Gohibic 200 mg concentré pour solution pour perfusion – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Gohibic 200 mg concentré pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 200 mg de vilobélimab dans 20 ml.

Chaque ml de concentré pour solution pour perfusion contient 10 mg de vilobélimab. Après dilution, chaque ml de solution contient 3,2 mg de vilobélimab.

Le vilobélimab est un anticorps monoclonal chimérique humain/souris de type IgG4 produit dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant.

Excipient(s) à effet notoire

Chaque flacon contient 74,2 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Concentré à diluer pour perfusion (concentré stérile)

Solution claire à légèrement opalescente, incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Gohibic est indiqué dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par le SARS-CoV-2 chez les adultes qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques dans le cadre de la prise en charge standard et qui reçoivent une ventilation mécanique invasive [avec ou sans oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)].

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients traités dans une unité de soins intensifs.

Posologie

La dose recommandée est de 800 mg administrés par perfusion intraveineuse après dilution, pour un maximum de 6 (six) doses sur la période de traitement, comme décrit ci-dessous.

Le traitement doit être instauré dans les 48 heures suivant l’intubation (jour 1), puis administré les jours 2, 4, 8, 15 et 22 aussi longtemps que le patient est hospitalisé, même s’il est libéré de l’unité de soins intensifs.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Gohibic chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Pour utilisation par voie intraveineuse après dilution.

Une fois diluée, la solution doit être administrée sous la forme d’une perfusion d’une durée de 30 à 60 minutes.

Gohibic ne doit pas être perfusé simultanément dans la même tubulure de perfusion intraveineuse avec d’autres médicaments. Aucune étude de compatibilité physique ou biochimique n’a été menée pour évaluer l’administration concomitante de Gohibic avec d’autres médicaments.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde particulières et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés.

Hypersensibilité, y compris anaphylaxie et réactions liées à la perfusion

Il existe un risque d’hypersensibilité, y compris d’anaphylaxie et de réactions liées à la perfusion, étant donné que le produit est un anticorps monoclonal. Les signes et symptômes peuvent inclure hypotension, hypertension, tachycardie, bradycardie, hypoxie, fièvre, dyspnée, respiration sifflante, angiœdème, éruption cutanée, nausées, vomissements, diaphorèse et frissons.

En cas de symptômes d’une réaction d’hypersensibilité cliniquement significative ou d’anaphylaxie, l’administration doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié et/ou des soins de support doivent être mis en place.

Un traitement médical approprié et/ou des soins de support doivent être administrés en cas de réaction liée à la perfusion.

Infections autres que la COVID-19

Des cas d’infections ont été signalés lors de l’utilisation du vilobélimab (voir rubrique 4.8).

Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par le vilobélimab doit faire l’objet d’investigations à visée diagnostique. Un traitement approprié doit être instauré et le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite.

Le risque d’infections associées au vilobélimab peut être plus élevé chez les patients âgés (> 65 ans).

Sodium

Ce médicament contient 296,8 mg de sodium par dose de 4 flacons, ce qui équivaut à 15 % de la dose journalière maximale recommandée par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Le vilobélimab n’est pas excrété par voie rénale ni métabolisé par les enzymes du cytochrome P450; par conséquent, des interactions avec des médicaments concomitants excrétés par voie rénale ou qui sont des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du vilobélimab chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs directs ou indirects en matière de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3.).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du vilobélimab pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le vilobélimab est excrété dans le lait maternel. Il est établi que les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance et diminuent jusqu’à de faibles concentrations peu de temps après; par conséquent, un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu pendant cette courte période. Par la suite, le vilobélimab pourrait être utilisé pendant l’allaitement si cela est cliniquement nécessaire.

Fertilité

Les données non cliniques ne suggèrent aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine dans le cadre d’un traitement à base de vilobélimab (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le vilobélimab n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont la pneumonie (21,7 %), l’herpès simplex (6,3 %), l’aspergillose bronchopulmonaire (5,7 %) et le sepsis (5,1 %).

