GLIPIZIDE MYLAN 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLIPIZIDE MYLAN 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Glipizide....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Diabète non insulo-dépendant, en association au régime adapté, lorsque cerégime n'est pas suffisant pour rétablir à lui seul l'équilibregly­cémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Comme pour tout agent hypoglycémiant, les posologies doivent être adaptéesà chaque cas particulier.

En cas de déséquilibre glycémique transitoire, une courte périoded'admi­nistration du produit peut être suffisante, chez un patienthabitu­ellement bien équilibré par le régime.

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 1/2 comprimé par jour, administrée audébut des deux principaux repas.

Paliers

Les ajustements de posologie se font habituellement par paliers de 1/2comprimé en fonction de la réponse glycémique. Plusieurs jours au moinsdoivent séparer chaque palier de dose.

Traitement d'entretien

La posologie maximale est de 4 comprimés par jour, à répartir en 2 ou3 prises avant le début des repas.

Sujet âgé de plus de 65 ans

Débuter le traitement par un 1/2 comprimé de GLIPIZIDE 5 mg une foispar jour.

Cette dose pourra être progressivement augmentée jusqu'à équilibreglycémique satisfaisant du patient, en respectant des paliers de 7 joursminimum et sous surveillance glycémique étroite.

Chez les autres patients à risque

Chez le patient dénutri ou présentant une altération marquée de l'étatgénéral, ou dont la ration calorique est irrégulière et chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit êtreinstauré à la dose la plus faible et les paliers posologiques doivent êtrescrupuleusement respectés, de façon à éviter les réactions hypoglycémiqu­es(voir rubrique 4.4).

Chez les patients recevant d'autres hypoglycémian­ts oraux

Comme pour tout sulfamide hypoglycémiant, ce médicament peut prendre lerelais d'un traitement antidiabétique sans période de transition. Lors dupassage d'un sulfamide hypoglycémiant à demi-vie plus longue (comme lechlorpropamide) à ce médicament, les patients seront attentivement suivis(pendant plusieurs semaines) afin d'éviter la survenue d'une hypoglycémie, enraison de la possibilité de chevauchement des effets thérapeutiques.

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre‑indiqué en cas :

· d'hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou à d'autres sulfonylurées ousulphonamides

· de diabète insulino-dépendant, en particulier diabète juvénile,diabète acido-cétosique, pré-coma diabétique,

· d'insuffisance rénale ou hépatique sévère,

· de traitement par miconazole (voir rubrique 4.5),

· d'allaitement.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec laphénylbutazone et le danazol (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Comme le glipizide appartient à la classe des sulfonylurées, il convientd’être prudent chez les patients présentant un déficit en G6PD.L’adminis­tration de sulfonylurées à des patients présentant un déficit enG6PD peut induire une anémie hémolytique et un agent autre qu’unesulfonylurée doit être envisagé

Hypoglycémie : Des hypoglycémies peuvent survenir sous sulfamideshypo­glycémiants. Certaines peuvent être sévères et prolongés. Unehospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et le resucrage doit êtreéventuellement poursuivi sur plusieurs jours.

Une sélection soigneuse du patient, de la posologie utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate du patient sont nécessaires si l'on veut éviter desépisodes d'hypoglycémie.

Les patients âgés, dénutris ou présentant une altération de l'étatgénéral, de même que les patients présentant une insuffisance surrénalienneou un hypopituitarisme, sont particulièrement sensibles à l'actionhypogly­cémiante des agents antidiabétiques. L'hypoglycémie peut êtredifficile à reconnaître chez le sujet âgé et chez le patient sous traitementpar bêta-bloquants.

Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible des'alimenter régulièrement (y compris prise de petit déjeuner). Il estimportant de prendre des hydrates de carbone régulièrement en raison del'augmentation du risque de survenue d'hypoglycémie, en cas de repas pristardivement ou d'alimentation insuffisante ou déséquilibrée en hydrates decarbone. L'hypoglycémie est davantage susceptible de survenir en période derégime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, après ingestiond'alcool, ou lors de l'administration d'une association d'agentshypogly­cémiants.

Une insuffisance rénale ou hépatique peut altérer la distribution duglipizide et l'insuffisance hépatique peut également diminuer la capacité denéoglycogénèse, ces deux effets augmentant le risque de survenue deréactions hypoglycémiques graves.

Déséquilibre glycémique : l'équilibre glycémique d'un patientbénéficiant d'un traitement antidiabétique peut être menacé en cas desurvenue des évènements suivants : fièvre, traumatisme, infection ouintervention chirurgicale. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'arrêter letraitement et d'administrer de l'insuline.

