HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'hépatite A (inactivé, adsorbé) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HAVRIX NOURRISSONS ET ENFANTS 720 U/0,5 ml, suspension injectable enseringue préremplie

Vaccin l’hépatite A (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 dose (0,5 ml) contient :

Virus de l’hépatite A, souche HM 175 (inactivé)1,2­.............­.............­.............­.............­.............­....720 U*

1 produit sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)

2 adsorbé sur hydroxyde d’aluminium (0,25 mg Al3+)

* unités mesurées selon la méthode interne du fabricant

Ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose (voirrubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce vaccin est indiqué pour l’immunisation active contre l’infectionpro­voquée par le virus de l’hépatite A chez les enfants à partir del’âge de 1 an.

Le vaccin ne protège pas contre l’infection provoquée par les virus del’hépatite B, de l’hépatite C, de l’hépatite E ou par d’autres agentspathogènes connus du foie.

La vaccination contre l’hépatite virale A est recommandée pour lessujets qui présentent un risque d’exposition au virus del’hépatite A.

Les personnes devant bénéficier de la vaccination sont déterminées enfonction des recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Enfants à partir de 1 an et jusqu’à 15 ans :

La dose recommandée est de 0,5 ml pour chaque injection.

Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d’un rappel (une dose)à administrer de préférence de 6 à 12 mois après la 1ère injection.Cepen­dant, cette 2ème dose peut éventuellement être administrée de façonplus tardive : jusqu’à 5 ans après la 1ère dose.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA àun niveau protecteur jusqu’à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire dans le muscledeltoïde. Chez l’enfant de moins de 2 ans, on administrera le vaccin dans lapartie antéro-latérale de la cuisse.

Le vaccin ne sera pas administré dans le muscle fessier ou par voieintradermique, ces modes d’administration pouvant induire une réponseimmunitaire plus faible.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée,et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave.

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

4.3. Contre-indications

· Infections fébriles sévères.

· Hypersensibilité connue ou apparue après une injection de ce vaccin àla substance active ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· En raison de l’utilisation de néomycine (moins de 10 nanogrammes) aucours de la production, il est possible de retrouver cette substance àl’état de traces et il convient donc d’utiliser ce vaccin avec précautionchez les patients présentant une hypersensibilité à cet antibiotique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voiremême avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène àl’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signesneurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies etdes mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération.Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter desblessures en cas d’évanouissement.

Chez des patients sous dialyse ou des sujets présentant une insuffisance dusystème immunitaire, il est possible que la vaccination induise desconcentrations d’anticorps moins élevées. Chez de tels patients, desadministrations répétées de vaccin seraient alors recommandées, en fonctionde la réponse sérologique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposerd’un traitement médical approprié dans le cas où surviendrait une réactionanaphy­lactique suivant l’administration du vaccin.

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée,et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave, parexemple hémophiles.

Ce vaccin contient 0,083 mg de phénylalanine par dose. La phénylalaninepeut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU),une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation dephénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose,c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Ce vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins.

Ce vaccin peut être administré simultanément, en deux sitesséparés :

· avec le vaccin recombinant contre l’hépatite virale B obtenu parclonage et expression du gène viral dans les levures Saccharomyces cerevisiaesans que la réponse immunitaire à l’un ou l’autre des antigènes ne soitdifférente de celle obtenue lors d’une administration séparée,

· avec les vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, lesoreillons, la rubéole et la varicelle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique duvaccin contre l’hépatite A lorsqu’il est administré pendant lagrossesse.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce vaccinpendant la grossesse sauf en situation de risque de contamination important.

L’utilisation de ce vaccin est possible au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’attention est attirée pour la conduite de véhicules et pourl’utilisation de machines au regard des effets indésirables possibles telsque somnolence et sensations vertigineuses.

4.8. Effets indésirables

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des donnéesissues de plus de 5300 sujets.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Infections et infestations

Peu fréquent : infection du tractus respiratoire supérieur, rhinite

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : perte d’appétit

Affections psychiatriques

Très fréquent : irritabilité

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées

Fréquent : somnolence

Peu fréquent : sensation vertigineuse

Rare : hypoesthésie, paresthésie

Affections gastro-intestinales

Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que diarrhées, nausées,vomis­sements)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption cutanée

Rare : prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : myalgies, raideur musculo-squelettique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue

Fréquent : malaise, fièvre (≥37,5°C), réaction au site d’injection(par exemple gonflement ou induration)

Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal

Rare : frissons

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdeset maladie sérique

Affections du système nerveux

Convulsions

Affections vasculaires

Vascularite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Œdème angioneurotique, urticaire, érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillancepost-commercialisation. Les événements indésirables rapportés aprèssurdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’unedose usuelle de vaccin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Vaccin contre l’hépatite A, code ATC : J: Anti-infectieux.