Tableau des effets indésirables

La sécurité du vilobélimab a été évaluée dans une étude randomisée contrôlée contre placebo, dans laquelle 175 patients recevant une ventilation mécanique invasive avec ou sans oxygénation par membrane extracorporelle ont été traités. Toutefois, le très petit nombre de patients ayant reçu une oxygénation par membrane extracorporelle dans l’essai clinique (7 dans le groupe vilobélimab et 9 dans le groupe placebo) constitue une limite pour caractériser la sécurité du vilobélimab dans ce sous-ensemble de patients.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage par le vilobélimab. En cas de surdosage de vilobélimab, le traitement doit consister en des mesures générales de support, notamment la surveillance des signes vitaux et l’observation de l’état clinique du patient.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: immunosuppresseurs, inhibiteurs du complément, code ATC: L04AJ10

Mécanisme d’action

Le vilobélimab est un anticorps monoclonal chimérique humain/souris de type IgG4, qui est un inhibiteur spécifique du composant soluble du complément humain C5a.

Effets pharmacodynamiques

La réduction des concentrations plasmatiques de C5a en réponse au traitement par vilobélimab a été évaluée dans l’étude PANAMO de phase III. En général, les taux initiaux de C5a étaient élevés chez ces patients par rapport aux valeurs moyennes observées chez des individus en bonne santé et le traitement par le vilobélimab a réduit les taux initiaux moyens de C5a.

Efficacité clinique

L’efficacité du vilobélimab a été étudiée dans l’essai PANAMO de phase III, en double aveugle, randomisé, contrôlé versus placebo, multinational et multicentrique, évaluant le vilobélimab pour le traitement de la COVID-19 chez des patients adultes (≥ 18 ans) nécessitant une ventilation mécanique invasive (VMI) [avec ou sans oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)]. Au total, 369 patients ont été randomisés dans l’étude: 178 patients dans le groupe VILO et 191 patients dans le groupe placebo. Les analyses d’efficacité ont été effectuées sur 368 patients, 177 dans le groupe vilobélimab et 191 dans le groupe placebo. L’âge moyen de participation était de 56 ans (tranche d’âge: 22 à 81 ans) et 68,5 % étaient de sexe masculin. Parmi les affections médicales communes coexistantes figuraient l’hypertension (46,2 %), l’obésité (40,8 %) et le diabète (29,6 %) dans l’ensemble de la population étudiée. Des corticostéroïdes et des agents antithrombotiques ont été utilisés en concomitance chez 96,7 % et 98,4 % des patients respectivement. Tous les patients étaient ventilés mécaniquement et trois patients dans chaque bras étaient sous ECMO. Des données démographiques et des caractéristiques de base supplémentaires des patients dans l’essai PANAMO de phase III sont fournies dans le tableau 2.

Tableau 2. Données démographiques et caractéristiques initiales des patients dans l’essai PANAMO de phase III

SOC = standard of care (prise en charge standard)

¹ Un total de 369 patients ont été randomisés dans l’essai (178 sous vilobélimab et 191 sous placebo), mais un patient du groupe vilobélimab a été randomisé par erreur et n’a pas été inclus dans les analyses d’efficacité. ² Échelle ordinale en 8 points de l’Organisation mondiale de la santé

Le critère principal d’évaluation de l’étude était la mortalité toutes causes confondues à 28 jours. La mortalité au jour 28 dans l’essai PANAMO de phase III est indiquée dans le tableau 3.

Tableau 3: Mortalité au jour 28 dans l’essai PANAMO de phase III

SoC = prise en charge standard; IC = intervalle de confiance.

¹ Résultats issus des estimations de Kaplan-Meier. Les pourcentages ne seront pas proportionnels au nombre de décès divisé par le nombre total de patients en raison de valeurs manquantes (8 patients dont le statut de mortalité n’est pas indiqué dans le groupe vilobélimab + SoC et 9 dans le groupe placebo + SoC).

² Résultats de la régression des risques proportionnels de Cox avec le traitement et l’âge en tant que covariables.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Gohibic dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre du traitement de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Autres informations

Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes concernant ce médicament.

L’Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques du vilobélimab n’ont pas fait l’objet d’études approfondies chez les patients atteints de COVID-19. Dans l’essai PANAMO de phase III (n = 81 patients), les concentrations résiduelles plasmatiques moyennes de vilaobélimab au jour 8 variaient de 21 800 à 303 000 ng/ml (147 à 2 040 nM) avec une moyenne géométrique de 138 000 ng/ml (929 nM).

