IASOFLU 2,0 GBq/ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IASOflu 2,0 GBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 2,0 GBq de fluorure (18F) de sodium à la date et àl’heure de calibration.

L´activité par flacon est alors comprise entre 0,37 GBq et 22,0 GBq.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 avec une période de 110 min enémettant un rayonnement positonique d’énergie maximale 634 keV, suivi d'unrayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipients à effet notoire: chaque mL contient 3,57 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, lire la rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution incolore

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le fluorure (18F) de sodium est destiné à la tomographie par émission depositons (TEP).

La TEP après injection de IASOflu est indiquée comme examen d’imageriefon­ctionnelle des pathologies où une altération de l’activitéosté­oblastique est recherchée.

Les indications ont été plus particulièrement documentées dans lescirconstances suivantes :

· Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancer chezl’adulte,

· Aide au diagnostic étiologique de douleur dorsolombaire d’origineinconnue chez l’adulte, quand les modalités conventionnelles d’imagerie nesont pas contributives,

· Chez l’enfant : aide à la détection de lésions osseuses dansl’hypothèse d’une maltraitance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l’adulte

L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 370 MBq (cetteactivité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type decaméra utilisée, TEP ou TEP-TDM et le mode d’acquisition des images). Cetteactivité peut varier entre 100 et 400 MBq, administrée par injectionintra­veineuse directe.

Si nécessaire, des examens TEP au fluorure (18F) de sodium peuvent êtrerépétés sur une courte période.

Populations particulières :

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, l’exposition aux radiations peut êtreaugmentée. Cela doit être pris en compte lors du calcul de la dose àadministrer.

Population pédiatrique

L’utilisationchez l´enfant et l´adolescent doit être précédée d’uneétude soigneuse des avantages et risques. L’activité à administrer chezl’enfant ou l’adolescent peut se calculer selon les recommandations dugroupe de travail sur la pédiatrie de l’Association Européenne de MédecineNucléaire (EANM) en appliquant à l'activité de base (pour le calcul) unfacteur multiplicateur établi en fonction de la masse corporelle et reportédans le tableau ci-dessous :

Activité administrée [MBq]= Activité de Base x Facteur Multiplicatif

L’activité de base est de 26 MBq en imagerie bidimensionnelle, et de14 MBq en imagerie tridimensionnelle (recommandée chez l’enfant etl’adolescent).

Pour injection intraveineuse.

Pour utilisation multidose.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantl'adminis­tration, lire la rubrique 12.

Pour la préparation préalable du patient, lire la rubrique 4.4.

L’activité de fluorure (18F) de sodium doit être mesurée à l’aided’un activimètre immédiatement avant injection.

L’injection doit être strictement intraveineuse afin d’éviterl’irra­diation résultant d’une extravasation locale, ainsi que desartéfacts d’imagerie.

Les images sont généralement acquises 60 minutes après l'injection dufluorure (18F) de sodium. Si l’activité subsistante permet une statistique decomptage adéquat, l’examen TEP au fluorure (18F) de sodium peut égalementêtre pratiqué jusqu’à 2 à 3 h après administration, ce qui réduit lebruit de fond.

Il est recommandé de vider la vessie juste avant l’acquisition des images,de façon à réduire l’activité pelvienne d’origine vésicale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients(liste en 6.1).

· Grossesse (lire la rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Pour tout patient, l’exposition aux radiations doit être justifiée par unbénéfice probable. L’activité administrée doit être aussi faible qu’ilest raisonnablement possible afin d’obtenir l’information diagnostiquerecher­chée.

Une attention particulière doit être portée au rapport bénéfice/risquechez les patients insuffisants rénaux, car une augmentation de l’expositionaux radiations est possible.

Pour plus d'informations concernant l'utilisation chez l’enfant etl’adolescent, lire la rubrique 4.2. Une attention particulière doit êtreportée à l’indication de l’examen puisque la dose efficace par MBq estplus élevée que chez l’adulte (lire la rubrique 11).

Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduirel’exposition de la vessie aux radiations, il faut encourager les patients àboire suffisamment et à vider leur vessie fréquemment avant et aprèsl’examen TEP.

Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détectiondes lésions osseuses que les autres radiopharmace­utiques ostéotropes(phos­phate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) desodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses maisleur effet sur l’os cortical (activité ostéogénique en réaction auxlésions osseuses), la TEP au fluorure (18F) de sodium est moins efficace pourla détection des métastases osseuses à un stade précoce, en particulier lesmétastases ostéomédullaires sans atteinte de l’os cortical.

La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec lesimages morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machineTEP/TDM, permet d’améliorer la sensibilité et la spécificité pour lediagnostic des lésions osseuses.

Comme il n’y a pas de différence significative entre l’intensité defixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnosticdif­férentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est améliorépar l’analyse des images de fusion de TEP et de TDM, obtenues de façon plusprécise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l’on n’en dispose pas, enassociant des modalités supplémentaires d’imagerie diagnostique (IRM, TDM)à la TEP.

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl’injection.

Selon le moment où l’on conditionne la seringue d’injection du patient,la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observentun régime pauvre en sodium.

Précautions relatives aux risques pour l'environnement, lire larubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ourègles très irrégulières), d’autres techniques n'impliquant pas l'emploide radiations ionisantes (s’il en existe) doivent être envisagées.

Grossesse

Les examens utilisant IASOflu sont contre-indiqués pendant la grossesse carils entrainent également l’irradiation du fœtus (lire la rubrique 4.3).

Allaitement

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme quiallaite, il faut envisager de retarder l’administration du radionucléide­jusqu’à ce que la mère ait sevré le nourrisson, et choisir le produit quiconvient le mieux en tenant compte qu’il passe dans le lait maternel. Sil’administration est jugée nécessaire, l’allaitement doit être suspendupendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit êtreéliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’évitertout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuresqui suivent l’injection.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficaceest d’environ 6,8 mSv en cas d’administration de 400 MBq, l’activitémaximale de IASOflu recommandée chez un patient de 70 kg, ces effetsindésirables ne risquent de survenir qu’avec une très faibleprobabilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : AgenceNationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de fluorure (18F) de sodium, la dose délivrée aupatient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination duproduit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.Il peut être utile d’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, autres produits radiopharmace­utiques à usage diagnostique pourla détection d’une tumeur, code ATC: V09IX06.

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, le fluorure (18F) de sodium parait n'avoir aucune activitépharma­codynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse, environ 50% du fluorure (18F) de sodium estrapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sademi-vie physique. Le reste du fluorure (18F) de sodium se répartit dans lecompartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins enquelques heures. L’importance de la liaison du fluorure (18F) de sodium auxprotéines plasmatiques n’est pas connue.

Du fait de son affinité pour la composante minérale des os, la fixation dufluorure (18F) est 3 à 10 fois plus intense au niveau des lésions osseusesmalignes ostéocondensantes ou ostéolytiques que l’os sain. Une augmentationde l’ostéogénèse est également observée en cas de lésion osseuse noncancéreuse, de nature traumatique, érosive ou inflammatoire. Le fluorure (18F)de sodium est donc un marqueur des lésions osseuses associées à un processuscancéreux ou à un traumatisme. Il permet aussi de détecter les lésionsnon-cancéreuses associées à une augmentation physiologique ou pathologique dumétabolisme osseux.

Environ 50% du fluorure (18F) de sodium est rapidement capté par lesquelette où il demeure et décroît selon sa demi-vie physique. Le fluorure(18F) de sodium s’accumule normalement de manière symétrique dans lesquelette, avec une fixation plus importante dans le squelette axial et lesrégions péri-articulaires que dans le squelette appendiculaire et les oslongs. La fixation est anormalement intense au niveau des épiphyses encroissance rapide, autour des foyers de fracture et dans diverses pathologiesosseuses comme l’ostéomyélite, la dysplasie fibreuse, la spondylitetuber­culeuse, la maladie de Paget, l’hyperostose frontale interne, la myositeossifiante ou les tumeurs.

