INTRALIPIDE 30 POUR CENT, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

INTRALIPIDE 30 POUR CENT, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Huile de soja purifiée.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........30,00 g

Pour 100 ml.

Apport calorique lipidique: 3 000 Kcal/L (12,6 MJ)

Teneur en acides gras essentiels: 180 g/L

Osmolarité: 200 mOsm/L

Osmolalité: 310 mOsm/Kg

Les phospholipides apportent 47 milligrammes ou 1,5 mmol de phosphore par100 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Apport lipidique (acides gras essentiels) dans le cadre d'une nutritionparen­térale, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible,in­suffisante ou contre-indiquée.

Cette forme est plus particulièrement indiquée pour les patientsnécessitant une nutrition parentérale mettant en œuvre un volume liquidienrestreint et pour les patients nécessitant des apports énergétiquesélevés.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie doit être adaptée aux capacités individuelles d'éliminationdes triglycérides (voir rubrique 4.4).

Cinq millilitres d'Intralipide 30 % apportent 1,5 g de triglycérides.

Chez l'adulte, la posologie maximale recommandée est de 2 à 3 g/kg/24heures soit: 6,5 à 10 ml/kg/24 heures.

Mode d'administration

Par voie intraveineuse en perfusion lente et progressive, par veine centraleou périphérique, fonction de l'osmolarité finale de l'émulsion en casd'utilisation en mélange nutritif (ajouts d'acides aminés et/oud'électrolytes et/ou d'oligo-éléments).

Débit de perfusion

Augmenter progressivement le débit soit:

· 10 ml/heure au début de la perfusion: 5 gouttes/minutes,

· puis 20 ml/heure sans dépasser 70 ml/heure.

Un flacon de 350 ml d'intralipide 30 % ne doit pas être administré surune période inférieure à 5 heures.

En règle générale, ne jamais dépasser 0,25 g de lipides/kg/he­ure(1 ml/kg/h­eure)

Utilisation en mélanges nutritifs:

Cette émulsion lipidique peut entrer dans la composition de mélangesnutritifs associant glucides, acides aminés, électrolytes et/ouoligo-éléments sous réserve d'en avoir préalablement vérifié lacompatibilité, la stabilité, et de connaître l'osmolarité finale dumélange.

A titre d'exemple, les mélanges nutritifs suivants ont été testés sur leplan stabilité:

Composition (mmol): sodium 50, potassium 48, calcium 4, magnésium 2,chlorure 79, acétate 10, sulfate 2, lactate 4, phosphate 2,66.

Composition (mmol): fer 0,018, cuivre 0,007, zinc 0,061, manganèse 0,018,fluor 0,076, sélénium (µmol) 0,507, iode (µmol) 0,012, cobalt (µmol) 0,025,molybdène (µmol) 0,260.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes:

· Hypersensibilité connue ou suspectée aux phospholipides d'œufs, auxprotéines de soja ou d'arachide ou à l'une des substances actives ou à l'undes excipients contenus dans le produit;

· dyslipidémies graves;

· désordres hydroélectroly­tiques et/ou métaboliques graves;

· état de choc aigu;

· insuffisance hépatocellulaire grave;

· troubles graves de la coagulation;

· insuffisance rénale chronique en l'absence d'études spécifiques;

· enfants de moins de 15 ans en l'absence de données.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'apparition de fièvre, nausées, dyspnée, frissons, éruption cutanée,malaise général devra faire arrêter immédiatement la perfusion.

Ce médicament contient de l'huile de soja et des phospholipides d'œufs,pouvant entraîner de rares réactions allergiques. Des réactions d'allergiecroisée ont été observées entre le soja et l'arachide.

Ne jamais conserver un flacon ou une poche entamé(e) pour une administratio­nultérieure.

Les mélanges testés (voir utilisation en mélanges nutritifs, formules F1et F2) doivent être préparés dans des conditions d'aseptie d'usage,conservés au réfrigérateur entre 2 et 8°C, utilisés dans les 6 jours quisuivent leur préparation et être perfusés sur une période ne dépassant pas24 heures.

Tout autre mélange nutritif incluant Intralipide 30 % ne pourra se fairesans en avoir impérativement testé, au préalable, la stabilité.

Une surveillance biologique hépatique est recommandée.

La surveillance des triglycérides plasmatiques est nécessaire pour lesposologies élevées et en cas de durée du traitement supérieure à unesemaine.

Cette surveillance permet de vérifier la capacité de l'organisme àéliminer les lipides perfusés.

La surveillance de la triglycéridémie est tout particulièrement àeffectuer en cas de perturbation du métabolisme lipidique: insuffisancerénale, diabète décompensé, pancréatites, insuffisance hépatique,hypot­hyroïdie associée à une hypertriglycé­ridémie et sepsis.

