IASOglio 2 GBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IASOglio 2 GBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 2 GBq de fluoroéthyl-L tyrosine (18F) à la date et àl’heure de calibration.

L´activité par flacon est alors comprise entre 0,4 GBq et 40 GBq.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 avec une période de 110 min enémettant un rayonnement positonique d’énergie maximale 634 keV, suivi d'unrayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipients à effet notoire: chaque mL contient 3,19 mg de sodium et 0,1 mLmaximum d’éthanol.

Pour la liste complète des excipients, lire la rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution claire, incolore ou légèrement jaune, avec un pH entre4,5 et 8,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

IASOglio est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).

La TEP après injection de IASOglio est indiquée comme examen de diagnosticen oncologie permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes outissus dans lesquels une augmentation de la consommation en acides aminés estrecherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièremen­tdocumentées :

Gliomes :

· Caractérisation de lésions cérébrales évoquant un gliome,

· Guidage des biopsies en cas de lésions cérébrales évoquant ungliome,

· Classification par grade d’un gliome,

· Définition des limites du tissu tumoral viable avant radiothérapie,

· Détection des masses tumorales viables après traitement en cas desuspicion de persistance ou de récidive d’un gliome.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l’adulte et le sujet âgé

L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 180 à 250 MBq(cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, letype de caméra utilisée, TEP ou TEP hybride (TEP-TDM, TEP-IRM) et le moded’acquisition des images). Cette activité doit être administrée parinjection intraveineuse directe.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez ces patients, une attention particulière doit être portée àl'activité administrée car une augmentation de l’exposition aux radiationsest possible.

Population pédiatrique

L’utilisationchez l´enfant et l´adolescent doit être précédée d’uneanalyse du rapport bénéfice/risque. L’activité à administrer chezl’enfant ou l’adolescent peut se calculer de la façon suivante selon lesrecommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l’AssociationE­uropéenne de Médecine Nucléaire (EANM).

Quand le mode d’acquisition TEP 3D, qui est vivement recommandé, estdisponible, en utilisant la formule suivante : Activité administrée [MBq] =14 x Facteur Multiplicatif (figurant dans le tableau ci-dessous), activitéminimale = 14 MBq.

Au cas où seul le mode d’acquisition TEP 2D est disponible, en utilisantla formule suivante : Activité administrée [MBq] = 25,9 x FacteurMultipli­catif (figurant dans le tableau ci-dessous), activité minimale =26 MBq.

Pour injection intraveineuse.

Pour utilisation multidose.

L’activité de IASOglio doit être mesurée à l’aide d’un activimètreim­médiatement avant injection.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantl'adminis­tration, lire la rubrique 12.

Pour la préparation préalable du patient, voir la rubrique 4.4.

L’injection de IASOglio doit être strictement intraveineuse afind’éviter l’irradiation résultant d’une extravasation locale, ainsi quedes artéfacts d’imagerie.

Acquisition des images

· Acquisition dynamique de la TEP cérébrale pendant les 40 minutes quisuivent l'injection,

· Et/ou simple acquisition statique entre 20 et 40 minutes aprèsl’injection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientslistés dans la rubrique 6.1.

· Grossesse (voir la rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit pouvoirêtre justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, l’activitéadmi­nistrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenirles informations diagnostiques requises.

Insuffisance rénale

Une attention particulière doit être portée au rapport bénéfice/risquechez les patients insuffisants rénaux, car une augmentation de l’expositionaux radiations est possible.

Population pédiatrique

Pour plus d'informations concernant l'utilisation chez l’enfant etl’adolescent, se reporter à la rubrique 4.2. Une attention particulièredoit être portée à l’indication de l’examen puisque la dose efficace parMBq est plus élevée que chez l’adulte (voir la rubrique 11).

Préparation du patient

L'administration de IASOglio doit être réalisée chez le patient à jeundepuis au moins 4 heures.

Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduirel’exposition de la vessie aux radiations, il faut encourager les patients àboire suffisamment et à vider leur vessie fréquemment avant et aprèsl’examen TEP.

Interprétation des images avec le fluoroéthyl-L tyrosine (18F)

Les images utilisées pour interprétation clinique des images TEP aufluoroéthyl-L tyrosine (18F) doivent être fusionnées avec les imagesrécentes de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérées enséquence T2 et en séquence T2/FLAIR.

