Résumé des caractéristiques - HUMEXLIB PARACETAMOL CHLORPHENAMINE 500 mg/4 mg, gélule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
HUMEXLIB PARACETAMOL CHLORPHENAMINE 500 mg/4 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol.....................................................................................................................500,0 mg
Maléate dechlorphénamine....................................................................................................4,0 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué dans le traitement au cours des rhumes, rhinites,rhinopharyngites et des états grippaux de l'adulte et de l'enfant de plus de15 ans :
· de l'écoulement nasal clair et des larmoiements,
· des éternuements,
· des maux de tête et/ou fièvre.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 ans.
Mode d’administrationVoie orale.
Les gélules sont à avaler telles quelles avec une boisson (par exemple eau,lait, jus de fruit).
Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l'effetsédatif du maléate de chlorphénamine.
PosologieLa posologie usuelle est de 1 gélule, à renouveler en cas de besoin aubout de 4 heures minimum, sans dépasser 4 gélules par jour.
1 gélule contient 500 mg de paracétamol et 4 mg de maléate dechlorphénamine.
Pour l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans, la posologie en paracétamolest de 1 g par prise et 3 g par jour.
Fréquence d'administration1 gélule à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sansdépasser 4 gélules par jour.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de8 heures.
En cas de persistance de la fièvre ou de la douleur, la conduite detraitement à tenir devra être réévaluée.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· hypersensibilité à l'un des constituants de la gélule,
· insuffisance hépatocellulaire en raison de la présence deparacétamol,
· en raison de la présence de maléate de chlorphénamine :
o risque de glaucome par fermeture de l'angle,
o risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques.
En raison de la présence de maléate de chlorphénamine, ce médicament nedoit généralement pas être utilisé en cas d'allaitement (voirrubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes desurinfection ou de persistance des symptômes au-delà de 5 jours, uneréévaluation du traitement doit être faite.
Mises en garde
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol oude maléate de chlorphénamine dans la composition d'autres médicaments :
· Doses maximales recommandées en paracétamol chez l'adulte et l'enfant deplus de 50 kg, la dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 4 grammespar jour (voir rubrique 4.9), sauf avis médical.
· La posologie maximum en maléate de chlorphénamine est de 4 mg par priseet de 16 mg par jour.
Précautions d'emploi
Liées au paracétamol :
L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectueessentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, lesprises doivent être espacées d'au moins 8 heures.
Liées à la présence de maléate de chlorphénamine :
Le maléate de chlorphénamine doit être utilisé avec prudence :
· chez le sujet âgé présentant :
o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,
o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
o une éventuelle hypertrophie prostatique,
· en cas d'insuffisances hépatique et/ou rénale sévères, en raison durisque d'accumulation.
La prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool(voir rubrique 4.5) pendant le traitement est déconseillée.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c.à-d. qu’il est essentiellement sans sodium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Liées au paracétamol
Interactions avec les examens paracliniques
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalementélevées.
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.
Liées au maléate de chlorphénamine
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système central et contribuerà diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques,antitussifs et traitements de substitution); des neuroleptiques, desbarbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres quebenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurscentraux, du baclofène et du thalidomide.
Associations déconseillées
+ Consommation d'alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du maléate de chlorphénamine.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et d'autres médicaments contenantde l'alcool.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux
Risque d'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité foetale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants. Sicela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peutêtre utilisé pendant la grossesse; cependant, il devra être utilisé à ladose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à lafréquence la plus réduite possible.
En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte des répercussionspossibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques et sédatives de lachlorphénamine.
Allaitement
Il existe un passage faible, mais réel, de la chlorphénamine dans le laitmaternel. Compte tenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxaledu nouveau-né, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
HUMEXLIB PARACETAMOL CHLORPHENAMINE 500 mg/4 mg, gélule a une influencemodérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines, surtout en début de traitement.
Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l'alcool. Il est préférable de commencer cetraitement le soir.
4.8. Effets indésirables
Liés au paracétamol :
Quelques rares cas de réactions d'hypersensibilité à type de chocanaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané ontété rapportés. Leur survenue impose l'arrêt définitif de ce médicament etdes médicaments apparentés.
De très exceptionnels cas de thrombopénies, leucopénie et neutropénie ontété signalés.
Liés à la présence de maléate de chlorphénamine :
Les caractéristiques pharmacologiques de la chlorphénamine sont àl'origine d'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à ladose (voir rubrique 5.1).
