GLUCAGEN KIT 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - GLUCAGEN KIT 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GLUCAGEN KIT 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Substance active : glucagon humain produit par la technique de l’ADNrecombinant sur Saccharomyces cerevisiae.

Un flacon contient 1 mg de glucagon sous forme chlorhydrate correspondant à1 mg (1 UI) de glucagon/ml après reconstitution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

Avant la reconstitution, la poudre compactée doit être blanche oupratiquement blanche. Le solvant doit être limpide, incolore et sansparticules.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Indication thérapeutique

GLUCAGEN KIT est indiqué dans le traitement des hypoglycémies sévères quipeuvent survenir chez les enfants et les adultes diabétiquesinsulinotraités.

Indication diagnostique

GLUCAGEN KIT est indiqué dans l’inhibition de la motilité dans lesexplorations du tractus gastro-intestinal chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Indication thérapeutique (Hypoglycémie sévère)

Posologie pour adultes : administrer 1 mg par injection sous-cutanée ouintramusculaire.

Populations particulières

Population pédiatrique (< 18 ans) : GLUCAGEN KIT peut être utilisédans le traitement de l’hypoglycémie sévère chez les enfants et lesadolescents.

Posologie pour enfants : administrer 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg ouayant moins de 6–8 ans) ou 1 mg (enfants de plus de 25 kg ou ayant plus de6–8 ans).

Patients âgés (≥ 65 ans) : GLUCAGEN KIT peut être utilisé chez lespatients âgés.

Insuffisance rénale ou hépatique : GLUCAGEN KIT peut être utilisé chezles patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

· Indication diagnostique (Inhibition de la motilitégastro-intestinale)

Posologie pour adultes : La dose diagnostique pour obtenir un relâchement del’estomac, du bulbe duodénal, du duodénum et de l’intestin grêle est de0,2 à 0,5 mg administré par injection intraveineuse ou de 1 mg administrépar voie intramusculaire ; la dose pour obtenir le relâchement du côlon est de0,5 à 0,75 mg administré par voie intraveineuse ou de 1 à 2 mgadministrés par voie intramusculaire.

Populations particulières

Population pédiatrique (< 18 ans) : La sécurité et l’efficacité deGLUCAGEN KIT dans l’inhibition de la motilité gastro-intestinale chez lesenfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée n’estdisponible.

Patients âgés (≥ 65 ans) : GLUCAGEN KIT peut être utilisé chez lespatients âgés.

Insuffisance rénale ou hépatique : GLUCAGEN KIT peut être utilisé chezles patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Mode d’administration

Dissoudre la poudre compactée dans le solvant joint, comme décrit à larubrique 6.6.

Indication thérapeutique (Hypoglycémie sévère) :

Administrer par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Le patientréagira normalement dans les 10 minutes qui suivent l’injection. Si lepatient a réagi au traitement, lui administrer des glucides par voie orale afinde reconstituer les réserves de glycogène hépatique et de prévenir unerécidive de l’hypoglycémie. Si le patient ne réagit pas dans les10 minutes qui suivent l’injection, du glucose doit être administré parvoie intraveineuse.

Indication diagnostique (Inhibition de la motilitégastro-intestinale) :

GLUCAGEN KIT doit être administré par le personnel médical. Après uneinjection intraveineuse de 0,2 à 0,5 mg, l’efficacité survient dans laminute qui suit l’injection et dure entre 5 et 20 minutes. Après uneinjection intramusculaire de 1 à 2 mg, l’efficacité se produit après5 à 15 minutes et dure environ 10 à 40 minutes.

À la fin de l’épreuve diagnostique, des glucides doivent êtreadministrés par voie orale, si cela est compatible avec l’épreuvediagnostique réalisée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

Phéochromocytome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Compte-tenu de l’instabilité de GLUCAGEN KIT en solution, le produit doitêtre administré immédiatement après reconstitution. GLUCAGEN KIT ne doit pasêtre administré par perfusion intraveineuse.

Indication thérapeutique

Afin de prévenir une récidive de l’hypoglycémie, dès que le patient aréagi au traitement, il est nécessaire d’administrer des glucides par voieorale afin de reconstituer la réserve de glycogène hépatique.

Le glucagon ne sera pas efficace chez les patients dont les réserves deglycogène hépatique sont épuisées. C’est pourquoi le glucagon a peu ou pasd’effet en cas de jeûne prolongé, d’insuffisance adrénergique,d’hypoglycémie chronique ou d’hypoglycémie induite par l’alcool.

Contrairement à l’adrénaline, le glucagon n’a aucun effet sur laphosphorylase musculaire et ne peut donc pas contribuer au transfert de glucidesà partir des réserves de glycogène plus importantes présentes dans lesmuscles squelettiques.

Indication diagnostique

Les personnes ayant reçu du glucagon dans le cadre d’une épreuvediagnostique peuvent ressentir un inconfort, en particulier si elles sont àjeun. Des nausées, des hypoglycémies et des modifications de la pressionartérielle ont été rapportées dans ces situations. À la fin de l’épreuvediagnostique, des glucides doivent être administrés par voie orale auxpatients à jeun, si cela est compatible avec l’épreuve diagnostiqueréalisée. Si une période de jeûne est nécessaire après l’examen ou encas d’hypoglycémie sévère, l’administration de glucose par voieintraveineuse peut être nécessaire.

