GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gliclazide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......80 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant, en association au régime adapté, lorsquece régime n’est pas suffisant pour rétablir à lui seul l’équilibregly­cémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L’ADULTE.

Comme pour tout agent hypoglycémiant, les posologies doivent être adaptéesà chaque cas particulier.

En cas de déséquilibre glycémique transitoire, une courte périoded’admi­nistration du produit peut être suffisante, chez un patienthabitu­ellement bien équilibré par le régime.

Sujet de moins de 65 ans

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 1 comprimé par jour.

Paliers

Les ajustements de posologie se font habituellement par paliers de1 comprimé en fonction de la réponse glycémique. 14 jours au moins doiventséparer chaque palier de dose.

Traitement d’entretien

La posologie varie de 1 à 3 comprimés par jour,exception­nellement 4.

La posologie usuelle est de 2 comprimés par jour, en 2 prisesquoti­diennes.

Sujet à risque

Sujet âgé de plus de 65 ans

Débuter le traitement par un ½ comprimé une fois par jour.

Cette dose pourra être progressivement augmentée jusqu'à équilibreglycémique satisfaisant du patient, en respectant des paliers de 14 joursminimum et sous surveillance glycémique étroite.

Chez les autres patients à risque

Chez le patient dénutri ou présentant une altération marquée de l'étatgénéral, ou dont la ration calorique est irrégulière et chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit êtreinstauré à la dose la plus faible et les paliers posologiques doivent êtrescrupuleusement respectés, de façon à éviter les réactions hypoglycémiqu­es(voir rubrique 4.4).

Patients recevant d'autres hypoglycémiants oraux

Comme pour tout sulfamide hypoglycémiant, ce médicament peut prendre lerelais d'un traitement antidiabétique sans période de transition. Lors dupassage d'un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie plus longue (comme lechlorpropamide) à ce médicament, les patients seront attentivement suivis(pendant plusieurs semaines) afin d'éviter la survenue d'une hypoglycémie, enraison de la possibilité de chevauchement des effets thérapeutiques.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GLICLAZIDE SANDOZ 80mg n’ont pas étéétablies chez les enfants et les adolescents. Aucune donnée n’estdisponible.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au gliclazide ou à l’un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1, aux autres sulfonylurées, aux sulfamides,

· diabète de type 1,

· pré-coma et coma diabétique, acido-cétose diabétique,

· insuffisances rénale ou hépatique sévères: dans ces situations, il estrecommandé de recourir à l’insuline,

· traitement par le miconazole (voir rubrique 4.5),

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible des'alimenter régulièrement (y compris prise de petit déjeuner).

Il est important d'absorber régulièrement des hydrates de carbone, lerisque de survenue d'hypoglycémie étant majoré en cas de repas pristardivement, d'alimentation insuffisante ou pauvre en hydrates de carbone.

L'hypoglycémie peut survenir plus particulièrement en période de régimehypocalo­rique, après un effort important ou prolongé, après ingestiond'alcool, ou lors de l'administration d'une association d'agentshypogly­cémiants.

Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamideshypo­glycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévèreset prolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et leresucrage doit être éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.

Une sélection soigneuse des patients, de la posologie utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risqued’hypogly­cémies.

Facteurs favorisant le risque d’hypoglycémie :

· refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés),

· malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période dejeûne ou modification du régime,

· déséquilibre entre exercice physique et prise d’hydrates decarbone,

· insuffisance rénale,

· insuffisance hépatique sévère,

· surdosage en GLICLAZIDE SANDOZ,

· certains désordres endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisancehy­pophysaire et surrénale,

· administration concomitante d’autres médicaments (voirrubrique 4.5).

Insuffisances rénale et hépatique

La pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent êtremodifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou uneinsuffisance rénale sévère. Chez ces patients, l'hypoglycémie pouvant êtreprolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée.

Information du patient

Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir rubrique 4.8), sontraitement, ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent êtreexpliqués au patient et à sa famille.

Le patient doit être informé en particulier de l'importance du respect durégime alimentaire, de la nécessité d'effectuer un exercice physiquerégulier et de contrôler régulièrement la glycémie.

L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique oralpeut être modifié en cas de survenue des événements suivants :administration concomitante de préparations à base de Millepertuis (Hypericumper­foratum) (voir rubrique 4.5), fièvre, traumatisme, infection ou interventionchi­rurgicale.

Dans certains cas, il peut être nécessaire de recourir à l'insuline.

L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris legliclazide, peut s’atténuer au cours du temps chez de nombreux patients :ceci peut être lié à une aggravation du diabète ou à une diminution de laréponse au traitement. Ce phénomène est appelé échec secondaire pour ledistinguer de l'échec primaire, dans lequel le médicament est inefficace dèsla première utilisation. Avant de classer un patient parmi les échecssecondaires, on évaluera les possibilités d’ajustement de la dose et dusuivi du régime alimentaire.

Des perturbations de la glycémie, dont hypoglycémie et hyperglycémie, ontété rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitementcon­comitant par fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés.Ainsi, un suivi attentif de la glycémie est recommandé chez tous les patientsrecevant simultanément GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg et une fluoroquinolone.