L'efficacité de tout agent hypoglycémiant oral, y compris le glipizide pourabaisser la glycémie au niveau souhaité, diminue au long cours chez nombre depatients, ce qui peut être dû à une progression de la sévérité dudiabète, ou à une réponse diminuée au traitement. Ce phénomène est connusous le nom d'échec secondaire et doit être distingué de l'échec primaire,où le médicament s'avère inefficace lorsqu'il est prescrit en premièreintention à un patient donné.

Une adaptation adéquate de la dose et l'observation du régime alimentairedoivent être envisagées avant de classer un patient comme échecsecondaire.

Analyses biologiques : la glycémie et la glycosurie doivent êtresurveillées périodiquement. La mesure du taux d'hémoglobine glycosylée peuts'avérer utile.

Insuffisances rénale et hépatique : la pharmacocinétique et/oupharmaco­dynamie du glipizide peut être modifiée chez les patients présentantune insuffisance rénale ou hépatique. En cas de survenue d'une hypoglycémiechez ces patients, celle-ci risquant d'être prolongée, une prise en chargeappropriée doit être instituée.

Information du patient

Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que lesconditions qui y prédisposent, doivent être expliqués au patient et à safamille.

Les échecs thérapeutiques primaire et secondaire doivent également êtreexpliqués (voir ci-dessus déséquilibre glycémique).

Le patient doit être informé des risques potentiels et des avantages de cetraitement et des autres types de traitement. Il doit être informé del'importance qu'il y a à respecter le régime alimentaire, à suivre unprogramme d'exercice physique régulier et à surveiller régulièrement laglycosurie et/ou la glycémie.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

1) Les produits suivants sont susceptibles de majorer l'hypoglycémie.

+ Miconazole (voie générale, gel buccal)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques, voire de coma.

+ Phénylbutazone (voie générale)

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides (déplacement de leursliaisons aux protéines plasmatiques et/ou diminution de leur élimination).

Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif sinonprévenir le patient et renforcer l'autosurveillance ; adapter s'il y a lieu laposologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire et aprèsson arrêt.

+ Alcool

Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition de réactions decompensation, pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Bêta-bloquants

Tous les bêta-bloquants masquent certains symptômes de l'hyperglycémie lespalpitations et la tachycardie.

La plupart des bêta-bloquants non cardio-sélectifs augmentent l'incidenceet la sévérité de l'hypoglycémie.

Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'au­tosurveillance glycémique.

+ Fluconazole

Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques.

Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapteréventu­ellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par lefluconazole.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (captopril – énalapril)

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner unemajoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par lessulfamides hypoglycémiants.

La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle.

Une hypothèse avancée serait une amélioration de la tolérance au glucosequi aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline.

Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Salicylés (acide acétylsalicylique) (voie générale)

Majoration de l'effet hypoglycémiant par de fortes doses d'acideacétyl­salicylique (action hypoglycémiante de l'acideacétyl­salicylique).Pré­venir le patient et renforcer l'autosurveillan­ceglycémique.

2) Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de laglycémie :

+ Danazol

Effet diabétogène du danazol

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'auto-surveillance glycémique et urinaire. Adapter éventuellement laposologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et aprèsson arrêt.

+ Chlorpromazine (neuroleptiques)

A fortes posologies (> 100 mg par jour de chlorpromazine) : élévationde la glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapteréventu­ellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.

+ Glucocorticoïdes (voies générale et locale : intra-articulaire, cutanéeet lavement rectal) et tétracosactide

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la toléranceaux glucides par les corticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer l'auto-surveillance glycémique, surtout endébut de traitement.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par les corticoïdes et après son arrêt.

+ Progestatifs

Effet diabétogène des progestatifs macrodosés.

Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique eturinaire.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par les neuroleptiques, les corticoïdes ou les progestatifs etaprès son arrêt.

+ Ritodrine, salbutamol, terbutaline (voie I.V.)

Elévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants.

Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.

Passer éventuellement à l'insuline.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Risque lié au diabète

Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, està l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de lamortalité périnatale. En période périconception­nelle, un équilibre aussibon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risquemalformatif.

Risque lié au glipizide

Les sulfamides hypoglycémiants sont tératogènes chez l'animal à dosesélevées.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données pertinentes ou ennombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique duglipizide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Conduite à tenir

La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de lagrossesse dans cette catégorie de patientes.

Elle fait appel impérativement à l'insuline, quel que soit le type dediabète, I ou II, gestationnel ou permanent.

Dans ce dernier cas, il est recommandé d'effectuer le relais d'un traitementoral par l'insuline dès l'instant qu'une grossesse est envisagée ou en cas dedécouverte fortuite d'une grossesse exposée à ce médicament : dans ce cas,ceci ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller une interruptionde grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillancepré­natale orientée.

Une surveillance néonatale de la glycémie est recommandée.

En l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel etcompte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale, l'allaitement estcontre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients devront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémieet devront être prudents en cas de conduite et d'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

· Hypoglycémie : (voir rubrique 4.4 et 4.9).

