HAVLANE, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HAVLANE, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Loprazolam (méthane sulfonate monohydraté).­.............­.............­.............­.............­.............­..1,245 mg

(Correspondant à loprazolambase­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......1,000 mg)

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Loprazolam est indiqué dans le traitement symptomatique de courte durée del’insomnie chez l’adulte dans les cas suivants :

· Insomnie occasionnelle,

· Insomnie transitoire.

Les benzodiazépines sont indiquées seulement lorsque le trouble estsévère, invalidant ou provoquant chez l’individu une profonde détresse.

4.2. Posologie et mode d'administration

Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plusfaible et la dose maximale ne sera pas dépassée.

La posologie habituelle chez l'adulte est de 1 comprimé par jour.

La prise aura lieu immédiatement avant le coucher.

Le traitement doit être aussi bref que possible. Généralement la durée dutraitement varie de quelques jours à 2 semaines, et ne doit pas excéder4 semaines, y compris la période de réduction de la posologie (voirrubrique 4.4).

La durée du traitement doit être présentée au patient :

· 2 à 5 jours en cas d'insomnie occasionnelle (comme par exemple lorsd'un voyage),

· 2 à 3 semaines en cas d'insomnie transitoire (comme lors de la survenued'un événement grave).

Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale detraitement peut s’avérer nécessaire ; si tel est le cas, elle ne doit pasavoir lieu sans une réévaluation de l’état du patient, car le risqued’abus et de dépendance augmente avec la durée du traitement (voirrubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du loprazolam chez les enfants de moins de18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, le loprazolam ne doit pasêtre prescrit dans cette population (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Sujet âgé, insuffisant rénal ou insuffisant hépatique

Il est recommandé de réduire la posologie, de moitié par exemple.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situationssui­vantes :

· Hypersensibilité au loprazolam ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1

· Insuffisance respiratoire sévère

· Syndrome d'apnée du sommeil

· Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenued'une encéphalopathie)

· Myasthénie

· Patient de moins de 18 ans

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué encas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou de déficit en lactase.

La cause de l'insomnie doit être identifiée dans la mesure du possible etles facteurs sous-jacents traités avant la prescription d'un hypnotique.

TOLERANCE PHARMACOLOGIQUE

L'effet sédatif ou hypnotique des benzodiazépines et apparentés peutdiminuer progressivement malgré l'utilisation de la même dose en casd'administration durant plusieurs semaines.

DEPENDANCE

Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, tel que leloprazolam, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peutentraîner le développement d’abus et/ou de dépendance physique etpsychologique.

Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ;il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents detroubles psychiatriques et/ou d’alcoolisme, de toxicomanie ou d’abusmédicamen­teux. Par conséquent, le loprazolam doit être prescrit avec uneextrême prudence chez les patients souffrant ou présentant des antécédentsd’al­coolisme ou d’usage abusif de drogues ou de médicaments.

Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez despatients sans facteur de risque individualisé.

Cet état peut entraîner à l'arrêt du traitement un phénomène desevrage.

Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale : changementd’humeur, insomnie, céphalées, anxiété importante, agitation, myalgies,tension musculaire, irritabilité.

D'autres symptômes sont plus rares : agitation voire épisode confusionnel,pa­resthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, etau contact physique, dépersonnalisation, déréalisation, phénomèneshallu­cinatoires, convulsions.

Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suiventl'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, etsurtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent mêmese manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises.

L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soitl'indication anxiolytique ou hypnotique, d'accroître le risque depharmacodépen­dance.

Des cas d'abus ont également été rapportés.

Phénomène De Rebond

Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d'une exacerbationde l'insomnie et de l’anxiété qui avait motivé le traitement par lesbenzodiazépines et apparentés.

Amnésie et altérations des fonctions psychomotrices

Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctionspsycho­motrices sont susceptibles d'apparaître dans les heures qui suiventla prise.

Pour diminuer ces risques, il est conseillé de prendre le médicamentimmé­diatement avant le coucher (voir rubrique 4.2) et de se mettre dans lesconditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue deplusieurs heures (7 – 8 heures).

