Insulin lispro Sanofi – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un ml de solution contient 100 unités (équivalent à 3,5 mg) d’insuline lispro*.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

Chaque flacon contient 10 ml, équivalent à 1 000 unités d’insuline lispro.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche

Chaque cartouche contient 3 ml, équivalent à 300 unités d’insuline lispro.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 3 ml, équivalent à 300 unités d’insuline lispro. Chaque stylo prérempli délivre de 1 à 80 unités par paliers de 1 unité

* Produite par E. coli à partir d’un ADN d’origine recombinante

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon et en cartouche

Solution injectable (injection).

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Solution injectable (injection) en stylo prérempli (SoloStar).

Solution aqueuse, limpide et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des adultes et des enfants atteints de diabète nécessitant un traitement par insuline pour maintenir un équilibre glycémique normal. Insuline lispro Sanofi est également indiquée pour la stabilisation initiale du diabète.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie est déterminée par le médecin, selon les besoins du patient.

Insuline lispro peut être administrée peu de temps avant les repas. Quand cela est nécessaire, insuline lispro peut être administrée juste après les repas.

Après administration sous-cutanée, Insuline lispro agit rapidement et possède une durée d’action (2 à 5 heures) plus courte que l’insuline rapide. Cette rapidité d’action permet d’administrer une injection d’Insuline lispro Sanofi (ou, dans le cas d’une administration sous-cutanée continue, un bolus d’Insuline lispro Sanofi) très peu de temps avant ou après le repas. L’évolution dans le temps de l’action de toute insuline peut varier de façon importante d'un sujet à un autre, ou à différents moments chez le même sujet. Le début d’action, plus rapide comparé à l’insuline humaine rapide, est maintenu indépendamment du site d’injection. Comme pour toutes les préparations d’insuline, la durée d’action d’insuline lispro dépend de la dose, du site d’injection, de la vascularisation, de la température et de l’activité physique.

Insuline lispro Sanofi peut être utilisée en association avec une insuline de plus longue durée d’action ou les sulfamides hypoglycémiants, sur les conseils du médecin.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Les besoins en insuline peuvent diminuer en présence d’une atteinte de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Les besoins en insuline peuvent diminuer chez les patients présentant une insuffisance hépatique du fait d’une diminution de la capacité de la gluconéogenèse et de la diminution de l’élimination de l’insuline ; cependant, chez les patients ayant une insuffisance hépatique chronique, l’augmentation de l’insulino-résistance peut conduire à une augmentation des besoins en insuline.

Population pédiatrique

Insuline lispro Sanofi peut être utilisé chez les adolescents et les enfants (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

La solution injectable d’Insuline lispro Sanofi doit être administrée par injection sous-cutanée ou par pompe externe sous-cutanée continue (voir rubrique 4.2) et peut également, bien que ce ne soit pas conseillé, être administrée par injection intramusculaire.

Si nécessaire, Insuline lispro Sanofi peut également être administrée par voie intraveineuse, par exemple en vue de contrôler la glycémie en cas d’acidocétose, de maladie aiguë, en période opératoire ou postopératoire.

Administration sous-cutanée d’Insuline lispro Sanofi

L’administration sous-cutanée doit être effectuée dans la partie supérieure des bras, les cuisses, les fesses ou l’abdomen. Une rotation des sites d’injection devra toujours être effectuée au sein d’une même région afin de diminuer le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubrique 4.4 et 4.8).

Lors de l’injection sous-cutanée d’Insuline lispro Sanofi, s’assurer que l’aiguille n’a pas pénétré dans un vaisseau sanguin. Après injection, ne pas masser le point d’injection. Les patients doivent être formés pour utiliser une technique d’injection correcte.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml solution injectable en cartouche

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml en cartouches ne convient que pour les injections sous-cutanées administrées au moyen d’un stylo réutilisable. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon. (voir rubrique 4.4). Pour plus de détails sur la manipulation, voir rubrique 6.6.