· Eruptions cutanéo-muqueuses : prurit, urticaire, éruptionmaculo­papuleuse.

· Troubles gastro-intestinaux : nausées, diarrhées, gêne épigastrique,con­stipation. Ces symptômes sont dose-dépendants et disparaissentha­bituellement en fractionnant ou en diminuant les doses. Comme pour les autressulfony­lurées, possibilité d'atteintes hépatiques (ictère cholestatique,hé­patite toxique). Interrompre le traitement si un ictère cholestatique­apparaît.

· Atteintes hématologiques : leucopénie, agranulocytose,throm­bocytopénie, anémie hémolytique, aplasie médullaire etpancytopénie.

· Porphyrie hépatique et cutanée. Des réactions cutanées de typedisulfirame like ont été rapportées avec les sulfonylurées.

· Cas d'hyponatrémie.

· Autres anomalies biologiques : élévations occasionnelles moyennes àmodérées des SGOT, LDH, phosphates alcalines, urémie et créatinine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage de sulfamides peut entraîner une hypoglycémie.

Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte de connaissance nisignes neurologiques, doivent être corrigés absolument par un apportglucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification ducomportement alimentaire. Une surveillance étroite doit être poursuiviejusqu'à ce que le médecin soit sûr que le patient est hors de danger.

Les réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicalenécessitant l'hospitalisation immédiate du patient.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide d'une solution glucosée concentrée(50 %). Celle-ci doit être suivie d'une perfusion continue de solutionglucosée plus diluée (à 10 %) à la vitesse nécessaire au maintien d'uneglycémie au-dessus de 100 mg/dl. Les patients doivent être étroitementsur­veillés pendant au moins 48 heures et selon l'état du patient à cemoment, le médecin décidera si une surveillance supplémentaire estnécessaire.

La clairance plasmatique du glipizide peut être prolongée chez les patientssouffrant d'une pathologie hépatique. Du fait de la forte liaison du glipizideaux protéines, une dialyse n'est pas utile au patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : sulfamide hypoglycémiant –antidiabétique oral, code ATC : A10BB07 (Voies digestives et métabolisme)

Le glipizide, sulfonylurée de seconde génération à demi-vie courte,semble diminuer la glycémie de façon aiguë par stimulation de la libérationd'in­suline par le pancréas, cet effet étant dépendant de la présence decellules bêta actives dans les îlots pancréatiques.

La stimulation de la sécrétion d'insuline par le glipizide en réponse àun repas est d'une importance majeure. L'administration de glipizide chez lediabétique provoque une majoration de la réponse insulinotrope post-prandiale.Les réponses post-prandiales de sécrétion d'insuline et de peptide-Ccontinuent à être majorées après au moins 6 mois de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Absorption rapide et pratiquement complète.

· Les taux plasmatiques maxima sont atteints en 1 à 3 heures.

La demi-vie est de 2 à 4 heures.

Après doses répétées, il n'y a pas d'accumulation de glipizide.L'ab­sorption et la biodisponibilité ne sont pas affectées par la nourriture,seul un retard à l'absorption d'environ 40 minutes a été constaté. Ainsi leglipizide a été plus efficace quand il a été administré chez lediabétique, environ trente minutes avant le repas par rapport à l'ingestion aucours du repas.

· Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est de 98 à 99 %.

· Le métabolisme du glipizide est important principalement au niveau dufoie ; les principaux métabolites sont des produits d'hydroxylation et desconjugués polaires inactifs. Ils sont excrétés principalement dans lesurines. Moins de 10 % de la dose de glipizide administrée est retrouvée sousforme inchangée dans les urines.

· L'excrétion est principalement urinaire, 65 à 85 % de la doseadministrée est retrouvée dans les urines après 24 heures, alors que 5 à15 % est éliminée dans les fecès.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, acide stéarique, lactosemonohydraté.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Pour le conditionnement sous plaquettes : 3 ans

Pour le conditionnement en flacon : 1 an

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 180 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés en flacon (PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 967 4 3 :15 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 348 968 0 4 :20 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 348 969 7 2 :28 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 348 970 5 4 :30 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 349 102 7 2 :50 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 349 103 3 3 :56 comprimés sécables sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 349 105 6 2 :60 comprimés sécables sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 373 825 5 7 :90 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 349 106 2 3 :100 comprimés sécables sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

· 34009 373 826 1 8 :180 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium)

· 34009 349 107 9 1 :20 comprimés en flacon (PE).

· 34009 349 108 5 2 :30 comprimés en flacon (PE).

· 34009 349 109 1 3 :50 comprimés en flacon (PE).

· 34009 349 111 6 3 :60 comprimés en flacon (PE).

· 34009 349 112 2 4 :100 comprimés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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