Résumé des caractéristiques - HEPATATE, poudre pour solution injectable. Trousse pour la préparation radiopharmaceutique
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
HEPATATE, poudre pour solution injectable. Trousse pour préparationradiopharmaceutique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fluorure stanneux..............................................................................................................0,125 mg
Fluorure de sodium................................................................................................................1,0 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable en flacon multidose.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, la solution injectable peut être utilisée pour la scintigraphieréticulo-endothéliale du foie et de la rate.
4.2. Posologie et mode d'administration
La solution doit être administrée par voie intraveineuse.
Chez l'adulte, l'activité est de 40 à 200 MBq pour l'imagerie statique,mais d'autres activités peuvent être justifiées selon les circonstancescliniques.
L'acquisition des images peut commencer 10 minutes après l'injection.
Pour des images dynamiques, l'activité chez l'adulte est de 80 à 200 MBq,mais d'autres activités peuvent être justifiées selon les circonstancescliniques.
Les acquisitions peuvent commencer immédiatement après l'administrationintraveineuse.
Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandéechez l'adulte, en fonction de la masse corporelle selon le tableau suivantpréparé par le groupe de travail pédiatrique de l'EANM:
| 3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg =0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 | 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg= 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 | 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52–54kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 68 kg= 0,99 |
Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an) une activité minimale de 15 MBqest nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante.
4.3. Contre-indications
Aucune connue à ce jour.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que pardes personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes àutiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation etl'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que pardes personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités.La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination desproduits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur etaux autorisations appropriées des autorités nationales ou localescompétentes.
La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautionsparticulières doivent être prises pour assurer la stérilité de lapréparation conformément aux principes de Bonnes Pratiques de Fabrication desmédicaments pharmaceutiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Les médicaments connues pour leur hépato-toxicité à court ou long terme,tels que ceux utilisés pour la chimiothérapie en cancérologie, lescontraceptifs oraux, les tétracyclines et les médicaments affectant le débitsanguin hépatique, comme certains anesthésiques, peuvent influencer le profilde biodistribution des colloïdes marqués.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique àune femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'unegrossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important quel'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir lesinformations cliniques souhaitées.
D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantesdoivent être envisagées.
Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femmeenceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne sontdonc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et aprèsavoir évalué le bénéfice attendu par rapport au risque encouru par la mèreet le fœtus.
AllaitementAvant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme enpériode d'allaitement, il faut envisager, si cela est raisonnablement possible,de différer l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement.
Sinon, il convient de s'assurer que le radiopharmaceutique choisi est le plusapproprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dansle lait.
Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu etle lait produit pendant les 12 heures suivant l'injection doit être éliminé.L'allaitement peut être repris lorsque le taux d'activité dans le lait nerisque pas d'entraîner une dose de radiations pour l'enfant supérieure à1 mSv.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucun connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Des effets secondaires ont été occasionnellement rapportés aprèsinjection intraveineuse de colloïdes pour procéder à des scintigraphies dufoie ou de la rate. Ces réactions comprennent généralement des problèmesvasomoteurs avec malaise, bradycardie et chute de tension. Des angio-œdèmes,souvent faciaux, peuvent se produire, comme des douleurs thoraciques avecdifficultés respiratoires parfois compliquées de vrais spasmes bronchiques.Les réactions cutanées sont relativement rares. La majorité de ces réactionsest de nature relativement modérée et un traitement de soutien et/ou unantihistaminique peuvent être nécessaires.
Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivitéadministrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis. L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellementinduire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.
L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecinenucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raisondes faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire la doseefficace est inférieure à 20 mSv.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun traitement ne peut être recommandé en cas d'administration d'uneactivité excessive de produit.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, l'étain colloïdaltechnétié (99mTc) ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le procédé utilisé par les cellules du système réticulo-endothélialpour phagocyter les corps étrangers comprenant des matières particulaires estbien documenté.
Le site de phagocytose dépend d'un certain nombre de facteur dont la tailledes particules: les particules les plus grosses sont piégées dans les poumons,le plus petites dans le foie et la rate.