La mesure du taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) estrecommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une auto-surveillancegly­cémique peut aussi être pratiquée.

Les médicaments de la classe des sulfonylurées sont susceptiblesd’en­traîner une anémie hémolytique chez les sujets porteurs d’un déficitenzymatique en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase). Le gliclazideappar­tenant à cette classe, des précautions doivent être prises chez lespatients déficients en G6PD et un traitement appartenant à une autre classethérapeutique que les sulfonylurées doit être envisagé.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, et un déficit enlactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose(maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les produits suivants sont susceptibles de majorer l’hypoglycémie :

Miconazole (voie générale, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques, voire de coma.

Phénylbutazone (voie générale)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémian­ts(déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et/ou diminution deleur élimination).

Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire sinon prévenir lepatient et renforcer l'auto-surveillance : adapter s'il y a lieu la posologiependant le traitement par l'anti-inflammatoire et après son arrêt.

Alcool : effet antabuse, notamment pour chlorpropamide, glibenclamide,gli­pizide, tolbutamine

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition de réactions decompensation, pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

Du fait de la majoration de l'effet hypoglycémiant, dans certains cas, deshypoglycémies peuvent survenir lors d'un traitement concomitant par lesmédicaments suivants

Autres antidiabétiques (insuline, acarbose, metformine, thiazolidinedi­ones,inhibite­urs de la dipeptidyl peptidase-4, agonistes des récepteurs GLP-1),bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteur de l'enzyme de conversion (captopril,éna­lapril), antagonistes des recepteurs-H2, IMAO, sulfonamides, clarithromycineet anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de laglycémie :

Danazol : effet diabétogène du danazol

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer lasurveillance glycémique et urinaire.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par le danazol et après son arrêt.

Chlorpromazine (neuroleptiques)

A fortes posologies (> 100 mg par jour de chlorpromazine) : élévationde la glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par le neuroleptique et après son arrêt.

Glucocorticoïdes (voies générale et locale : intra-articulaire, cutanéeet lavement rectal) et tétracosactide

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la toléranceaux glucides par les corticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique, surtout endébut de traitement.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par les corticoïdes et après leur arrêt.

Ritodrine, salbutamol, terbutaline (Voie I.V.)

Elévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants.

Renforcer la surveillance glycémique.

Passer éventuellement à l'insuline.

Préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum)

L’exposition au gliclazide est diminuée par le Millepertuis (Hypericumper­foratum). La surveillance de la glycémie doit être renforcée.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie :

Fluoroquinolones

Dans le cas d’une utilisation concomitante de GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg avecune fluoroquinolone, le patient doit être prévenu du risque de dysglycémie etla surveillance de la glycémie doit être renforcée.

Anticoagulants (warfarine….)

Les sulfamides hypoglycémiants peuvent entraîner une majoration de l'effetantico­agulant pendant le traitement.

Une adaptation de la posologie de l'anticoagulant peut être nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de donnée clinique ou des données limitées (moins de300 grossesses) sur l’utilisation du gliclazide chez la femme enceinte ; peude données existent avec d’autres sulfonylurées.

Chez l’animal, le gliclazide n’est pas tératogène (voirrubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser legliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète doit être obtenu avant la conception afin deréduire les risques de malformations congénitales dus à un diabète maléquilibré.

Pendant la grossesse, les antidiabétiques oraux ne sont pas appropriés,l’in­suline constitue alors le traitement de choix du diabète. Il estrecommandé d’effectuer le relais de l’antidiabétique oral par l’insulinelor­squ’une grossesse est envisagée ou dès la découverte de celle-ci.

L’excrétion de gliclazide ou de ses métabolites dans le lait materneln’est pas connue. Compte tenu du risque d’hypoglycémie néonatale, legliclazide est par conséquent contre-indiqué chez la femme qui allaite.

Un risque chez le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu

Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n’a été observé chezles rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois,les patients devront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémie etdevront être prudents en cas de conduite et/ou d'utilisation de machines,spéci­alement en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Selon l’expérience clinique avec le gliclazide, les effets indésirablessu­ivants ont été rapportés :

L’effet indésirable le plus fréquent avec le gliclazide estl’hypoglycémie.

Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, le traitement parGLICLAZIDE SANDOZ peut entraîner une hypoglycémie, en particulier en cas derepas pris à intervalles irréguliers et en cas de saut d'un repas.

Les symptômes éventuels sont : céphalées, faim intense, nausées,vomis­sements, fatigue, troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminutionde la concentration, de la vigilance et des réactions, dépression, confusion,troubles visuels et troubles de la parole, aphasie, tremblements, parésie,troubles sensoriels, vertiges, sensation d’impuissance, perte de maîtrise desoi, délire, convulsions, respiration superficielle, bradycardie, somnolence,perte de connaissance voire coma et pouvant conduire à une issue fatale.

D'autre part, des signes de contre-régulation adrénergiques peuvent êtreobservés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,pal­pitations, angor et arythmie cardiaque.

