Résumé des caractéristiques - INFRACYANINE 25 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
INFRACYANINE 25 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vert d’indocyaninemonopic....................................................................................................25 mg
Pour un flacon
1 mL de solution reconstituée contient 2,5 mg de vert d'indocyaninemonopic
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est indiquédans :
· En oncologie :
Le repérage peropératoire du ganglion sentinelle et la visualisation desvoies lymphatiques en cas de cancer du sein
· En ophtalmologie :
L’étude des vaisseaux choroïdiens par angiographie oculaire eninfra-rouge, en particulier pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge(DMLA), la myopie dégénérative et les autres causes de néovascularisationchoroïdiennes : choriorétinopathie idiopathique centrale, œdème maculaire,maladies inflammatoires de la choroïde, dégénérations familiales ethéréditaires et tumeurs choroïdiennes
· En hépatologie :
La détermination du débit sanguin hépatique et de la réservefonctionnelle hépatique par des tests de clairance.
· En cardiologie :
La mesure du volume sanguin circulant et du débit cardiaque ; ladétermination non invasive est particulièrement recommandée chez lenouveau-né, le nourrisson et le patient en unité de soin intensif
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieChez l'adulte, la dose totale injectée ne doit pas dépasser 0,5 mg/kg.
Repérage peropératoire du ganglion sentinelle et visualisation des voieslymphatiques (oncologie) :
La dose varie de 5 à 10 mg (soit 2 à 4 mL d’une solution à2,5 mg/mL).
Population pédiatrique :
La sécurité et l’efficacité d’Infracyanine chez les enfants âgés demoins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation d’Infracyaninen’est pas recommandée dans cette population.
Etude des vaisseaux choroïdiens par angiographies oculaires en infra-rouge(ophtalmologie) :La dose administrée par patient dépend des caractéristiques du matérielutilisé : lumière d'excitation, filtres, système de détection. Cette doseest calculée à partir du poids du patient à raison de 0,25 à 0,5 mg/kg :en moyenne 0,35 mg/kg.
Les doses sont généralement les suivantes :
· angiographie numérisée avec détection par caméra infrarouge : 25 mg(10 mL) d'Infracyanine pour un patient de 70 kg.
· ophtalmoscope à balayage laser : 12,5 mg (5 mL) d'Infracyanine pour unpatient de 70 kg.
Population pédiatrique :
La dose à utiliser est dépendante du poids de ces patients comme chez lesadultes (voir ci-dessus).
Etude du débit sanguin hépatique (hépatologie) :· Perfusion continue de 0,25 mg/min/m² de surface corporelle.
· Détermination de la réserve fonctionnelle hépatique : 0,5 mg/kg dupoids en injection unique.
Population pédiatrique :
La dose à utiliser est dépendante du poids de ces patients comme chez lesadultes (voir ci-dessus).
Mesure du volume sanguin circulant et du débit cardiaque(cardiologie) :La dose varie suivant l'âge :
· adulte : de 5 mg (soit 2 mL d'une solution à 2,5 mg/mL) jusqu'à20 mg (soit 8 mL d'une solution à 2,5 mg/mL).
Population pédiatrique :
La dose varie suivant l'âge .
· enfant : 2,5 mg (soit 1 mL d'une solution à 2,5 mg/mL).
· nourrisson : 0,2 mg/kg de poids.
Mode d’administrationLorsqu'il n'est pas à usage unique (verre), le matériel servant àl'injection doit être parfaitement stérile et rincé avec la solution servantà dissoudre le lyophilisat.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6.
En oncologie :Voie sous-cutanée.
L’injection est réalisée en peropératoire par voie sous-cutanée dans lazone périaréolaire ou péritumorale.
L’injection est réalisée environ 10 minutes avant le début de lachirurgie. Un massage du sein est effectué pendant quelques minutes suivantl’injection.
En ophtalmologie, hépatologie et cardiologie :Voie intraveineuse directe.
En ophtalmologie :Un volume de 4 mL de cette solution est injecté sur une durée de5 secondes pour réaliser le temps précoce de l'angiographie (0 –6 minutes). A la 6ème minute, le reste du contenu de la seringue est injectélentement. Un très faible volume de solution (0,1 mL ou moins) peut êtreinjecté au temps tardif (20ème minute) pour le repérage des lésionsrelativement aux structures vasculaires.
En hépatologie :La concentration plasmatique du colorant est calculée à intervallesréguliers soit directement à l'aide d'un lecteur de densité optique, soitaprès prélèvements de sang répétés dans les 20 minutes après l'injectionunique d'Infracyanine. Le pourcentage d'épuration ou de rétention du colorantest ensuite déterminé.
Le sang doit être recueilli dans un tube contenant un anticoagulant ; ilfaut cependant, éviter l’héparine pouvant contenir du bisulfite desodium.
En cardiologie :Deux méthodes sont possibles :
· La méthode de référence implique 5 prélèvements artériels chezl'adulte et 3 prélèvements artériels chez l'enfant.
· La méthode non-invasive utilise un spectrophotomètre pulsé et descapteurs transcutanés.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Quelle que soit la voie d’administration et la dose administrée, un risqued'hypersensibilité existe.
Des réactions graves de type allergique (œdème de Quincke ou choc de typeanaphylactique) ont été très rarement rapportées après administration devert d'indocyanine seule ou après administration concomitante de vertd'indocyanine et de fluorescéine. Ce risque impose la surveillance du malade aucours et au décours immédiat de l'injection de ces produits et la dispositionà proximité de la salle d’injection des moyens nécessaires à laréanimation d'urgence.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. Enclinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pourévaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'Infracyaninelorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation d'Infracyanine est déconseillée pendant lagrossesse.
