ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ILOPROST TEVA 100 microgram­mes/mL, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Iloprost.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..100 microgram­mes

Pour 1 mL de solution à diluer pour perfusion.

Chaque ampoule de 0,5 mL contient 50 microgrammes d’iloprost.

Chaque ampoule de 1 mL contient 100 microgrammes d’iloprost.

Une dilution supplémentaire est nécessaire avant l’administration.

Chaque ampoule contient 8,10 mg d’éthanol par mL de solution àdiluer.

Chaque ampoule de 0,5 mL contient environ 1,75 mmol de sodium (environ9 mg).

Chaque ampoule de 1 mL contient environ 0,15 mmol de sodium (environ3,5 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion

Solution limpide, incolore, exempte de particules

pH : 7,7 – 8,7

Osmolalité : 430 – 490 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) avancéeassociée à une ischémie sévère des membres inférieurs, dans les cas oùune revascularisation n’est pas indiquée.

Traitement de l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI)sévère, en particulier chez les patients ayant un risque d’amputation etchez lesquels la revascularisation par chirurgie ou angioplastie n’est pasindiquée.

Traitement du syndrome de Raynaud sévère chez les patients qui nerépondent pas aux autres mesures thérapeutiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

ILOPROST TEVA doit uniquement être utilisé en milieu hospitalier ou dans uncabinet médical disposant de l’équipement permettant une surveillanceétroite au cours du traitement.

Chez les femmes, l’éventualité d’une grossesse doit être écartéeavant l’instauration du traitement.

Après dilution, ILOPROST TEVA doit être administré tous les jours pendant6 heures sous forme de perfusion intraveineuse, par une veine périphérique ouun cathéter veineux central, comme décrit à la rubrique 6.6. La dose estfonction de la tolérance individuelle et se situe entre 0,5 et 2,0 ngd’iloprost/kg de poids corporel/minute.

La solution pour perfusion doit être préparée quotidiennement pourmaintenir la stérilité.

Le contenu d’une ampoule doit être soigneusement mélangé avec lediluant.

Le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doitêtre réalisé avant la mise en route de la perfusion, et à chaque palierd'augmen­tation de dose.

Pendant les 2 à 3 premiers jours de traitement, on recherche la dosemaximum bien tolérée par le patient. Durant cette phase de recherche de dose,on commence la perfusion à une dose de 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes.Ensuite, on augmente la dose toutes les 30 minutes, par paliers de0,5 ng/kg/min jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusiondoit être calculé d'après le poids du patient de façon à obtenir une valeurcomprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min (voir les tableaux ci-dessous pour savoircomment procéder avec une pompe à perfusion ou une seringue automatique).

Si des effets indésirables tels que céphalées, nausées, baisse de lapression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu'àtrouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sontsévères, l’administration doit être interrompue.

Le traitement doit être poursuivi (en général pendant 4 semaines) à ladose tolérée déterminée pendant les 2 ou 3 premiers jours.

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux façonsdifférentes de diluer le contenu d’une ampoule. L'une est 10 fois moinsconcentrée que l'autre (0,2 µg/mL contre 2 µg/mL) et peut être employéeuniquement avec une pompe à perfusion. A l'inverse, la solution la plusconcentrée ne peut être administrée qu’à l'aide d'une seringueautoma­tique; voir rubrique 6.6.

En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi (0,2 µg/mL)doit être administrée par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe àperfusion (par exemple Infusomat®). Pour connaître les instructions pour ladilution avec une pompe à perfusion, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 0,2 µg/mL, le débitde perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décritplus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et2,0 ng/­kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit deperfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pourdéterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel dupatient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir dutableau ci-dessous.

Une seringue automatique (par exemple Perfusor®) avec une seringue de 50 mLpeut également être utilisée. Pour connaître les instructions concernant ladilution à l’aide d’une seringue automatique, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 2 µg/mL, le débit deperfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plushaut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit deperfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pourdéterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel dupatient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir dutableau ci-dessous.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de syndrome deRaynaud, des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) suffisentsouvent pour procurer une amélioration pendant plusieurs semaines.

La perfusion en continu pendant plusieurs jours n'est pas recommandée. Eneffet, bien qu'il n'y ait pas eu de conséquences cliniques, une tachyphylaxie,des effets sur les plaquettes ainsi qu'une hyper-agrégabilité à l'arrêt dutraitement peuvent se produire.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant unedialyse ou une cirrhose hépatique, l’élimination de l’iloprost estdiminuée. Chez ces patients, il est nécessaire de réduire la dose (parexemple à la moitié de la dose recommandée).