Après injection intraveineuse, l'étain colloïdal technétié (99mTc) estrapidement éliminé de la circulation sanguine par le systèmeréticulo-endothélial, avec une demi-vie plasmatique d'environ1,5 minutes.
La captation du colloïde radioactif par le système réticulo-endothélialdépend des débits sanguins relatifs et de la capacité fonctionnelle descellules phagocytaires.
Pour un patient normal, 80 à 90 % des particules colloïdales injectésont phagocytées par les cellules de Küpffer dans le foie, 5 à 10 % sontcaptées par la rate et la moelle osseuse.
En cas d'insuffisance hépatique, les particules sont phagocytées dans lespoumons et dans la moelle osseuse plus que dans le foie.
Une captation plus importante de la rate révèle une maladie hépatiquediffuse.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de réactiontoxique, de variation de poids ou de mortalité lors de l'injectionintraveineuse à des rats de fluorure d'étain à des doses au moins 400 foisplus importantes que celles utilisées chez l'homme.
De même, chez le lapin, aucun effet toxique significatif n'a pu être mis enévidence après injection de 168 fois la dose maximale en mg/kg administréechez l'homme.
Des études de toxicité par administrations intraveineuses répétéespendant 14 jours chez la souris et le chien n'ont pas montré d'effets toxiquessignificatifs pour les doses respectivement de 3108 à 490 fois la dosemaximale en mg/kg administrées chez l'homme.
La littérature ne rapporte pas d'information sur les effets tératogène oucarcinogènes du chlorure ou du fluorure stanneux.
Des études limitées sur des sels d'étain ont montré un faible potentielmutagène.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Poloxamer 188, azote.
6.2. Incompatibilités
Pour la préparation de l'étain colloïdal technétié (99mTc), la réactionde marquage au technétium-99m dépend du maintien de l'étain dans son étatbivalent. Ceci explique que la présence d'agent oxydants dans la solution depertechnétate (99mTc) puisse affecter la qualité du produit préparé.
De même, la présence dans certaines seringues d'agents complexantshydrosolubles peut affecter la qualité des images scintigraphiques par laformation de complexes technétiés (99mTc) qui se fixent au niveaudes reins.
La présence d'ions aluminium dans les éluats de générateurs detechnétium peuvent provoquer la floculation du colloïde suivie d'une captationpulmonaire.
6.3. Durée de conservation
78 semaines après la date de fabrication.
Le produit doit être administré dans les 6 heures suivant sareconstitution.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le produit à une température ne dépassant pas 25°C avantreconstitution
Conserver le produit entre 2°C et 8°C après reconstitution
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 mL en flacon verre (type I) fermé par un bouchon chlorobutylé etscellé par une capsule métallique. Boîte de 5 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MEDIAM
21 AVENUE DE VERDUN
59700 MARCQ EN BAROEUL
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 562 321–4: 1,625 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de5 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Le technétium (99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'uneénergie moyenne de 140 keV, avec une période de 6 heures, pour donner dutechnétium (99mTc) qui peut être considéré comme un isotope stable.
Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pourla Protection Radiologique), les estimations de doses de radiations absorbéesaprès administration intraveineuse d'étain colloïdal technétié (99mTc) sontdonnées dans les tableaux ci-dessous correspondant à 3 états cliniquesdu foie:
· normal
· maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire
· maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé.
