Résumé des caractéristiques - GYNOPURA L.P. 150 mg, ovule à libération prolongée
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GYNOPURA L.P. 150 mg, ovule à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Nitrated'éconazole..............................................................................................................150 mg
Pour un ovule à libération prolongée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Ovule à libération prolongée.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement local des mycoses vulvo-vaginales surinfectées ou non par desbactéries Gram +.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie· Dans la majorité des cas : 1 ovule le soir au coucher en administrationunique à introduire profondément dans le vagin, de préférence en positionallongée.
· Dans le cas de mycose récidivante ou rebelle supposant des facteursfavorisants, un ovule le soir au coucher et un ovule le lendemain matin.
Conseils pratiquesToilette avec un savon à pH neutre ou alcalin.
Le traitement s'accompagnera de conseils d'hygiène (port de sous-vêtementsen coton, éviter les douches vaginales, éviter de porter des tampons internespendant le traitement…) et dans la mesure du possible, de la suppression desfacteurs favorisants.
Ne pas interrompre le traitement pendant les règles.
Le traitement du partenaire se discutera en fonction de chaque cas.
Pour traiter les extensions vulvaires ou périanales de la mycose, il estrecommandé d'associer aux ovules gynécologiques, un antifongique enapplications locales.
Les femmes enceintes doivent se laver soigneusement les mains avantl’administration de GYNOPURA L.P. (voir rubrique 4.6).
Populations particulièresPopulation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité n’a pas été démontrée chez les enfantsde moins de 16 ans.
Sujets âgés
Les données sur l’utilisation de GYNOPURA L.P. chez les personnes âgées(> 65 ans) sont insuffisantes.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active, à d’autres dérivésimidazolés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· En association avec des préservatifs ou des diaphragmes en latex, enraison du risque de rupture des diaphragmes ou des préservatifs en latex.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réservé à la voie vaginale uniquement. GYNOPURA L.P. n’est pas destinéà la voie orale.
Mises en garde spéciales
En l'absence d'une symptomatologie clinique évocatrice, la seuleconstatation d'un candida sur la peau ou les muqueuses ne peut constituer en soiune indication.
La candidose confirmée, il faut rechercher avec soin les facteursécologiques permettant et favorisant le développement du candida.
Pour éviter les rechutes, l'éradication et la prise en compte des facteursfavorisants est indispensable.
Il est souhaitable de traiter simultanément tout foyer à candida associéet reconnu pathogène.
Les patients utilisant des contraceptifs spermicides doivent consulter leurmédecin car tout traitement vaginal local peut inactiver le contraceptifspermicide (voir rubrique 4.5).
Les patients présentant une sensibilité aux imidazolés ont égalementmontré une sensibilité au nitrate d'éconazole.
Précautions d'emploi
En cas d'intolérance locale, d'irritation importante ou de réactionallergique, le traitement devra être interrompu.
Il est déconseillé d'utiliser un savon à pH acide (pH favorisant lamultiplication des candida) (voir rubrique 4.2).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées+ Préservatifs masculins en latex / Diaphragmes en latex
Risque de rupture du diaphragme ou du préservatif en latex.
Associations déconseillées+ Spermicides
Tout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver une contraceptionlocale spermicide (voir rubrique 4.4).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Anticoagulants oraux
L'éconazole est un inhibiteur connu des CYP3A4/2C9. Malgré un passagesystémique limité après une application par voie vaginale, des interactionscliniquement significatives peuvent se produire et ont été rapportées chezdes patients prenant des anticoagulants oraux tels que la warfarine etl'acénocoumarol (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique).
Chez ces patients, des précautions doivent être prises et l'INR doit êtrecontrôlé plus fréquemment.
L'adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral peut s'avérernécessaire pendant le traitement par éconazole et après son arrêt.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogènemais ont montré une fœtotoxicité à fortes doses (voir rubrique 5.3). On nesait pas si ces résultats sont pertinents pour l'homme. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesresponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces. En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'estapparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l'éconazoleest insuffisant pour exclure tout risque. En raison de l'absorption par la muqueuse vaginale, l'utilisation deGYNOPURA L.P. ne doit pas être envisagée au cours du 1er trimestre de lagrossesse sauf si le médecin considère que cela est nécessaire. GYNOPURA L.P. peut être utilisé au cours des 2ème et 3ème trimestres dela grossesse si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risquepotentiel pour le fœtus. Allaitement L’absorption du nitrate d’éconazole par la muqueuse vaginale estfaible. On ne sait pas si le nitrate d’éconazole passe dans le lait maternel chezl’homme. L’allaitement est possible mais la prudence s’impose lorsque GYNOPURAL.P. est utilisé chez une patiente qui allaite.4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
La tolérance de GYNOPURA L.P. a été évaluée chez 3630 patients ayantparticipé à 32 essais cliniques. Sur la base des données de tolérancepoolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plusfréquemment rapportés (en % d’incidence) sont des affections de la peau etdu tissu sous-cutané, telles que prurit (1,2%) et sensation de brûlurecutanée (1,2%).