Lors d’une analyse visuelle, une évaluation qualitative peut êtreeffectuée et la lésion cible peut être classée comme positive, lorsque lafixation du fluoroéthyl-L tyrosine (18F) dépasse visuellement l'activité defixation dans les tissus environnants normaux, ou négative, lorsque la fixationdu fluoroéthyl-L tyrosine (18F) dans la lésion cible est au niveau de lafixation dans les tissus environnants normaux ou photopénique lorsque lafixation dans la lésion cible est inférieure à la fixation du fluoroéthyl-Ltyrosine (18F) dans les tissus environnants normaux.

Afin d'assurer la comparabilité intra-individuelle et interindividuelle, desmesures semi-quantitatives des valeurs de fixation moyenne et maximale del'activité tumorale peuvent être calculées sous forme de ratios par rapportà un tissu cérébral de référence d'apparence saine (rapporttumeur/fon­d).

La valeur de seuil habituelle de la valeur moyenne du rapport de fixationtumeur/fond pour la définition du volume biologique de la tumeur estsupérieure à 1,6. L’index SUVmax peut également être utilisé à 20 et40 minutes.

L’évolution de la fixation du fluoroéthyl-L tyrosine (18F) dans larégion d'intérêt en fonction du temps peut être générée à partir del’acquisition dynamique des images TEP en tant que courbe temps-activité. Laforme de la courbe temps-activité est classée comme croissante, décroissanteou plateau. Le temps de fixation tumorale maximal du fluoroéthyl-L tyrosine(18F) peut être mesuré. Cette courbe temps-activité peut permettre dedifférencie les grades de glioblastome (grade III-IV vs II-I)

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl’injection.

Mise en garde spécifique

Selon le moment où l’on conditionne la seringue d’injection du patient,la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observentun régime pauvre en sodium.

IASOglio contient au maximum 10% v/v d’éthanol, soit jusqu’à 0.8 gpour la dose maximale de 10 mL. La concentration d’alcool dans le sang qui enrésulte chez un adulte de 70 kg peut atteindre 0.02 g/L (2 mg/100 mL). Pourl’adminis­tration de la dose maximale à un adulte, cela équivaut à 20 mL debière ou 8 mL de vin. Cela doit être pris en compte chez les patientssouffrant d’alcoolisme, chez les femmes allaitantes, les enfants et lespatients à risque tels que ceux souffrant de pathologies hépatiques oud’épilepsie.

Précautions relatives aux risques pour l'environnement, lire larubrique 6.6.

Le volume maximum qui peut être administré à un patient ne doit pasexcéder 10 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

En cas de traitement à la dexaméthasone, une possible augmentation de lafixation du fluoroéthyl-L tyrosine (18F) par le tissu cérébral normal doitêtre pris en compte surtout quand une analyse semi-quantitative de la fixationdu fluoroéthyl-L tyrosine (18F) est prévue, par exemple, en cas de suivithérapeutique ou estimation du volume biologique de la tumeur.

Dans la période peri-ictale en cas d’épilepsie, une augmentationtem­poraire de la fixation gyrale du fluoroéthyl-L tyrosine (18F) peut imiterune lésion focale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ourègles très irrégulières), d’autres techniques n'impliquant pas l'emploide radiations ionisantes (s’il en existe) doivent être envisagées.

Les examens utilisant IASOglio sont contre-indiqués pendant la grossesse carils entrainent également l’irradiation du fœtus (voir la rubrique 4.3).

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme quiallaite, il faut envisager de retarder l’administration du radionucléide­jusqu’à ce que la mère ait sevré le nourrisson, et choisir le produit quiconvient le mieux en tenant compte qu’il passe dans le lait maternel. Sil’administration est jugée nécessaire, l’allaitement doit être suspendupendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit êtreéliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’évitertout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuresqui suivent l’injection.

Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficaceest de 4 mSv en cas d’administration de 250 MBq, l’activité maximale deIASOglio recommandée chez un patient de 70 kg, ces effets indésirables nerisquent de survenir qu’avec une très faible probabilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : AgenceNationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de IASOglio, la dose délivrée au patient doit êtreréduite en augmentant autant que possible l'élimination du produitradiop­harmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peutêtre utile d’estimer la dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, autres produits radiopharmace­utiques à usage diagnostique pourla détection d’une tumeur, code ATC: V09IX10.

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, la solution de fluoroéthyl-L tyrosine (18F) parait n'avoiraucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études de pharmacocinétique après administration d’une solution defluoroéthyl-L-tyrosine (18F) montrent que l’activité est rapidementéliminée du plasma sanguin.

Chez l’homme, la fixation de la fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) dans lestissus étudiés atteint son maximum 15 minutes après injection, et cetteactivité décroît ensuite de façon mono-exponentielle avec une demi-viebiologique de 8 à 12 heures.

La courbe de l’activité plasmatique est bi-exponentielle avec desdemi-vies biologiques de < 0.05 h (40%), et de 14 h (60%).