4.3. Contre-indications

· Grossesse ;

· Allaitement ;

· Affections où le risque hémorragique peut être accru à cause deseffets de l'iloprost sur les plaquettes (par exemple ulcère gastrique ouduodénal en évolution, traumatisme, hémorragie intracrânienne) ;

· Troubles coronariens sévères ou angor instable ; infarctus du myocardedans les six mois précédents ; insuffisance cardiaque congestive aiguë ouchronique (classe NYHA II-IV) ; arythmies sévères ;

· Suspicion de congestion pulmonaire ;

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas retarder le recours à la chirurgie chez les patients nécessitant uneamputation urgente (par exemple en cas de gangrène infectée).

L'arrêt du tabagisme reste une mesure indispensable.

L’élimination de l’iloprost est réduite chez les patients présentantune insuffisance hépatique et chez les patients présentant une insuffisancerénale nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une hypotension artérielle, des précautionspar­ticulières doivent être prises afin d’éviter une nouvelle diminution dela pression artérielle et les patients souffrant d’une maladie cardiaquesévère doivent être surveillés étroitement.

Si l’iloprost est administré alors que le patient est en positionallongée, le patient doit être prudent lorsqu’il se lèvera car il existe unrisque d’hypotension orthostatique.

Chez les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral (par exempleaccident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des3 derniers mois, il convient d’évaluer soigneusement le rapportbénéfice-risque du traitement (voir également rubrique 4.3).

On ne dispose à l’heure actuelle que de données limitées concernantl’u­tilisation de l’iloprost chez l’enfant et l’adolescent.

La perfusion extravasculaire d’ILOPROST TEVA non dilué peut entraîner desmodifications locales au site d’injection.

L'ingestion et le contact avec les muqueuses doivent être évités. Mis encontact avec la peau, l'iloprost peut induire un érythème indolore, maisprolongé. Toute précaution en vue d'éviter un contact de l'iloprost avec lapeau doit être prise. Dans l'éventualité d'un tel contact, laver abondammentet immédiatement avec de l'eau ou du soluté physiologique.

Ce médicament contient de faibles quantités d’éthanol (alcool),infé­rieures à 100 mg par dose.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’iloprost peut augmenter l’effet antihypertenseur des bêtabloquants,des inhibiteurs calciques et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion del’angiotensine. Si une baisse significative de la pression artérielle seproduit au cours du traitement, elle pourra être corrigée par une réductionde la dose d’iloprost.

Comme l’iloprost inhibe la fonction plaquettaire, l’administrati­onconcomitante d’anticoagulants (tels que l’héparine ou les dérivéscoumari­niques) ou d’autres antiagrégants plaquettaires (tels que l’acideacétyl­salicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteursde la phosphodiestérase et les vasodilatateurs nitrés) peut augmenter lerisque hémorragique.

Une prémédication orale avec de l’acide acétylsalicylique jusqu’à ladose de 300 mg par jour sur une période de 8 jours n’a pas d’impact surla pharmacocinétique de l’iloprost.

Les résultats d’une étude chez l’Homme ont montré que l’iloprostn’a d’impact ni sur la pharmacocinétique de doses orales multiples dedigoxine, ni sur la pharmacocinétique de l’activateur tissulaire duplasminogène (t-PA) co-administré chez les patients.

Même si aucune étude clinique n’a été conduite, les études in vitrosur le potentiel d’inhibition de l’iloprost sur l’activité des enzymes ducytochrome P450 ont montré qu’une inhibition significative du métabolisme del’iloprost par ces enzymes n’est pas à craindre.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

ILOPROST TEVA ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou quiallaite (voir rubrique 4.3).

Les données concernant l'utilisation de l'iloprost au cours de la grossessesont limitées. Les études précliniques ont fait apparaître une toxicitéfœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ni chez le singe (voirrubrique 5.3).

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost aucours de la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréerdoivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant letraitement.

Il n'existe pas de données sur le passage de l'iloprost dans le laitmaternel humain. Un très faible passage de l'iloprost dans le lait maternelayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administrati­ond’ILOPROST TEVA chez la femme qui allaite doit être exclue.

