir section 4.8), sontraitement, ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent êtreexpliqués au patient et à sa famille.

Le patient doit être informé de l'importance du respect des recommandation­sdiététiques, de la nécessité d'une activité physique régulière et ducontrôle régulier de sa glycémie.

Déséquilibre glycémique

L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique oralpeut être modifié en cas de survenue des événements suivants : prise depréparations de millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5),fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas,il peut être nécessaire de recourir à l'insuline.

L'efficacité hypoglycémiante de tous les antidiabétiques oraux, y comprisle gliclazide, peut s'atténuer au cours du temps chez de nombreux patients :cela peut être lié à une aggravation du diabète ou à une diminution de laréponse au traitement. Ce phénomène est appelé échec secondaire, pour ledistinguer de l'échec primaire, dans lequel le médicament est inefficace entraitement de première intention. Avant de classer un patient parmi les échecssecondaires, on évaluera les possibilités d'ajustement de la dose et du suividu régime alimentaire.

Des perturbations de la glycémie, dont hypoglycémie et hyperglycémie, ontété rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitementcon­comitant par fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés.Ainsi, un suivi attentif de la glycémie est recommandé chez tous les patientsrecevant simultanément du gliclazide et une fluoroquinolone.

Analyses biologiques

Le dosage de l'hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) estrecommandé pour évaluer le contrôle glycémique. L'autosurveillance de laglycémie peut également être utile.

Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptiblesd’en­traîner une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d’un déficitenzymatique en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase). Le gliclazideappar­tenant à cette classe, des précautions doivent être prises chez lespatients déficients en G6PD et un traitement appartenant à une autre classethérapeutique que les sulfonylurées doit être envisagé.

Patients porphyriques :

Des cas de porphyrie aiguë ont été décrits avec d’autres médicamentsde la classe des sulfonylurées chez les patients atteints de porphyrie.

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

· Miconazole (voie systémique, gel buccal) : augmentation de l'effethypogly­cémiant avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques, voirede coma.

Associations déconseillées

· Phénylbutazone (voie systémique) : augmentation de l'effethypogly­cémiant des sulfamides hypoglycémiants (déplacement de leurs liaisonsaux protéines plasmatiques et/ou diminution de leur élimination). Utiliser depréférence un autre anti-inflammatoire, sinon prévenir le patient ensoulignant l'importance de l'autosurveillance. Si nécessaire, adapter laposologie pendant le traitement par anti-inflammatoire et après l'arrêt decelui-ci.

· Alcool : augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition desréactions de compensation) pouvant entraîner l'apparition d'un comahypoglycémique. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicamentscon­tenant de l'alcool.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Du fait de la potentialisation de l'effet hypoglycémiant, dans certains cas,des hypoglycémies peuvent survenir lors de l'administration concomitante del'un des traitements suivants : autres antidiabétiques (insuline, acarbose,metfor­mine, thiazolidinediones, inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4,agonistes des récepteurs au GLP-1), bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteursde l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril, énalapril),an­tagonistes des récepteurs H2, IMAO, sulfamides, clarithromycine etanti-inflammatoires non stéroïdiens.

Associations déconseillées

· Danazol : effet diabétogène du danazol. Si l'association ne peut pasêtre évitée, prévenir le patient et souligner l'importance de lasurveillance du taux de glucose sanguin et urinaire. Il peut être nécessaired'adapter la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazolet après l'arrêt de celui-ci.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· Chlorpromazine (neuroleptique) : à doses élevées (>100 mg par jourde chlorpromazine), augmentation de la glycémie (diminution de la libérationd'in­suline). Prévenir le patient et souligner l'importance de la surveillancegly­cémique. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendantle traitement par le neuroleptique et après l'arrêt de celui-ci.

· Glucocorticoïdes (voies systémique et locales ; intra-articulaire,cutanée et formulations rectales) et tétracosactide : élévation de laglycémie accompagnée parfois de cétose (diminution de la tolérance auxglucides due aux glucocorticoïdes). Prévenir le patient et soulignerl'im­portance de la surveillance glycémique, notamment en début de traitement.Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par les glucocorticoïdes et après l'arrêt de celui-ci.

· Ritodrine, salbutamol, terbutaline (voie intraveineuse) : élévation dela glycémie due aux effets bêta-2 stimulants. Souligner l’importance de lasurveillance glycémique. Si nécessaire, passer à l'insuline.

· Préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum) :l’exposition au gliclazide est diminuée par le Millepertuis (Hypericumper­foratum), d’où l’importance de surveiller la glycémie.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie :

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

· Fluoroquinolones : dans le cas d’une utilisation concomitante degliclazide avec une fluoroquinolone, le patient doit être prévenu du risque dedysglycémie et la surveillance de la glycémie doit être renforcée.