Vaccin préparé à partir de la souche HM 175 du virus l’hépatiteA cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5, purifié et inactivé.

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l’hépatite A (VHA), eninduisant la production d’anticorps spécifiques anti-VHA.

Réponse immunitaire

Dans des études cliniques où la cinétique de la réponse immunitaire aété étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée chezles sujets immunocompétents après l’administration d’une dose unique deHavrix :

· chez 79 % des sujets dès le 13ème jour,

· chez 86,3 % dès 15ème jour,

· chez 95,2 % dès le 17ème jour

· et chez 100 % dès le 19ème jour.

Il est à noter que ce délai est plus court que la période d’incubationmoyenne du virus de l’hépatite A (4 semaines environ).

Persistance de la réponse immunitaire

L’administration de la dose de rappel peut se faire dans les 5 ans si ellen’a pas été administrée 6 à 12 mois après la 1ère injection.

En effet, une étude comparant le taux d'anticorps après administration dela dose de rappel dans les 6 à 12 mois et dans les 5 ans suivant la 1èreinjection, a montré un taux similaire d’anticorps.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA àun niveau protecteur jusqu’à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Les données disponibles 17 ans après l’administration de 2 doses deHavrix à 6–12 mois d’intervalle, permettent d’estimer qu’au moins 95%et 90% des sujets seront encore séropositifs (≥ 15 mUI/ml) respectivement30 et 40 ans après la vaccination (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Estimation du pourcentage de sujets avec des titres en anticorpsanti-VHA ≥ 15 mUI /ml avec Intervalle de Confiance (IC) à 95% pour lesétudes HAV-112 et HAV-123.

Sur la base des données actuelles, chez les sujets ayant reçu deux doses devaccin, il n’est pas justifié de leur administrer de nouvelles doses derappel.

Contrôle de l’efficacité de Havrix lors d’épidémies

L’efficacité de Havrix a été évaluée au cours de diverses épidémiescommu­nautaires (Alaska, Slovaquie, États-Unis, Royaume-Uni, Israël et Italie)durant lesquelles il a été montré que la vaccination avec Havrix pouvaitcontribuer à interrompre ces épidémies.

Impact de la vaccination de masse sur l’incidence de la maladie

· Dans les pays dans lesquels un programme de vaccination en 2 doses parHavrix a été mis en place pour les enfants âgés de 2 ans, une réduction del’incidence de l’hépatite A a été observée :

· En Israël, deux études rétrospectives de bases de données ont mis enévidence une réduction de l’incidence de l’hépatite A respectivement de88% et 95% dans la population générale 5 et 8 ans après la mise en place duprogramme de vaccination. De plus, des données de surveillance nationale ontmontré une réduction de 95% de l’incidence de l’hépatite A encomparaison à la période pré-vaccination.

· Au Panama, une étude rétrospective de bases de données a montré que3 ans la mise en place du programme de vaccination, la réduction del’incidence de l’hépatite A était respectivement de 90% dans lapopulation vaccinée et de 87% dans la population générale. Dans les hôpitauxpédia­triques de la capitale du pays, aucun cas d’hépatite A aiguë n’aété diagnostiqué 4 ans après la mise en place du programme devaccination.

· Les diminutions de l’incidence de l’hépatite A observées dans lapopulation générale (vaccinée et non-vaccinée) des deux pays montrent uneimmunité de groupe.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Pour l’adjuvant, voir rubrique 2.

Polysorbate 20, acides aminés (contenant de la phénylalanine), phosphatedisodique, phosphate monopotassique, chlorure de sodium, chlorure de potassium,eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après ouverture et/ou dilution et /ou reconstitution : le produit doit êtreutilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et +8 °C). Ne pascongeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de lalumière.

Les données de stabilité indiquent que Havrix est stable durant 3 jourslorsqu’il est conservé à une température allant jusqu’à 25°C. Cesdonnées sont destinées à informer les professionnels de santé exclusivementen cas de variation temporaire de la température.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’unbouchon-piston (butyle) avec ou sans aiguille(s) – boîte de 1.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’unbouchon-piston (butyle) avec ou sans aiguille(s) – boîte de 20

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Bien agiter avant emploi pour mettre le vaccin en suspension.

Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanchelégèrement opaque. En cas de coloration anormale ou de présence de particulesétran­gères, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 347 604 5 7 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie(verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) – boîte de 1.

· 34009 347 605 1 8 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie(verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) – boîte de 20.

· 34009 301 289 8 5 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie(verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) sans aiguille – boîtede 1.

· 34009 301 289 9 2 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie(verre) munie d’un bouchon-piston (butyle) sans aiguille – boîtede 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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