Les cartouches d’Insuline lispro Sanofi ne doivent être utilisées qu’avec les stylos suivants :

• JuniorSTAR, qui délivre 1 à 30 unités d’Insuline lispro Sanofi par palier de 0,5 unité.
• Tactipen, qui délivre 1 à 60 unités d’Insuline lispro Sanofi par palier de 1 unité.
• AllStar et AllStar PRO, qui délivrent 1 à 80 unités d’Insuline lispro Sanofi par palier de 1 unité. Ces cartouches ne doivent pas être utilisées avec d’autres stylos réutilisables car l’exactitude de la dose n’est garantie qu’avec les stylos mentionnés ci-dessus (voir sections 6.6).

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml solution injectable en stylo prérempli

L’insuline lispro en stylo prérempli est disponible en deux concentrations (100 unités/ml et 200 unités/ml). Cependant, l’insuline lispro Sanofi en stylo prérempli est disponible en une seule concentration : 100 unités/ml. Dans les deux cas, la dose nécessaire est composée d’un certain nombre d’unités. Le nombre d’unités d’insuline s’affiche dans la fenêtre de lecture du stylo indépendamment de la concentration et aucune conversion de dose ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration administrée à un patient ou de changement de stylo prérempli d’insuline lispro avec un palier de dose différent.

Insuline lispro Sanofi en stylo prérempli délivre 1 et 80 unités par incrémentation de 1 unité en une seule injection. Étant donné qu'Insuline lispro Sanofi n'est disponible qu'en stylo prérempli de 100 unités/ml, si un autre dosage est nécessaire, d'autres médicaments à base d'insuline lispro offrant une telle option doivent être utilisés. Insuline lispro Sanofi ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon (voir rubrique 4.4).

Utilisation d’Insuline lispro Sanofi dans une pompe à injection d’insuline

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml solution injectable en flacon

Insuline lispro Sanofi peut être utilisé en perfusion sous-cutanée continue d’insuline (PSCI) à l’aide d’une pompe à perfusion d’insuline. Seules certaines pompes à insuline disposant d’un marquage CE peuvent être utilisées avec l’insuline lispro. Avant toute perfusion d’insuline lispro, consultez les instructions du fabricant afin de vous assurer que la pompe peut être utilisée. Lisez et suivez les instructions qui accompagnent la pompe. Utilisez le réservoir et le cathéter adaptés à la pompe. Le matériel de perfusion (tubulure et canule) doit être remplacé conformément aux instructions données dans la notice d’information jointe au matériel de perfusion. En cas d’épisode hypoglycémique, la perfusion doit être arrêtée jusqu’à ce que l’épisode soit résolu. Si vous constatez une hypoglycémie répétée ou importante, signalez-le à votre médecin et envisagez de diminuer ou d’arrêter votre injection d’insuline. Un dysfonctionnement de la pompe ou l’obstruction du matériel d’injection peuvent conduire à une augmentation rapide de la glycémie. Si vous suspectez un arrêt du débit d’insuline, suivez les instructions portées dans la notice de la pompe et, si nécessaire, contactez votre médecin. En cas d’utilisation avec une pompe à insuline, Insuline lispro Sanofi ne doit pas être mélangée avec une autre insuline.

Administration d’Insuline lispro Sanofi par voie intraveineuse

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml solution injectable en flacon

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml est disponible en flacon si une injection par voie intraveineuse est nécessaire.L’injection d’Insuline lispro Sanofi par voie intraveineuse doit être réalisée selon les pratiques cliniques courantes liées aux injections intraveineuses, par exemple par le biais d’un bolus ou d’une perfusion. Un contrôle fréquent de la glycémie est nécessaire.