Le glucagon exerçant une action antagoniste à celle de l’insuline, desprécautions d’emploi doivent être respectées si GLUCAGEN KIT est utiliséchez les patients avec un insulinome. Des précautions d’emploi doivent êtreégalement respectées en cas de glucagonome.

Des précautions d’emploi doivent être respectées en cas d’utilisationde GLUCAGEN KIT dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques chez lespatients diabétiques ou chez les patients âgés atteints de maladie cardiaqueconnue.

Le glucagon stimule la libération de catécholamines. En cas dephéochromocytome, le glucagon peut provoquer une libération massive decatécholamines par la tumeur, avec survenue d’une crise hypertensive aiguë.Le glucagon est contre-indiqué chez les patients présentant unphéochromocytome (voir rubrique 4.3).

Excipients

GLUCAGEN KIT contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose maximale(2 ml), c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Insuline : réaction antagoniste vis-à-vis du glucagon.

Indométacine : le glucagon peut perdre son efficacité à augmenter laglycémie ou peut même paradoxalement induire une hypoglycémie.

Warfarine : le glucagon peut augmenter l’effet anticoagulant de lawarfarine.

Bêtabloquants : les patients prenant des bêtabloquants pourraient avoir uneaugmentation plus importante du pouls ainsi que de la pression artérielle, quisera temporaire compte-tenu de la courte demi-vie du glucagon. L’augmentationde la pression artérielle et du pouls peuvent nécessiter la prise d’untraitement chez les patients présentant une maladie coronarienne.

Aucune interaction n’a été rapportée entre GLUCAGEN KIT et d’autresmédicaments lorsque GLUCAGEN KIT est utilisé dans ses indicationsapprouvées.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire humaine. Une utilisationdu glucagon a été rapportée chez des femmes enceintes diabétiques et aucuneffet délétère n’a été observé sur l’évolution de la grossesse, lasanté du fœtus ou celle du nouveau-né. GLUCAGEN KIT peut être utilisépendant la grossesse.

Allaitement

Le glucagon est très rapidement éliminé de la circulation sanguine(principalement par le foie) (t1/2 = 3 à 6 min). Ainsi, après traitementd’une hypoglycémie sévère, la quantité de glucagon excrétée dans le laitdes mères qui allaitent serait extrêmement faible. Le glucagon étantdégradé dans le tube digestif, la forme active n’est donc pas absorbée ; dece fait, aucun effet métabolique n’est à observer chez le nourrisson.GLUCAGEN KIT peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec GLUCAGENKIT. Les études réalisées chez les rats n’ont pas mis en évidenced’altération de la fertilité liée au glucagon.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les capacités de concentration et les réflexes du patient peuvent êtrediminués après un épisode hypoglycémique sévère. En conséquence, lepatient ne pourra conduire un véhicule ou utiliser une machine à la suited’un épisode hypoglycémique sévère qu’après stabilisation deson état.

Après des épreuves diagnostiques, les hypoglycémies rapportées ont étépeu fréquentes. En conséquence, la conduite d’un véhicule oul’utilisation d’une machine doit être évitée jusqu’à ce que le patientait pris un repas par voie orale contenant des glucides.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables graves sont très rares, bien que des nausées, desvomissements et des douleurs abdominales peuvent survenir occasionnellement. Lesréactions d’hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, ontété rapportées comme « très rares » (moins de 1 cas pour10 000 patients). Des hypoglycémies / comas hypoglycémiques ont étérapportés au cours de l’utilisation de GLUCAGEN KIT dans l’indicationdiagnostique, en particulier chez les patients ayant jeûné. Les évènementsindésirables cardiovasculaires, tels qu’une tachycardie et une modificationde la pression artérielle, n’ont été rapportés que lorsque GLUCAGEN KITétait utilisé dans les procédures endoscopiques ou radiographiques.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables issus des essais cliniques et/ou dela surveillance après commercialisation et considérés comme imputables autraitement par GLUCAGEN KIT sont répertoriés ci-dessous. Les effetsindésirables qui n’ont pas été observés dans les essais cliniques, maisqui ont été rapportés spontanément, sont considérés comme « très rares». Depuis la mise sur le marché, la survenue des effets indésirables esttrès rare (<1/10 000). Cependant, le recueil après commercialisationd’effets indésirables est susceptible d’être sous-évalué et lesfréquences présentées doivent donc être interprétées dans ce contexte.

Indication thérapeutique

Classes de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système immunitaire

Très rare (< 1/10 000)

Réactions d’hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique

Affections gastro-intestinales

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Nausées

Vomissements

Douleurs abdominales

Population pédiatrique

D’après les données issues des essais cliniques et de l’expériencedepuis la mise sur le marché, la fréquence, le type et la sévérité deseffets indésirables observés chez les enfants seraient identiques à ceuxobservés chez les adultes.