Le dosage des triglycérides plasmatiques ainsi qu'un test de lactescence dusérum (bien que moins précis) seront effectués dans un délai de 6 heuresaprès la fin de la perfusion.

Mode opératoire: effectuer un prélèvement sanguin 5 à 6 heures aprèsl'arrêt de la perfusion d'Intralipide (durée nécessaire pour clarifier lesérum de la plupart des malades). Après centrifugation de l'échantillon­sanguin vérifier que le plasma est clair, s'il est opalescent retarder laprochaine perfusion et adapter la posologie aux capacités d'épuration del'organisme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La liste exhaustive des incompatibilités n'est pas connue.

Ne jamais ajouter de médicaments ou d'électrolytes directement dans laperfusion d'émulsion lipidique.

En cas d'ajout, vérifier la compatibilité et mélanger soigneusement avantl'adminis­tration au patient.

Associations à prendre en compte

Certains médicaments tels que l'insuline, peuvent interférer avec lesystème lipasique de l'organisme, sans conséquence connue sur le planclinique.

L'héparine administrée à dose thérapeutique, provoque une augmentationtran­sitoire de la lipolyse plasmatique, avec pour conséquence une diminutiontran­sitoire de la clairance des triglycérides par déplétion en lipoprotéinelipase.

Interactions avec certains examens de laboratoire

L'administration intraveineuse de lipides peut fausser les résultats decertains examens de laboratoire (bilirubine, lactate déshydrogénase,sa­turation en oxygène, hémoglobinémie, etc…). En conséquence, lesprélèvements sanguins pour analyse doivent être effectués à distance, soitau moins 5 à 6 heures après la fin de la perfusion.

4.6. Grossesse et allaitement

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de ceproduit lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de ce produit ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire et de même au cours de l'allaitementen l'absence de données.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L'administration intraveineuse de lipides peut entraîner une élévation detempérature et, plus rarement, frissons, refroidissements et nausées et/ouvomissements.

L'apparition de ces signes en début de perfusion impose son arrêt.

Effets initiaux ou en début de perfusion:

· réactions d'hypersensibilité: réactions anaphylactiques, éruptioncutanée, urticaire;

· symptômes respiratoires (polypnée, dyspnée, cyanose);

· symptômes circulatoires (hyper/hypoten­sion).

Des cas de priapisme, d'hémolyse, de réticulose, de douleurs abdominales,de maux de tête et de fatigue ont également été rapportés.

Effets observés secondairement (après traitement prolongé):

· hépatomégalie, ictère par cholestase centrolobulaire, splénomégalie,au­gmentation transitoire des tests fonctionnels hépatiques. Ces effets se sontmontrés généralement réversibles à l'arrêt de la nutritionparen­térale;

· thrombocytopénie en particulier chez l'enfant.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner une diminution de la capacité d'éliminationdes lipides qui peut conduire à un syndrome de surcharge graisseuse.

Le syndrome de surcharge graisseuse se caractérise par une hyperlipidémie,de la fièvre, des infiltrations lipidiques, des désordres organiques variés,et à un degré extrême, un coma.

Tous ces symptômes sont généralement réversibles dès l'arrêt de laperfusion de lipides.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: SUBSTITUTS DU PLASMA ET SOLUTIONS POURPERFUSION/SO­LUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE/E­MULSIONS LIPIDIQUES,

Code ATC: B05BA02

(B: sang et organes hématopoïétiques).

Intralipide est une émulsion lipidique à base d'huile de soja, constituéede triglycérides à chaîne longue.

Les triglycérides sont hydrolysés par la lipoprotéine lipase en acidesgras, essentiels ou non, saturés et polyinsaturés, qui participent aumétabolisme énergétique et à la constitution des membranes cellulaires.

Les triglycérides à chaîne longue permettent d'éviter la survenue d'unsyndrome de carence en acides gras essentiels et l'utilisation excessive deglucose.

Cette émulsion lipidique possède des propriétés biologiques proches decelles des chylomicrons endogènes.

Cependant, à la différence des chylomicrons, elle ne contient pas d'estersde cholestérol, ni d'apoprotéine et son contenu en phospholipides estsignificati­vement plus élevé.

Cette émulsion lipidique permet un apport important de calories nécessairesà un meilleur effet d'épargne azoté, sous un volume restreint.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les particules lipidiques exogènes de cette émulsion sont éliminées dutorrent sanguin de la même façon que les chylomicrons endogènes, tout aumoins au début du catabolisme.

Elles sont hydrolysées au niveau sanguin et captées par les récepteurs LDLpériphériques et par le foie. Le taux d'élimination dépend de la compositiondes particules lipidiques (le diamètre moyen est compris entre 0,3 µm et0,4 µm), de l'état nutritionnel, de la pathologie et du débit deperfusion.