Non connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Le profil global de sécurité de l’iloprost est basé sur les données desurveillance post-commercialisation et sur les données poolées d'essaiscliniques. La fréquence est basée sur les données cumulées des3 325 patients de la base de données ayant reçu de l'iloprost lors d'essaiscliniques contrôlés ou non ou lors d'un programme de mise à dispositionex­ceptionnelle à titre compassionnel, chez les patients généralement âgésprésentant de multiples pathologies et atteints d'artériopathie oblitérantepé­riphérique des membres inférieurs aux stades avancés III et IV et lespatients atteints de thrombo-angéite oblitérante. Pour plus de détails voirle tableau ci-dessous.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 10 %) chez lespatients sous iloprost dans les études cliniques étaient des céphalées, desbouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hyperhidrose. Ceseffets indésirables sont susceptibles de survenir pendant la phased’ajustement de la dose, en début de traitement. Habituellement, ces effetsindésirables disparaissent rapidement avec la réduction de la dose.

Les effets indésirables les plus sévères observés chez les patientsrecevant de l’iloprost sont : l’accident vasculaire cérébral,l’in­farctus du myocarde, l’embolie pulmonaire, l’insuffisance cardiaque,les convulsions, l’hypotension, la tachycardie, l'asthme, l'angine depoitrine, la dyspnée et l’œdème pulmonaire.

Un autre groupe d'effets indésirables est lié à des réactions locales ausite de perfusion, telles que rougeurs et douleur au site de perfusion ouvasodilatation cutanée pouvant donner lieu à un érythème strié au-dessus dela veine de perfusion.

Les effets indésirables observés avec l’iloprost sont listés dans letableau ci-dessous. Ils sont indiqués par classe de systèmes d’organes. Leterme MedDRA le plus approprié a toujours été utilisé pour décrire uncertain effet indésirable ainsi que ses synonymes et les affectionsasso­ciées.

Les effets indésirables observés pendant les études cliniques sontclassés selon leur fréquence. Les groupes de fréquence sont définis selon laconvention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, <1/1 000).

Tableau : Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques oudepuis la mise sur le marché chez les patients traités par perfusiond’iloprost

* Des cas avec mises en jeu du pronostic vital ou ayant entrainé le décèsont été rapportés.

L'iloprost peut favoriser la survenue d'une angine de poitrine, enparticulier chez les patients atteints de coronaropathie.

Le risque de saignement est accru chez les patients traités de façonconcomitante avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, de l'héparineou des anticoagulants de type coumarinique (voir également rubrique 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Réaction hypotensive, ainsi que céphalées, bouffées vasomotrices,nau­sées, vomissements et diarrhée. Augmentation de la pression artérielle,bra­dycardie ou tachycardie ainsi que douleurs dans les membres inférieurs ou ledos sont également possibles.

Prise en charge

Aucun antidote spécifique n’est connu.

L’arrêt de l’administration d’iloprost, une surveillance etl’adoption de mesures symptomatiques sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antithrombotiques, Inhibiteurs del’agrégation plaquettaire, héparine exclue, code ATC : B01AC11.

L’iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline. Les effetspharmaco­logiques suivants ont été observés in vitro :

· Inhibition de l'agrégation plaquettaire, de l'adhésion, et de lasécrétion plaquettaires ;

· Dilatation des artérioles et des veinules ;

· Augmentation de la densité capillaire et diminution de la perméabilitévas­culaire augmentée par des médiateurs tels que la sérotonine oul’histamine dans la microcirculation ;

· Activation de la fibrinolyse ;

· Inhibition de l'adhésion et de la migration des leucocytes après unelésion endothéliale, et diminution de la libération de radicaux libresd'oxygène.

Le mécanisme d'action exact n'est pas connu.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'état d'équilibre plasmatique de l'iloprost est atteint dès 10 à20 minutes après le début de la perfusion intraveineuse. La concentration­plasmatique atteinte lors de l'état d'équilibre est proportionnelle au débitde perfusion. Pour un débit de perfusion de 3 ng/kg/min, elle se situe autourde 135 ± 24 pg/mL. Les concentrations plasmatiques chutent très rapidementaprès la fin de la perfusion, en raison d'une métabolisation intense. Laclairance plasmatique est d'environ 20 ± 5 mL/kg/min. La demi-vied'élimination plasmatique terminale est de 30 minutes ; ainsi 2 heures aprèsla fin de la perfusion, la concentration plasmatique retombe à un niveauinférieur à 10 % de l'état d'équilibre.

L'interaction pharmacocinétique à type de déplacement à partir des sitesde liaison aux protéines plasmatiques est improbable parce que le taux deliaison aux protéines, en majeure partie à l'albumine, est relativement faible(60 %). Seules de très faibles concentrations plasmatiques d’iloprost libresont atteintes. Un effet de l'iloprost sur la biotransformation d'autresmédicaments est aussi improbable en raison des voies métaboliques du produitet de la faible dose administrée.

