Résumé des caractéristiques - GYMISO 200 microgrammes, comprimé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GYMISO 200 microgrammes, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Misoprostol......................................................................................................200 microgrammes
Sous forme d'une dispersion à 1 % de misoprostol dans l'hypromellose.............................. 20,2 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimé blanc, rond, plat, avec le code « ML » gravé sur une face et «200 » sur l’autre face du comprimé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Interruption médicale de grossesse intra-utérine, en association à lamifépristone, au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée.
Préparation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse aucours du premier trimestre.
4.2. Posologie et mode d'administration
ATTENTION
Le GYMISO (misoprostol) comprimé 200µg est destiné à la voie oraleuniquement et ne doit pas être administré par toute autre voied’administration.
· Interruption médicale de grossesse intra-utérine, en association à lamifépristone, au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée.
GYMISO doit être administré 36 à 48 heures après la prise orale demifépristone.
La posologie de GYMISO est de 400 microgrammes, soit 2 comprimés en uneprise par voie orale.
· Préparation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesseau cours du premier trimestre.
GYMISO doit être administré 3 à 4 heures avant l'interventionchirurgicale.
La posologie de GYMISO est de 400 microgrammes, soit 2 comprimés en uneprise par voie orale.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité au misoprostol ou à l'un des excipients ;
· Antécédents d'allergie aux prostaglandines ;
· Grossesse non confirmée biologiquement ou par échographie ;
· Suspicion de grossesse extra-utérine (GEU).
Dans l'indication de l'interruption médicale de grossesse, en association àla mifépristone :
· Grossesse de 50 jours d'aménorrhée et plus.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde (générales)En raison de ses propriétés abortives, GYMISO ne doit en aucun cas êtreutilisé chez une femme ayant une grossesse en cours et qui souhaite la menerà terme.
Malformations :
L’exposition du fœtus au misoprostol ou à la mifépristone a étéassocié à une augmentation du risque de syndrome de Moebius et/ou à lamaladie des brides amniotiques et/ou à des anomalies du système nerveuxcentral (voir section 4.6). Une deuxième procédure d’interruption degrossesse doit être envisagée. En cas de poursuite de la grossesse, un suiviattentif par échographie doit être mis en place dans des centresspécialisés.
Allo-immunisation Rhésus :
L’interruption de grossesse nécessite la détermination du Rhésus, doncla prévention de l’allo-immunisation Rhésus et d’une façon générale,nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors d’une interruptionde grossesse.
Populations spécifiques :
En l’absence d’études spécifiques, le misoprostol est déconseilléchez les patientes souffrant de :
· malnutrition,
· insuffisance hépatique,
· insuffisance rénale.
En raison de la présence d’huile de ricin, il existe un risque desensibilisation.
Précautions d’emploi (générales)Risque cardiovasculaire :
Des accidents cardiovasculaires graves potentiellement mortels (infarctus dumyocarde et/ou spasmes coronariens et/ou accidents vasculaires cérébraux), ontété rapportés avec des prostaglandines, y compris avec le misoprostol, enparticulier lors de l’utilisation d’une posologie élevée. Les facteurs derisques cardiovasculaires (et notamment le tabagisme chronique et /ourécent,..) seront pris en considération.
Infections :
Des cas graves (incluant des cas fatals) de syndrome de choc toxique et dechoc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques(Clostridium sordelii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Streptococcusgroupe A), ont été rapportés après une interruption de grossessemédicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée decomprimés de misoprostol destinés à la voie orale. Les cliniciens doiventêtre avertis de cette complication potentiellement fatale.
· Interruption médicale de grossesse intra-utérine, en association à lamifépristone, au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée.
Les précautions d'emploi liées à l'utilisation de la mifépristone enassociation à Gymiso seront également à respecter.
L'âge de la grossesse doit être déterminé à partir de l'interrogatoire(date des dernières règles) et de l'examen clinique. En cas de doute surl'âge de la grossesse, ou de son siège intra-utérin, une échographieutérine est recommandée.
En cas de grossesse sur dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avantl'utilisation de mifépristone-misoprostol.
La patiente devra être informée de la survenue de métrorragies prolongées(jusqu'à 12 jours après la prise de mifépristone) parfois abondantes. Lesmétrorragies surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne sont doncnullement une preuve d'expulsion complète.
Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise dumisoprostol, et quelquefois plus tard :
· dans 60 % des cas, l’expulsion a lieu dans les 4 heures suivant laprise du misoprostol ;
· dans 40 % des cas, l’expulsion a lieu dans les 24 à 72 heuressuivant la prise du misoprostol.
Dans de rares cas, l’expulsion peut se produire avant l’administration dumisoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de seprésenter à la visite de contrôle pour vérifier l’expulsion complète etla vacuité utérine.
On recommandera à la patiente de ne pas s'éloigner du centre prescripteurtant que l'expulsion complète n'aura pas été constatée. Il lui sera indiquéprécisément qui contacter et où se rendre en cas de phénomène anormal,notamment en cas de métrorragies très abondantes.
Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des casd’interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu’au 49e jourd’aménorrhée et après une administration par voie orale. Ce risque rend lavisite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu’une expulsion complètea eu lieu. Dans les rares cas d’expulsion incomplète, une intervention parméthode chirurgicale pourra être nécessaire.
Une visite de contrôle doit avoir lieu entre 14 et 21 jours aprèsl’utilisation de mifépristone afin de vérifier cliniquement et/ou à l'aided'une échographie utérine que l'interruption de la grossesse est complète.Dans le cas où celle-ci serait incomplète, une interruption instrumentale dela grossesse sera réalisée.
La persistance de métrorragies à cette date peut évoquer une rétentionovulaire ou une grossesse extra-utérine passée inaperçue et doit conduire àun traitement approprié.
En cas de grossesse évolutive au-delà de la date prévue de la visite decontrôle, une interruption de la grossesse par une autre technique seraproposée à la patiente.
En raison de métrorragies abondantes nécessitant un curetage hémostatiquedans 0 à 14 % des cas lors de l'interruption médicale de grossesse, lespatientes porteuses de troubles de la coagulation à type d'hypocoagulabilitéou anémiques doivent être particulièrement surveillées. La décisiond'utiliser la méthode médicale ou chirurgicale d'interruption de grossesse,doit être discutée avec des spécialistes en fonction du type de trouble del'hémostase, et du degré de l'anémie.
La femme peut débuter une nouvelle grossesse dès que l’interruption degrossesse a été réalisée. Il est important d’informer la patiente de lanécessité d’initier une méthode de contraception dès que l’interruptionde grossesse a été confirmée.
· Préparation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesseau cours du premier trimestre.
Les femmes doivent être informées de la possibilité de survenue demétrorragies abondantes après la prise de GYMISO.
Les femmes doivent être également informées du risque d'avortement avantl'intervention chirurgicale, même si ce risque est faible.
En raison de la survenue possible (très rare au 1er trimestre de grossesse)de rupture utérine, GYMISO doit être utilisé avec prudence en cas defragilité utérine, en particulier en cas de grande multiparité ou d'utéruscicatriciel.
Le traitement par GYMISO doit être systématiquement suivi de l'interventionchirurgicale d'interruption de grossesse.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune interaction cliniquement significative pour l'indicationproposée.
Associations à prendre en compteGYMISO étant une prostaglandine, son action est susceptible d'êtrediminuée en cas d'utilisation simultanée d'anti-inflammatoires nonstéroïdiens : on leur préférera donc des analgésiques de type paracétamolsi nécessaire.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseL’échec de l’interruption de grossesse (grossesse évolutive) a étéassocié à une augmentation par 3 du risque de malformations congénitalesdans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et aumisoprostol ou au misoprostol seul, comparé au groupe contrôle(environ 2%).
En particulier, l’exposition prénatale au misoprostol a notamment étéassociée au syndrome de Moebius (paralysie faciale congénitale entraînant unehypomimie, des anomalies de la succion et de la déglutition et des mouvementsoculaires, avec ou sans une atteinte des membres), à la maladie des bridesamniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier pied bot,acheirie, oligodactlylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du systèmenerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles que anencéphalie,hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural).
Les femmes qui envisagent une interruption médicamenteuse de grossessedoivent recevoir des informations et conseils précis concernant les risquespour leur fœtus en cas d’échec de l’interruption et si une deuxièmeprocédure d’interruption de grossesse n’est pas souhaitée.
En conséquence :
· Les femmes doivent être informées qu’en raison du risque d’échec del’interruption médicamenteuse de grossesse et du risque pour le fœtus, lavisite de contrôle est obligatoire (voir rubrique 4.4 Mises en gardespéciales et précautions d’emploi).
· Si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle(grossesse évolutive viable) et si la patiente est toujours d’accord, unedeuxième procédure d’interruption de grossesse sera pratiquée.