Chez les volontaires sains, le taux maximal de clairance de cette émulsion,après un jeûne nocturne correspond à 3,8 ± 1,5 g de triglycérides/kg/24he­ures.

Les taux d'élimination et d'oxydation de cette émulsion lipidiquedépendent de l'état clinique du patient.

L'élimination est plus rapide chez les patients en post-opératoire et chezles polytraumatisés, tandis qu'elle est ralentie chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale et chez ceux présentant unehypertrigly­céridémie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phospholipides d'œuf purifiés, glycérol (exprimé en anhydre), hydroxydede sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Toute adjonction de médicament est déconseillée.

Ne jamais introduire directement dans le flacon ou la poche contenantl'émulsion quelque médicament que ce soit sans en avoir vérifié lacompatibilité.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre incolore de type II de 100 ml, 250 ml, 350 ml (rempli à333 ml) et 500 ml fermés par un bouchon en polyisoprène synthétique.

Poche en polyéthylène/po­lypropylène de 250 ml et de 333 ml.

Poche en polypropylène-co-éthylène de 250 ml et de 500 ml.

Le suremballage fournit une protection pendant le stockage de la poche encontribuant à constituer un barrière vis à vis de l'eau et de l'oxygène.L'ab­sorbeur d'oxygène absorbera et captera l'oxygène restant entre la pocheelle-même et le suremballage. L'indicateur d'intégrité (Oxalert) réagira àla présence d'oxygène libre et changera de couleur si le suremballage estendommagé.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour la mise en place d'une poche Intralipide, respecter les règlesd'asepsie d'usage et suivre les étapes suivantes:

1) L'indicateur d'intégrité (Oxalert) doit être vérifié avant de retirerle suremballage de la poche. Si l'indicateur est noir, c'est que le suremballageest endommagé et si l'oxalert est ouvert ou percé et que le liquide a été encontact avec la poche interne, Intralipide ne doit pas être utilisé.

2) Ouvrir la double enveloppe par déchirement en tirant dans le sens de lalongueur à partir de l'encoche prévue à cet effet. Retirer le sachetA contenant l'oxalert et le sachet B contenant l'absorbeur d'oxygène (situésau niveau des sites de connexion de la poche) et les jeter.

3) En cas de supplémentation, nettoyer le site d'injection prévu àcet effet.

4) Placer la poche sur une table et la prendre en main au niveau des sites deconnexion.

Introduire l'aiguille de la seringue jusqu'à la garde dans le site desupplémentation et injecter les additifs (dont la compatibilité aura étépréalablement vérifiée). Mélanger complètement en retournant la pocheplusieur­s fois.

5) Retirer l'embout protecteur du site d'administration en le soulevant avecle pouce et l'index.

6) Utiliser une tubulure de perfusion sans prise d'air latérale, ou en casd'utilisation d'une tubulure avec prise d'air, fermer la prise d'air. Suivre lesinstructions d'utilisation du set de perfusion.

7) Connecter la tubulure de perfusion à la poche, le site de connexionétant tourné vers le haut. Introduire le trocart dans le site de perfusion entournant et en poussant à travers la membrane. Le trocart doit êtrecomplètement introduit pour garantir son maintien.

8) Pour suspendre la poche à la potence, la retourner et l'accrocher parl'anse prévue à cet effet.

Vérifier l'intégrité de la poche avant utilisation et suivant le moded'adminis­tration I.V. choisi, respecter les recommandations d'usage concernantla mise en place et la surveillance d'une perfusion en veine centrale ou enveine périphérique.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FRESENIUS KABI FRANCE SA

5, place du Marivel

92316 Sèvres Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 348 224–1: 100 ml en flacon (verre); boîte de 1.

· 348 225–8: 350 ml en flacon (verre); boîte de 1.

· 348 226–4: 500 ml en flacon (verre); boîte de 1.

· 348 227–0: 250 ml en flacon (verre); boîte de 12.

· 348 228–7: 350 ml en flacon (verre); boîte de 12.

· 348 229–3: 500 ml en flacon (verre); boîte de 12.

· 355 098–8: 250 ml en poche «Excel» (PE/PP).

· 348 230–1: 333 ml en poche «Excel» (PE/PP).

· 267 939–0 ou 34009 267 939 0 6 : 250 ml en poche «Biofine»(Poly­propylène-co-éthylène). Boîte de 1.

· 267 940–9 ou 34009 267 940 9 5 : 500 ml en poche «Biofine»(Poly­propylène-co-éthylène). Boîte de 1.

· 583 851–2 ou 34009 583 851 2 4 : 250 ml en poche «Biofine»(Poly­propylène-co-éthylène). Boîte de 10.

· 583 852–9 ou 34009 583 852 9 2 : 500 ml en poche «Biofine»(Poly­propylène-co-éthylène). Boîte de 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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