Les préparations pour perfusion à une concentration comprise entre 0,1 unité/ml et 1,0 unité/ml d’insuline lispro diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % restent stables 48 heures à température ambiante. Il est recommandé d’amorcer le système avant de commencer la perfusion au patient.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypoglycémie.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Transfert d’un patient à un autre type d’insuline

Le transfert d’un patient à un autre type d’insuline ou à une autre marque doit se faire sous strict contrôle médical. Le changement de concentration, de marque (fabricant), de type d’insuline (rapide, NPH, lente, etc.), d’espèce (animale, humaine, analogue d’insuline humaine), et/ou de méthode de fabrication (ADN recombinant vs insuline d’origine animale) peut nécessiter une modification de posologie. Pour les insulines d’action rapide, les patients recevant également une insuline basale doivent optimiser les doses des deux insulines pour obtenir un bon contrôle glycémique tout au long de la journée, particulièrement la nuit et à jeun.

Technique d’injection

Les patients doivent avoir pour instruction d’effectuer une rotation continue des sites d’injection afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée. Il existe un risque potentiel d’absorption retardée de l’insuline et d’aggravation du contrôle de la glycémie suite à des injections d’insuline au niveau de sites présentant ces réactions. Il a été rapporté qu’un changement soudain du site d’injection vers une zone non affectée entraîne une hypoglycémie. La surveillance de la glycémie est recommandée après changement du site d’injection, et un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques peut être envisagé.

Hypoglycémie ou hyperglycémie

Certaines conditions telles qu’un diabète de longue durée, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique ou un traitement médicamenteux tel que les bêtabloquants peuvent rendre les signes précurseurs de l’hypoglycémie différents ou moins prononcés.

Quelques patients ayant présenté des réactions hypoglycémiques après le transfert d’une insuline d’origine animale à une insuline humaine ont signalé que les signes précurseurs d’hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux ressentis lors de leur traitement insulinique antérieur. L’hypoglycémie non corrigée ou les réactions d’hyperglycémie peuvent entraîner une perte de connaissance, un coma ou la mort.

L’utilisation de posologies mal adaptées ou l’arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques insulino-dépendants, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique dont le pronostic peut être fatal.

Besoins en insuline et adaptation posologique

Les besoins en insuline peuvent augmenter au cours d’une maladie ou de perturbations affectives.

L’adaptation posologique peut être nécessaire si le patient augmente son activité physique ou modifie son régime alimentaire habituel. L’exercice physique pratiqué juste après le repas peut augmenter le risque d’hypoglycémie. Une conséquence de la pharmacodynamie de l’analogue rapide de l’insuline par rapport à l’insuline humaine rapide est que si une hypoglycémie survient, elle peut survenir très peu de temps après l’injection.

Association d’Insuline lispro Sanofi avec la pioglitazone

Des cas d’insuffisance cardiaque ont été observés lorsque l’insuline était associée à la pioglitazone, en particulier chez des patients ayant des facteurs de risque de développement d’insuffisance cardiaque. Cela devra être pris en compte dans le cas où un traitement associant la pioglitazone et Insuline lispro Sanofi est envisagé. Dans ce cas, l’apparition de signes et symptômes d’insuffisance cardiaque, d’une prise de poids et d’œdèmes devra être surveillée chez ces patients. La pioglitazone doit être arrêtée en cas d’aggravation des symptômes cardiaques.

Prévention des erreurs médicamenteuses lors de l’utilisation d’Insuline lispro Sanofi

Les patients doivent être informés de la nécessité de lire la notice de l’insuline avant chaque injection pour éviter les mélanges accidentels entre Insuline lispro Sanofi et d’autres produits d’insuline.

Les patients doivent vérifier visuellement les unités sélectionnées sur l’indicateur de dose du stylo. Par conséquent, pour pouvoir s’auto-injecter, les patients doivent être capables de lire l’indicateur de dose du stylo. Informer les patients aveugles ou malvoyants de toujours demander de l’aide/assistance à une autre personne ayant une bonne vision et formée à l’utilisation du stylo à insuline.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

Lorsque l’insuline lispro est mélangée avec une insuline d’action plus longue, Insuline lispro Sanofi, de durée d’action plus courte, doit être aspirée dans la seringue en premier afin d’éviter la contamination du flacon par une insuline de durée d’action plus longue. Le mélange des insulines à l’avance ou juste avant l’injection ne doit se faire que sur les conseils du médecin. Cependant, des habitudes constantes doivent être suivies.

