HYTRINE 1 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HYTRINE 1 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de térazosinedihy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­........1,187 mg

Quantité correspondant à térazosinebase­.............­.............­.............­.............­.............­..........1,000 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hytrine est indiqué chez les sujets adultes de sexe masculin.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l’hypertrophi­ebénigne de la prostate, notamment :

· dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit êtreretardée ;

· au cours de poussées évolutives de l’adénome où la symptomatologieest augmentée et d’autant plus que le patient est plus âgé.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir aucoucher.

A partir du 2ème jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg parjour, en une prise unique, pendant une semaine.

A partir du 9ème jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.

La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle dupatient.

En cas d’oubli de prise de térazosine, des sensations vertigineuses­peuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas, unnouvel ajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schémad’augmen­tation des doses que lors de l’initiation du traitement.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance ré­nale

Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecom­mandée.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas encore étéétablies chez l’enfant et l’adolescent. Aucune donnée n’estdisponible.

Les comprimés de HYTRINE doivent être avalés entiers avec une quantitésuffisante de liquide et non croqués. Ils peuvent être pris avec ou sansnourriture.

Si l’administration de térazosine est interrompue pendant plusieurs jours,le traitement doit être réinstauré selon le schéma posologique initial.

4.3. Contre-indications

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

· Antécédents d’hypotension orthostatique.

· Hypersensibilité connue à la térazosine ou à d’autres médicamentsde la même famille chimique (alfuzosine, prazosine) ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque d’hypotension orthostatique

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de1 mg de térazosine ou à l’occasion de l’augmentation trop rapide de laposologie et/ou du non-respect des paliers d’augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec unehypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont étéobservées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale,éven­tuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensationsver­tigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive). Dans ce cas, le maladedevra être allongé jusqu’à disparition complète des symptômes. Cesphénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite dutraitement en adaptant la posologie.

Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents etle schéma posologique lui sera clairement expliqué.

L’administration de la térazosine est déconseillée chez des patientsayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.

Des cas d’hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patientsrecevant de la térazosine en traitement symptomatique de la rétention urinairecausée par l’HBP. Dans ces cas, l’incidence des épisodes d’hypotension­posturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus(5,6 %) que chez ceux de moins de 65 ans (2,6 %).

L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de HYTRINE peut conduire à unehypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque dedévelopper une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé parle traitement alpha-bloquant avant de débuter l’administrati­ond’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.

Syndrome de l’iris flasque per-opératoire

Le syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante dusyndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d’intervention­schirurgicales de la cataracte chez des patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avecd’autres α-1 bloquants et la possibilité d’un effet de classe ne peut pasêtre exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l’origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l’opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l’intervention.

Insuffisance hépatique

HYTRINE doit être utilisé avec précaution chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique étant donné l’absence de données cliniquesdispo­nibles chez ces patients.

Analyses de laboratoire

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespé­cifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

· La prudence s’impose chez les sujets traités par des médicamentsan­tihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères (cf. rubrique 4.5).

· Chez les coronariens, le traitement spécifique de l’insuffisance­coronarienne sera poursuivi (cf. rubrique 4.5). En cas de réapparition oud’aggravation d’un angor, le traitement par la térazosine devra êtreinterrompu.

· Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie de dépassera pas5 mg par jour.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (avafanil, sildenafil, tadalafil,var­denafil)

Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuterle traitement aux posologies minimales recommandées et adpater progressivementles doses si besoin.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­sévère.

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effest indésirables, notamment à type de vertigesou de syncope.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments à l’origine d’hypotension orthostatique (desantidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, desagonistes dopaminergiques et de la levodopa)

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une diminution de la fertilité et une atrophie des testicules ont étéobservés chez le rat après administration répétée de doses 20 à 30 foissupérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme. Il n'y a pas dedonnées concernant les effets de la térazosine sur la fertilité humaine.

Des résorptions fœtales, une diminution du poids du fœtus, uneaugmentation du nombre de côtes surnuméraires et une diminution de la surviepost-natale ont été observées au cours des études de toxicité sur lareproduction chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère(60 – 280 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).

La térazosine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins quele bénéfice potentiel ne l’emporte sur le risque encouru. Bien qu’aucuneffet tératogène n’ait été noté dans les études effectuées chezl’animal, la sécurité de ce médicament au cours de la grossesse n’a pasété établie.

On ne sait pas si la térazosine est excrétée dans le lait maternel. Denombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, la prudences’impose si la térazosine doit être administrée à une femme quiallaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Une prudence particulière devra être observée par les conducteursau­tomobiles et les utilisateurs de machines en raison des risquesd’hypo­tension orthostatique, surtout en début de traitement, et à chaquemodification de la posologie.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables (EI) d’origine inconnue ont été observés. Ils’agit de réactions d’hypersensibilité cutanée, de constipation, dediarrhée, de prurit, d’éruptions cutanées, d’oedème de Quincke,d’infec­tions urinaires et d’incontinence urinaire. La fréquence de ceseffets indésirables n’est pas connue.

Les effets indésirables rapportés avec la térazosine sont présentésci-dessous, par classe de système d’organe et par ordre décroissant defréquence, selon les dificnitions suivantes : très fréquent (1/10),fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare(1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les effets indésirables d’origine et de fréquence inconnuescompren­nent :

Lors des études cliniques et depuis la commercialisation du produit, ontété rapportés des effets indésirables supplémentaires, qui ne sont pasclairement associés avec l’utilisation de térazosine. Il s’agit de :

Analyses de laboratoire

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespé­cifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Le surdosage en térazosine est susceptible de provoquer une hypotension.Dans ce cas, une assistance cardiovasculaire doit être mise en place, mettre lepatient en position déclive afin de restaurer la pression artérielle etnormaliser le rythme cardiaque et, éventuellement, mettre en place unesurveillance des paramètres cardiovasculaires et rénaux avec restauration dela volémie et utilisation de sympathomimétiques. Du fait de sa forte liaisonaux protéines plasmatiques, la dialyse n’apporte aucun bénéficesigni­ficatif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS L’HYPERTROPHI­EBENIGNE DE LA PROSTATE/ALPHA-BLOQUANTS, code ATC : G04CA03

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif parvoie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques­totales ; cependant, le mécanisme d’action exact n’est pas encoreparfaite­ment connu.

Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façonsélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau dutrigone vésical, de l’urètre et de la prostate et qu’elle permettait, parantagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par laphényléphrine.

Les études de pharmacologie réalisées chez l’animal semblent indiquerque l’effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalementlié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pourla plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier defaçon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L’effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de lavasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L’effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La térazosine est bien absorbée (80–100 %). La térazosine a un effet de«premier passage» minimal et presque toute la dose de térazosine estdisponible au niveau systémique.

Environ 90–94% de la térazosine est liée aux protéines du plasma. Laliaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totalesde la substance active.

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison auniveau du foie et excrété principalement dans les urines (10 % sous formeinchangée) et dans les fèces.

La demi-vie d’élimination est de 12 heures environ.

Après une dose orale de térazosine, l’AUC et la Cmax augmententpro­portionnellement à la dose sur la gamme de dose recommandée (2 à10 mg).

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance ré­nale

Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecom­mandée.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.

Aucun effet génotoxique de la térazosine n’a été mis en évidence dansles études du potentiel mutagène de la substance in vitro et in vivo.

Une diminution de la fertilité et une atrophie testiculaire ont étéobservées chez le rat soumis à l’administration répétée de doses 20 à30 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme. Desrésorptions fœtales, un poids fœtal réduit, un nombre accru de côtessurnuméraires et une diminution de la survie post-natale ont été observésdans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin à desdoses maternelles toxiques (60 à 280 fois la dose maximale recommandée pourl’homme).

Cancérogénicité : chez le rat mâle, la térazosine a induit des tumeursmédullo­surrénales bénignes à la plus haute dose administrée correspondantà 175 fois la dose maximale humaine. Aucune occurrence de ce type n’a étéobservée chez la rate ou dans des études similaires chez la souris. Lasignification clinique de ces observations est inconnue pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, talc,stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C et à l’abri dela lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes PVC/PVDC/Aluminium.

Boites de 15, 28 et 30 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AMDIPHARM

TEMPLE CHAMBERS

3 BURLINGTON ROAD

DUBLIN

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 340 437 6 5 : 15 comprimés sous plaquettesPVC/PVDC/A­luminium.

· 34009 340 476 1 9 : 28 comprimés sous plaquettesPVC/PVDC/A­luminium.

· 34009 330 110 4 8 : 30 comprimés sous plaquettesPVC/PVDC/A­luminium.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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