L'iloprost est complètement métabolisé, essentiellement par β-oxydationde la chaîne latérale carboxylique. Aucune substance inchangée n'estéliminée. Le principal métabolite est le tétranor-iloprost que l'on trouvedans l'urine sous forme de 4 diastéréoisomères libres et conjugués. Letétranor-iloprost est pharmacologiquement inactif. L'excrétion desmétabolites se fait pour 80 % par voie urinaire et pour 20 % par voiebiliaire. Les métabolites sont éliminés du plasma et de l'urine en deuxphases, dont les demi-vies sont respectivement d'environ 2 et 5 heures(plasma) et 2 et 18 heures (urine).

Pour les patients insuffisants rénaux chroniques nécessitant des dialyses,la clairance de l’iloprost est 2 à 4 fois plus faible.

Pour les patients atteints d’une cirrhose du foie, la clairance del’iloprost est 2 à 4 fois plus faible.

L’âge et le sexe n’ont pas une importance clinique significative pour lapharmacocinétique de l’iloprost.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulierpour l’Homme. Les effets précliniques n’ont été observés chez l’animalqu’à des expositions largement supérieures à l’exposition maximaleobservée chez l’Homme, et ont peu de signification clinique.

Toxicité systémique

Compte tenu des études chez l’animal, le risque de toxicité aiguë chezl’Homme semble faible si la dose totale cumulée administrée aux patientspendant le traitement et la quantité maximale de substance contenue dans chaqueflacon sont prises en considération, notamment dans la mesure où lapréparation doit uniquement être administrée en milieu hospitalier.

Au cours des études de toxicité systémique ayant utilisé une perfusionrépétée (en continu), on a constaté une légère réduction de la pressionartérielle, pour des doses supérieures à 14 ng/min. Des effets indésirablessévères (hypotension, troubles respiratoires) ne sont apparus qu’à desdoses très élevées, par rapport aux doses thérapeutiques (de l’ordre de100 fois la dose thérapeutique).

Potentiel génotoxique et cancérogène

Les études in vitro et in vivo sur les effets génotoxiques n’ont pas misen évidence de potentiel mutagène.

Aucun potentiel cancérogène de l’iloprost n’a été observé au coursdes études menées chez le rat et la souris.

Toxicité sur la reproduction

Au cours des études de toxicité embryo-fœtale chez le rat,l’adminis­tration intraveineuse continue d’iloprost a entraîné desanomalies non dose-dépendantes de phalanges uniques des pattes antérieureschez certains fœtus/petits.

Ces altérations ne sont pas considérées comme des effets tératogènes,mais sont plus probablement liées à l’induction par l’iloprost d’unretard de croissance au cours de la phase finale de l’organogenèse, en raisonde modifications hémodynamiques au niveau fœto-placentaire. On peut présumerque ce retard de croissance est largement réversible lors du développementpos­tnatal. Lors d’études comparables d’embryotoxicité menées chez lelapin et le singe, aucune anomalie digitale de ce type ni aucune anomaliestruc­turelle macroscopique n’a été observée, même après des dosesconsidéra­blement plus élevées, dépassant de plusieurs fois la dose utiliséechez l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Trométamol, éthanol 96 %, chlorure de sodium, acide chlorhydrique 1N (pourl’ajustement du pH), eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Ampoule non ouverte :

4 ans

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontréependant 24 heures à 25 °C en cas de dilution avec une solution de chlorurede sodium à 0,9 % ou une solution glucosée à 5 %.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilutionn'élimine le risque de contamination microbienne, le médicament doit êtreutilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule en verre de type IA contenant 0,5 mL ou 1,0 mL de solution àdiluer pour perfusion.

Présenté en boîtes de 1 ampoule, 5 ampoules ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

ILOPROST TEVA ne peut être administré qu’après dilution. Compte tenu durisque d’incompatibilité pharmaceutique, aucun autre médicament ne doitêtre ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

La solution pour perfusion doit être préparée chaque jour extemporanémentafin d’en assurer la stérilité.

Instructions concernant la dilution

Le contenu de l’ampoule doit être soigneusement mélangé avec lediluant.

Dilution d’ILOPROST TEVA pour l’administration avec une pompe àperfusion :

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgram­mes)doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’unesolution glucosée à 5 % jusqu’à un volume finale de 250 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgram­mes)doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’unesolution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 500 mL.

Dilution d’ILOPROST TEVA pour l’administration avec un pousseseringue :

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgram­mes)doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’unesolution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 25 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgram­mes)doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’unesolution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 50 mL.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 623 2 5 : Ampoules (verre) de 0,5 mL ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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