Pour plus d’informations sur la manipulation, voir rubrique 6.6

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml en cartouches ne convient que pour les injections sous-cutanées administrées au moyen d’un stylo réutilisable. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l’aiguille fixée sur le dispositif d’administration est changée.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml en stylo prérempli ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l’aiguille est changée.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est ainsi considéré « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les besoins en insuline peuvent être augmentés par les médicaments à effet hyperglycémiant, tels que les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes ou les traitements substitutifs par hormones thyroïdiennes, le danazol, les bêta-2 sympathomimétiques (tels que ritodrine, salbutamol, terbutaline).

Les besoins en insuline peuvent diminuer en présence de médicaments à effet hypoglycémiant, tels que les hypoglycémiants oraux, les salicylés (par exemple, l’acide acétylsalicylique), les sulfamides antibactériens, certains antidépresseurs (inhibiteurs de la mono-amine oxydase, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), certains inhibiteurs de l’enzyme de conversion (captopril, énalapril), les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, les bêtabloquants, l’octréotide ou l’alcool.

Le médecin doit être consulté en cas de prise simultanée d’autres médicaments avec Insuline lispro Sanofi (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur un grand nombre de grossesses exposées n’indiquent pas d’effet indésirable de l’insuline lispro sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né.

Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée avec de l’insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Les patientes diabétiques doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie et de l’état de santé général est primordiale pendant la grossesse chez les patientes diabétiques.

Allaitement

Les patientes diabétiques allaitantes peuvent nécessiter une adaptation de la dose d’insuline, de leur régime ou des deux.

Fertilité

L’insuline lispro n’a pas montré d’effet délétère sur la fertilité dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d’hypoglycémie. Ceci représente un risque pour les patients dans les situations où ces facultés sont de première importance (comme la conduite automobile ou l’utilisation de machines).

Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier chez ceux chez qui les symptômes annonciateurs d’hypoglycémie sont absents ou diminués ou chez ceux qui ont de fréquents épisodes d’hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être mise en question dans ces circonstances.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

L’hypoglycémie est l’effet indésirable le plus fréquent lors du traitement insulinique chez le patient diabétique. L’hypoglycémie sévère peut entraîner la perte de connaissance allant dans des cas extrêmes jusqu’à la mort. L’hypoglycémie pouvant résulter à la fois d’un excès d’insuline et d’autres facteurs tels que l’apport alimentaire et la dépense énergétique, aucune fréquence de survenue des hypoglycémies ne peut être présentée.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques sont groupés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et présentés par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Description des réactions indésirables identifiées

Allergie locale

L’allergie locale est fréquente chez les patients. Une rougeur, un oedème et des démangeaisons peuvent survenir au point d’injection. Cette réaction disparaît habituellement en quelques jours voire quelques semaines. Dans certains cas, cette réaction peut être liée à des facteurs autres que l’insuline, tels que des produits irritants contenus dans le désinfectant cutané ou une mauvaise technique d’injection.

Allergie générale

L’allergie générale qui est rare mais potentiellement plus grave, correspond à une généralisation de l’allergie à l’insuline. Elle peut entraîner une éruption généralisée sur tout le corps, une dyspnée, une respiration sifflante, une baisse de la pression artérielle, une accélération du pouls ou une transpiration. Les cas sévères d’allergie généralisée peuvent menacer le pronostic vital.

Affection de la peau et des tissus sous-cutané

Une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au site d’injection, ce qui peut retarder la résorption locale de l’insuline. Une rotation continue des sites d’injection dans une zone donnée peut aider à diminuer ou à éviter ces réactions (voir rubrique 4.4).