FOIE NORMAL
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
| Organe | Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | ||
| Surrénales | 1,2E-02 | 1,5E-02 | 2,1E-02 | 2,8E-02 | 4,2E-02 | ||
| Paroi vésicale | 1,1E-03 | 1,6E-03 | 2,7E-03 | 5,7E-03 | 9,4E-03 | ||
| Surface osseuse | 8,7E-03 | 1,1E-02 | 1,8E-02 | 3,0E-02 | 6,9E-02 | ||
| Cerveau | 6,7E-04 | 8,8E-04 | 1,3E-03 | 2,1E-03 | 4,1E-03 | ||
| Seins | 2,1E-03 | 2,7E-03 | 4,6E-03 | 7,2E-03 | 1,3E-02 | ||
| Vésicule biliaire | 2,0E-02 | 2,3E-02 | 3,1E-02 | 5,0E-02 | 8,4E-02 | ||
| Tube digestif | |||||||
| Paroi gastrique | 6,4E-03 | 8,2E-03 | 1,3E-02 | 2,1E-02 | 3,5E-02 | ||
| Intestin grêle | 4,0E-03 | 5,1E-03 | 8,9E-03 | 1,4E-02 | 2,4E-02 | ||
| Paroi côlon | 3,8E-03 | 4,8E-03 | 8,5E-03 | 1,5E-02 | 2,4E-02 | ||
| ascendant | 5,5E-03 | 6,8E-03 | 1,2E-02 | 2,1E-02 | 3,4E-02 | ||
| descendant | 1,6E-03 | 2,2E-03 | 3,8E-03 | 6,1E-03 | 1,1E-02 | ||
| Cœur | 6,5E-03 | 8,3E-03 | 1,2E-02 | 1,7E-02 | 3,0E-02 | ||
| Reins | 9,5E-03 | 1,2E-02 | 1,7E-02 | 2,4E-02 | 3,5E-02 | ||
| Foie | 7,1E-02 | 9,1E-02 | 1,3E-01 | 1,9E-01 | 3,4E-01 | ||
| Poumons | 5,9E-03 | 7,5E-03 | 1,0E-02 | 1,5E-02 | 2,5E-02 | ||
| Muscles | 2,7E-03 | 3,4E-03 | 4,9E-03 | 7,2E-03 | 1,3E-02 | ||
| Œsophage | 2,1E-03 | 2,7E-03 | 3,7E-03 | 5,7E-03 | 9,8E-03 | ||
| Ovaires | 2,2E-03 | 2,9E-03 | 4,9E-03 | 7,9E-03 | 1,4E-02 | ||
| Pancréas | 1,3E-02 | 1,7E-02 | 2,5E-02 | 3,7E-02 | 5,9E-02 | ||
| Moelle osseuse | 1,1E-02 | 1,2E-02 | 1,9E-02 | 3,2E-02 | 6,4E-02 | ||
| Peau | 1,3E-03 | 1,6E-03 | 2,5E-03 | 4,0E-03 | 7,6E-03 | ||
| Rate | 7,5E-02 | 1,1E-01 | 1,6E-01 | 2,4E-01 | 4,3E-01 | ||
| Testicules | 5,6E-04 | 7,7E-04 | 1,3E-03 | 2,3E-03 | 4,5E-03 | ||
| Thymus | 2,1E-03 | 2,7E-03 | 3,7E-03 | 5,7E-03 | 9,8E-03 | ||
| Thyroïde | 9,3E-04 | 1,2E-03 | 2,0E-03 | 3,5E-03 | 6,5E-03 | ||
| Utérus | 1,9E-03 | 2,5E-03 | 4,4E-03 | 7,3E-03 | 1,4E-02 | ||
| Autres tissus | 2,7E-03 | 3,4E-03 | 4,9E-03 | 7,1E-03 | 1,2E-02 | ||
| Dose efficace (en mSv/MBq) | 9,4E-03 | 1,2E-02 | 1,8E-02 | 2,8E-02 | 5,0E-02 | ||
Pour un foie sain, la dose efficace après l'administration d'une activitéde 200 MBq d'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 1,88 mSv.
Maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
| Organe | |||
| Surrénales | 9,9E-03 | ||
| Paroi vésicale | 1,4E-03 | ||
| Surfaces osseuses | 8,2E-03 | ||
| Seins | 2,6E-03 | ||
| Tube digestif: | |||
| Paroi gastrique | 8,1E-03 | ||
| Intestin grêle | 4,4E-03 | ||
| Paroi côlon ascendant | 5,3E-03 | ||
| Paroi côlon descendant | 2,4E-03 | ||
| Reins | 1,1E-02 | ||
| Foie | 4,0E-02 | ||
| Poumons | 5,2E-03 | ||
| Ovaires | 2,7E-03 | ||
| Pancréas | 1,5E-02 | ||
| Moelle osseuse | 1,5E-02 | ||
| Rate | 1,0E-01 | ||
| Testicules | 8,6E-04 | ||
| Thyroïde | 1,0E-03 | ||
| Utérus | 2,4E-03 | ||
| Autres tissus | 3,0E-03 | ||
| Dose efficace (en mSv/MBq) | 9,8E-03 |
Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ouintermédiaire, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBqd'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 1,96 mSv.
Maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
| Organe | ||
| Surrénales | 9,8E-03 | |
| Paroi vésicale | 1,6E-03 | |
| Surfaces osseuses | 1,2E-02 | |
| Seins | 2,4E-03 | |
| Tube digestif: | ||
| Paroi gastrique | 9,8E-03 | |
| Intestin grêle | 4,6E-03 | |
| Paroi côlon ascendant | 4,9E-03 | |
| Paroi côlon descendant | 3,1E-03 | |
| Reins | 1,1E-02 | |
| Foie | 4,2E-02 | |
| Poumons | 4,8E-03 | |
| Ovaires | 3,3E-03 | |
| Pancréas | 1,8E-02 | |
| Moelle osseuse | 2,3E-02 | |
| Rate | 1,4E-01 | |
| Testicules | 9,5E-04 | |
| Thyroïde | 1,1E-03 | |
| Utérus | 2,8E-03 | |
| Autres tissus | 3,1E-03 | |
| Dose efficace (en mSv/MBq) | 1,1E-02 |
Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ouavancé, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBqd'étain colloïdal technétié (99mTc) est de 2,2 mSv.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Respecter les règles d'asepsies pendant toute la manipulation
1-Placer un des flacons dans un récipient blindé approprié et essuyer lebouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.
2-A l'aide d'une seringue entièrement en plastique (voir note) stérileblindée de 10 ml, injecter entre 3 et 9 ml de l'éluat stérile d'ungénérateur de (99mTc) conforme à la Pharmacopée Européenne dans le flaconblindé. Ce volume aura une activité maximale de 4 GBq de (99mTc). Sinécessaire, la solution de pertechnétate peut-être diluée dans du sérumphysiologique. Eliminer un volume équivalent de gaz en se plaçant au-dessus dela solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon.
3-Mélanger doucement par quelques retournements de façon à dissoudrecomplètement la poudre.
4-Mesurer l'activité totale, remplir l'étiquette fournie pour la solutionreconstituée et la coller sur le flacon.
5-Laisser reposer le flacon pendant 20 minutes à température ambiante.
6-La solution reconstituée peut être conservée à une températurecomprise entre 2°C et 8°C mais doit être administrée dans les 6 heures quisuivent la reconstitution.
Note:
Il a été montré que certaines seringues contenaient des composantshydrosolubles pouvant se complexer avec le technétium-99m réduit. Ceci peutaffecter défavorablement la qualité des scintigraphies. Cet inconvénient peutêtre évité par l'utilisation de seringues entièrement en plastique lors dela manipulation de l'éluat et du sérum physiologique avant la reconstitutiondu produit.
Mesure de la pureté radiochimique.
La pureté radiochimique de la solution injectable préparée peut êtreévaluée par chromatographie sur couche mince (ITLC) à l'aide de plaques degel de silice Gelman ou équivalent. Le développement avec une solution dechlorure de sodium à 0,9 % m/v entraîne le pertechnétate libre et toutesles espèces solubles marquées au technétium-99m jusqu'au front du solvant etlaisse le colloïde à l'origine
Utiliser une solution de chlorure de sodium fraîchement préparée à chaquemanipulation.
Une pureté radiochimique d'au moins 95 % est requise.
L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risquesd'irradiation ou de contamination pour les personnes de l'entourage du patienten cas de projections d'urine, de vomissements, etc. Il faut donc prendre toutesles mesures de radioprotection requises par la législation.
Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément auxréglementations nationale et internationale concernées.
Le stockage doit être conformément à la réglementation nationale relativeaux produits radioactifs.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Prescription réservée à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 5234–6 du Codede la Santé Publique.
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