Troubles Du Comportement

Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvententraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération del'état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire :

Peuvent être observés :

· Aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité

· Idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes detype psychotique

· Désinhibition avec impulsivité

· Euphorie, irritabilité

· Amnésie antérograde

· Suggestibilité

Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour lepatient ou pour autrui, à type de :

· Comportement inhabituel pour le patient

· Comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tented'entraver l'activité du patient

· Conduites automatiques avec amnésie post-événementielle

Ces manifestations imposent l'arrêt du traitement.

Risque D'accumulation

Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistentdans l'organisme pour une période de l'ordre de 5 demi-vies (voirrubrique 5.2).

Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique,la demi-vie peut s'allonger considérablement. Lors de prises répétées, lemédicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plustard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'unplateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois l'efficacité etla sécurité du médicament.

Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

Risque en cas de prise concomitante de benzodiazepines avec les Opioïdes

La prise concomitante de benzodiazépines, y compris le loprazolam etd’opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, uncoma et un décès. En raison de ces risques, la prescription concomitanted’o­pioïdes et de benzodiazépines doit être réservée aux patients pourlesquels les alternatives thérapeutiques sont inadéquates.

Si la décision est prise de prescrire de façon concomitante du loprazolamet des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être prescrite, ladurée de prise concomitante doit être la plus courte possible, et le patientdoit être étroitement suivi concernant les signes de dépression respiratoireet de sédation (voir rubrique 4.5).

La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolismeou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non (voir rubrique 4.5).

Une insomnie peut révéler un trouble physique ou psychiatrique sous-jacent.La persistance ou l'aggravation de l'insomnie après une période courte detraitement rend nécessaire une réévaluation du diagnostic clinique.

En raison de ses propriétés pharmacologiques, le loprazolam peut provoquerune somnolence et une altération de l’état de conscience, ce qui peutconduire à des chutes et par conséquent à des blessures sévères, notammentchez le sujet âgé.

Elle doit être clairement énoncée au patient, en fonction du type del'insomnie (voir rubrique 4.2).

Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.

Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patientsdevront être avertis de la possibilité d'un phénomène de rebond, afin deminimiser l'insomnie qui pourrait découler des symptômes liés à cetteinterruption, même progressive. Le patient doit être prévenu du caractèreéven­tuellement inconfortable de cette phase.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du loprazolam chez les enfants de moins de18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, le loprazolam ne doit pasêtre prescrit dans cette population (voir rubriques 4.2 et 4.3).

Sujet âgé, insuffisant rénal ou hépatique

Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie de moitié parexemple (voir rubrique 4.4).

Une attention particulière doit être portée aux personnes atteintesd’in­suffisance hépatique pour éviter toute précipitation­d’encéphalopat­hie.

Insuffisant respiratoire

Chez le sujet souffrant d’'insuffisance respiratoire, il convient deprendre en compte l'effet dépresseur des benzodiazépines et apparentés(d'autant que l'anxiété et l'agitation peuvent constituer des signes d'appeld'une décompensation de la fonction respiratoire qui justifie le passage enunité de soins intensifs).

Idée suicidaire/ten­tative de suicide/suicide et dépression

Certaines études épidémiologiques montrent une augmentation del’incidence des idées suicidaires, des tentatives de suicide et des suicideschez les patients dépressifs ou non, et traités par des benzodiazépines etautres hypnotiques, y compris le loprazolam. Cependant, le lien de causalitén’a pas été établi.

Chez les personnes présentant un épisode dépressif majeur, lesbenzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls car ilslaissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance oumajoration du risque suicidaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des benzodiazépines etapparentés.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

Le risque d’apparition d’un syndrome de sevrage est augmenté lorsque leloprazolam est prescrit en association avec d’autres benzodiazépines commeles anxiolytiques ou les hypnotiques.

+ Autres dépresseurs du système nerveux central :

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution autres que buprénorphine) ; antidépresseurs sédatifs(amitrip­tyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine),ne­uroleptiques ; barbituriques ; anxiolytiques ; autres hypnotiques ;antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; baclofène ;thalidomide ; pizotifène.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

De plus, pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs ettraitements de substitution), barbituriques : risque majoré de dépressionres­piratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Buprénorphine

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.

Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.In­former le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.

+ Clozapine

Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.