Autres populations particulières

D’après les données issues des essais cliniques et de l’expériencedepuis la mise sur le marché, la fréquence, le type et la sévérité deseffets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique seraient identiques à ceuxobservés dans la population générale.

Indication diagnostique

Classes de systèmes d’organes	Fréquence	Effet indésirable
Affections du système immunitaire	Très rare (< 1/10 000)	Réactions d’hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Très rare (< 1/10 000)	Hypoglycémie*1 Coma hypoglycémique
Affections cardiaques	Très rare (< 1/10 000)	Tachycardie*2
Affections vasculaires	Très rare (< 1/10 000) Très rare (< 1/10 000)	Hypotension artérielle2 Hypertension artérielle2
Affections gastro-intestinales	Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)	Nausées Vomissements Douleurs abdominales

*1 Après une épreuve diagnostique, l’hypoglycémie pourrait être plusprononcée chez les patients ayant jeûné (voir rubrique 4.4).

*2 Les effets indésirables cardiovasculaires ont été rapportés uniquementlorsque GLUCAGEN KIT est utilisé dans les épreuves endoscopiques ouradiographiques.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible dans l’utilisation diagnostique deGLUCAGEN KIT chez les enfants.

Autres populations particulières

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, des nausées et des vomissements peuvent survenir chezle patient. Ces symptômes seront temporaires compte-tenu de la courte demi-viedu glucagon.

En cas d’administration de doses substantiellement supérieures aux dosesapprouvées, la kaliémie peut chuter, et doit être surveillée et corrigée sinécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones pancréatiques, hormonesglycogénolytiques, code ATC : H04AA01.

Mécanisme d’action

Le glucagon est une substance hyperglycémiante qui mobilise le glycogènehépatique, celui-ci étant alors libéré dans le sang sous forme de glucose.Le glucagon inhibe la tonicité et la motilité des muscles lisses du tractusgastro-intestinal.

Effets pharmacodynamiques

Dans le traitement de l’hypoglycémie sévère, un effet du glucagon sur laglycémie est habituellement observé dans les 10 minutes qui suiventl’injection.

Après une injection intraveineuse, l’efficacité sur la motilitégastro-intestinale survient dans la minute qui suit l’injection.L’efficacité se prolonge pendant 5 à 20 minutes selon la dose. Après uneinjection intramusculaire, l’efficacité survient dans les 5 à 15 minutesqui suivent l’injection et se prolonge pendant 10 à 40 minutes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Métabolisme

Le glucagon subit une dégradation enzymatique dans le plasma et les organesde distribution. Le glucagon est éliminé principalement par le foie et lerein, chacun contribuant pour 30 % environ au taux de clairancemétabolique total.

Élimination

Le glucagon a une demi-vie plasmatique courte, d’environ 3 à 6 minutes.Le taux de clairance métabolique du glucagon chez l’homme estapproximativement de 10 ml/kg/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée préclinique utile au prescripteur n’a été mise enévidence.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté

Acide chlorhydrique pour ajustement du pH

Hydroxyde de sodium pour ajustement du pH

Eau pour préparations injectables

La solution reconstituée contient 1 mg/ml de glucagon et 107 mg/ml delactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités

Il n’y a pas d’incompatibilité connue avec GLUCAGEN KIT.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution, la durée de conservation du produit est de36 mois.

La solution reconstituée de GLUCAGEN KIT doit être utilisée immédiatementaprès la préparation.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

Si, dans de rares cas, la solution reconstituée présente des filaments(apparence visqueuse) ou des particules insolubles, elle doit être jetée.

GLUCAGEN KIT doit être conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).L’utilisateur peut conserver GLUCAGEN KIT à une température ne dépassantpas 25°C pendant 18 mois si la date de péremption n’est pas dépassée. Àconserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Récipient contenant GLUCAGEN :

Flacon en verre de type I, Ph. Eur., obturé par un bouchon en bromobutyle etcouvert par un disque en aluminium.

Récipient contenant le solvant :

Seringue préremplie en verre de type I, Ph. Eur., avec un piston (caoutchoucbromobutyle) et une aiguille.

Les flacons sont fournis avec une capsule en plastique inviolable qui doitêtre retirée avant utilisation.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Reconstitution

Injecter l’eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans le flaconcontenant la poudre compactée de glucagon. Remuer doucement le flaconjusqu’à ce que le glucagon soit complètement dissout et que la solution soitlimpide. Prélever la solution dans la seringue.

L’utilisation d’une seringue avec une aiguille plus fine et avec unefaible graduation peut être plus confortable pour le patient lors del’épreuve diagnostique.

La solution reconstituée doit être limpide et incolore et représente uneinjection de 1 mg (1 UI) par ml à administrer par voie sous-cutanée,intramusculaire ou intraveineuse (injection).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVO NORDISK

10–12 COURS MICHELET

92800 PUTEAUX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 335 904 9 9 : Poudre en flacon (verre de type I), obturé parun bouchon (bromobutyle) et couvert par un disque (aluminium) + solvant enseringue (verre de type I, Ph. Eur) avec un piston (bromobutyle).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE