IASOdopa 0,3 GBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IASOdopa 0,3 GBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 0,3 GBq de 6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphény­lalanine (ou6-fluoro-(18F)-L-dopa) à la date et à l’heure de calibration.

L´activité totale par flacon est alors comprise entre 0,15 GBq et 6,0 GBqà la date et à l’heure de calibration.

Le fluor (18F) décroît en oxygène (18O) stable avec une période de110 min en émettant un rayonnement positonique d’énergie maximale 634 keV,suivi d'un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipients à effet notoire: Chaque mL contient 3,1 mg de sodium et 4,5 µLd’éthanol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore ou jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

La 6-fluoro-(18F)-L-dopa est destinée à la tomographie par émission depositons (TEP) chez l’adulte et la population pédiatrique.

Neurologie

La TEP à la 6-fluoro-(18F)-L-dopa est indiquée pour détecter une pertefonctionnelle des terminaisons des neurones dopaminergiques dans le striatum.Elle peut être utilisée pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et ladistinction entre le tremblement essentiel et les syndromes parkinsoniens.

Oncologie

La TEP à la 6-fluoro-(18F)-L-dopa, parmi les examens d’imagerie, permetune approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels uneaugmentation du transport intracellulaire et de la décarboxylation de l’acideaminé dihydroxyphény­lalanine est recherchée. Les indications suivantes ontété plus particulièrement documentées:

Diagnostic

· Diagnostic et localisation d’une hyperplasie focale des cellules bêtades îlots de Langerhans en cas d’hyperinsulinisme chez le nourrisson etl’enfant

· Diagnostic et localisation de paragangliomes chez les patients porteursd’une mutation du gène de la sous-unité D de lasuccinate-déshydrogénase

· Localisation des phéochromocytomes

Stadification

· Phéochromocytomes et paragangliomes

· Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l’intestin grêle.

Détection des récidives ou de la maladie résiduelle

· Tumeurs cérébrales primitives de tous grades évolutifs

· Phéochromocytomes et paragangliomes

· Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la calcitoninesérique

· Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l’intestin grêle

· Autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie desrécepteurs de la somatostatine est négative.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l’adulte et le sujet âgé

En oncologie, l’activité habituellement recommandée chez l’adulte de70 kg de masse corporelle est comprise entre 2 et 4 MBq/kg (cette activitédoit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de camérautilisée TEP (/TDM) et le mode d’acquisition des images), administrée parinjection intraveineuse directe lente, sur une durée d’environ une minute.Elle peut être réduite de moitié dans les indications neurologiques oùl’on n’envisage pas d’effectuer des images du corps entier.

Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite

Une attention particulière à l’activité qui doit être administrée estnécessaire chez ces patients, car une augmentation de l’exposition auxradiations est possible.

Population pédiatrique

L’utilisation pédiatrique doit être mûrement réfléchie, sur la basedes besoins cliniques et de l’évaluation du rapport bénéfice/risque dans cegroupe de patients. L’activité à administrer chez l’enfant oul’adolescent peut être calculée à partir des recommandations fournies dansle tableau posologique du groupe de travail pédiatrique de l’AssociationE­uropéenne de Médecine Nucléaire (EANM) en appliquant à l’activité debase (pour le calcul) un coefficient multiplicateur établi en fonction de lamasse corporelle et reporté dans le tableau ci-dessous :

Le mode d’acquisition TEP 3D est vivement recommandé, et la formule est lasuivante :

Activité administrée [MBq]= 14 x facteur multiplicatif (figurant dans letableau ci-dessous), activité minimale = 14 MBq

Au cas où le seul mode d’acquisition TEP 2D est disponible, la formule estla suivante :

Activité administrée [MBq]= 25,9 x facteur multiplicatif (figurant dans letableau ci-dessous), activité minimale = 25,9 MBq

Pour injection intraveineuse : l’administration doit se faire par injectionintra­veineuse directe lente, sur une durée d’environ une minute.

Pour utilisation multidose.

L’activité de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa doit être mesurée à l’aided’un activimètre immédiatement avant injection.

L’injection doit être strictement intraveineuse afin d’éviterl’irra­diation résultant d’une extravasation locale, ainsi que desartéfacts d’imagerie.

Pour les instructions pour la préparation extemporanée du médicament avantl’adminis­tration, voir les rubriques 6.6 et 12.

Pour la préparation préalable du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

Neurologie

· Acquisition « dynamique » d’images TEP du cerveau dès l’injection,durant 90 à 120 min,

· ou bien une seule acquisition « statique » TEP commençant 90 minaprès l’injection.

Oncologie

· Foyers de la région hépatique, pancréatique ou cervicale : images «statiques » précoces à partir de 5 min après injection, ou bien uneacquisition « dynamique » débutant tout de suite après l’injection, durantune dizaine de minutes.Tumeurs cérébrales : une acquisition « statique »entre 10 et 30 min après l’injection.

· Corps entier : images généralement acquises 60 min aprèsl’injection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (voirrubrique 6.1)

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin dede permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convientd’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Chez tous les patients, l’exposition aux radiations doit être justifiéepar le bénéfice diagnostique attendu. La dose de rayonnement doit dans tousles cas être la plus faible possible pour obtenir le diagnostic recherché.

Une justification de l’examen est particulièrement requise, car uneexposition accrue aux radiations est possible.

Pour plus d’informations sur l’utilisation dans la populationpédi­atrique, voir la rubrique 4.2.

Chez l’enfant, une attention particulière doit être portée au fait quela dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir larubrique 11).

IASOdopa doit être administré chez le patient à jeun depuis au moins4 heures, sans limitation des apports hydriques.

Afin d’obtenir des images de bonne qualité et de réduire l’irradiationde la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider savessie aussi souvent que possible, avant l’acquisition des images et dans lesheures qui suivent l’examen.

Dans les indications neurologiques, il est recommandé d'arrêter touttraitement antiparkinsonien au moins 12 heures avant l'examen.

L'administration de 100 à 200 mg de Carbidopa une heure à une heure etdemie avant l'injection de 6-fluoro-(18F)-L-dopa est une pratique reconnue dansles indications neurologiques, mais moins fréquente pour des indicationson­cologiques.

Neurologie

L’interprétation de la fixation de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa dans lesdifférentes régions du cerveau nécessite la comparaison avec des valeursobtenues chez les sujets témoins appariés par âge et par sexe. Despublications récentes se réfèrent à des bases de données obtenues chez dessujets normaux et des méthodes d’analyse basées sur l’analyse statistiquepa­ramétrique de l’activité par voxel (SPM) et sur l’analyse automatiséebasée sur la définition de régions d’intérêt (ROI).

Oncologie

Les résultats faux positifs semblent très rares avec la TEP à la6-fluoro-(18F)-L-dopa. Cependant, il faut considérer la possibilité defixation par une lésion inflammatoire quand un foyer inattendu est décelé.L’inter­prétation doit tenir compte de la biodistribution normale de la6-fluoro-(18F)-L-dopa, en particulier une fixation dans les noyaux griscentraux, une fixation diffuse dans le pancréas et la vésicule biliaireaboutissant ensuite à une activité dans l’intestin grêle, et une activitédans les reins, les voies urinaires et la vessie, avec des foyers « chauds »au niveau des uretères.

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants pendant les 12 premières heures suivant l’injection.

Selon le moment où l’on conditionne la seringue d’injection du patientavec la solution obtenue extemporanément après l’ajustement du pH, la teneuren sodium peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg). Ilconvient d’en tenir compte chez les patients qui suivent un régimehyposodé.

Ce médicament contient 4,5 mL d’éthanol par mL, c’est-à-dire 36 mgpar volume maximum de 10 mL. Cette quantité produira une concentration­d'alcool dans le sang de 7 mg/L (0,7 mg/100 mL) pour un adulte pesant 70 kg.Cela équivaut à 1 mL de bière ou 0,4 ml de vin par dose maximale. Ilconvient d'en tenir compte chez les patients souffrant d'alcoolisme, les femmesqui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patientssouffrant de maladies du foie ou d'épilepsie.

Pour les précautions relatives aux risques pour l’environnement, voir larubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Carbidopa

L’administration de carbidopa avant l’injection de 6-fluoro-(18F)-L-dopapeut augmenter la biodisponibilité de 6-fluoro-(18F)-L-dopa pour le cerveau eninhibant la décarboxylase périphérique et en réduisant la dégradationpé­riphérique de 6-fluoro-(18F)-L-dopa en3-O-méthyl-6-fluoro-(18F)-L-dopa.

Halopéridol

Une augmentation de la dopamine intracérébrale causée par l’halopéridolpeut accroître l’accumulation de 6-fluoro-(18F)-L-dopa.

Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase (IMAO)

L’utilisation simultanée d’IMAO peut accroître l’accumulation de6-fluoro-(18F)-L-dopa dans le cerveau.

Réserpine

La réserpine peut vider le contenu des vésicules intraneuronales et ainsiempêcher la rétention de 6-fluoro-(18F)-L-dopa dans le cerveau.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit radiopharmaceutique àune femme en âge de procrée, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu’à preuve du contraire.

Dans le doute, il est important que l’exposition aux radiations soirréduite au minimum nécessaire afin d’obtenir les informations cliniquessouha­itées. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiationsioni­santes (s’il en existe) peuvent être envisagées.

Pour éviter de délivrer une dose de radiations au fœtus, la6-fluoro-(18F)-L-dopa est contre-indiqué en cas de grossesse (voirrubrique 4.3).

Avant toute administration de produit radiopharmaceutique à une femme quiallaite, il convient d’envisager la possibilité de retarderl’admi­nistration des radionucléides jusqu’à ce que la mère ait arrêtéd’allaiter et de réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plusadapté compte tenu de la sécrétion de l’activité dans le lait maternel.Lorsque l’administration est inévitable pendant l’allaitement, ce dernierdoit être suspendu pendant au moins 12 heures après l’injection et le laitproduit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant les12 premières heures suivant l’injection.

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable sérieux n'a été observé à ce jour. Des cas dedouleur lors de l’injection ont été signalés, se dissipant en quelquesminutes, sans mesure corrective.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le dangerréside surtout dans l'exposition aux radiations. L’exposition aux radiationsioni­santes peut éventuellement induire des cancers ou développer desdéficiences héréditaires. La dose efficace étant d’environ 7 mSv pourl’activité maximale recommandée de 280 MBq, la survenue de ces effetsindésirables est très peu probable.

Aucun effet indésirable rapporté.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donnée lesquantités utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de 6-fluoro-(18F)-L-dopa, la dose délivrée au patientdoit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination duradionucléide de l’organisme par une diurèse forcée avec mictionsfréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la dose efficace qui enrésulté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres produits radiopharmace­utiques àusage diagnostique, code ATC: V09IX05.

La Tomographie par Emission de positons (TEP) avec IASOdopa reflètel’accu­mulation de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa par les cellules cibles et saconversion en fluorodopamine par décarboxylation des acides aminésaromatiques.

Adulte, sujet âgé, population pédiatrique :

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, la 6-fluoro-(18F)-L-dopa parait n'avoir aucune activitépharma­codynamique.

L’autorisation de mise sur le marché (AMM) de IASOdopa a été accordéedans le contexte de l’usage bien établi, le rapport bénéfice/risque étantdéterminé par l’analyse des données bibliographique. Aucune étude pivotn’a été réalisée par le titulaire de l’AMM, ce qui est admis dans cetype de procédure concernant des produits pour lesquels une expérienced’u­tilisation durant plus de 10 ans dans l’UE est disponible.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études chez les sujets sains ont montré, après administration de6-fluoro-(18F)-L-dopa, une distribution ubiquitaire de l’activité dans tousles tissus corporels.

La 6-fluoro-(18F)-L-dopa est un analogue d’un acide aminé aromatiquerapi­dement accumulé par les tissus cibles et en particulier le striatum ducerveau humain, et transformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille descatécholamines.

Les études chez l’homme ont montré que la fixation de la6-fluoro-(18F)-L-dopa dans le striatum et le cervelet pouvait être augmentéed’un facteur 2 grâce à l’administration de carbidopa, inhibiteur del’aminoacide décarboxylase.

La 6-fluoro-(18F)-L-dopa est éliminée selon une cinétique bi-exponentielleavec une demi-vie d’élimination biologique de 12 heures (67 – 94 %) etune demi-vie d’élimination physique de 1,7 à 3,9 heures (6 – 33 %).Ces deux demi-vies semblent dépendre de l’âge. L’activité de 18F estéliminée par les reins, 50% sont éliminés après 0,7 heure et 50% après12 heures.

Sur la base de ces données, un modèle biocinétique a été développépour la 6-fluoro-(18F)-L-dopa. Selon ce modèle, 100 % de l’activité de 18Fest distribuée de façon homogène dans le corps et éliminée par les reinsavec des périodes biologiques d’1 heure (50 %) et de 12 heures (50 %). Cemodèle est considéré comme indépendant de l’âge.

La pharmacocinétique n’a pas été caractérisée chez les patients dontla fonction rénale ou hépatique est réduite.

Selon les données disponibles, la biodistribution normale chez l’enfantest similaire à celle de l’adulte. Les données spécifiques sur lapharmacocinétique de la 6-fluoro-(18F)-L-dopa chez l’enfant se sont pasdisponibles.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques chez le rat ont montré qu’avec une injectionintra­veineuse unique de 6-fluoro-(18F)-L-dopa non diluée à 5 mL/kg, aucundécès n’a été observé.

Ce médicament n’est pas destiné à une administration régulière oucontinue.

Les études de toxicité à doses réitérées, les études de mutagénèseet les études à long terme de cancérogénèse n’ont pas étéréalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté, acide acétique, édétate de disodiumdihydraté, acide ascorbique, acide citrique, citrate trisodique dihydraté,chlorure de sodium, éthanol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres produitspharma­ceutiques, à l’exception de ceux mentionnés en sections6.6 et 12.

6.3. Durée de conservation

12 heures à compter de la fin de synthèse et 8 heures après le premierprélèvement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à moins de 25°C dans son conditionnement d’origine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 15 ou 25 mL en verre, incolore, type I de laPharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par unecapsule en aluminium.

Suite au processus de production, IASOdopa est livré avec un septum encaoutchouc perforé.

Un flacon de 15 mL contient 0,5 mL à 11 mL de solution, correspondant àune activité comprise entre 0,15 et 3,3 GBq par flacon à la date etl’heure de calibration (soit : entre 0,15 GBq et 48 GBq par flacon àcompter de la fin de synthèse).

Un flacon de 25 mL contient 0,5 mL à 20 mL de solution, correspondant àune activité comprise entre 0,15 GBq et 6,0 GBq par flacon à la date et àl’heure de calibration (soit : entre 0,15 GBq et 88 GBq à compter de la finde synthèse).

Flacon multidose

Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Des précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Pour les instructions sur la préparation du médicament avantadministra­tion, voir la section 12.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement estcompromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.

Les procédures d’administration doivent être mises en œuvre de manièreà minimiser les risques de contamination du médicament et l’irradiation desopérateurs. Des blindages de protection appropriés sont obligatoires.

L'élimination des produits radiopharmace­utiques comporte des risques deradiation externe ou de contamination par les urines, les vomissements, etc.pour les autres personnes. Il faut donc prendre des mesures de radioprotection,en accord avec les réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformémentà la règlementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IASON GmbH

Feldkirchner Str. 4

8054 Graz-Seiersberg

Autriche

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 578 256 2 1 : 15 mL en flacon (verre)

· 34009 566 897 8 1 : 25 mL en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon le troisième addendum de la publication n° 106 de la CIPR(Commission Internationale de Protection Radiologique), les doses de radiationsabsorbées par les patients sont les suivantes :

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximalerecommandée de 280 MBq de 6-fluoro-(18F)-L-dopa pour un adulte de 70 kg demasse corporelle est d'environ 7 mSv.

Pour cette activité injectée de 280 MBq, les doses de radiations suivantessont délivrées aux organes critiques : vessie : 84 mGy, utérus : 7,84 mGy,reins : 8,68 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre.

Les précautions appropriées d’asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées lors du prélèvement dans le flacon. Le flacon ne doit pas êtreouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à traversle bouchon à l’aide d’une seringue jetable stérile équipée de laprotection appropriée et d’une aiguille jetable stérile ou à l’aided’un système de dispensation automatisé autorisé.

Si l'intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.La solution de fluorodopa (18F) peut être diluée avec une solutionsaline (chlorure de sodium 9mg/mL solution pour injection) (1:40).

La solution doit être inspectée visuellement avant l’utilisation et seuleune solution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le sitede l’Agence Nationale de Sécurité du médicament et des produits de santé(ANSM) : www.ansm.sante.fr.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste 1.

Médicament soumis à prescription médicale.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 duCode de la Santé Publique.

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