· Effets neurovégétatifs :
o sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,
o hypotension orthostatique,
o effet anticholinergique à type de sécheresse des muqueuses,constipation, troubles de l'accommodation, mydriase, palpitations cardiaques,risque de rétention urinaire,
o troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration, plus fréquents chez le sujet âgé,
o incoordination motrice, tremblements,
o confusion mentale, hallucinations,
· Réactions d'hypersensibilité :
o érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellementgéante,
o œdème, plus rarement œdème de Quincke,
o choc anaphylactique.
· Effets hématologiques :
o leucopénie, neutropénie,
o thrombocytopénie,
o anémie hémolytique.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefréquente) où elle peut être mortelle.
Symptômes d'un surdosage en maléate de chlorphénamine : risque deconvulsions, troubles de la conscience, coma.
Symptômes d'un surdosage en paracétamol : nausées, vomissements, anorexie,pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les24 premières heures.
Un surdosage à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl’adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complèteet irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, uneacidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, dela lactico-deshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.
· Conduite d'urgence :
o Transfert immédiat en milieu hospitalier.
o Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial duparacétamol.
o Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.
o Le traitement du surdosage en paracétamol comprend classiquementl'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéinepar voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.
o Traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antalgique antipyrétique /Antihistaminique inhibiteur des récepteurs H1, code ATC : N : Système nerveuxcentral / R : Système respiratoire.
Association d'un antalgique, le paracétamol, d'un antihistaminique, lachlorphénamine.
Maléate de chlorphénamine : antihistaminique H1, à structure propylamine,possédant une activité anticholinergique, à l'origine d'effetsindésirables.
Les antihistaminiques H1 ont en commun la propriété de s'opposer, parantagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histaminenotamment sur la peau, les bronches, l'intestin et les vaisseaux.
Le passage de la barrière hémato-encéphalique est à l'origine d'effetssédatifs, de nature histaminergique et adrénolytique, cette dernièrepropriété pouvant aussi retentir sur un plan hémodynamique (risqued'hypotension orthostatique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Paracétamol
Absorption : l'absorption du paracétamol par voie orale est complète etrapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à60 minutes après ingestion.
Distribution : le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus.Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. Laliaison aux protéines plasmatiques est faible.
Métabolisme : le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau dufoie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuronoconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P. 450, est la formation d'un intermédiaire réactif, (le N-acétylbenzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.
Elimination : l'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la doseingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycuroconjuguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%). Moins de 5% estéliminé sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures.
Variation physiopathologique :
Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine inférieure à 10 ml/min, l'élimination du paracétamol et deses métabolites est retardée.
Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
Maléate de chlorphénamine
La biodisponibilité du maléate de chlorphénamine est comprise entre 25 et50%. Il existe un effet de premier passage hépatique important.
Distribution : Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximaleest de 2 à 6 heures, mais l'effet est maximal 6 heures après la prise. Ladurée de l'effet varie de 4 à 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 72%.
Le métabolisme est hépatique et conduit à un métabolite inactif pardéméthylation.
L'élimination est rénale, avec une proportion comparable de produitéliminé sous forme inchangée ou métabolisée. La demi-vie d'élimination estcomprise entre 14 et 25 heures.
Variations physiopathologiques :
· L'insuffisance hépatique ou rénale augmente la demi-vie du maléate dechlorphénamine.
· Le maléate de chlorphénamine traverse le placenta et passe dans le laitmaternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Talc, carboxyméthylcellulose réticulée sodique, laurylsulfate de sodium,silice colloïdale anhydre.
Composition de l'enveloppe de la gélule :
Tête et corps bleu transparent : érythrosine – indigotine –gélatine.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à température ambiante et à l’abri de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
8, 12 et 16 gélules sous plaquettes (PVC/aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES URGO HEALTHCARE
42 RUE DE LONGVIC
21300 CHENOVE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 224 543–8 ou 34009 224 543 8 2 : 8 gélules sous plaquettes(PVC/aluminium).
· 224 544–4 ou 34009 224 544 4 3 : 12 gélules sous plaquettes(PVC/aluminium).
· 333 598–8 ou 34009 333 598 8 1 : 16 gélules sous plaquettes(PVC/aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation : 7 février 1991
Date de dernier renouvellement : 7 février 2011 (durée illimitée)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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