Œdème

Des cas d’œdème ont été rapportés lors du traitement par insuline, en particulier si un mauvais contrôle métabolique précédent est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucune définition spécifique du surdosage insulinique. En effet, la glycémie résulte d’interactions complexes entre les taux d’insuline sérique, la disponibilité du glucose et d’autres processus métaboliques. L’hypoglycémie peut être due à un excès d’activité de l’insuline par rapport à l’apport alimentaire et à la dépense énergétique.

L’hypoglycémie peut être associée à une apathie, une confusion, des palpitations, des céphalées, des sueurs et des vomissements.

Les épisodes d’hypoglycémie légère seront compensés par l’administration orale de glucose ou d’autres sucres ou d’autres produits sucrés.

Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée par l’administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon, suivie d’une réalimentation avec hydrates de carbone lorsque le patient sera suffisamment rétabli. Les patients qui ne répondent pas au glucagon doivent recevoir une solution de sérum glucosé par voie intraveineuse.

En cas de coma hypoglycémique, le glucagon devra être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Cependant, s’il n’y a pas de glucagon disponible ou si le patient n’y répond pas, on injectera une solution de sérum glucosé par voie intraveineuse. Dès que le patient aura repris connaissance, un repas lui sera donné.

La prise prolongée d’hydrates de carbone et une surveillance peuvent être nécessaires car une hypoglycémie peut survenir après un rétablissement clinique apparent.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, insulines et analogues injectables d’action rapide. Code ATC : A10AB04

Insuline lispro Sanofi est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

L’activité principale de l’insuline lispro est la régulation du métabolisme glucidique.

De plus, les insulines possèdent plusieurs actions anaboliques et anti-cataboliques dans différents tissus. Dans le tissu musculaire, ces effets comprennent une augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol, des protéines et une augmentation de la fixation des acides aminés ainsi qu’une diminution de la glycogénolyse, de la néoglucogenèse, de la cétogenèse, de la lipolyse, du catabolisme protéique et de l’élimination des acides aminés.

L’insuline lispro possède un délai d’action rapide (environ 15 minutes) permettant ainsi son administration peu de temps avant les repas (dans les 15 minutes précédant le repas) par rapport à l’insuline rapide (administration 30 à 45 minutes avant les repas). L’insuline lispro agit rapidement et possède une durée d’action plus courte (2 à 5 heures) que l’insuline rapide.

Les études cliniques chez les patients diabétiques de type I et de type II ont montré une hyperglycémie postprandiale diminuée avec l’insuline lispro comparée à l’insuline humaine rapide.

Comme pour toutes les préparations d’insuline, l’évolution dans le temps de l’action de l’insuline lispro peut varier d’un sujet à l’autre ou à différents moments chez un même sujet et dépend de la dose, du site d’injection, de la vascularisation, de la température et de l’activité physique. Le schéma suivant montre le profil d’activité type après injection sous-cutanée.

La représentation ci-dessus reflète, en fonction du temps, la quantité relative de glucose nécessaire pour maintenir la glycémie du sujet proche de la valeur à jeun, et est un indicateur de l’effet de ces insulines sur le métabolisme du glucose en fonction du temps.

Des études cliniques ont été conduites chez les enfants (61 patients âgés de 2 à 11 ans) et chez les enfants et adolescents (481 patients âgés de 9 à 19 ans) comparant l’insuline lispro à l’insuline humaine rapide. Le profil pharmacodynamique de l’insuline lispro chez les enfants est similaire à celui observé chez les adultes.

Administré par pompe à perfusion sous-cutanée, le traitement par insuline lispro a permis d’obtenir des taux d’hémoglobine glycosylée plus bas comparé aux taux obtenus avec l’insuline rapide. Dans une étude en double aveugle, cross-over, la réduction des taux d’hémoglobine glycosylée après 12 semaines de traitement était de 0,37 % pour l’insuline lispro et de 0,03 % pour l’insuline rapide (p = 0,004).