Dans le tableau ci-dessous sont présentés les effets indésirablesrapportés lors de l’utilisation de GYNOPURA L.P. par voie vaginale au coursdes essais cliniques (incluant les effets indésirables mentionnés ci-dessus)ainsi que les effets indésirables issus des données post-marketing(notifications spontanées).
Pour les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, lescatégories de fréquences présentées dans le tableau sont définies commesuit :
Très fréquent (≥1/10); Fréquent (≥1/100 à <1/10); Peu fréquent(≥1/1000 à <1/100); Rare (≥1/10000 à <1/1,000); Très rare(<1/10,000).
Pour les effets indésirables rapportés à partir des données denotification spontanée, leur fréquence est indéterminée (ne peut pas êtreestimée à partir des données disponibles).
| Classes des systèmes d’organes | Effets indésirables | |||
| Catégories de fréquences | ||||
| Fréquent (≥1/100 à <1/10) | Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) | Rare (≥1/10000 à <1/1,000) | Indéterminée | |
| Affections du système immunitaire | Hypersensibilité | |||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit, Sensation de brûlure cutanée | Rash | Erythème | Angiœdème, Urticaire, Dermatite de contact, Exfoliation cutanée |
| Affection des organes de reproduction et du sein | Sensation de brûlure vulvo-vaginale | |||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site d’application, Irritation au site d’application,Gonflement au site d’application | |||
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage avec GYNOPURA L.P. les évènements indésirablesattendus sont similaires aux effets indésirables listés en rubrique 4.8. En cas d’ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements ou desdiarrhées peuvent apparaitre. Il faut procéder à un traitement symptomatique,si nécessaire.5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIINFECTIEUX ET ANTISEPTIQUES A USAGEGYNECOLOGIQUE, code ATC : G01AF05
Le nitrate d'éconazole est un dérivé imidazolé doué d'une activitéantifongique et antibactérienne.
L'activité a été démontrée in vitro et s'exerce sur les agentsresponsables des mycoses cutanéo-muqueuses :
· les candida et autres levures (agents des mycoses vaginales),
· les bactéries Gram + parfois responsables d'une surinfection.
In vitro, les tentatives de sélection de souches de Candida albicansrésistantes à l'éconazole n'ont pas mis en évidence de résistances acquises; in vivo, ce risque est infime.
Mécanisme d’actionDifférent de celui des antibiotiques, il se situe à plusieurs niveaux :membranaire (augmentation de la perméabilité), cytoplasmique (inhibition desprocessus oxydatifs au niveau des mitochondries), nucléaire (inhibition de lasynthèse de l'ARN).
Ce dosage est adapté au traitement court.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionDans l'espèce humaine, l'éconazole est faiblement absorbé aprèsadministration vaginale.
Les concentrations maximales d'éconazole et/ou de ses métabolites dans leplasma ou le sérum observées 1–2 jours après administration sontapproximativement de 65 ng/ml pour un ovule de 150 mg. Pour un ovule de150 mg, approximativement 5% de la dose d'éconazole sont absorbés.
DistributionDans la circulation systémique, l’éconazole et/ou ses métabolites sontfortement liés (> 98%) aux protéines plasmatiques.
Biotransformation et éliminationL'éconazole est fortement métabolisé par oxydation, désamination et/ouO-désalkylation et les métabolites sont éliminés par voies rénale etfécale.
Au contact de la muqueuse vaginale, l’excipient de GYNOPURA L.P. forme ungel bioadhésif, contenant du nitrate d’éconazole. Ce gel adhère à lamuqueuse vaginale permettant ainsi de maintenir une concentration efficace enprincipe actif dans le vagin pendant plusieurs jours.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité sub-chroniqueLe foie a été identifié comme étant l'organe cible. La marge desécurité associée à cet effet est importante.
Fonctions de la reproduction
Les études réalisées n'ont pas mis en évidence d'altération de lafertilité, ni de tératogénicité mais une foetotoxicité àfortes doses.
Allaitement
Après administration orale de nitrate d’éconazole chez des ratesallaitantes, l’éconazole et/ou ses métabolites ont été excrétés dans lelait et retrouvés chez des petits allaités.
Génotoxicité
Les études réalisées suggèrent l'induction d'aneuploïdie et certainesétudes indiquent un effet mutagène. L'ensemble de ces études indiquecependant que les effets génotoxiques sont limités.
Tolérance locale
Les études effectuées n'ont révélé aucune irritation cutanée ouvaginale, aucune phototoxicité ni sensibilisation.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Galactomannane, silice colloïdale anhydre, glycérides hémisynthétiquessolides (type WI H15 et WE FS), heptanoate de stéaryle.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 ou 2 ovule(s) sous plaquette (PVC/Polyéthylène).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
3 RUE DU BOURG L’ABBE
75003 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 380 070 6 0 : 1 ovule sous plaquette (PVC/Polyéthylène).
· 34009 380 071 2 1 : 2 ovules sous plaquette (PVC/Polyéthylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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