La prise concomitante de benzodiazépines, y compris le loprazolam etd’opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, decoma et de décès en raison de l’addition des effets dépresseurs du systèmenerveux central. Les doses et la durée du traitement concomitant desbenzodiazépines et d’opioïdes doivent être limitées (voirrubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

De nombreuses données issues d’études de cohorte n’ont pas mis enévidence la survenue d’effets malformatifs lors d’une exposition auxbenzodiazépines au cours du 1er trimestre de la grossesse. Cependant, danscertaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de lasurvenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines­.Selon ces données, l’incidence des fentes labio-palatines chez lesnouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépinesau cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population généraleest de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2ème et/ou 3 èmetrimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et unevariabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en finde grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsablechez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troublesde la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sontréversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie dela benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoireou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Parailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence designes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par unehyperexcita­bilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenantà distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vied'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci estlongue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation deloprazolam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soitle terme.

En cas de prescription de loprazolam à une femme en âge de procréer,celle-ci devrait être avertie de la nécessité de contacter son médecin siune grossesse est envisagée ou débutée afin qu’il réévalue l’intérêtdu traitement.

En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer untraitement par loprazolam, éviter de prescrire des doses élevées et tenircompte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemmentdé­crits.

L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risquepossible de somnolence.

L'association avec d'autres médicaments sédatifs doit être déconseilléeou prise en compte en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines(voir rubrique 4.5).

Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de lavigilance est encore accru.

4.8. Effets indésirables

Ils sont en rapport avec la dose ingérée, la sensibilité individuelle dupatient :

Effets indésirables neuro-psychiatriques (voir rubrique 4.4)

· Troubles cognitifs tels qu’amnésie antérograde, qui peut survenir auxdoses thérapeutiques, le risque augmentant proportionnellement à la dose

· Troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité,a­gressivité, agitation

· Dépendance physique et psychique, même à doses thérapeutiques avecsyndrome de sevrage ou de rebond à l'arrêt du traitement

· Sensations ébrieuses, céphalées, ataxie

· Confusion, baisse de vigilance voire somnolence, chute (particulière­mentchez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension

· Troubles de la parole

· Modifications de la libido

· Une dépression déjà existante peut se révéler lors de l’utilisationde benzodiazépines (voir rubrique 4.4)

Effets indésirables cutanés

· Eruptions cutanées, prurigineuses ou non

Effets indésirables généraux

· Hypotonie musculaire, asthénie

· Effets indésirables oculaires

· Diplopie

Effets indésirables gastro-intestinaux

· Nausée

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas depolyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (ycompris l'alcool).

En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestentprin­cipalement par une dépression du système nerveux central pouvant aller dela somnolence jusqu'au coma, selon la quantité ingérée.

Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, uneléthargie.

Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, unehypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.

En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissementsera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastriqueavec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration decharbon activé peut permettre de réduire l'absorption.

Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieuspécialisé est recommandée.

L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou letraitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.

L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peutfavoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chezle patient épileptique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hypnotiques et sédatifs, code ATC: N05CD

Le loprazolam appartient à la classe des 1–4 benzodiazépines et a uneactivité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autrescomposés de cette classe :

· Myorelaxante

· Anxiolytique

· Sédative

· Hypnotique

· Anticonvulsivante

· Amnésiante

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteurcentral faisant partie du complexe „récepteurs macromolécula­iresGABA-OMEGA“, également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canalchlore.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La résorption du loprazolam est rapide, avec un Tmax atteint en 1 heureenviron. La biodisponibilité est élevée, de l'ordre de 80 %.

La liaison aux protéines est de 80 %.

La demi-vie d'élimination plasmatique est de 8 heures environ. L'étatd'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint en moins de2 jours.

Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe deproduits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développementd'une tolérance. Les benzodiazépines passent la barrièrehémato-encéphalique ainsi que dans le placenta et le lait maternel.

Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation desbenzodiazépines, ce qui explique le faible pourcentage de loprazolam inchangéretrouvé au niveau urinaire.

Sujet âgé : le métabolisme hépatique diminue ainsi que la clairancetotale avec augmentation des concentrations à l'équilibre et de la demi-vie.Il importe de diminuer les doses.

Insuffisant rénal : on note une augmentation de la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silice colloïdale, amidon de maïs, cellulose excipient, polyvidoneexci­pient, stéarate de magnésium, lactose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14 ou 20 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 324 878 1 3 : 20 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium)

· 34009 381 766 4 3 : 7 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium)

· 34009 381 767 0 4 : 14 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser4 semaines.

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