Chez les patients diabétiques de type II traités avec des doses maximales de sulfamides hypoglycémiants, les études ont montré que l’association avec l’insuline lispro réduisait significativement les taux de HbA1c comparativement aux sulfamides hypoglycémiants utilisés seuls. La diminution de l’HbA1c devrait aussi être attendue avec les autres insulines comme par exemple l’insuline rapide ou l’insuline isophane.

Les études cliniques chez les patients diabétiques de type I et de type II ont montré un nombre réduit d’épisodes d’hypoglycémie nocturne avec l’insuline lispro comparée à l’insuline humaine rapide. Dans quelques études, la réduction de l’hypoglycémie nocturne était aussi associée avec une augmentation du nombre d’épisodes hypoglycémiques durant la journée.

La réponse glucodynamique à l’insuline lispro n’est pas affectée par une altération de la fonction rénale ou hépatique. Les différences glucodynamiques entre l’insuline lispro et l’insuline humaine rapide, mesurées durant une épreuve de clamp glycémique, sont maintenues pour de larges variations de la fonction rénale.

En terme molaire, l’insuline lispro est aussi efficace que l’insuline humaine rapide, mais son action est plus rapide et de plus courte durée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de l’insuline lispro révèle une absorption rapide et un pic sanguin atteint 30 à 70 minutes après l’administration sous-cutanée. Pour déterminer la signification clinique de cette cinétique, il est plus approprié d’examiner les courbes de l’activité des insulines sur l’utilisation du glucose par l’organisme (présentées à la rubrique 5.1).

L’insuline lispro conserve une absorption plus rapide comparée à l’insuline humaine rapide chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant un diabète de type II, les différences pharmacocinétiques entre l’insuline lispro et l’insuline humaine rapide sont en général maintenues pour de larges variations de la fonction rénale et se sont révélées être indépendantes de la fonction rénale. L’insuline lispro garde une absorption et une élimination plus rapides comparées à l’insuline rapide humaine chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Dans des tests in vitro comprenant la fixation sur les récepteurs de l’insuline et les effets sur les cellules en phase de croissance, l’insuline lispro s’est comportée de façon très semblable à l’insuline humaine. Des études montrent que la dissociation de la liaison de l’insuline lispro au récepteur à l’insuline est équivalente à celle de l’insuline humaine. Les études de toxicologie aiguë à un mois et à douze mois n’ont pas mis en évidence d’effets toxiques significatifs.

L’insuline lispro n’a pas provoqué d’altération de la fertilité, d’embryotoxicité ni de tératogénicité dans les études réalisées chez l’animal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Métacrésol

Glycérol

Phosphate disodique heptahydraté

Oxyde de zinc

Eau pour préparations injectables

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche et en stylo prérempli

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres insulines ou d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Avant la première utilisation

3 ans.

Après la première utilisation

Jeter le médicament après 4 semaines.

6.4 Précautions particulières de conservation

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Après la première utilisation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver la cartouche dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Après la première utilisation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, à l’abri d’une exposition directe à la chaleur et à lumière. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Conserver le capuchon sur le stylo afin de le protéger de la lumière.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Après la première utilisation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Le capuchon doit être replacé sur le stylo après chaque injection pour le garder à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

La solution est contenue dans un flacon en verre incolore de type I serti par une capsule (aluminium), fermé par un disque (élastomère chlorobutyle) et muni d’un opercule arrachable (propylène), contenant 10 ml de solution.

Présentations : Présentation de 1 ou 5 flacon(s)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche

Cartouche en verre incolore de type I munie d’un piston de couleur noire (élastomère bromobutyle), sertie par une capsule (aluminium) et fermée par un disque (laminé d’isoprène et élastomère bromobutyle). Chaque cartouche contient 3 ml de solution.