· Si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de lagrossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière auxmembres et à la tête, doit être mise en place dans un centrespécialisé.
AllaitementEn l'absence de données concernant le passage du misoprostol dans le laitmaternel, l'utilisation de ce médicament est à éviter au cours del'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Il n'existe pas d'étude sur les capacités individuelles à conduire unvéhicule ou à utiliser une machine après prise de GYMISO.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents observés au cours d'untraitement avec le misoprostol sont les suivants :
· troubles gastro-intestinaux : nausées (modérées et transitoires),vomissements, diarrhées, douleurs abdominales,
· symptômes et pathologies gynécologiques: contractions utérinesobservées très fréquemment dans les heures suivant la prise de misoprostol;saignements vaginaux, parfois abondants et prolongés lorsque le misoprostol estutilisé en association avec la mifépristone dans l'interruptionmédicamenteuse de grossesse (voir rubrique 4.4); très rares cas de ruptureutérine lors de la préparation du col utérin avant l'interruptionchirurgicale de grossesse.
· troubles généraux : céphalées, malaise et plus rarement frissons etfièvre. Infection consécutive à l’interruption de grossesse.
Les effets indésirables graves potentiellement mortels fréquents sont lessuivants :
· Affections congénitales, familiales et génétiques : malformationsfœtales (voir rubriques 4.4 et 4.6)
Les effets indésirables graves potentiellement mortels dont la fréquenceest indéterminée sont les suivants :
· Affections cardiovasculaires : spasme coronarien, infarctus du myocarde,accident vasculaire cérébral.
Les effets indésirables graves dont la fréquence est indéterminée sontles suivants :
· Affections du système immunitaire : des cas d’hypersensibilité (rash,prurit, gonflement) pouvant aller jusqu’à des cas de réaction anaphylactiqueont été rapportés.
De très rares cas de choc toxique et de choc septique graves ou fatals(causés par Clostridium sordellii ou perfringens, Klebsiella pneumoniae,Streptococcus groupe A), pouvant être ou non accompagnés d’une fièvre oud’autres symptômes évidents d’infection, ont été rapportés suite à uneadministration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés àl’utilisation orale.
Les cliniciens doivent connaître cette complication potentiellement fatale(voir rubrique 4.4 – Mises en garde spéciales et précautions spécialesd’emploi).
En raison de la prise d'huile de ricin, risque de troubles digestifs(nausées, vomissements, douleurs abdominales).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Symptômes liés à un surdosage en misoprostol : fièvre, troublestensionnels, nausées, crampes abdominales et tremblements.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques –prostaglandines, code ATC : G02AD.
Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1.
Aux doses recommandées, le misoprostol entraîne des contractions des fibresmusculaires lisses du myomètre et un relâchement du col utérin. Lespropriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliter l'ouverture ducol utérin et l'expulsion de débris intra-utérins.
Aux doses recommandées, le misoprostol ne devrait pas entraîner d'effetindésirable cardiaque, hépatique ou rénal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le misoprostol est absorbé et rapidementmétabolisé. Les concentrations plasmatiques du misoprostol acide, sonmétabolite de dégradation principal atteignent un pic à la 30ème minuteenviron, avant de diminuer rapidement. De ce fait, la contractilité utérineaugmente et atteint un plateau au bout d'une heure environ.
L'ingestion simultanée de nourriture diminue la biodisponibilité dumisoprostol.
Le foie est le principal lieu de métabolisme et moins de 1% de misoprostolacide sont excrétés dans les urines.
Le misoprostol n'a pas d'interaction médicamenteuse connue. Aucune inductiondu système enzymatique hépatique du cytochrome P 450 n'a été observée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Après administration de doses uniques chez les rongeurs et les non-rongeurs,les études de toxicité ont montré une marge de sécurité d'au moins 500 à1000 fois entre les doses létales chez l'animal et les doses thérapeutiqueschez l'homme.
Les études de reproduction chez l'animal ont montré une embryotoxicité àhautes doses.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Hypromellose, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, huilede ricin hydrogénée.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 comprimés sous plaquette (Papier/PE/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LINEPHARMA
216 BOULEVARD SAINT-GERMAIN
75007 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 362 499 4 3 : 2 comprimés sous plaquette(Papier/PE/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Hors établissements de santé : prescription réservée aux médecins,sages-femmes et centres habilités, conformément à l’article L. 2212–2 ducode de la santé publique.
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