AllaitementEn l'absence de données, l'utilisation est déconseillée pendantl'allaitement.
FertilitéIl n’y a pas de données relatives à l’effet du vert d’indocyanine surla fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Infracyanine a une influence mineure sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Des troubles de la vision ont étérapportés avec Infracyanine lors de son utilisation en ophtalmologie.
4.8. Effets indésirables
Des réactions d’hypersensibilité immédiate peuvent survenir. Cesréactions peuvent regrouper l’un ou plusieurs des effets suivants,d’apparition concomitante ou successive : réactions cutanées, respiratoires,gastro-intestinales et/ou cardiovasculaires. Chacun de ces effets peut être unsigne annonciateur d’une réaction anaphylactique.
Les effets indésirables observés sont présentés selon la classificationMedDRA, par système organe classe. Au sein de chaque classe de systèmesd’organes, les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 to < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) etfréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
| Classe de systèmes d’organes | Effets indésirables | Fréquence des effets indésirables |
| Affections du système immunitaire | Choc anaphylactique* | Très rare |
| Hypersensibilité | Indéterminée | |
| Affections vasculaires | Bouffées de chaleur | Rare |
| Affections gastro-intestinales | Vomissement | Peu fréquent |
| Nausée | Peu fréquent | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash | Rare |
| Urticaire | Rare | |
| Réaction cutanée | Rare | |
| Prurit | Rare | |
| Hyperhidrose | Rare | |
| Angioedème | Très rare | |
| Altération de la couleur cutanée | Indéterminée | |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Malaise | Rare |
| Coloration au site d’injection | Indéterminée |
*Choc de type anaphylactique après administration de vert d'indocyanineseule ou après administration concomitante de vert d'indocyanine et defluorescéine.
Coloration passagère des téguments observée en cas d'injectionpara-veineuse accidentelle.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr
4.9. Surdosage
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments pour diagnostic, codeATC : V04CX01
Mécanisme d’actionLe vert d'indocyanine est un colorant dont le spectre d'absorption présenteun maximum aux alentours de 805 nm avec réémission à 835 nm.
Effets pharmacodynamiquesInfracyanine est un produit de diagnostic fluorescent qui n'exerce aucuneffet pharmacodynamique conventionnel.
Efficacité et sécurité cliniqueDans le cancer du sein, le taux de détection du ganglion sentinelle analyséchez 6 017 patients issus des données bibliographiques de 46 études est deplus de 95.0% et le nombre moyen de ganglions excisés est compris entre 2.5 et2.7 ganglions par patient, pour le vert d’indocyanine.
Les données de sécurité clinique de 6 997 patients n'ont pas mis enévidence de problème de sécurité émergent dans ce contexte clinique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionAprès injection intraveineuse, l'Infracyanine se fixe rapidement etfortement aux protéines plasmatiques.
Après injection sous-cutanée, Infracyanine transite par les vaisseauxlymphatiques vers les ganglions lymphatiques en quelques minutes puis estdrainé vers la circulation sanguine.
DistributionInfracyanine demeure dans le compartiment intra-vasculaire, ce qui permet ladétermination du débit sanguin cardiaque ou hépatique. Par ailleurs,l'absence de fuite du colorant à partir des vaisseaux choroïdiens permet leurvisualisation par angiographie oculaire dans l'infrarouge.
Des études comparées de la concentration du pigment dans la circulationafférente et efférente de divers organes ont montré que la captation étaitnégligeable au niveau des reins, des poumons et du liquidecéphalo-rachidien.
Aucun passage de la barrière placentaire d'Infracyanine, n'a été mis enévidence lors des prélèvements de sang fœtal.
EliminationCe chromogène est alors capté par les hépatocytes et son élimination sefait totalement par voie biliaire sous forme inchangée sans cycleentéro-hépatique.
La demi-vie de l'Infracyanine chez le sujet sain est de 3,4 ±0,7 minutes.
L'élimination est ralentie en cas de diminution de la massehépatocytaire.
Par ailleurs, en cas d'obstruction des voies biliaires, le colorant apparaîtdans la circulation lymphatique du foie.
5.3. Données de sécurité préclinique
La DL50 de l'Infracyanine, par voie intraveineuse chez le rat et le lapin estde 50 mg/kg.
Les études de génotoxicité réalisées n'ont révélé aucunetoxicité.
Infracyanine est hémocompatible, n'a pas de pouvoir sensibilisant et a unebonne tolérance locale chez le lapin.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Solvant : glucose, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.
Infracyanine est incompatible avec les solutés de chlorure de sodium(floculation de la solution).
6.3. Durée de conservation
3 ans.
La stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontréependant 6 heures à 25°C. Toutefois, du point de vue microbiologique, leproduit doit être utilisé immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions deconservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
Conserver le flacon et l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière et de l'humidité.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 mg de poudre en flacon (verre type II) de 30 mL avec bouchon(bromobutyle) et 10 mL de solvant en ampoule (verre type I). Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Infracyanine nécessite impérativement avant toute utilisation d'êtredilué dans les 10 mL de solvant (solution glucosée à 5%) afin d'obtenir uneconcentration de 2,5 mg/mL.
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SERB
40 avenue George V
75008 Paris
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
34009 360 841 7 9 : 25 mg de poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvanten ampoule (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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