Fixation au niveau des organes

La fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) est fixée activement par les cellulestumorales via le système de transport des acides aminés L mais n’est niincorporée dans les protéines ni rapidement dégradée, ce qui induit uneconcentration intracellulaire élevée de ce produit radiopharmace­utique.

La distribution de la fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) au niveau du corps entiermontre que les activités les plus élevées sont retrouvées au niveau dusystème urinaire, à un moindre degré en regard du foie et des glandessalivaires. La fixation de la fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) dans tous les autresorganes est faible, et reste constante jusqu’au temps tardif de l’examen.Aucune fixation n’est observée dans les os, les voies biliaires ou lepancréas.

Environ 25% de la fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) administrée sont excrétésdans les urines en 5 heures, ce qui correspond à la demi-vie d’éliminationde 14 heures.

On estime également que 99% de l’activité de la fluoroéthyl-L-tyrosine(18F) administrée sont excrétés dans les urines avec une demi-vie biologiquede 14 heures et que le reste de l’activité administrée (1%) est éliminépar l’intestin grêle et dans les fèces.

Dans les urines, 60 à 70% de l’activité correspondent à lafluoroéthyl-L-tyrosine (18F) non métabolisée et 30 à 40% à différentesfrac­tions métaboliques. Cela indique qu’une dégradation métabolique de lafluoroéthyl-L-tyrosine (18F) intervient dans le corps humain et que lesmétabolites sont rapidement éliminés par les reins, mais l’efficacitécli­nique de la fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) n’est pas affectée par cemétabolisme.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques chez le rat n’ont montré aucune mortalitéaprès une injection intraveineuse unique de 5 mL/kg defluoroéthyl-L-tyrosine (18F).

Les études à long terme de mutagénicité et de cancérogenèse n’ont pasété effectuées.

Aucune étude sur la fonction reproductrice n’a été effectuée chezl’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Ethanol anhydre

Ascorbate de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres produitspharma­ceutiques, à l’exception de ceux mentionnés en section 12.

6.3. Durée de conservation

16 heures à compter de l'heure de fin de synthèse.

Après première utilisation ou après dilution, le produit est à conserverjusqu’à 8 heures sans dépasser la péremption de 16 heures à compter del'heure de fin de synthèse.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation. Ne pas réfrigérer ou congeler.

A conserver dans l’emballage d’origine.

Pour les conditions de stockage du médicament après sa premièreutilisation ou après dilution, voir rubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 15 ou 25 mL en verre incolore, de type I de laPharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle etscellé par une capsule en aluminium. Du fait du processus de production,IASOglio peut être livré avec un septum en caoutchouc perforé.

Présentations :

Un flacon de 15 mL contient entre 0,2 et 11 mL de solution, correspondantà 0,4 à 22 GBq à l’heure de calibration.

Un flacon de 25 mL contient entre 0,2 et 20 mL de solution, correspondantà 0,4 à 40 GBq à l’heure de calibration.

Flacon multidose.

Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées par les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabricationphar­maceutique.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement estcompromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.

Les procédures d’administration doivent être mises en œuvre de manièreà minimiser les risques de contamination du médicament et l’irradiation desopérateurs. Des blindages de protection appropriés sont obligatoires.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il fautprendre les mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IASON GMBH

FELDKIRCHNER STR. 4

8054 GRAZ-SEIERSBERG

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 105 1 7, 15 mL en flacon verre

· 34009 550 105 2 4, 25 mL en flacon verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation: :{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Les données listées dans le tableau suivant sont extraites du 4èmeaddendum de la publication n°53 de la CIPR (Commission Internationale deProtection Radiologique).

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximalede 250 MBq de fluoroéthyl-L-tyrosine (18F) est de 4 mSv chez un adulte de70 kg.

Pour cette activité, les doses de radiations délivrées aux organescritiques sont : paroi de la vessie : 21,25 mGy, reins : 6,75 mGy et foie :4,25 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre.

Ce médicament peut être dilué jusqu’au 1/20 avec une solution injectablede chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).

Le prélèvement doit être effectué en respectant les conditionsd’a­sepsie. Le flacon ne doit pas être utilisé avant désinfection dubouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aided’une seringue jetable stérile équipée d’une protection appropriée etd’une aiguille stérile jetable, ou à l’aide d’un système dedispensation automatisé autorisé.

Si l'intégrité de ce flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation et seule unesolution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le siteinternet de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits desanté (ANSM) : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>http://­www.signalement-sante.gouv.fr.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 duCode de la Santé Publique.

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