Les symptômes disparaissent en général après la prise d’hydrates decarbone (glucides). Par contre, les édulcorants artificiels n’ont aucuneffet. L’expérience avec les autres sulfamides hypoglycémiants montre quemalgré des mesures initialement efficaces, une hypoglycémie peutrécidiver.

En cas d’hypoglycémie sévère ou prolongée, même temporairemen­tcontrôlée par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat voireune hospitalisation peuvent s’imposer.

Des troubles gastro-intestinaux, à type de douleurs abdominales, nausées,vomis­sements, dyspepsie, diarrhées, constipation, ont été rapportés ; ilspeuvent être évités ou diminués si le traitement est pris au cours d'unrepas ou en fractionnant les doses.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés :

Eruptions cutanéo-muqueuses

Rash, prurit, urticaire, angio-oedème, érythème, éruptionsmacu­lopapuleuses, réactions bulleuses (tels que le Syndrome de Stevens-Johnsonet la nécrolyse épidermique toxique) et exceptionnellement, syndrome DRESS(éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Troubles hématologiques

Ils sont rares et incluent anémie, leucopénie, thrombocytopé­nie,granulocy­topénie. Ces anomalies sont généralement réversibles à l’arrêtdu traitement.

Troubles hépato-biliaires

Élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines),hé­patites (cas isolés). Interrompre le traitement en cas d’apparition d’unictère cholestatique. En règle générale, ces symptômes régressent àl'arrêt du traitement.

Troubles visuels

Des troubles visuels transitoires dus aux variations de la glycémie peuventsurvenir en particulier lors de l’instauration du traitement.

Comme pour les autres sulfamides hypoglycémiants, les effets indésirablessu­ivants ont été observés: érythrocytopénie, agranulocytose, anémiehémolytique, pancytopénie, vasculite allergique, hyponatrémie, augmentationdu taux des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique (cholestase et ictère)voire hépatite qui ont régressé à l’arrêt du traitement ; seuls quelquescas ont conduit à une insuffisance hépatique mettant en jeu lepronostic vital.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage en sulfamides hypoglycémiants peut entraîner unehypoglycémie.

Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte de connaissance nisignes neurologiques, doivent absolument être corrigés par un apportglucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification du régimealimentaire. Une surveillance stricte doit être poursuivie par le médecinjusqu'à ce que le patient soit hors de danger.

Les réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicalenécessitant l'hospitalisation immédiate du patient.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide de 50 mL d'une solution glucoséeconcentrée (20 % à 30 %). Celle-ci doit être suivie d'une perfusioncontinue de solution glucosée plus diluée (à 10 %) à la vitesse nécessaireau maintien d'une glycémie au-dessus de 1 g/L. Une surveillance étroite dupatient sera instaurée et renforcée si besoin par le médecin en fonction del’état du patient.

Du fait de la forte liaison du gliclazide aux protéines, une dialyse n'estpas nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : sulfamide hypoglycémiant –antidiabétique oral (A : Voies digestives et métabolisme), code ATC :A10BB09.

Le gliclazide diminue la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline parles cellules bêta des îlots de Langerhans.

Effets sur la libération d’insuline

Chez le diabétique de type 2, le gliclazide restaure le pic précoced'insu­linosécrétion, en présence de glucose, et augmente la seconde phased'insuli­nosécrétion.

Une majoration importante de la réponse insulinique est observée enréponse à un repas ou à un stimulus glucosé.

Propriétés hémovasculaires

Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mécanismes quipeuvent être impliqués dans les complications du diabète :

· une inhibition partielle de l'agrégation et de l'adhésivitépla­quettaire avec diminution des marqueurs d'activation plaquettaire (bêtathromboglo­buline, thromboxane B2),

· une action sur l'activité fibrinolytique de l'endothélium vasculaire(au­gmentation de l'activité tPA).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le gliclazide est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinalet la concentration sanguine est maximale entre la 11ème et la14ème heure.

La fixation aux protéines est de 94,2 % chez l'homme.

La demi-vie apparente d'élimination terminale du gliclazide étant de vingtheures chez l'homme, ce traitement peut donc être administré en deux prisesquotidiennes.

L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire : moins de 1 % dela dose ingérée est retrouvée sous forme inchangée dans l'urine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données pré-cliniques, basées sur des études de toxicité chroniqueet de génotoxicité, n’ont mis en évidence aucun risque pour l'homme. Aucuneétude de cancérogenèse à long terme n'a été réalisée.

Aucun effet tératogène n’a été rapporté chez l’animal ; seule unediminution du poids des fœtus a été observée chez des animaux ayant reçudes doses 25 fois plus élevées que la posologie maximale recommandée chezl'homme. Dans les études réalisées chez l’animal, l’administration degliclazide n’a pas eu d’impact sur la fertilité et la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Béhénate de glycéryle, lactose monohydraté, povidone, silice colloïdaleanhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 60, 90, 100, 180 ou 270 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 368 184 5 3 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 368 185 1 4 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 372 922 7 6 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 372 923 3 7 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 372 925 6 6 : 270 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 561 784 0 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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