Distribution

Le volume moyen de distribution (e.t.) après administration d’une dose unique de 4 mg/kg à des volontaires sains était de 0,0833 (0,0136) l/kg.

Biotransformation

Aucune donnée n’est disponible sur le métabolisme du vilobélimab chez l’homme. Le vilobélimab est un anticorps monoclonal et devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques non spécifiques de la même manière que les IgG endogènes.

Élimination

Chez des volontaires sains, la disposition du médicament avec médiation par cible était observée, car la clairance moyenne du vilobélimab a diminué avec la dose de 0,06 ml/min/kg après administration de 0,02 mg/kg à 0,02 et 0,01 ml/min/kg après administration de 2 mg/kg et 4 mg/kg, respectivement. La demi-vie terminale moyenne (t_1/2) s’est avérée être de 101,3 heures et de 94,9 heures après des doses uniques de vilobélimab de 2 mg/kg et de 4 mg/kg, respectivement.

Populations particulières

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du vilobélimab chez les patients pédiatriques atteints de COVID-19 n’a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du vilobélimab chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’a pas été formellement étudiée. En général, en raison de son poids moléculaire élevé, le vilobélimab ne devrait pas subir une élimination rénale significative.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du vilobélimab chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’a pas été étudiée. Le vilobélimab est dégradé par des enzymes protéolytiques largement distribuées, qui ne se limitent pas au tissu hépatique; par conséquent, des modifications de la fonction hépatique ne devraient pas avoir d’effet sur l’élimination.

5.3 Données de sécurité préclinique

Il n’y a pas eu d’effets indésirables associés au vilobélimab dans les études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de toxicité pré- et postnatale sur le développement chez les singes cynomolgus. Les données pharmacocinétiques chez l’Homme sont insuffisantes pour estimer les marges de sécurité fournies par ces études.

Aucune étude spécifique n’a été menée pour évaluer les effets potentiels du vilobélimab sur la fertilité. Aucun effet indésirable n’a été observé sur les paramètres ou les organes reproducteurs mâles ou femelles chez les singes traités pendant 13 ou 26 semaines, respectivement.

Aucune étude de carcinogénèse et de mutagenèse n’a été menée sur le vilobélimab.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

chlorure de sodium

dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

phosphate disodique dihydraté

polysorbate 80

eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Flacon avant ouverture

24 mois

Solution diluée

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 72 heures à une température de 2 à 8 °C et pendant 4 heures à une température maximale de 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution/dilution (etc.) a eu lieu dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler ou agiter. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Concentré à diluer de 20 ml dans un flacon (verre transparent de type I) fermé par un bouchon (en caoutchouc bromobutyle) et scellé par un capuchon amovible.

Taille de l’emballage: boîte de 4 flacons.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Informations générales sur la manipulation

• Ce médicament doit être dilué par un professionnel de la santé à l’aide d’une technique aseptique.

• La dilution de Gohibic avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)

  doit être effectuée dans une zone contrôlée/dédiée conformément aux réglementations locales et aux exigences applicables en matière d’administration intraveineuse.

• Si la solution diluée est conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), il faut la laisser à température ambiante avant de l’administrer pendant une durée maximale de 4 heures.
• Gohibic ne doit pas être dilué dans ou administré avec des produits/objets jetables contenant des composés sensibilisants tels que le latex (latex de caoutchouc) ou l’huile de silicone.

Préparation

• Pour obtenir une dose de 800 mg de vilobélimab pour perfusion intraveineuse, 80 ml de Gohibic

  (4 flacons) sont dilués dans 170 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour injection à température ambiante.

• Utiliser une poche de perfusion de 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à

  9 mg/ml (0,9 %) comme suit:

  • prélever 80 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) de la poche de perfusion et la jeter.
  • Prélever les 80 ml de Gohibic à partir des 4 flacons et ajouter lentement aux 170 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) contenue dans la poche de perfusion.
  • Pour mélanger la solution, retourner doucement la poche pour éviter la formation de mousse.
  • Inspecter visuellement la présence de particules et d’une décoloration avant l’administration. Si des particules ou une décoloration sont observées, le produit ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

InflaRx GmbH

Winzerlaer Strasse 2

07745 Jena

Allemagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1884/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 13 janvier 2025

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.