Présentations : Présentation de 5 ou 10 cartouches

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Cartouche en verre incolore de type I munie d’un piston de couleur noire (élastomère bromobutyle), sertie par une capsule (aluminium), fermée par un disque (laminé d’isoprène et élastomère bromobutyle) et scellée dans un stylo injecteur jetable. Chaque stylo prérempli contient 3 ml de solution.

Présentations : Présentation de 1, 3, 5 ou 10 stylo(s) prérempli(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en flacon

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Le flacon doit être utilisé avec une seringue appropriée (graduée à 100 U).

Préparation d’une dose

Examiner la solution d’Insuline lispro Sanofi. Elle doit être limpide et incolore. Ne pas utiliser la solution si elle apparaît trouble, épaissie ou légèrement colorée, ou si elle présente des particules visibles.

Si le schéma thérapeutique nécessite l’injection simultanée d’insuline basale et d’Insuline lispro Sanofi, les deux produits peuvent être mélangés dans la même seringue. S’il s’agit de mélanger deux insulines, voir la rubrique « Mélange d’Insuline lispro Sanofi avec des insulines humaines à plus longue durée d’action » ci-dessous et à la rubrique 6.2.

1. 1. Se laver les mains.
2. 2. S’il s’agit d’un flacon neuf, retirer la capsule de protection en plastique, mais ne pas retirer le bouchon.
3. 3. Aspirer dans la seringue un volume d’air égal à celui de la dose prescrite d’Insuline lispro Sanofi. Essuyer l’extrémité supérieure du flacon avec un coton imbibé d’alcool. Insérer l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc du flacon d’Insuline lispro Sanofi et injecter l’air dans le flacon.
4. 4. Retourner le flacon et la seringue. Tenir le flacon et la seringue fermement dans une main.
5. 5. En s’assurant que la pointe de l’aiguille se trouve dans la solution d’Insuline lispro Sanofi, aspirer la dose correcte dans la seringue.
6. 6. Avant de retirer l’aiguille du flacon, vérifier que la seringue ne contient pas de bulles d’air qui pourraient réduire la quantité d’Insuline lispro Sanofi. Si des bulles sont présentes, tenir la seringue droite, dirigée vers le haut et tapoter sur les côtés jusqu’à ce que les bulles d’air remontent. Les chasser à l’aide du piston puis aspirer la dose correcte.
7. 7. Retirer l’aiguille du flacon et poser la seringue à plat en s’assurant que rien n’entre en contact avec l’aiguille.

Mélange d’Insuline lispro Sanofi avec des insulines humaines à plus longue durée d’action (voir rubrique 6.2)

1. 1. Insuline lispro Sanofi ne doit être mélangée avec des insulines humaines à plus longue durée d’action que sur les conseils d’un médecin. L’insuline en flacon ne doit pas être mélangée avec l’insuline en cartouche.
2. 2. Aspirer dans la seringue un volume d’air égal au volume à injecter d’insuline à plus longue durée d’action. Insérer l’aiguille dans le flacon d’insuline à plus longue durée d’action et injecter l’air. Retirer l’aiguille.
3. 3. Puis, injecter de l’air de la même façon dans le flacon d’Insuline lispro Sanofi mais ne pas retirer l’aiguille.
4. 4. Retourner le flacon et la seringue.
5. 5. Tout en s’assurant que l’extrémité de l’aiguille se trouve dans la solution d’Insuline lispro Sanofi, aspirer la dose correcte d’Insuline lispro Sanofi dans la seringue.
6. 6. Avant de retirer l’aiguille du flacon, vérifier que la seringue ne contient pas de bulles d’air qui pourraient réduire la quantité d’Insuline lispro Sanofi. Si des bulles sont présentes, tenir la seringue droite, dirigée vers le haut et tapoter sur les côtés jusqu’à ce que les bulles d’air remontent. Les chasser à l’aide du piston et aspirer la dose correcte.
7. 7. Retirer l’aiguille du flacon d’Insuline lispro Sanofi et l’insérer dans le flacon d’insuline à plus longue durée d’action. Retourner le flacon et la seringue. Tenir le flacon et la seringue fermement dans une main et agiter doucement. S’assurer que la pointe de l’aiguille plonge dans la solution d’insuline puis, retirer la dose d’insuline à plus longue durée d’action.
8. 8. Retirer l’aiguille du flacon et poser la seringue à plat, en s’assurant que rien n’entre en contact avec l’aiguille.