Associations à prendre en compte

· Anticoagulants (par exemple warfarine) : les sulfamides hypoglycémian­tspeuvent potentialiser l'effet anticoagulant en cas de traitement concomitant.Une adaptation de la posologie de l'anticoagulant peut être nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données ou des données limitées (moins de300 grossesses) sur l'utilisation du gliclazide chez la femme enceinte.

De même, peu de données existent avec d'autres sulfonylurées.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène dugliclazide (voir section 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser legliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle glycémique doit être obtenu avant la conception pour réduirele risque de malformations congénitales dues à un diabète maléquilibré.

Les antidiabétiques oraux ne sont pas appropriés pendant la grossesse ;l'insuline constitue le traitement de choix. Le relais d'un antidiabétique oralpar l'insuline est recommandé lorsqu'une grossesse est envisagée ou dès ladécouverte de celle-ci.

Il n'existe pas de donnée sur le passage du gliclazide ou de sesmétabolites dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'hypoglycémi­enéonatale, le gliclazide est contre-indiqué chez la femme qui allaite. Unrisque chez le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu.

Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n’a été observé chezles rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

GLICLAZIDE SANDOZ n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois,les patients doivent être sensibilisés sur les symptômes de l'hypoglycémieet faire preuve de prudence pour conduire des véhicules ou utiliser desmachines, notamment en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Sur la base de l'expérience clinique du gliclazide et d'autres sulfamideshypo­glycémiants, les effets indésirables suivants doivent êtrementionnés :

Description des effets indésirables

Comme avec les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement parGLICLAZIDE SANDOZ peut fréquemment entraîner une hypoglycémie en casd'horaires des repas irréguliers et notamment en cas de saut d’un repas. Lessymptômes possibles sont : céphalées, faim intense, nausées, vomissements,las­situde, troubles du sommeil, agitation, agressivité, difficultés deconcentration, baisse de la vigilance et diminution des réactions, dépression,con­fusion, troubles de la vision ou de l'élocution, aphasie, tremblements,pa­résie, troubles sensoriels, sensation vertigineuse, sensation d'impuissance,perte de maîtrise de soi, délire, convulsions, respiration superficielle,bra­dycardie, somnolence et perte de connaissance, pouvant entraîner un coma etune issue fatale.

Des signes de contre-régulation adrénergique peuvent également êtreobservés : hypersudation, peau moite et froide, anxiété, tachycardie,hy­pertension, palpitations, angor et arythmies cardiaques.

Les symptômes disparaissent généralement après l'ingestion de glucides(sucres). Par contre, les édulcorants artificiels n'ont aucun effet.L'expérience avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre que lesépisodes hypoglycémiques peuvent récidiver malgré des mesures initialementef­ficaces.

En cas d'épisode hypoglycémique sévère ou prolongé, même contrôlétempo­rairement par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat,voire une hospitalisation, s'imposent.

Troubles gastro-intestinaux : les troubles gastro-intestinaux, incluantdouleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées etconstipation, ont été rapportés ; ils peuvent être évités ou réduits sile gliclazide est pris au cours du petit-déjeuner.

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés plus rarement :

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée,prurit, urticaire, érythème, éruptions maculopapuleuses, réactions bulleuses(telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxiqueet les maladies auto-immunes bulleuses), et exceptionnellement une éruptioncutanée d'origine médicamenteuse s’accompagnant d’une éosinophilie et desymptômes systémiques (DRESS).

· Affections hématologiques et du système lymphatique : les effetsindésirables hématologiques sont rares. Ils peuvent inclure : anémie,leucopénie, thrombopénie, granulocytopénie. Ces anomalies sont généralementré­versibles à l'arrêt du traitement.

· Affections hépatobiliaires : élévation des enzymes hépatiques (ASAT,ALAT, phosphatase alcaline), hépatite (cas isolés). Le traitement doit êtreinterrompu en cas d'apparition d'un ictère cholestatique, En règle générale,ces symptômes régressent à l'arrêt du traitement.

· Affections oculaires : des troubles visuels transitoires dus auxvariations de la glycémie peuvent survenir, notamment en début detraitement.

Comme pour d’autres sulfamides hypoglycémiants, les effets indésirablessu­ivants ont été observés :

Des cas d'érythropénie, d'agranulocytose, d'anémie hémolytique, depancytopénie, de vascularite allergique, d’hyponatrémie, des casd'élévation des enzymes hépatiques, voire d'insuffisance hépatique (aveccholestase et ictère) et d'hépatite régressant à l’arrêt du traitementpar sulfamides hypoglycémiants ou menant à une insuffisance hépatiqueengageant le pronostic vital dans des cas isolés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage en sulfamides hypoglycémiants peut entraîner unehypoglycémie.

Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte de conscience ni signesneurolo­giques, doivent être corrigés par un apport glucidique, une adaptationde la posologie et/ou une modification du régime alimentaire. Le patient doitrester sous surveillance stricte jusqu'à ce que le médecin se soit assuréqu'il est hors de danger.

Des réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et elles constituent une urgence médicalenécessitant une hospitalisation immédiate.

Traitement

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide de 50 mL d'une solution glucoséeconcentrée (20 à 30 %), suivie d'une perfusion continue de solutionglucosée plus diluée (à 10 %) à une vitesse permettant de maintenir laglycémie au-dessus de 1 g/L. Une surveillance étroite du patient doit êtreinstaurée et renforcée si nécessaire en fonction de son état.

La dialyse est inutile en raison de la forte liaison du gliclazide auxprotéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : sulfamides hypoglycémiants dérivés del'urée, code ATC : A10BB09.

Le gliclazide est un sulfamide hypoglycémiant, antidiabétique oral,possédant un hétérocycle azoté à liaison endocyclique, ce qui ledifférencie des autres composés apparentés.

Le gliclazide diminue la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline parles cellules bêta des îlots de Langerhans. L'augmentation de la sécrétionpostpran­diale d'insuline et de peptide C persiste après deux ans detraitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide présente despropriétés hémovasculaires.

Chez les diabétiques de type 2, le gliclazide rétablit le pic précoced'insu­linosécrétion en réponse au glucose et augmente la deuxième phase dela sécrétion d'insuline. Une augmentation significative de la réponseinsulinique est observée en réponse à un repas ou à une absorption deglucose.

Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mécanismes quipourraient être impliqués dans les complications du diabète :

· une inhibition partielle de l'agrégation et de l'adhésion plaquettairesavec une diminution des marqueurs d'activation plaquettaire (bêtathromboglo­buline, thromboxane B2),

· une action sur l'activité fibrinolytique de l'endothélium vasculaireavec une augmentation de l'activité t-PA.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la concentration plasmatique augmenteprogres­sivement pendant les 6 premières heures pour atteindre un plateau entrela 6ème et la 12ème heure.

La variabilité intra-individuelle est faible.

Le gliclazide est complètement absorbé. Les aliments ne modifient pas lavitesse ou le taux d'absorption.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %. Le volume dedistribution est d'environ 30 litres. Une prise unique quotidienne deGLICLAZIDE SANDOZ 30 mg, comprimé à libération modifiée permet le maintiend'une concentration plasmatique efficace de gliclazide pendant 24 heures.

Le gliclazide est métabolisé principalement au niveau hépatique.L'ex­crétion est essentiellement urinaire ; moins de 1 % est retrouvé sousforme inchangée dans les urines. Aucun métabolite actif circulant n'a étédétecté.

La demi-vie d'élimination du gliclazide est de 12 à 20 heures.

Jusqu'à la dose de 120 mg, il existe une relation linéaire entre la doseadministrée et l'aire sous la courbe des concentrations en fonctiondu temps.

Populations particulières

Aucune modification cliniquement significative des paramètresphar­macocinétiques n'a été observée chez le sujet âgé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologieen administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risqueparticulier pour l'Homme. Il n'a pas été mené d'études de cancérogenèse àlong terme. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence dans les étudeschez l'animal, mais une diminution du poids des fœtus a été observée chezdes animaux ayant reçu des doses 25 fois supérieures à la posologie maximalerecommandée chez l'Homme. Dans les études réalisées chez l’animal,l’ad­ministration de gliclazide n’a pas eu d’impact sur la fertilité et lareproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hypromellose, carbonate de calcium, silice colloïdaleanhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120 ou 180 comprimés sousplaquettes (PVC/Aluminium).

10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120 ou 180 comprimés sousplaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

90, 120 ou 180 comprimé en flacon (PEHD) avec un bouchon de sécuritévissan­t (PP).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 385 626 2 0 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 627 9 8 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 628 5 9 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 629 1 0 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 631 6 0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 632 2 1 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 633 9 9 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 634 5 0 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 635 1 1 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 636 8 9 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 637 4 0 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 385 638 0 1 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 710 8 0 : 10 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 710 9 7 : 14 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 0 3 : 20 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 1 0 : 28 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 2 7 : 30 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 4 1 : 56 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 5 8 : 60 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 6 5 : 84 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 7 2 : 90 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 8 9 : 100 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 711 9 6 : 120 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 301 712 0 2 : 180 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 385 639 7 9 : 90 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 385 640 5 1 : 120 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 385 641 1 2 : 180 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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