L’élimination du fluorure (18F) de sodium est principalement rénale, avec20% de l’activité excrétée dans les urines dans les 2 heures suivantl'injection.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques chez des rats Sprague-Dawley n’ont montréaucune mortalité après une injection intraveineuse unique de 5 mL/kg defluorure (18F) de sodium.

Ce médicament de diagnostic n’est pas destiné à un usage régulier ou àune administration continue.

Les études à long terme de mutagénicité et de cancérogenèse n’ont pasété effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Phosphate monopotassique

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce produit ne doit pas être mélangé avec d’autres produitspharma­ceutiques à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

16 heures à compter de l'heure de calibration.

Après première utilisation : 10 heures. A conserver au réfrigérateur(entre 2°C et 8°C).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conservez dansl’emballage d’origine.

Pour les conditions de stockage du médicament après sa premièreutili­sation, lire la rubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 15 ou 25 mL en verre, incolore de type I, fermé par unbouchon en caoutchouc recouvert de téflon et scellé par une capsule enaluminium.

Un flacon multidose de 15 mL contient entre 0,37 et 15,0 mL de solution,corres­pondant à 0,74 – 30 GBq à l’heure de calibration.

Un flacon multidose de 25 mL contient entre 0,37 et 22,0 mL de solution,corres­pondant à 0,74 – 44 GBq à l’heure de calibration.

Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Du fait du processus de production, IASOflu peut être livré avec un septumen caoutchouc perforé..

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées par les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabricationphar­maceutique.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement estcompromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc.

Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre lesradiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IASON GmbH

Feldkirchner StrASSE 4

8054 GRAZ-SEIERSBERG

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 573 228 0 9 : 25 mL en flacon (verre)

· 34009 578 426 5 9 : 15 mL en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon le quatrième addendum de la publication n° 53 de la CIPR (CommissionIn­ternationale de Protection Radiologique), les doses de radiations absorbéespar les patients sont calculées en se basant sur le fait que le fluorure (18F)de sodium est un traceur TEP très efficace pour la détection des lésionsosseuses. Le mécanisme d’action du fluorure (18F) de sodium ressemble àcelui du méthylène diphosphonate (MDP) technétié (99mTc) mais avec unemeilleure pharmacocinétique, incluant une clairance sanguine plus rapide et unefixation osseuse 2 fois supérieure. La fixation du fluorure (18F) de sodiumreflète le flux sanguin et la réparation osseuse.

Pour l’imagerie bidimensionnelle chez un adulte de 70 kg, la dose efficacerésultant de l’administration d’une activité de 400 MBq de fluorure (18F)de sodium est de 6.8 mSv. Pour cette activité, les doses de radiationsdélivrées aux organes critiques sont : paroi de la vessie : 60 mGy, surfaceosseuse : 38 mGy, moelle osseuse rouge : 15 mGy, reins : 5 mGy et utérus :5 mGy.

Pour l’imagerie TEP tridimensionnelle chez un adulte de 70 kg, la doseefficace résultant de l’administration d’une activité de 200 MBq defluorure (18F) de sodium est de 3.4 mSv. Pour cette activité, les doses deradiations délivrées aux organes critiques sont : paroi de la vessie :30 mGy, surface osseuse : 19 mGy, moelle osseuse rouge : 8 mGy, reins :3 mGy et utérus : 3 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre.

IASOflu peut être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodiumà 9 mg/mL (0,9%).

Le prélèvement doit être effectué en respectant les conditionsd’a­sepsie.

Le flacon ne doit pas être utilisé avant désinfection du bouchon. Lasolution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’uneseringue jetable stérile équipée d’une protection appropriée et d’uneaiguille stérile jetable, ou à l’aide d’un système de dispensationau­tomatisé autorisé.

Si l'intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation et seule unesolution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le siteinternet de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits desanté (ANSM) : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr&gt“>http://www­.ansm.sante.fr&gt;.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 duCode de la Santé Publique.

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