Injection d’une dose

1. 1. Choisir un point d’injection.
2. 2. Nettoyer la peau selon les instructions.
3. 3. Stabiliser la peau en étirant ou en pinçant une zone de peau assez large. Piquer et injecter selon les instructions.
4. 4. Retirer l’aiguille et appliquer une pression doucement sur le point d’injection pendant quelques secondes. Ne pas frotter la peau.
5. 5. Jeter la seringue et l’aiguille selon les consignes de sécurité.
6. 6. Les points d’injection doivent varier afin que le même point ne soit pas utilisé approximativement plus d’une fois par mois.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en cartouche

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml en cartouches ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l’aiguille fixée sur le dispositif d’administration est changée.

Les cartouches d’Insuline lispro Sanofi doivent être utilisées avec des stylos JuniorSTAR, Tactipen, AllStar ou AllStar PRO comme recommandé dans les instructions d’utilisation (voir rubrique 4.2). Tous ces stylos peuvent ne pas être commercialisés dans tous les pays.

Le stylo prérempli ne doit pas être conservé avec l’aiguille fixée dessus.

Préparation d’une dose

Examiner la solution d’Insuline lispro Sanofi. Elle doit être limpide et incolore. Ne pas utiliser le médicament s’il apparaît trouble, épaissi ou légèrement coloré, ou s’il présente des particules visibles.

La description qui suit est d’ordre général. Pour chaque stylo, les instructions particulières du fabricant doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l’aiguille et pratiquer l’injection d’insuline.

Injection d’une dose

1. 1. Se laver les mains.
2. 2. Choisir un point d’injection.
3. 3. Nettoyer la peau selon les instructions.
4. 4. Retirer le capuchon externe de l’aiguille.
5. 5. Stabiliser la peau en étirant ou en pinçant une zone de peau assez large. Piquer selon les instructions.
6. 6. Appuyer sur le bouton.
7. 7. Retirer l’aiguille et appliquer une pression doucement sur le point d’injection pendant quelques secondes. Ne pas frotter la peau.
8. 8. À l’aide du capuchon externe de l’aiguille, dévisser l’aiguille et la jeter selon les consignes de sécurité.
9. 9. Les points d’injection doivent varier afin que le même point ne soit pas utilisé approximativement plus d’une fois par mois.

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Insuline lispro Sanofi 100 unités/ml en stylo prérempli ne convient que pour les injections sous-cutanées. Si une administration au moyen d’une seringue, une injection intraveineuse ou une pompe à perfusion est nécessaire, il convient d’utiliser un flacon.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l’aiguille est changée.

Examiner la solution d’Insuline lispro Sanofi. Elle doit être limpide et incolore. Ne pas utiliser le médicament s’il apparaît trouble, épaissi ou légèrement coloré, ou s’il présente des particules visibles.

Lire attentivement les instructions d’utilisation incluses dans la notice avant d’utiliser le stylo prérempli. Le stylo prérempli doit être utilisé conformément aux instructions d’utilisation. Le stylo prérempli ne doit pas être conservé avec l’aiguille fixée dessus.

Une nouvelle aiguille doit toujours être utilisée pour chaque injection.

Les aiguilles ne sont pas fournies.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail

94250 Gentilly

France

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1203/001

EU/1/17/1203/002

EU/1/17/1203/003

EU/1/17/1203/004

EU/1/17/1203/005

EU/1/17/1203/006

EU/1/17/1203/007

EU/1/17/1203/008.

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 19 juillet 2017

Date du dernier renouvellement : 28 mars 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.